《药物合成反应》北京大学-精品课件-第六章药物合成中的氧化反应.ppt

1、【北京大学】药学院药物合成反应精品课件精品课程【北京大学】药学院药物合成反应精品课件【北京大学】药学院药物合成反应精品课件概 述HCHHHCHOHHCOOCOH氧化数：-3-1+1+3定义:狭义：加氧去氢 广义：电子转移，使C上电子云降低特点：条件难以控制 实验室和工业上不同,工业上用O2 【北京大学】药学院药物合成反应精品课件CH2CCH2OCH CHCH2【北京大学】药学院药物合成反应精品课件铬酐铬酐-醋酐（醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基氧化苄位甲基形成醛基第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一一.苄位的氧化苄位的氧化CH2GrOOO+OCCOOCH3CH3CrOOOCCH

2、3OCCH3OOCH3CrOOOCCH3OCCH3OO+CHOCOCH3OCOCH3+GrOOOHOHH2OCHO1、氧化成醛氧化成醛【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 二氯二氯铬铬酰（酰（Etard埃塔埃塔试剂）试剂）第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一一.苄位的氧化苄位的氧化1 1 氧化成醛氧化成醛CrO3+HClH2SO410GrOOClClbp117制备：制备：HCl、H2SO4滴加到滴加到CrO3中，蒸馏除水中，蒸馏除水【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一一.苄位的氧化苄位的氧化1 1 氧化成醛氧化成醛CH3RCHOR+2CrO2Cl2C

3、S2R=H 2-CH3 2-NO2 3-CH3 90%65%50%70%(立体效应使邻位收率低)CH3CH3CHOCH3Etard【北京大学】药学院药物合成反应精品课件硝酸铈铵（硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO2)6）CAN 第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一一.苄位的氧化苄位的氧化1 1 氧化成醛氧化成醛H3CCH3CH3H3CCH3CHOCAN50H3CCH3CH3H3CCH3COOHCAN50（反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个）（反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个）【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 铬酸：铬酸：Na2Cr2O7+H2O+H+

4、CrO3+H2O 一苄位的氧化一苄位的氧化C8H17CrO3/HOAc/H2SO4COOH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件OOCrO3/HOAc40H3COH3COOCrO3/HOAc(75%)40、2hr 一苄位的氧化一苄位的氧化【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一苄位的氧化一苄位的氧化2氧化成酸氧化成酸或酮或酮KMnO4KMnO4为氧化剂为氧化剂H+MnO4-+8H+5eMn2+4H2OOH-MnO4-+2H2O+3eMnO2+4OH-(KOH)CH3CH2CH2CH3COOHCOOHKMnO4不管侧链多长均被氧化成-COOH【北京大学】药学院

5、药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一苄位的氧化一苄位的氧化2氧化成酸氧化成酸或酮或酮 硝酸为氧化剂（稀硝酸）硝酸为氧化剂（稀硝酸）NO3-+4H+3eNO+2H2OCH3CH3CH3COOH40%HNO3只氧化一个-CH3【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 一苄位的氧化一苄位的氧化2氧化成酸氧化成酸或酮或酮空气氧化（空气氧化（O2)（在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧（在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基）基）NCH3NCOOHO2/260V2O5CH3BrCOOHBrO2Co(OAc)2【北京大学】药学院药物

6、合成反应精品课件第一节 烃类的氧化 二 羰基-位氧化 1 1 形成形成-位羟基酮位羟基酮 Pb(OAc)4 (LTA)Hg(OAc)2RCH2CROCCHORHR慢CCORHRPb(OAc)4-OAcPb(OAc)3CCORHRPb(OAc)2OAcOAcRCHCROAcORCHCROHOH2O【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化二二 羰基羰基-位氧化位氧化 1 1 形成形成-位羟基酮位羟基酮 H2CCOOEtCOOEtAcOHCCOOEtCOOEtHOHCCOOEtCOOEtPb(OAc)4水解【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化

7、烃类的氧化二二 羰基羰基-位氧化位氧化 2 2形成形成1,2-1,2-二羰基化合物二羰基化合物 CH2COCCO ORC CH2ROCCHROHROOSe2,3-迁移RCCHROSeOOHRCCHROSeOHORCCROO+SeSeO2为氧化剂为氧化剂【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化二二 羰基羰基-位氧化位氧化 2 2形成形成1,2-1,2-二羰基化合物二羰基化合物 PhCH2COPhSeO2/HOAcPhC-CPhOOCH3CH2CHOSeO2/HOAcH3CCCHOO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 三 烯丙位

8、的氧化反应 1SeO2/H2O/HOAc 1SeO2/H2O/HOAc CHH2CCHCHHCCHOHCHCCHOO有以下几种情况【北京大学】药学院药物合成反应精品课件H3CCH3CCHCH3H3CCHOH2CCHCH3SeO2HOAcCHOOHCSeO2EtOH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节 烃类的氧化 三 烯丙位的氧化反应 1SeO2/H2O/HOAc 在原则下，在原则下，CH2CH3 CHR2H3CH2CCCH3CHCH3H3CHCCCH3CHCH3OHSeO2HOAc【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节 烃类的氧化 三 烯丙位的氧化反应 1SeO2/H2O/HOA

9、c 在相矛盾时，按在相矛盾时，按 H3CH3CCHH2CCH3CH2OHH3CCHH2CCH3SeO2HOAcCH2CH3CH2CH3OHSeO2HOAc 环内双键，在前提下优先氧化环上的烯丙位环内双键，在前提下优先氧化环上的烯丙位【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节 烃类的氧化 三 烯丙位的氧化反应 2 2 酪酐酪酐吡啶吡啶(Collins(Collins试剂试剂)2 2 铬酐铬酐吡啶（分子内盐）吡啶（分子内盐）(Collins试剂（试剂（CrOCrO3 3.2Py CH2Py CH2 2ClCl2 2）)OCrO3PyCH3CH3OCrO3-Py/CH2Cl2（氧化的同时发生烯丙双

10、键移位）【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第一节第一节 烃类的氧化烃类的氧化 三三 烯丙位的氧化反应烯丙位的氧化反应 3 3 有机过酸酯有机过酸酯 3 3 有机过酸酯有机过酸酯（引入酰氧基后水解）（引入酰氧基后水解）OHCH3CO3C(CH3)3C6H5COOCCH33OCH3COOCCH33O常用得烯丙醇【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮1 1 铬酸为氧化剂铬酸为氧化剂 R-CH2-OHRCHORCOHOO伯RCHROHRCROO仲酮【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节 醇的氧化 一 伯、仲醇被

11、氧化成醛、酮1 1 铬酸为氧化剂铬酸为氧化剂 1 1 铬酸为氧化剂铬酸为氧化剂 H2CrO4 CHOHRRCrOHOHOOCHORRCrHOOO+快CORRCrOHOOHHC ORRCrOHOOH HOCrOOH慢+H3O+H2O【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮1 1 铬酸为氧化剂铬酸为氧化剂 OHHHHOH2CrO431：甾体环上位阻大的甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控制反应速率的步骤。反而易被氧化。因为脱氢是控制反应速率的步骤。【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇

12、的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮2 2 Jones试剂试剂 HOJones试剂OH3CHC COHOCH3H3CC CO OCH3Jones试剂（不氧化苄甲基）Jones试剂试剂:26.72gCrO3+23mlH2SO4【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮3 3铬酐铬酐吡啶络合物吡啶络合物 3 3铬酐铬酐吡啶络合物吡啶络合物 Collins Collins试剂：试剂：CrOCrO3 3:Py=1:2:Py=1:2 PCC:PCC:氯铬酸吡啶氯铬酸吡啶盐盐 PDC:PDC:重铬酸吡啶盐重

13、铬酸吡啶盐OCrOOOCrClOOHOCrOOHNCl+HClN烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置）适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮3 3铬酐铬酐吡啶络合物吡啶络合物 CHCHCH2OHCHCHCHOCrO3/PyHOCH2OHHOCHOCrO3/Py【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 4 4锰化合物的氧化锰化合物的氧化 KMnOKMnO4 4 H+强O H-中MnO4-+2H2O+3eMnO2+4OHHCOHNCON-位无H-位有HRH2C CHH2CROHR CH

14、CH2CROHOH被MnO4氧化断裂，使产物复杂。避免方法：加Mg2+、Al3+【北京大学】药学院药物合成反应精品课件活性活性MnOMnO2 2:新鲜制备的新鲜制备的MnOMnO2 2，用于烯丙醇的氧化，用于烯丙醇的氧化 CH CH3OHCH CH3OHCCH3OCCH3OKMnO4Mg(NO3)266%2KMnO4+3MnSO4+2H2O5MnO2+K2SO4+2H2SO4(MnO2活性最高）【北京大学】药学院药物合成反应精品课件4 4锰化合物的氧化锰化合物的氧化 CH2OHCH2OHCHOCH2OH活性MnO2CH2Cl2 r.tHOHOOHOHOOH活性MnO2【北京大学】药学院药物合成

15、反应精品课件5 Ag5 Ag2 2COCO3 3为氧化剂为氧化剂 5 Ag 5 Ag2 2COCO3 3为氧化剂为氧化剂烯丙位羟基较仲醇更易被氧化（教材烯丙位羟基较仲醇更易被氧化（教材306306页）页）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 AgNO3+Na2CO3藻土Ag2CO3均匀分布在载体上HOOHOOHAg2CO3CH3COCH3OHOHOOHAg2CO3【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮6 6 二甲亚砜二甲亚砜DCCDCC Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag

16、2CO3为氧化剂 二甲基亚砜可被二甲基亚砜可被DCCDCC、AcAc2 2O O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化【北京大学】药学院药物合成反应精品课件6 6 二甲亚砜二甲亚砜DCCDCC Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 NCNSOCH3H3CHNCNHOSH3CCH3HOCH2RRH2C OSCH3CH3立体位阻大的醇不易氧化(体现了选择性)OCOCH3HOCOCH3OH3CDMSODCC:99%:6

17、.5%6 6 二甲亚砜二甲亚砜DCCDCC【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节第二节 醇的氧化醇的氧化 一一 伯、仲醇被氧化成醛伯、仲醇被氧化成醛、酮、酮 7 7DMSO-AcDMSO-Ac2 2O O 7 7DMSO-AcDMSO-Ac2 2O(O(能氧化选择性差、位阻大的醇能氧化选择性差、位阻大的醇)Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CH3CH3OHOHCH3CH3OODMSO-Ac2Or.t47%【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节 醇的氧化 8 Oppenauer8 Oppenauer氧化氧化奥芬脑尔奥芬脑尔(Oppenauer(Oppe

18、nauer氧化和氧化和H H2 2CrOCrO4 4氧化均不适合伯醇的氧化氧化均不适合伯醇的氧化)RHCHORR CORH3CHCOHCH3CH3CCH3O+Al(O-iPr)3+【北京大学】药学院药物合成反应精品课件8 Oppenauer8 Oppenauer氧化氧化 反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂）反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂）氧化特点氧化特点Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 a)烯丙位易氧化b)甾醇烯丙位氧化，双键位移HOOCH3CCH3OOOAl(O-ipr)360%OAl(O-ipr)383%黄体酮【北京大学】药学院药物合成反应精

19、品课件8 Oppenauer8 Oppenauer氧化氧化 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 NH3COCHHONHCCH2NH3COCONHCCH2奎宁Ph2COAl(O-ipr)3【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二第二节节 醇的氧化醇的氧化 二二 醇被氧化成羧酸醇被氧化成羧酸Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCH2OHOR-CHOORCOOHRCHOHRR C ROO二 醇被氧化成羧酸【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二第二节节 醇的氧化醇的氧化 二二 醇被氧化成羧酸醇被氧化成羧酸Ag2CO3为氧化剂 Ag2C

20、O3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CH3CH2CH2OHCrO3/H2SO4H2OCH3CH2COOHCH2NH2CCH2OHOKMnO4NaOHCH2NH2CCOOHOClCH2CH2CH2OHHNO350ClCH2CH2COOH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二第二节节 醇的氧化醇的氧化 三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化 1 Pb(OAc)1 Pb(OAc)4 4作氧化剂作氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OHOHOOOOHOHOHOHV 400 ：1 顺式时间短 1 Pb(OAc)1 Pb(OAc)4 4作氧化剂作氧化剂 【北京

21、大学】药学院药物合成反应精品课件第二第二节节 醇的氧化醇的氧化 三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化 1 Pb(OAc)1 Pb(OAc)4 4作氧化剂作氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OHHHOHCHOCHOOHHHOHCHOCHOPb(OAc)4Pb(OAc)4V1：300OHOHCHOCHOPb(OAc)4【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二第二节节 醇的氧化醇的氧化 三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化2 过碘酸为氧化剂 (HIO42H2O)(H5IO6)2 2 过碘酸为氧化剂过碘酸为氧化剂 (HIO(HIO4 42H2H2

22、2O)(HO)(H5 5IOIO6 6)Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OHOHOHOHV 30 :1 不被氧化（但能被Pb(OAc)4氧化)OHOHH3CHCOHCH2OHCH3CHO+HCHOHIO4【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节 醛、酮的氧化 一 醛的氧化 1 KMnO4为氧化剂 1 KMnO1 KMnO4 4为氧化剂为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CHOCOOHKMnO4/CH3COCH3H2OOCHOOCOOHKMnO4/H2OOO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节第三节 醛、酮的氧化醛、酮的氧化 一一

23、醛的氧化醛的氧化 2 2 铬酸铬酸为氧化剂 2 2 铬酸铬酸 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CHOOOCOOHOOH2CrO4胡椒醛【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节 醛、酮的氧化 一 醛的氧化 3 Ag3 Ag2 2O O为氧化剂为氧化剂 3 Ag3 Ag2 2O O为氧化剂为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CCCHOCCCOOH()含有双键采用此氧化剂CHOCOOHAg2O【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节第三节 醛、酮的氧化醛、酮的氧化 一一 醛的氧化醛的氧化 4 4 有机过酸为氧化剂有机过酸为氧化剂 4 4 有机过酸：（氧化芳醛）有

24、机过酸：（氧化芳醛）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 ArCHORC OOOHArCHOOO C RO+ArCHOOab-RCOOa:HCOArO(带供电基的芳环 OH OMe及其以上)ArCOHOb:(无取代基的芳环 or 带吸电基的芳环)【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节第三节 醛、酮的氧化醛、酮的氧化 一一 醛的氧化醛的氧化 4 4 有机过酸为氧化剂有机过酸为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OOCHOOOOHCH3CO3H(水解后产物)CHOCOOHCH3CO3H【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 1 1Baeyer-VilligerBaeye

25、r-Villiger拜尔拜尔-维利格维利格 氧化氧化 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCROORCOOHRCOOHRCRORCROOOCRORCROO+RCOOOH-RCOORCORORCORO电荷密度大的迁移R、R重排顺序：叔碳苯环-环己烷苄基-CH2CH3【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节 醛、酮的氧化 二 酮的氧化 1 1Baeyer-VilligerBaeyer-Villiger氧化氧化 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CONO2COOO2NCF3CO3HOOORCO3HCOCH3H3COOCCH3H3COOCH3CO3H【北京大学】药学院药物合成反

26、应精品课件第四节第四节 含烯键化合物的氧化含烯键化合物的氧化一一 烯键的烯键的环氧化环氧化 1 1 与羰基共轭双键的环氧化与羰基共轭双键的环氧化 1 1 与与 共轭双键的环氧化共轭双键的环氧化（氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢）化氢）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 COC C CO机理：(烷基)过氧化氢CCCORCOO-ORCCCOOCCCOOOR【北京大学】药学院药物合成反应精品课件1 1 与羰基共轭双键的环氧化与羰基共轭双键的环氧化 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OOOH2O2/O

27、HOOOH2O2/OH在位阻小的一侧生成环氧环H3CCHCHCOCH3H3CCHCCOCH3HCCOH3CHHCOCH3H2O2/OH产物位阻大的基团相隔最远【北京大学】药学院药物合成反应精品课件2 2 不与羰基共轭双键的环氧化不与羰基共轭双键的环氧化 2 2不与不与 共轭的双键的氧化（电核密度高）共轭的双键的氧化（电核密度高）H H2 2O O2 2,ROOH/,ROOH/（催化剂为（催化剂为:V:V、W W、MoMo、CrCr等的配合物）等的配合物）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CO烯键电子云密度高，易氧化OOt-BuooHMo(CO)692%8%HOOHHOOHOt-BuO

28、OH/V2O5环氧环与-OH在同侧【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化一 烯键的环氧化 2 2 不与羰基共轭双键的环氧化不与羰基共轭双键的环氧化 有机过酸为氧化剂有机过酸为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCOOH+H2O2RCOOOH+H2OCH3CH3CH3CH3ORCO3H特点：双键电子云特点：双键电子云越高，越易氧化越高，越易氧化【北京大学】药学院药物合成反应精品课件2 2 不与羰基共轭双键的环氧化不与羰基共轭双键的环氧化 特点：形成的环氧环在位阻小的一侧特点：形成的环氧环在位阻小的一侧 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OCl

29、OHEt2OOCH3CO3HCCPhCHCH2PhHCCH2OCF3CO3HH2CHCOCOOEtCHH2CCH2OOEt电子云密度低电子云密度低 用用CFCF3 3COCO3 3H H【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节第四节 含烯键化合物的氧化含烯键化合物的氧化一一 烯键的环氧化烯键的环氧化 特点：特点：的形成，不改变原来双键的立体构型的形成，不改变原来双键的立体构型 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CCOCCCH27H3CCH27COOHCCOHHRRPhCOOOH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化二二 烯键被氧化成烯键被氧化成1 1，2

30、-2-二醇的反应二醇的反应 1 1 生成顺式生成顺式1 1，2-2-二醇二醇 1 1 生成顺式生成顺式1 1，2-2-二醇二醇 (1)KMnO(1)KMnO4 4为氧化剂（为氧化剂（1 13%3%高锰酸钾水溶液，有机相高锰酸钾水溶液，有机相/水相，水相，PH12)PH12)OHOHHOOHOor【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化二二 烯键被氧化成烯键被氧化成1 1，2-2-二醇的反应二醇的反应 1 1 生成顺式生成顺式1 1，2-2-二醇二醇Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 机理:RCHCRHOOOOMnK+RCHOCRHOMnOOHOHH2OH2O O

31、 RCHO HCHO HRRHCO HCROorCHORRCHOHCROHMnOHOHO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化二二 烯键被氧化成烯键被氧化成1 1，2-2-二醇的反应二醇的反应 1 1 生成顺式生成顺式1 1，2-2-二醇二醇 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 OHOHCHOCHOKMnO4NaOHKMnO4H2O【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 (2)OsO(2)OsO4 4为氧化剂为氧化剂:（四氧化锇）（四氧化锇）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCHCRHOsO:O:OO+OsOOOOCCHRRHPyPyPyPhOsO

32、HOHOOR CHOHCHOHR+锇酸用H2O2、HClO3氧化成OsO4Py：稳定剂N与Os过渡元素空轨道形成配合物【北京大学】药学院药物合成反应精品课件Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CH3CH3CH3CH3OHOHOsO4/PyEt2O两个OH在位阻小的地方生成HOHOOHOHOsO4/PyEt2OOHOHOsO4/PyEt2O【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 C C+I2+RCOOAgCCI+AgI+RCOOIICCI+CROOCCIOOCRCCO CORICCO CORH2OCCOCOOHRC COHOHH2O【北京大学】

33、药学院药物合成反应精品课件Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 (3)Woodward(3)Woodward法法(I(I2 2+RCOOAg+H+RCOOAg+H2 2O)O)OH生成在位阻大的地方，与OsO4氧化正相反HOHOHHHOHOHHWoodward法OsO4【北京大学】药学院药物合成反应精品课件 2 2氧化成反式氧化成反式1 1，2-2-二醇二醇 有机过氧酸（生成有机过氧酸（生成 后水解）后水解）Ag2CO3为氧化剂 OHHOOOC CCCORO3HCCOCCOHCCOHOOCRCCOHOHH水解RCOOOHOHCF3CO3HH2O/H2SO4【北京大学】药学院药物合成反应精

34、品课件 prevostprevost反应反应 I I2 2+RCOOAg(+RCOOAg(无水无水)Ag2CO3为氧化剂 OHOHI2/PhCOOAgPhH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节第四节 含烯键化合物的氧化含烯键化合物的氧化三三 烯键断裂氧化烯键断裂氧化 1 1KMnOKMnO4 4为氧化剂为氧化剂 1 1KMnOKMnO4 4为氧化剂为氧化剂 (PH12 (PH12 一般一般7 71212；9 912)12)Ag2CO3为氧化剂 R1CRCHR2R1CROO+R2COOH(R2CHO)OCH3H3COH2C CHCH2OCH3H3COCH2COOHKMnO4/H2ONaH

35、CO3HCHCCOOHKMnO4冠醚PhH2(100%)【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化三三 烯键断烯键断裂氧化裂氧化 2 2臭氧为氧化剂臭氧为氧化剂 2 2臭氧为氧化剂臭氧为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCHCHRCOOCORHHRO3H2ORCHO+RCHO还原(H2/Pt,Zn/HCl,(EtO)3P)RCHO+RCHOORCOOHLiAlH4or NaBH4RCH2OHO3OOOOOOOOO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化三三 烯键断烯键断裂氧化裂氧化 3 3臭氧为氧化剂臭氧为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 HCOCH3O

36、CH3CHCH3CHOOCH3OCH3O3H2O+CH3CHOO3Zn/HOAcCHOCH2CH2CHO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第四节 含烯键化合物的氧化 三三 烯键断烯键断裂氧化裂氧化 3 3臭氧为氧化剂臭氧为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 H3CCCCH3O3CH3COCCH3O OH2O2CH3COOH酸酐【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第五节 芳烃的氧化反应 一一 芳烃的氧化芳烃的氧化开裂开裂 1 1KMnOKMnO4 4为氧化剂为氧化剂 1 1KMnOKMnO4 4为氧化剂（芳稠环，电子云密度高）为氧化剂（芳稠环，电子云密度高）Ag2CO3为氧化剂 NO2NO2KM

37、nO4H2OCOOHCOOHNNKMnO4H2OCOOHCOOH【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第五节 芳烃的氧化反应一一 芳烃的氧化开芳烃的氧化开裂裂 2 2催化氧化催化氧化O O2 2/V/V2 2O O5 5 产物为顺丁烯二酸产物为顺丁烯二酸 2 2催化氧化催化氧化O O2 2/V/V2 2O O5 5 产物为顺丁烯二酸产物为顺丁烯二酸 Ag2CO3为氧化剂 O2/V2O5O2/V2O5COOHCOOHHCOOHHCOOHHCHCOOO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件二 羰基-位氧化 2 2形成形成1,2-1,2-二羰基化合物二羰基化合物 CH2COCCO ORC CH2RO

38、CCHROHROOSe2,3-迁移RCCHROSeOOHRCCHROSeOHORCCROO+SeSeO2为氧化剂为氧化剂【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第二节 醇的氧化 一 伯、仲醇被氧化成醛、酮9 9N-N-卤代酰胺为氧化剂（卤代酰胺为氧化剂（NBSNBS、NBANBA、NCANCA）8 8N-N-卤代酰胺为氧化剂卤代酰胺为氧化剂（NBSNBSN N溴代琥珀酰亚胺溴代琥珀酰亚胺,NBA,NBAN N溴代乙酰胺溴代乙酰胺,NCAN-,NCAN-氯代氯代乙酰胺乙酰胺）Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 RCNCROOBrRCNCROO+BrRRCH OHRRC OHBrRRCO+Br慢-HBr（位阻大的-OH（位阻小的H）易被氧化，与铬酸氧化结论相同）OHHOOHCH3HHOOHOHHNBS/OOH2O，0HOOHO【北京大学】药学院药物合成反应精品课件第三节 醛、酮的氧化 一 醛的氧化 Ag2CO3为氧化剂 Ag2CO3为氧化剂 CCCCHOOHOsO4H2O2KMnO4OH-H+KMnO41)O32)Zn/HAc过氧酸OH+或OH-BH3-BH4CCOHOHC CHOH反式CCOH OHCO-COOHCOOC+CCOHHOHIO4或Pb(OAc)4COCO+醛或酮