(北京大学)《病理学》-第五章 肿瘤.ppt
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- 北京大学 病理学 【北京大学】病理学 -第五章 肿瘤 第五
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1、【北京大学】名师讲解全国特级教师 江新欢 博士教授病理学病理学第七章第七章 肿瘤肿瘤乳头状乳头状 囊状囊状 多房性囊状多房性囊状 结节状结节状 乳头状乳头状 分叶状分叶状 胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌o 肿瘤是一种常见病和多发病肿瘤是一种常见病和多发病,其中恶性肿瘤,其中恶性肿瘤目前严重危害着人类的健康和生命。目前严重危害着人类的健康和生命。o 肿瘤发病率肿瘤发病率在全世界范围内在全世界范围内有增加趋势。有增加趋势。o 中国常见的恶性肿瘤为:中国常见的恶性肿瘤为:胃、肝、肺、食管胃、肝、肺、食管和大
2、肠癌,白血病,淋巴瘤,子宫颈、鼻烟和大肠癌,白血病,淋巴瘤,子宫颈、鼻烟和乳腺癌共和乳腺癌共十大肿瘤。十大肿瘤。讲授内容和重、难点讲授内容和重、难点p 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态p 肿瘤的异型性(肿瘤的异型性(atypia)p 肿瘤的生长和扩散(难点为机制)肿瘤的生长和扩散(难点为机制)p 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响p 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类p 常见肿瘤举例(上皮性肿瘤)常见肿瘤举例(上皮性肿瘤)p 肿瘤的病因学和发病机制(难点)肿瘤的病因学和发病机制(难点)第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态一、概念一、概念1.1.在致瘤因子的作用下,在致瘤因
3、子的作用下,局部组织某一个细胞局部组织某一个细胞在在基因水平上基因水平上失去了对其生长的正常调控,失去了对其生长的正常调控,导致其导致其克隆性增生克隆性增生而形成的而形成的新生物新生物n 这种新生物形成的过程称为这种新生物形成的过程称为肿瘤形成肿瘤形成n 这种新生物这种新生物常表现为局部肿块常表现为局部肿块,故名,故名肿瘤肿瘤n 所有的恶性肿瘤总称为癌症所有的恶性肿瘤总称为癌症2.2.瘤性增生瘤性增生与与反应性增生反应性增生(炎性、再生性和(炎性、再生性和修复性增生)修复性增生)有本质性不同。有本质性不同。p 单克隆性增生:单克隆性增生:p 不成熟性:不成熟性:表现出代谢、功能和结构的幼稚性。
4、表现出代谢、功能和结构的幼稚性。p 遗传性:遗传性:能将增生的特点传给子代细胞,病因能将增生的特点传给子代细胞,病因消除后仍继续生长。消除后仍继续生长。p 与机体不协调性:与机体不协调性:持续性生长,破坏正常组织。持续性生长,破坏正常组织。瘤性增生又称异常增生,具有以下特点:瘤性增生又称异常增生,具有以下特点:肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生 增生增生单克隆性单克隆性多克隆性多克隆性分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力 分化成熟分化成熟与机体协调性与机体协调性 相对自主性相对自主性具有自限性具有自限性病因去除病因去除 持续生长持续生长停止生长停止生长形态结构、功能形
5、态结构、功能 异常异常正常正常对机体影响对机体影响 有害有害有利有利肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别:肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别:二、肿瘤的一般形态二、肿瘤的一般形态 1.1.肉眼形态:肉眼形态:o 数目和大小:数目和大小:一般一个,大小悬殊。一般一个,大小悬殊。影响因素:影响因素:性质、生长速度与时间、部位性质、生长速度与时间、部位o 外形:外形:多种多样多种多样 影响因素:影响因素:部位、组织来源、性质、生长方式部位、组织来源、性质、生长方式o 颜色:颜色:一般灰白,也可呈其它颜色一般灰白,也可呈其它颜色 影响因素:影响因素:组织来源、含血量、继发改变组织来源、含血量、继发改变o 硬度:
6、硬度:悬殊悬殊较大较大 影响因素影响因素:来源、实质与间质的比例等来源、实质与间质的比例等o 肿瘤的包膜:肿瘤的包膜:良性:大多数有完整包膜良性:大多数有完整包膜 恶性:一般无包膜恶性:一般无包膜 2.2.组织结构组织结构p 实质(实质(parenchyma):):即即肿瘤细胞,肿瘤细胞,是肿瘤的是肿瘤的主要成分,其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的主要成分,其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶性及恶性程度。良、恶性及恶性程度。p 间质(间质(mesenchyma,stroma):):基本成分是基本成分是结缔组织和血管,结缔组织和血管,可有淋巴管。其内浸润的免疫细可有淋巴管。其内浸润的免疫细
7、胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。第二节第二节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性Y 分化(分化(differentiation):Y 肿瘤的分化:肿瘤的分化:1.概念概念o 异型性(异型性(atypia):):是指肿瘤组织在瘤细是指肿瘤组织在瘤细胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组织有不同程度的差异。正常组织有不同程度的差异。o 异型性可反映肿瘤组织的成熟程度(分异型性可反映肿瘤组织的成熟程度(分化程度)。化程度)。良性肿瘤异型性小,恶性肿良性肿瘤异型性小,恶性肿瘤异型性大。瘤异型性大。o 异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤异型性
8、是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。的主要组织学依据。o 间变间变(anaplasia):指恶性肿瘤细胞处于指恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态(又称去分化状态)不分化的原始幼稚状态(又称去分化状态)o 间变性肿瘤:间变性肿瘤:具有明显的多形性、异型性大,具有明显的多形性、异型性大,甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性肿瘤。性肿瘤。2.2.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性o 良性肿瘤细胞良性肿瘤细胞与其起源的细胞形态十分相似,与其起源的细胞形态十分相似,异型性小异型性小。恶性肿瘤瘤细胞异型性显著恶性肿瘤瘤细胞异型性显著,有有以下特点:以下特
9、点:(1)(1)瘤细胞的多形性:瘤细胞的多形性:大小形态不一,一般较大,大小形态不一,一般较大,可出现瘤巨细胞。可出现瘤巨细胞。(2)(2)瘤细胞核的多形性:瘤细胞核的多形性:对诊断恶性肿瘤至关重对诊断恶性肿瘤至关重要要,要观察以下内容:要观察以下内容:核大小形态不一,一般较大;核大小形态不一,一般较大;形状不一,出现巨核、多核和畸异核;形状不一,出现巨核、多核和畸异核;核膜厚,染色质分布不均;核膜厚,染色质分布不均;核仁大、多;核仁大、多;核分裂像多、出现核分裂像多、出现病理性核分裂像病理性核分裂像(对(对恶性肿瘤有诊断意义)。恶性肿瘤有诊断意义)。(3 3)瘤细胞浆的改变:)瘤细胞浆的改变
10、:核蛋白体增多胞浆嗜核蛋白体增多胞浆嗜碱(稍蓝染);可出现分泌物或代谢物的储碱(稍蓝染);可出现分泌物或代谢物的储留(有助判断肿瘤来源)。留(有助判断肿瘤来源)。3.肿瘤组织结构异型性肿瘤组织结构异型性o 指瘤组织在空间排列方式(极向、器官样结构指瘤组织在空间排列方式(极向、器官样结构及与间质的关系)上与其来源的正常组织之间及与间质的关系)上与其来源的正常组织之间的差异。的差异。o 良性肿瘤良性肿瘤:有一定的组织结构异型性,是良性:有一定的组织结构异型性,是良性肿瘤的重要诊断依据。肿瘤的重要诊断依据。o 恶性肿瘤:恶性肿瘤:组织结构异型性更明星,瘤细胞排组织结构异型性更明星,瘤细胞排列更紊乱、
11、无正常的层次、层序和极向。列更紊乱、无正常的层次、层序和极向。4.肿瘤细胞超微结构的改变肿瘤细胞超微结构的改变o 胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。方向的细胞器。如:神经内分泌肿瘤如:神经内分泌肿瘤神经内分泌颗粒神经内分泌颗粒 鳞癌鳞癌张力原纤维和桥粒张力原纤维和桥粒 第三节第三节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散一、肿瘤生长的生物学一、肿瘤生长的生物学 肿瘤遗传学研究证实肿瘤肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍是由一个细胞不断增生繁衍形成的。形成的。即肿瘤性增生是一种单克即肿瘤性增生是一种单克隆性增生,而非多克隆性增隆性增生,而非
12、多克隆性增生。生。o 恶性肿瘤的自然史:四个阶段恶性肿瘤的自然史:四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤(数(数mm大小)大小)患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制o 恶性肿瘤的自然史:四个阶段恶性肿瘤的自然史:四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小
13、肿瘤(数(数mm大小)大小)患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制(一)(一)肿瘤生长的动力学肿瘤生长的动力学与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞 G0死亡死亡细胞种类细胞种类周期(小时)周期(小时)细胞种类细胞种类周期(小时周期(小时)食道上皮食道上皮144食道癌食道癌250.8胃上皮胃上皮66胃癌胃癌80.8结肠上皮结肠上皮24-48结肠癌
14、结肠癌22-125骨髓细胞骨髓细胞24-40 急性白血病急性白血病48-96 人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较 (二)(二)肿瘤血管形成肿瘤血管形成o 肿瘤刺激宿主血管持续生长,为其供应营养的过肿瘤刺激宿主血管持续生长,为其供应营养的过程,称之。程,称之。o 肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义:提供营肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义:提供营养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。o 是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提,由是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提,由血管生血管生成因子成因子(VEGFVEGF、b b-FGF)-FGF
15、)和和抗血管生成因子抗血管生成因子(野生型野生型p53p53诱导的血小板反应蛋白诱导的血小板反应蛋白1 1、血管静止素、肿瘤、血管静止素、肿瘤静止素和内皮静止素)静止素和内皮静止素)共同调控。共同调控。o 肿瘤的演进肿瘤的演进(progression):指恶性肿瘤指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。更大恶性潜能的现象。o 肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity):指由指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中,形一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中,形成在侵袭能力、生长速度、对激素反应和抗成在侵袭能力、生长速度、对激
16、素反应和抗癌药物的敏感性、抗原表达以及转移潜能等癌药物的敏感性、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同的亚克隆的过程。方面有所不同的亚克隆的过程。(三)肿瘤的演进和异质化(三)肿瘤的演进和异质化二、肿瘤的生长和扩散二、肿瘤的生长和扩散(一)肿瘤的生长(一)肿瘤的生长 1.生长速度:生长速度:慢(良性)、慢(良性)、快(恶性)、快(恶性)、由慢变快(良性恶性变)由慢变快(良性恶性变)2.生长方式:生长方式:(1)膨胀性生长()膨胀性生长(expansive growth):多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式,多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式,形成的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、形成的肿瘤一般
17、有完整包膜、界清、活动、易摘除。易摘除。(2 2)外生性生长(外生性生长(exophytic growth):生长在体表、生长在体表、体腔或管道器官表面的肿瘤,常向表面生长形成不同肉体腔或管道器官表面的肿瘤,常向表面生长形成不同肉眼形态的肿物。眼形态的肿物。良性肿瘤良性肿瘤-仅向表面生长仅向表面生长 恶性肿瘤恶性肿瘤-表面生长同时兼有向深部组织浸润生长表面生长同时兼有向深部组织浸润生长(3 3)浸润性生长浸润性生长(infiltrating growth):大多数恶性肿大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、血管或神经瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、血管或神经束衣,浸润并破坏周
18、围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、束衣,浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、固定、难于切净,因而手术后容易复发。固定、难于切净,因而手术后容易复发。(二)(二)肿瘤的扩散肿瘤的扩散(spread of tumor)o 是恶性肿瘤特有的生物学行为,具有是恶性肿瘤特有的生物学行为,具有直接蔓直接蔓延延和和转移转移两种方式,其中两种方式,其中转移转移又经过又经过淋巴道、淋巴道、血道和种植血道和种植三种途径。三种途径。1.1.直接蔓延:直接蔓延:指瘤细胞指瘤细胞连续不断连续不断地沿着组织间隙、血管、地沿着组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣浸润,破坏邻近的正常组织淋巴管或神经束衣浸润,破坏邻近的正常
19、组织或器官并继续生长,使肿瘤范围扩大。或器官并继续生长,使肿瘤范围扩大。2.2.转移(转移(metastasis)metastasis)概念:概念:转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔管、血管或体腔,迁徙到远隔部位迁徙到远隔部位并继续生长并继续生长,形形成与成与原发瘤同类型原发瘤同类型肿瘤的过程。肿瘤的过程。常见的转移途径有常见的转移途径有:(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移:是癌最常见的转移方式是癌最常见的转移方式l转移过程转移过程:局部局部Ln Ln 远隔远隔Ln Ln 胸导管胸导管 血流。血流。l转移瘤的特点转移瘤的特点:Ln Ln肿大、灰
20、白、质硬,晚期融合肿大、灰白、质硬,晚期融合o 转移过程转移过程:从细静脉或毛细血管或胸导管入血,顺从细静脉或毛细血管或胸导管入血,顺血流运行,并穿过血管壁在其它部位继续生长形成血流运行,并穿过血管壁在其它部位继续生长形成转移瘤。转移瘤。o 常见的转移部位常见的转移部位:肺肺(最常见最常见)、肝、骨、肝、骨。也可转移也可转移到脑(可伴肺转移或不伴肺转移)和脊髓、甚至全到脑(可伴肺转移或不伴肺转移)和脊髓、甚至全身各部位。身各部位。o 血道转移瘤的特点血道转移瘤的特点:多个、界清、散在的瘤结节。多个、界清、散在的瘤结节。一般位于近包膜处一般位于近包膜处,靠近器官表面时可形成靠近器官表面时可形成“
21、癌癌脐脐”。(2)(2)血道转移血道转移:是肉瘤最常见的转移途径是肉瘤最常见的转移途径p 体腔内肿瘤蔓延至器官表面时体腔内肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞脱落种植瘤细胞脱落种植在同一体腔其它器官的表面在同一体腔其它器官的表面,继续生长形成多数继续生长形成多数转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。p 腹腔内器官的癌肿(如胃癌)常发生广泛的种植腹腔内器官的癌肿(如胃癌)常发生广泛的种植性转移性转移,在女性患者可形成在女性患者可形成 Krukenberg瘤瘤(卵巢的种植性转移性粘液腺癌)。(卵巢的种植性转移性粘液腺癌)。(3)(3)种植性转移种植性转移:(三
22、)恶性肿瘤浸润和转移的机制(三)恶性肿瘤浸润和转移的机制o 与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环境有关,是一个复杂的过程。境有关,是一个复杂的过程。o 局部浸润机制:局部浸润机制:包括包括瘤瘤C彼此之间粘附力降彼此之间粘附力降低低、瘤瘤C与基底膜紧密附着与基底膜紧密附着、细胞外基质的细胞外基质的降解降解和和瘤瘤C的移出的移出4步。步。1.癌癌C表面粘附分子减少表面粘附分子减少2.癌癌C与基底膜粘着与基底膜粘着 3.ECM降解降解 4.癌癌C迁移迁移形成转移灶的机率形成转移灶的机率 1形成转移的条件:形成转移的条件:癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制 肿瘤
23、异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性:转移部位的倾向性:对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散肿瘤转移的器官选择性肿瘤转移的器官选择性 肿瘤细胞的血行转肿瘤细胞的血行转移或淋巴道转移并不总移或淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器,动方向到达相应的脏器,既使通过渗透进入人体既使通过渗透进入人体腔的肿瘤细胞也不循自腔的肿瘤细胞也不循自然沉淀规律继发生长。然沉淀规律继发生长。原发肿瘤原发肿瘤 常见的继发转移器官常见的继发转移器官 乳腺癌乳腺癌 骨、脑、肾上腺骨、脑、肾上腺 前
24、列腺癌前列腺癌 骨骨 肺小细胞癌肺小细胞癌 骨、脑、肝骨、脑、肝 皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤 肺(肺(95%)、脑)、脑 眼脉络膜黑色素瘤眼脉络膜黑色素瘤 肝(肝(100%)甲状腺癌甲状腺癌 骨骨 肾透明细胞癌肾透明细胞癌 骨、肝、甲状腺骨、肝、甲状腺 睾丸癌睾丸癌 肝肝 膀胱癌膀胱癌 脑脑 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 肝、肾上腺肝、肾上腺形成转移灶的机率形成转移灶的机率 1形成转移的条件:形成转移的条件:癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制 肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性:转移部位的倾向性:对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿
25、瘤的血行播散肿瘤的血行播散(1)器官内血管内)器官内血管内皮细胞上的配体能与皮细胞上的配体能与进入血循环的瘤细胞进入血循环的瘤细胞表面黏附分子特异性表面黏附分子特异性结合结合(2)靶器官能释放)靶器官能释放某些吸引瘤细胞的化某些吸引瘤细胞的化学趋化物质学趋化物质p 肿瘤转移的分子遗传学:肿瘤转移的分子遗传学:u 转移抑制基因:转移抑制基因:上皮钙粘素基因上皮钙粘素基因(E-cadherin);组织金属蛋白酶抑制物基因组织金属蛋白酶抑制物基因;nm23(non-metastasis)基因基因 u 转移基因:转移基因:ezrin基因(横纹肌肉瘤和骨肉瘤)基因(横纹肌肉瘤和骨肉瘤)p 间质微环境和肿
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