本大环内酯类林可霉素类抗生素课件.pptx

1、第三十七章第三十七章大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素 -快效抑菌药快效抑菌药化学治疗药物化学治疗药物1前瞻思考？前瞻思考？1 1、某患者，、某患者，G G+菌感染，但对菌感染，但对内酰胺类抗生素过敏，怎么办？内酰胺类抗生素过敏，怎么办？23讲授内容：讲授内容：大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素【内容提要内容提要】3【学习要求学习要求】掌握掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。及临床应用。4第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素？大环内酯类抗

2、生素？具有具有14-1614-16元大环内酯基本化学结构的抗生素。元大环内酯基本化学结构的抗生素。5红霉素红霉素-14-14元环元环 阿奇霉素阿奇霉素-15-15元环元环 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素-16-16元环元环 6 疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、菌、G-球菌和球菌和厌氧球菌等感染的首选药。厌氧球菌等感染的首选药。目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。概概 况况7克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素1414元环元环地红霉素地红霉素 阿奇霉素阿奇霉素（1515元环）元环）麦迪霉素麦迪霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦

3、迪霉素螺旋霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素罗他霉素罗他霉素1616元环元环红霉素红霉素分类：分类：8 1.抗菌谱：与抗菌谱：与青霉素青霉素相似而略广。相似而略广。G+G+球菌：球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+G+杆菌：杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌白喉杆菌、破伤风杆菌 G-G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌、淋球菌、淋球菌 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌 军团菌（首选）军团菌（首选）支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广略广：一、抗菌作用及机制一、抗菌作

4、用及机制9蛋白质合成的全过程蛋白质合成的全过程【抗菌机制抗菌机制】1011与细菌核糖体与细菌核糖体5050S亚基结合亚基结合蛋白质蛋白质 合成合成 常为常为快效抑菌剂快效抑菌剂，高浓度为杀菌剂。，高浓度为杀菌剂。抑抑 制制阻断阻断tRNA移位。移位。促使促使-tRNA解离出核糖体。解离出核糖体。【抗菌机制抗菌机制】12 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。改变靶位结构：药物结合部位甲基化。改变靶位结构：药物结合部位甲基化。降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。外排增多：细菌通过主动

5、流出系统将药物泵出菌体外。MLS耐药：耐药：细菌同时对细菌同时对大环内酯类大环内酯类-林可霉素类林可霉素类-链阳菌素的链阳菌素的耐药（耐药（MLSR）单一耐药单一耐药 多药耐药多药耐药二、耐药机制二、耐药机制13常用剂型：常用剂型：乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 依托红霉素依托红霉素 硬脂酸红霉素硬脂酸红霉素 琥乙红霉素琥乙红霉素其他：红霉素眼膏剂其他：红霉素眼膏剂红霉素（红霉素（erythromycin）-肠溶片肠溶片静脉滴注给药静脉滴注给药口服后在肠中释放出红霉素口服后在肠中释放出红霉素14红霉素红霉素于于19521952年从红链丝菌的培养液中提取的年从红链丝菌的培养液中提取的1414元环大环内

6、酯类。元环大环内酯类。为快效抑菌药：为快效抑菌药：迅速将细菌从繁殖期转为静止期。迅速将细菌从繁殖期转为静止期。1516能否与能否与-内酰胺类抗生素合用内酰胺类抗生素合用？16【体内过程体内过程】吸收：吸收：碱性，不耐酸；易受食物影响碱性，不耐酸；易受食物影响。酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收；酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收；分布：分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度 高，但不易透过血脑屏障；高，但不易透过血脑屏障；消除：消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速 度减慢。度减

7、慢。17【临床应用临床应用】作为作为PG替代药，用于治疗耐替代药，用于治疗耐PGPG的金葡菌感染和对的金葡菌感染和对PG过敏的患者。过敏的患者。G-敏感菌所致感染：敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。如军团菌病（首选药）。支原体、衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。支原体、衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。厌氧菌引起的厌氧菌引起的口腔感染口腔感染。1.1.抗菌谱相似。抗菌谱相似。2.2.无过敏性休克。无过敏性休克。18【不良反应不良反应】1.1.局部刺激：局部刺激：大大 口服可引起口服可引起消化道反应消化道反应；静脉给药可引起；静脉给药可引起血栓性静脉炎血栓性静脉炎；2.2.肝

8、损害：肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶转氨酶升高、肝肿大及胆升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；3.3.伪膜性肠炎伪膜性肠炎：偶可致肠道菌株失调引起偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。伪膜性肠炎。194.4.耳毒性：耳毒性：每日剂量大于每日剂量大于4 4g易发生损害耳蜗，引起易发生损害耳蜗，引起耳聋耳聋。5.5.心脏损害：心脏损害：静滴过速时，易引起心电图复极异常，静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死昏厥

9、或猝死；6.6.过敏反应：过敏反应：偶见偶见药热、皮疹药热、皮疹。20红霉素评价红霉素评价 对对G G+菌作用强；菌作用强；有良好的抗生素后效应；有良好的抗生素后效应；不引起过敏性休克。不引起过敏性休克。抗菌谱窄；抗菌谱窄；不耐酸，口服剂量大，生物利用度低；不耐酸，口服剂量大，生物利用度低；易产生耐药性；易产生耐药性；胃肠反应明显。胃肠反应明显。缺点：缺点：优点：优点：21 系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐依托红霉素依托红霉素 为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。本品吸收不受食物影响本品吸收不受食物影响，血

10、药浓度较红霉素高。，血药浓度较红霉素高。22特点：特点：在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。对酸稳定，在胃中破坏较少。对酸稳定，在胃中破坏较少。琥乙红霉素对肝脏的损害轻。琥乙红霉素对肝脏的损害轻。琥乙红霉素（无味）琥乙红霉素（无味）硬脂酸红霉素（糖衣片）硬脂酸红霉素（糖衣片）小结：小结：仅红霉素不耐酸，易受食物影响。仅红霉素不耐酸，易受食物影响。23THANK YOUSUCCESS2023-9-1524可编辑罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin，罗力得），罗力得）与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强；与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用

11、较强；血药浓度是大环内酯类中最高；血药浓度是大环内酯类中最高；用于用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等；感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等；25阿奇霉素阿奇霉素 耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。【抗菌作用抗菌作用】较红霉素广，对较红霉素广，对G-菌作用增强，对菌作用增强，对肺炎支原体肺炎支原体的作用最强。的作用最强。【临床应用临床应用】用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻

12、窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。气管炎、肺炎等呼吸道感染。唯一合成唯一合成1515元环大环内酯类抗生素。元环大环内酯类抗生素。2627克拉霉素克拉霉素 半合成的半合成的1414元环大环内酯类抗生素。元环大环内酯类抗生素。对酸稳定，口服吸收迅速完全，对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影且不受进食影 响，响，但由于首过消除明显，生物利用度仅为但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%55%。抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。为红霉素结构中为红霉素结构中6 6位上羟基被甲氧基取代而得位上羟基被甲氧基取代而得 28第二节第二节 林可霉素

13、及克林霉素林可霉素及克林霉素 林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）29【抗菌谱抗菌谱】与红霉素相似。与红霉素相似。作用强大：各类厌氧菌、需氧作用强大：各类厌氧菌、需氧G+菌；菌；敏感：部分需氧敏感：部分需氧G-球菌、支原体、沙眼衣原体；球菌、支原体、沙眼衣原体；无效：无效：G-杆菌、肠球菌、杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。、肺炎支原体。【作用机制作用机制】与大环内酯类相同，与大环内酯类相同，与核蛋白体与核蛋白体5050S亚基结合亚基结合，抑制蛋白质合成。，抑制蛋白质合成。3031问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用，问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用，为什

14、么为什么？31不宜合用。不宜合用。1 1、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体5050S亚单位亚单位，抑制细，抑制细菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。两者竞争靶位两者竞争靶位，易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。2 2、两者都有、两者都有胃肠道不良反应胃肠道不良反应，合用会增加不良反应发生。，合用会增加不良反应发生。32【体内过程体内过程】1.1.吸收吸收 林可霉素林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%20%-35%，且易受，且易受食物影响；食

15、物影响；克林霉素克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%87%，受食物影响小。受食物影响小。2.2.分布分布 能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，骨组骨组织中可达更高浓度织中可达更高浓度，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血血-脑屏障。脑屏障。用于敏感菌用于敏感菌引起的骨髓引起的骨髓炎首选炎首选333.3.代谢和排泄代谢和排泄 主要在肝脏代谢，主要在肝脏代谢，仅有仅有10%10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。34主要用于厌氧

16、菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。需氧需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜炎等。及败血症、心内膜炎等。注：注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。首选药。【临床应用临床应用】35【不良反应不良反应】口服、注射均可引起胃肠反应口服、注射均可引起胃肠反应严重为严重为伪膜性肠炎伪膜性肠炎；过敏反应；过敏反应；偶见黄疸及肝损伤。偶见黄疸及肝损伤。36。欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！自自20062006年年7 7月份以来，青海、

17、广西、月份以来，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省、自治区浙江、黑龙江和山东等省、自治区陆续出现患者使用陆续出现患者使用（欣弗（欣弗），出现，出现胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，共克、肝肾功能损害等临床症状，共造成造成1111人死亡。人死亡。8 8月月4 4日，卫生部连日，卫生部连夜发布了立即暂停使用夜发布了立即暂停使用“欣弗欣弗”的紧急通知。的紧急通知。刘思辰刘思辰37 生产于安徽华源生生产于安徽华源生物药业有限公司的物药业有限公司的“欣欣弗弗”注射液，医学名称注射液，医学名称

18、叫克林霉素磷酸酯葡萄叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。糖注射液。该药临床上该药临床上主要用于敏感的革兰阳主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多性菌、厌氧菌引起的多种感染。种感染。38大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素代表药代表药红霉素红霉素抗菌作用抗菌作用速效抑菌药速效抑菌药抗菌机制抗菌机制抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成抗菌谱抗菌谱大致同大致同内酰胺类内酰胺类临床应用临床应用（首选）（首选）替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者；替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者；军团菌、军团菌、弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎、白喉带菌者婴儿肺炎

19、、白喉带菌者不良反应不良反应局部刺激；肝损害；局部刺激；肝损害；【小结小结】39林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素代表药代表药林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素抗菌作用抗菌作用速效抑菌药速效抑菌药抗菌机制抗菌机制抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成抗菌谱抗菌谱大致同红霉素；对厌氧菌作用强大致同红霉素；对厌氧菌作用强临床应用临床应用（首选）（首选）主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选不良反应不良反应胃肠道反应；伪膜性肠炎；过敏胃肠道反应；伪膜性肠炎；过敏40复习题？复习题？红霉素的作用机制

20、、临床应用和主要不良反应？红霉素的作用机制、临床应用和主要不良反应？比较红霉素与青霉素的作用机制、临床应用、主要不良反比较红霉素与青霉素的作用机制、临床应用、主要不良反应有何区别？应有何区别？林可霉素类抗生素的林可霉素类抗生素的抗菌谱、抗菌机制与临床应用？抗菌谱、抗菌机制与临床应用？41【习题习题】1.治疗军团病首选药物是：A红霉素 B麦迪霉素 C土霉素 D多西环素 E四环素 2.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是：A红霉素 B乙酰螺旋霉素 C四环素 D克林霉素 E土霉素 423.治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎应选用：A林可霉素B氯霉素C万古霉素D氨苄西林E羧苄西林434.治疗骨及关节感

21、染应首选 A红霉素 B麦迪霉素 C林可霉素 D万古霉素 E以上都不是 5.下列哪种药物与林可霉素合用产生拮抗作用 A红霉素 B万古霉素 C青霉素 D头抱氨苄 E链霉素 446.对大环内酯类抗生素描述错误的是 A抗菌谱相对较窄 B生物利用度低 C治疗呼吸道感染疗效确切 D能与细菌核蛋白体的30S亚基结合 E同类药化学结构相似 7.金葡菌所致急慢性骨髓炎患者最好选用 A金霉素 B林可霉素 C四环素 D土霉素 E麦白霉素 458.患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用：A氯霉素B四环素C头孢唑啉D磺胺嘧啶E红霉素46p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日