word版流感疫苗预防接种技术指南2023-2024疾病预防控制中心.docx

1、中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）目录一、病原学基础、临床特点和实验室诊断5二、流行病学6（一）传染源、传播方式、易感人群6（二）流行病学参数7（三）流感在我国的流行特点和季节性9（四）疾病负担101. 健康负担102. 经济负担和健康相关生命质量18（五）流感的预防治疗措施19三、流感疫苗19（一）国内外上市的流感疫苗19（二）免疫原性、效力和效果201. 全人群212. 孕妇223. 儿童234. 学生295. 老年人316. 慢性基础性疾病患者33507. 医务人员34（三）免疫持久性35（四）安全性36（五）疫苗成本效果、成本效益39（六）流感疫苗与其他疫苗或药物的同时

2、使用40四、2023-2024 年度接种建议46（一）抗原组份47（二）疫苗种类及适用年龄组48（三）建议优先接种人群481. 医务人员482. 60 岁及以上的老年人483. 罹患一种或多种慢性病者494. 养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工495. 孕妇496. 6 59 月龄的儿童507. 6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员508. 重点场所人群50（四）接种剂次501. 6 月龄 8 岁儿童502. 9 岁及以上儿童和成人50（五）接种时机51（六）接种部位及方法51（七）疫苗储存51（八）接种禁忌52（九）与其他疫苗同时接种和药物对疫苗的影响. 53（十）接

3、种注意事项54（十一）接种记录及评估55参考文献59中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组流行性感冒（简称“流感”）是流感病毒引起的对人类健康危害严重的急性呼吸道传染病。流感病毒抗原性易变， 传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所易发生暴发疫情。人群对流感病毒普遍易感，孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更为严重。2023 年 2 月中旬至 4 月底，我国呈现一波以甲型 H1N1 亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，而新冠疫情仍持续一定水平，今冬明春可能会面临新冠、流感等

4、呼吸道传染病交互或共同流行的风险。接种流感疫苗是预防流感、降低流感相关重症和死亡负担的有效手段，可以减少流感相关疾病带来的健康危害及对医疗资源的挤兑。自 2018 年起，中国疾病预防控制中心在每年流感流行季之前均更新并印发当年度的中国流感疫苗预防接种技术指南。2022 年 9 月以来，新的研究证据在国内外发表，新的流感疫苗在我国上市，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗使用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组收集和整理国内外最新研究进展，在 2022 年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）。本指南更新的内容主要包括以下几个方面：第一，增加

5、了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等； 第二，更新了一年来国家卫生健康委、国家疾控局发布的流感防控有关政策和措施；第三，更新了我国 2023-2024 年度国内上市使用的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份；第五，更新了 2023-2024 年度的流感疫苗接种建议。一、病原学基础、临床特点和实验室诊断流感病毒属于正粘病毒科，是单股、负链、分节段的 RNA病毒。根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型1。甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的蛋白结构和基因特性

6、，可分为多种亚型。目前，发现的 HA 和 NA 分别有 18 个（H1-18） 和 11 个（N1-11）亚型。甲型流感病毒宿主众多，除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。乙型流感病毒根据 HA 基因型分为 Victoria 系和Yamagata 系，既往多个流行季在人群中交替流行或混合流行2 。2020 年 3 月至今，全球几乎未再监测到自然流行的乙型Yamagata 系流感病毒株3，引起流感季节性流行的病毒主要是甲型流感病毒中的 H1N1、H3N2 亚型及乙型流感病毒中的Victoria 系。丙型流感病毒可感染人、狗和猪，仅导致上呼吸道感染的散发病例4, 5。

7、丁型流感病毒主要感染猪、牛等，尚未发现感染人6, 7 。流感感染主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达 39 40，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无症状。儿童的发热程度通常高于成人，患乙型流感时恶心、呕吐、腹泻等消化道症状也较成人多见。新生儿可仅表现为嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。无并发症者病程呈自限性，大多于发病 3 5 天后发热逐渐消退，全身症状好转， 但咳嗽、体力恢复常需较长时间8。并发症中肺炎最为常见， 其中继发性细菌性肺炎通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或金黄色葡

8、萄球菌引起9。其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中 耳炎、支气管炎较成人多见。流感的症状是临床常规诊断和治疗的主要依据，但由于缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆10。流感确诊有赖于实验室诊断，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测11。二、流行病学（一）传染源、传播方式、易感人群流感患者和无症状感染者是季节性流感的主要传染源。 流感病毒主要通过感染者打喷嚏和咳嗽等产生的呼吸道飞沫传播，也可经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。在特定场所，如人群密集且密闭或通风不良的房间内， 也可能通过气溶胶的形式传播12。

9、由于流感病毒易发生变异， 每年流感流行株可能发生变化，导致之前通过自然感染或者 免疫接种形成的抗体难以有效中和，因此人群普遍易感。儿 童由于免疫系统发育尚不完善，罹患流感风险更高。（二）流行病学参数1. 潜伏期：指感染者从暴露感染到出现临床症状和体征的间隔时间。研究显示，流感病毒常见潜伏期为 1 4 天，多为 2 天，其中甲型流感中位潜伏期为 1.4 天（95%CI：1.3 1.5），乙型流感病毒中位潜伏期仅为 0.6 天（95%CI：0.5 0.6）13。流感感染者从潜伏期末到发病的急性期均具有传染性。2. 排毒期：是指感染者首次排出病毒核酸到末次排出病毒核酸的间隔。感染者在临床症状出现前

10、1 2 天即可排出病毒，排毒量在发病后 12 24 小时内显著增加，发病后 1 2 天内达到高峰14-16。成人和较大年龄儿童一般持续排毒 3 8 天（平均 5 天），住院成人患者可在发病后持续 1 周或更长的时间排毒，排毒量也更大17。低龄儿童发病时的排毒量与成人相同，但排毒量下降更慢，排毒时间相对更长18。与成人相比，婴幼儿病例中，排毒时间延长很常见（约 1 3 周）。此外住院重症流感患者的流感病毒排毒时间更长19。3. 代间距：是指原发病例的发病日期与其传染导致的续发病例发病日期的时间间隔。一篇关于呼吸道传染病代间距的文献综述显示，感染 A(H1N1)pdm09 亚型流感病毒患者间的代间

11、距范围为 1.9 4.5 天，感染 A(H3N2)亚型流感病毒患者间的代间距范围为 3.1 3.5 天，乙型流感病毒患者间的代间距为 3.4 4.9 天20。4. 续发率：是指在某一个特定群体（如家庭、集体宿舍、学校、密切接触者人群）中第一个病例发生后，在该病的最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中因受其感染而发病的续发病例占所有易感接触者总数的百分比。流感的续发率在不同场所、不同人群和不同流行年度差异较大。一项基于 27 篇原始研究的系统综述发现 A(H1N1)pdm09 亚型流感病毒引起的家庭续发率在 3% 38%21。英格兰一项对连续两个流行季续发率的研究提示，乙型流感的家庭续发率可能

12、高于甲型流感。2012-2013 流行季乙型流感病毒和 A(H3N2) 先后成为优势株，该流行季的家庭续发率为 30.5%，且乙型流感流行时的家庭续发率显著高于 A(H3N2)流行时；2013-2014 流行季 A(H1N1)pdm09 亚型为优势株，家庭续发率为25.7%22。5. 基本再生数（R0）：表示一个传染源进入到易感人群中，在未加干预的情况下，平均可感染的二代病例个数，是描述疾病传播能力的指标之一。据一项系统综述估计，季节性流感病毒的 R0 中位数为 1.3（IQR：1.2 1.4）23。我国一项研究显示，2010-2019 年间我国季节性流感的 R0 在 0.98 1.47 变动

13、，均值为 1.2124。（三）流感在我国的流行特点和季节性流感在温带地区表现为每年冬春季的季节性流行和高发25, 26。热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化， 既有半年或全年周期性流行，也有全年循环27, 28。我国南北方地区一般均会在冬春季出现季节性流感高 发流行，南方地区往往还会在夏季出现高发流行，既往引起夏季流行的主要为 A(H3N2)亚型季节性流感病毒29。对我国2011-2019 年度乙型流感流行特征进行的分析显示，我国乙型流感的流行强度低于甲型2；但在部分地区和部分年份， 乙型流感的流行强度高于甲型，且 2020 年之前，B(Yamagata)系和 B(Victoria)系

14、交替为优势株，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年度间存在差异。新冠大流行对流感活动造成了一定影响。自 2020 年 3 月开始，流感在我国呈极低流行水平；南方省份从 2020 年底至2021 年 9 月流感活动呈缓慢升高，北方省份仅 2021 年 3 5月有短期低水平流行；自 2021 年 10 月左右，南北方省份开始进入秋冬高发季节，并在 2022 年初达到冬季峰值，2022 年 3 月逐步回落至低水平，以 B(Victoria)系为主30。2022 年5 月开始，我国南方省份流感活动再次呈持续升高趋势，进入夏季高发期，达到近 5 年同期最高水平，以 A(H3N2)亚型为绝对优势株；同

15、期北方省份流感活动处于低水平31，夏季高发期后，流感活动处于流行间期水平。直至 2023 年 2 月中旬至 4 月底，我国呈现一波以 A(H1N1)pdm09 亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，但仍为季节性流行水平，较既往冬春流感季滞后约 2 个月，存在先北后南的地区差异。5 月以来，我国南北方省份流感活动持续降低，尚未出现南方省份夏季流感高发。（四）疾病负担1. 健康负担流感与其他呼吸道传染病的共同感染可能会加重疾病带来的影响。英国一项研究评估了新冠病毒与流感、RSV 以及腺病毒等呼吸道病毒合并感染的临床结局，通过对 6 965 名新冠患者进行呼吸道多病原检测发现，8

16、.4%的患者具有多病原感染，与单纯新冠病毒感染相比，新冠病毒合并流感病毒感染的住院患者，机械通气风险增加 4.14 倍（95%CI：2.00 8.49），院内死亡的风险增加 2.35 倍（95%CI：1.07 5.12），而合并感染 RSV 或腺病毒并未发现相应风险的加大32。（1） 全人群。据 WHO 估计，流感在全球每年可导致 300万 500 万的重症和 29 万 65 万呼吸道疾病相关死亡33。人群对流感病毒普遍易感，儿童罹患率高于成年人。根据一项对全球 32 个流感疫苗接种随机对照试验（RCT）中未接种疫苗人群的流感罹患率统计，有症状流感罹患率在儿童（18 岁）中为 12.7%（95

17、%CI：8.5% 18.6%），在成年人（18 64 岁）中为 4.4%（95%CI：3.0% 6.3%），65 岁老年人为 7.2%（95%CI：4.3% 12.0%）；各年龄组感染率（包括有症状流感和无症状感染）分别为：儿童 22.5%（95%CI：9.0% 46.0%），成年人 10.7%（95%CI：4.5% 23.2%）， 老年人 8.8%（95%CI：7.0% 10.8%）34。一项利用全国门急诊流感样病例（ILI）和流感病原学监测数据来估算流感相关门诊就诊负担的研究结果显示，2006-2015 年中国平均每年流感相关 ILI 超额门诊就诊负担为 2.5人次/1 000 人年；14

18、 岁儿童 ILI 门诊就诊负担（4.5 人次/1000 人年）显著高于 15 59 岁成年人（2.3 人次/1 000 人年） 和60 岁老年人（1.1 人次/1 000 人年）35。另一项研究通过系统文献检索获得有关参数来估算中国 2006-2019 年间流感相关健康负担，结果显示：我国每年流感导致的 ILI 超额门急诊就诊例数平均为 300.5 万（95%CI：216.5 万 391.2万），严重急性呼吸道感染（SARI）住院病例数平均为 234.6 万（95%CI：185.7 万 288.7 万），呼吸系统疾病超额死亡例数平均为 9.2 万（95%CI：7.5 万 11.2 万）36。一

19、项研究基于全国流感监测和死因监测数据使用线性回归模型估计 流感相关超额呼吸系统疾病死亡，发现 2010-2011 至 2014-2015 流行季，全国平均每年有 8.8 万（95%CI：8.4 万 9.2 万）例流感相关呼吸系统疾病超额死亡；全年龄组的超额死亡率平均为 6.5/10 万人年（95%CI：6.3 6.8）；其中，60 岁老人的流感相关超额死亡数占全人群的 80%，其超额死亡率显著高于60 岁人群（38.5/10 万人年 vs. 1.5/10 万人年）37。（2） 慢性基础性疾病患者。与同龄健康人相比，慢性基础性疾病患者感染流感后，更易发展为重症甚至死亡，其流感相关住院率和超额死亡

20、率更高。一项研究基于全球流感住院监测网络数据分析发现，2017-2018 流行季，10.6%的流感相关住院病例出现严重临床结局，如需要机械通气、收住 ICU 或死亡等，患有 COPD 和糖尿病等慢性基础性疾病者出现上述严重临床结局的风险更高38。2018-2019 流行季，美国一项针对患有慢性基础性疾病的儿童流感相关住院影响的回 顾性研究发现，罹患至少一种基础性疾病的儿童的住院风险高出健康儿童数倍（OR = 6.84，95%CI：3.78 12.37），且不同的基础性疾病儿童患者住院风险也有差异，患有内分泌或代谢性疾病的儿童入院治疗的可能性是健康儿童的 8.23 倍（95% CI：4.42 1

21、5.32），患有神经系统疾病的儿童的入院风险为 6.35 倍（95% CI：3.60 11.24）39。（3） 孕妇。在不同国家、不同时间开展的观察性研究发现，妇女在怀孕期间感染流感常见，且比产后发病率更高。 我国苏州市 18 724 名年龄中位数 28 岁的孕妇队列观察显示， 2015-2018 三个流行季流感发病率分别为 0.7/100 人月、1.0/100 人月、2.1/100 人月40, 41。该队列的另一项研究显示，2016-2017 流行季招募 1 384 名孕妇中，流感病毒核酸检测阳性的仅有 61 例（4%），而双份血清流感病毒特异性抗体4 倍升高的则有 541 例（43%），提

22、示孕妇流感病毒感染情况可能被严重低估42。一项在三个中等收入国家开展的前瞻性队列研究在 2017 年和 2018 年两个流感季观察了 11 277 名孕妇，发现流感季孕妇每个妊娠月的流感发病风险为 0.7% 0.9%，两个流感季的发病率分别为 88.7 例/10 000 人月（95%CI：68.6 114.8）和 69.6 例/10 000 人月（95%CI：53.8 90.2）43。肯尼亚一地区在 2015 年 6 月-2020 年 5 月期间连续纳入 3 026 名孕妇前瞻性观察妊娠期间和产后的流感发病情况，结果显示，妊娠期间孕妇实验室确诊流感发病率为 10.3 次/1 000 人月（95

23、%CI：8.6 11.8），是产后的 2.6 倍（4.0 次/1 000 人月，95% CI：2.6 5.5），感染 HIV 的孕妇妊娠期间发病率则更高（15.6 次/1 000 人月，95%CI：11.0 20.6）44。怀孕后机体会出现免疫和生理上的变化45, 46，可能导致罹患流感时严重程度增加47，住院、严重疾病和死亡风险增高，并增加死产风险48。2019 年一项纳入了 33 个队列或病例对照研究的超过 3 万名感染流感的育龄女性个案数据的Meta 分析发现，感染流感后孕妇的住院风险是非孕妇的 6.80 倍（95%CI：6.02 7.68）49。美国流感住院数据分析显示， 2010-2

24、019 年连续 9 个季节因流感住院的 15 44 岁育龄女性中 27.9%为孕妇（育龄女性中孕妇占比每年仅为 9%），流感住院孕妇中严重结局的发生率分别为：5%需要收治 ICU、2%需要机械通气以及 0.3%出现死亡，且感染 A(H1N1)pdm09 亚型比感染 A(H3N2)亚型更容易出现严重结局（OR = 1.9， 95% CI：1.3 2.8）50。另有一项研究利用 2000-2018 年的美国全国住院患者样本对分娩住院情况进行了重复横断面分析，发现在分娩住院时确诊感染流感的产妇相较于未感染者出现严重并发症的风险更高（OR = 2.24，95%CI：2.17 2.31）51。我国对 2

25、009 年流感大流行期间住院病例的研究发现， 因感染A(H1N1)pdm09 亚型流感死亡的育龄女性中 20%为孕妇（孕妇仅占育龄妇女人口数的 3%）；与未怀孕的健康育龄女性相比，孕妇出现严重疾病的风险增加 3.3 倍（95%CI： 2.7 4.0），孕中期（OR = 6.10，95%CI：3.1219.94）和孕晚期（OR = 7.62，95%CI：3.99 14.55）出现严重疾病的风险进一步增加52。北京大学一项系统综述纳入了截至 2020 年11 月的 17 项队列研究，目标人群超过 200 万，发现妊娠期间感染流感增加死产风险（RR = 3.62，95%CI：1.60 8.20），

26、但对早产、胎儿死亡、小于胎龄、低出生体重未见影响48。（4） 儿童。据估计，全球每年约有 2.8 万名 18 岁以下儿童死于流感相关的下呼吸道感染，其中大多数死亡发生在4 岁以下儿童53。在不同国家进行的以家庭和社区为基础的研究表明，流感发病率在儿童中最高，并随着年龄的增长而 下降，大约 20% 40%有症状的儿童可出现流感样症状(发热、伴咳嗽或咽痛)，无症状的比例可达 14%到 50%以上不等10。 我国北方 2018-2019 流行季儿童和成人流感感染率的研究发 现，儿童季节性流感总体感染率（31%）和 A(H3N2)亚型感染率（17%）均显著高于成人感染率（21%和 10%）54。上海一

27、项基于流感监测数据的贝叶斯模型估计流感疾病负担的研究显示，2010-2017 年间，0 14 岁儿童平均每年流感相关 ILI 门诊超额就诊率最高（1 430.9/10 万，95%CI：1 096.9 1 773.4），15 64 岁成年人以及65 岁老人分别为 781.9/10万（95%CI：664.7 894.8）和 1 096.8/10 万（95%CI：914.3 1 261.6）55 。5 岁以下儿童感染流感易出现重症，可导致死亡，患基础性疾病的儿童死亡风险显著高于健康儿童，但也有将近半数的死亡病例发生在健康儿童56。苏州市开展的 2011-2016流行季 5 岁以下儿童流感确诊住院前瞻

28、性监测数据显示，研究期间每个流行季 5 岁以下儿童流感确诊 SARI 住院率在最低 4 人次/千人（95%CI：2 5）和最高 16 人次/千人（95%CI： 14 19）之间波动57。一项对全球 5 岁以下儿童开展的流感相关呼吸系统感染疾病负担系统综述模型研究提示：2018 年全球 5 岁以下儿童约有 1 010 万（不确定区间 UR：680 万 1 510 万）流感相关急性下呼吸道感染（ALRI），87 万（UR：54.3 万141.5 万）流感相关 ALRI 住院病例，3.48 万（UR：1.32 万 9.72 万）流感相关 ALRI 病例死亡58。一项对全球流感相关死亡的模型研究估计，

29、纳入的 92 个国家每年约有 9 243 105 690 名 5 岁以下儿童死于流感相关呼吸系统疾病33。（5） 学生。学校作为相对封闭的人群密集场所，容易发生流感病毒的传播59, 60，导致学龄儿童与其他人群相比流感感染率最高61。学龄儿童在学校、家庭和社区的流感传播中发挥重要的作用，流感流行可引起大量学龄儿童缺课和父母缺勤62, 63。基于学校的流感疫情暴发往往早于并加剧流感在社区的传播64。我国每年报告的流感暴发疫情中，90%以上发生在学校和托幼机构，如 2019-2020 流行季各类型学校和托幼机构报告 ILI（含流感）暴发疫情占全年度暴发疫情的98.5%65。（6） 医务人员。WHO

30、流感疫苗立场文件（2022）中定义医务人员涵盖所有参与卫生健康工作的人员。研究发现，由于其工作环境的特殊性，相较于普通人群，医务人员具有更高的流感感染风险66。一项在 2009 年流感大流行期间对医务人员感染甲型 H1N1 流感的风险进行的系统综述和Mata 分析显示，医务人员的感染风险明显高于普通人群（OR= 2.08，95%CI：1.73 2.51）67。医务人员感染流感可导致缺勤率升高，造成医疗服务中断68。美国一项针对大型三级卫生中心的研究显示，罹患流感样症状的医护人员出勤率为92%69，感染流感的医务人员可能进一步将流感传染给患者70，使其面临严重疾病、并发症和死亡的高风险71, 7

31、2。（7） 老年人。老年人感染流感可导致相当高的住院负担。北京市基于 SARI 监测的研究显示，60 岁及以上老年人在2014-2016 两个流行季中流感相关 SARI 住院率分别为105/10 万（95%CI：85 129）和 66/10 万（95%CI：50 86）， 远高于 25 59 岁组成年人（分别为 10/10 万和 4/10 万）和15 24 岁组青少年（分别为 2/10 万和 0/10 万）73。在 2010-2012 流行季荆州市基于人群的 SARI 监测发现，65 岁老年人中确诊流感导致的 SARI 病例住院率为 89 141/10 万74。老年人罹患流感后易出现严重并发症

32、，面临较高的重症和死亡风险。一项纳入全球多个国家的系统综述研究表明， 流感相关的住院风险随年龄的增长而增加，尤其对于长期居住在护理机构65 岁、有基础性疾病的老年人；A(H3N2)亚型毒株为主的流行季，65 岁老年人流感相关的住院、重症监护室收治和死亡的风险更高75。2011-2016 年中国大陆65 岁老年人流感相关死亡的研究表明76，65 岁老年人流感相关的呼吸和循环系统疾病超额死亡率为 111.8/10 万（95% CI: 92.8 141.1），流感相关全因超额死亡率为 151.6/10 万（95% CI: 127.6 179.3）。我国全国范围及广州、香港等地的流感超额死亡研究显示，

33、65 岁老年人流感相关的呼吸和循环系统疾病、全死因超额死亡率分别为 64/10 万 147/10 万、75/10 万 186/10 万77-79，与新加坡78, 80、葡萄牙81、美国82等国家接近。与其他年龄组相比，流感相关死亡风险在老年人中最高， 且随着年龄增长而增加。一项关于全球流感超额死亡率的模 型研究表明，65 岁以下人群中因流感相关呼吸道超额死亡率为 0.1 6.4/10 万，65 74 岁人群超额死亡率为 2.9 44/10 万，75 岁及以上年龄组为 17.9 223.5/10 万33。65 岁老年人流感相关超额死亡率远高于 0 64 岁组，80% 95%的流感相关超额死亡发生

34、在65 岁老年人37, 77-79, 83。我国每年大 约有 71 000 例老年人流感相关呼吸道疾病超额死亡，占呼吸道疾病死亡人数的 80%37。除学校和托幼机构之外，养老院、福利院等老年人集体居住的机构也是易发生流感暴发疫情的重点场所84。2. 经济负担和健康相关生命质量一项针对流感经济负担的综述研究显示，门诊患者的直接医疗费用在 195 804 元之间，直接非医疗费用在 45 211元之间，间接费用在 139 963 元之间，总经济负担在 801 1 320 元之间；住院患者的直接医疗费用为 4 464 20 712 元之间，直接非医疗费用为 1 809 元，间接费用在 203 1 92

35、7元之间，总经济负担在 9 832 23 833 元之间85。一项研究提示，2019 年全国流感相关经济负担为 263.81 亿元，约占当年国内生产总值的 0.266%，其中住院病例、门急诊病例和早亡引起生产力损失分别占总经济负担的 86.4%、11.3%和2.4%36。流感相关经济负担在不同人群亚组间的差异具有显著性，60 岁及以上老人的直接医疗费用较高86；儿童和 18 60 岁人群误工成本导致的间接经济负担较重86；患有慢性基础性疾病的流感患者其门诊和住院费均高于无基础性疾病 的流感患者86, 87；未接种流感疫苗的老年 ILI 经济负担显著高于接种者88, 89。在罹患流感期间，患者的

36、健康效用值显著下降，不同亚组流感患者的生存质量也存在一定差异。与无基础性疾病的流感病例相比，有基础性疾病的门诊和住院病例的健康效用值较低（门诊：0.57 vs.0.63，住院：0.54 vs. 0.63）90，接种流感疫苗的病例健康效用值较高（37.73 vs. 29.55，SF-8 量表测量）91。（五）流感的预防治疗措施每年接种流感疫苗是预防流感的有效手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等和聚合酶抑制剂巴洛沙韦等是甲型和乙型流感的有效治疗药物，早期尤其是发病48 小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。抗病

37、毒药物应在医生的指导下使用。采取日常防护措施也可以有效减少流感的感染和传播， 包括：保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻；勤洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口； 均衡饮食，适量运动，充足休息等；避免近距离接触流感样症状患者；流感流行季节，尽量减少去人群聚集场所。一旦出现流感样症状，应居家休息，进行健康观察，不带病上班、上课，接触家庭成员时戴口罩，减少疾病传播；如发现病情进行性加重，则应尽快去医院就诊，患者及陪护人员要戴口罩，避免交叉感染。三、流感疫苗（一）国内外上市的流感疫苗全球已上市的流感疫苗分为流感病毒灭活疫苗、流感病毒减毒活疫苗和流感病毒重组疫苗。按照疫苗所含组份

38、，分为三价和四价流感疫苗， 其中三价流感疫苗组份含有A(H3N2)亚型、A(H1N1)pdm09 亚型和 B 型流感病毒株的一个系，四价流感疫苗组份含 A(H3N2)亚型、A(H1N1)pdm09 亚型和 B(Victoria)系、B(Yamagata)系。根据生产工艺，又可分为基于鸡胚培养、基于细胞培养和重组流感疫苗。具体疫苗种类包括基于鸡胚培养的标准剂量流感裂解疫苗和亚单位灭活疫苗、基于细胞培养的流感灭活疫苗、重组流感疫苗、流感减毒活疫苗、基于鸡胚培养的高剂量灭活流感疫苗以及佐剂流感灭活疫苗等。2023-2024 流行季我国使用的流感疫苗包括三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（

39、IIV4）和三价减毒活疫苗（LAIV3）。IIV3 和 IIV4 均有 0.25ml 剂型和 0.5ml 剂型两种剂型，LAIV3 为 0.2ml 剂型。（二）免疫原性、效力和效果免疫原性是指抗原能够刺激机体形成特异抗体或致敏 淋巴细胞的能力，评价指标主要为病毒株特异性血凝抑制（HI）抗体滴度和血清抗体阳转率，评价结果会受接种者年龄、免疫功能和接种前抗体水平的影响。疫苗保护效力通常是指其上市前在 RCT 理想条件下的有效性；疫苗保护效果则指其在人群中实际应用的有效性。评价流感疫苗效力和效果的观察终点主要包括实验室确诊流感、急性呼吸道疾病或ILI 就诊、流感和肺炎相关住院或死亡等。根据公开发表的

40、多项研究显示，我国获批上市的 IIV3 和IIV4 接种后各疫苗株的 HI 抗体阳转率、HI 抗体几何平均效价（GMT）平均增长倍数（GMI）和血清抗体保护率等均达到检验标准，具有较好的免疫原性和效力效果。国内关于LAIV3 和适用于 6 月龄及以上人群接种的 0.5ml 剂量 IIV4 发表的研究较少，以下结合国内外研究进展阐述流感疫苗产品在不同人群中的免疫原性、效力和效果。1. 全人群。灭活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。一项纳入了 2011-2020 流行季 8 项国内外 RCT 研究的 Meta 分析显示，在 18 64 岁人群中，对于甲型流感病毒株和 IIV3 中包含的 B 系，I

41、IV4 和 IIV3 的血清阳转率和血清保护率的差异没有统计学意义，但 IIV4 对 IIV3 中未包括的 B 系血清阳转率和血清保护率具有统计学差异92。2018-2019 流行季， 河南省开展的一项四价流感亚单位疫苗的期 RCT 研究，结果显示在3 岁年龄组四价流感亚单位疫苗免疫原性非劣效于 IIV493，随后的期 RCT 研究也显示在免疫原性整体上非劣效于裂解疫苗，针对四种疫苗株诱导出更强的免疫反应，GMT 均高于裂解疫苗且具有统计学显著性（A(H1N1)pdm09亚型：400.39 vs. 333.46，P 0.001；A(H3N2)亚型：436.71vs. 384.13，P =0.0

42、04；B(Vivtoria)系：77.80 vs. 67.90，P =0.001；B(Yamagata)系：267.60 vs. 180.63，P 0.001）94。国外 RCT 研究系统综述和 Meta 分析显示，在18 岁的成人和老年人中，几乎所有类型的流感疫苗均可有效降低实验室确诊流感感染风险；而在儿童中，与 IIV3 相比，LAIV3 和三价灭活佐剂（MF59/AS03）疫苗保护效力更好95。在健康成人中，RCT 研究系统综述提示，接种灭活流感疫苗可预防 59%（95%CI：51% 66%）的实验室确诊流感96,97；当疫苗株和流行株匹配时，接种灭活流感疫苗可减少 42%（95%CI：

43、9% 63%）的 ILI 就诊97。在全年龄组人群中， 检测阴性病例对照研究的系统综述（包含 2004-2015 年的 56 项研究）提示流感疫苗对不同型别和亚型的流感的预防效果有明显差异，其中 B 型为 54%（95%CI：46% 61%），A(H1N1)pdm09 亚型（2009 年及以后）为 61%（95%CI：57% 65%），H1N1 亚型（2009 年之前）为 67%（95%CI：29% 85%），A(H3N2)亚型为 33%（95%CI：26% 39%）98。2022-2023 流行季，我国石河子地区一项基于全人群的检测阴性设计研究发现，接种流感疫苗对甲型流感病毒的保护效果为 5

44、6.3% （ 95% CI ： 13.6% 73.6% ） ， 其中对A(H1N1)pdm09 亚型流感病毒的保护效果为 61.3%(95% CI：28.3% 79.1%)，对 A(H3N2)亚型流感病毒的保护效果为 41.1%（95% CI: 8.8% 68.3%）99 。2. 孕妇。研究显示，孕妇接种灭活流感疫苗，具有良好免疫原性100-102。除 HIV 感染孕妇的抗体反应较低、持续时间相对较短外103，孕妇和非孕妇对流感疫苗的抗体反应类似101, 104。孕妇接种流感疫苗，不仅保护孕妇自身降低孕期患流感、孕期发热、子痫前期、胎盘早破的风险，也可通过胎传抗体 保护 6 月龄内无法接种流感

45、疫苗的新生儿免于罹患流感105-108。观察性研究显示，孕妇接种 IIV3 可以预防实验室确诊流感，保护效果点估计值为 44% 65%109-111。在 4 项RCT 研究和 3 项观察性研究的 Meta 分析中，孕期接种流感疫苗对 6 月龄以下婴儿实验室确诊流感的保护效果为 48%（95%CI：33% 59%）；在 4 项观察性研究的 Meta 分析中， 孕期接种流感疫苗对 6 月龄以下婴儿实验室确诊的流感相关住院的保护效果为 72%（95%CI：39% 87%）112。2019 年一项 Meta 分析指出，相较于孕早期接种流感疫苗，孕晚期接种流感疫苗的孕妇及其新生儿体内 HI 滴度上升倍数

46、更高， 且孕晚期接种流感疫苗更有利于抗体传递给胎儿113。一项对孕妇接种流感疫苗的时间与婴儿出生时抗体水平的观察性研究也发现，与孕早期相比，孕妇在孕中期或孕晚期接种流感疫苗其婴儿体内的抗体滴度会更高114。多国的回顾性队列观察累计超过 35 万人，显示产前接种流感疫苗总体上可降低早产发生率（OR =0.78，95%CI：0.74 0.82）、降低出生时小于胎龄的发生率（OR =0.83，95%CI：079 0.87），但不同研究间结果差异较大，可能与研究对象健康选择偏倚、 未调整接种和暴露时间间隔、接种时的孕期、疫苗组份与流行株匹配程度等因素有关115。3. 儿童（1） V：6 月龄以上儿童按推荐的免疫程序接种 IIV 后对流感病毒感染有保护作用。一项在 2 18 岁人群中开展的IIV4 RCT 研究显示，按规定程序完成接种后，四种疫苗株的GMT 均有升高， 对实验室确诊流感的保护效果为 55%（95%CI：46% 62%）116。2017-2020 年间在欧洲和亚洲开展的一项多中心 RCT 研究中，IIV4