新型正性肌力药物-左西孟旦注射液课件.pptx

1、新型正性肌力药物新型正性肌力药物 -左西孟旦注射液左西孟旦注射液中华心血管病杂志中华心血管病杂志2003年年1月第月第31卷第卷第1期期中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期急性心力衰竭急性心力衰竭59%所有其他因素所有其他因素41%据调查，我国心衰死亡患者有据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭为急性心力衰竭Ann Emerg Med.2007.49:627-669.European Heart Journal(2008)29,23882442.20102010年中国急性心衰诊疗指南年中国急性心衰诊疗指南-血管活性药物的选择血管活性药物的选择洋地黄类洋地黄类多巴胺、多巴胺、多巴酚

2、丁胺多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂l安全范围小安全范围小l不能提高远期生存率不能提高远期生存率l不能改善心室舒张功能不能改善心室舒张功能l急性心衰使用，极易耐受急性心衰使用，极易耐受l不能长期用药不能长期用药易诱发恶性心律失常，易诱发恶性心律失常，长期应用死亡率增加长期应用死亡率增加抑制抑制Na+-k+-ATP酶酶激活腺苷环化酶激活腺苷环化酶抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶Ca2+内流增加内流增加增加死亡率增加死亡率增加心肌耗氧增加心肌耗氧诱发恶性心律失常诱发恶性心律失常影响心肌舒张影响心肌舒张目前，左西孟旦已经在欧美目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用多个国家上市使用粗肌丝示

3、意图粗肌丝示意图细肌丝示意图细肌丝示意图细肌丝细肌丝Ca2+与与TN-C结合时，结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩而发生收缩Ca2+在肌质网钙在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张酶作用下返回肌质网时肌肉舒张左西孟旦机制左西孟旦机制-Ca2+增敏作用增敏作用 左西孟旦与左西孟旦与Tnc结合，增加结合，增加Tnc与与Ca2+复合物的构象稳复合物的构象稳定性（而非直接增加定性（而非直接增加Ca2+内流）；促进横桥与细肌丝的结内流）；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力

4、。合，增强心肌收缩力。European Heart Journal(2006)27,19081920双重机制双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合浓度依赖性结合TnC，激活血管平滑肌的激活血管平滑肌的K+通道，通道，不增加细胞内钙离子浓度不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率不增加患者远期死亡率国外研究国外研究国内研究国内研究左西孟旦左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOPORTLANDREVIVE-2SUR

5、VIVE中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2010年年 6月月24.939.24治疗前后对比每搏输出量增加率治疗前后对比每搏输出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悦文组（119）多巴酚丁胺组（109）P 0.05每搏输出量增加率（每搏输出量增加率（%）中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2010年年 6月月23.9814.97%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%左西孟旦组左西孟旦组（119）多巴酚丁胺组多巴酚丁胺组（109）左心室射血分数增加率P 0.05中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2010年年 6月月Lancet 2002;360

6、:19620228%15%血流动力学达标率（血流动力学达标率（%）0%5%10%15%20%25%30%左西孟旦组(n=103)多巴酚丁胺组(n=100)Lancet 2002;360:196202左西孟旦组左西孟旦组24H血流动力学达标率血流动力学达标率1显著高于多巴酚丁胺组显著高于多巴酚丁胺组P=0022注释注释1：血流动力学达标率指患者心输出量增加血流动力学达标率指患者心输出量增加30%且肺动脉揳压降低且肺动脉揳压降低25%Lancet 2002;360:196202两组用药两组用药6个月后死亡率比较个月后死亡率比较20%25%30%35%40%左西孟旦组(n=103)多巴酚丁胺组(n=

7、100)降低31.58%26%38%患者死亡率（%）P=0.029Lancet 2002;360:1962027130 02 24 46 68 8101012121414心绞痛、胸痛和心梗心律失常左西孟旦组（左西孟旦组（n=103）多巴酚丁胺组（多巴酚丁胺组（n=100）0 04 4事件发生例数（人）事件发生例数（人）左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组Anesth Analg 2007;104:766-773*P0.05#CPB术：心肺旁路手术每搏指数（ml/m2）5040302010T0 T6 T12 T24 T48基线 CPB术#后15min整

8、个手术结束多巴酚丁胺+左西孟旦组多巴酚丁胺+米力农组*进入ICU后时间（小时）联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农左西孟旦组米力农组研究目的：研究目的：持续持续左西孟旦间隔多次给药能否给左西孟旦间隔多次给药能否给慢性慢性失代偿失代偿心衰患者更多获益？心衰患者更多获益？给药方法：给药方法：每隔每隔3周使用一次，持续使用周使用一次，持续使用5次，每次次，每次24小时。小时。观测指标：观测指标：每次给药之前后及末次给药后每次给药之前后及末次给药后30天检测天检测ECG和各项和各项生化指标生化指标Heart 2006;92:1768177

9、2.Heart 2006;92:17681772.左西孟旦显著改善症状、延缓心室重构左西孟旦显著改善症状、延缓心室重构患者射血分数（%）患者NT-proBNP水平(pg/ml)22262322154796613021529入选患者：慢性失代偿心衰入选患者：慢性失代偿心衰给药方式：每隔给药方式：每隔3周使用一次。持续使用周使用一次。持续使用5次。次。射血分数射血分数 NT-proBNP水平水平【半衰期】原药约为【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达小时；活性代谢物长达75-80小时小时药物效应可持续一周药物效应可持续一周【首剂负荷】【首剂负荷】6-12g/kg，缓慢静脉推注，时间，缓慢静脉推注

10、，时间 不得小于不得小于10min【维持剂量】【维持剂量】0.05-0.2g/kg/min，持续静脉滴，持续静脉滴 注注24h药代动力学特点药代动力学特点给药剂量给药剂量规格：规格：5ml:12.5mg/5ml:12.5mg/支，需用支，需用5%5%的葡萄糖水配置。的葡萄糖水配置。患者一周期患者一周期1 1支左右支左右PORTLANDSURVIVEREVIVE-1 REVIVE-2RUSSLANCASINOLIDO国内研究国内研究 左西孟旦在欧美国家应用近十年，能改善失代左西孟旦在欧美国家应用近十年，能改善失代偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，势将成为作为第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，势将成为心衰治疗史上里程碑式的药物。心衰治疗史上里程碑式的药物。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日