(传染病学)抗菌药物的临床应用课件.ppt
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- 传染病学 传染病 抗菌 药物 临床 应用 课件
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1、抗菌药物的临床应用温州医科大学附属第二医院感染内科郑毅第一页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物的定义和范畴抗菌药物:antibacterial agents 指具有杀菌或抑菌活性,主要供全身应用(口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注等,部分可局部应用)治疗各种细菌性感染的药物,包括各种抗生素、磺胺药、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核、抗真菌等化学药物抗生素:指在高稀释度下对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物及其衍生物第二页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物的临床应用原则细菌性感染时抗菌药物应用的唯一指征确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特定,制定正确的用药
2、方案抗菌药物的预防性应用抗菌药物的临床应用策略第三页,编辑于星期六:八点 十六分。细菌性感染时抗菌药物应用的唯一指征抗菌药物只对各种细菌和真菌治疗有效,部分抗菌药物可用于支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、部分原虫所致感染预防性用药也属于抗菌用药指征,如外科手术预防用药,接触霍乱者预防用药必须杜绝缺乏指征的抗菌药物应用第四页,编辑于星期六:八点 十六分。确定感染类型、明确感染病原、了解患者病理生理状况与药物特定,制定正确的用药方案确定感染部位与类型,是开展抗菌药物治疗的前提了解感染病原菌种类与敏感性,正确选择抗菌药物熟悉抗菌药物的药物学特征和不良反应,制定合理的治疗方案根据患者生理、病理、免疫状
3、态选择用药第五页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物经验性治疗需结合本地区、本单位细菌耐药状况选用药物肺炎链球菌肺炎链球菌香港、韩国,耐青霉素G菌株50%,国内50%肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌国内产ESBLs菌株以CTX-M型为主,对头孢噻肟、头孢曲松耐药性高;而国外(欧美)以SHV、TEM型为主第六页,编辑于星期六:八点 十六分。药代动力学/药效学(PK/PD)可反映随时间变化的抗菌药物的抗菌作用,是更符合临床的抗菌药物药学参数抗菌药物药效学:抗菌谱、抗菌活性;反映血药浓度与药理、毒理作用之间关系,包括血药浓度与抗菌作用的关系人体药代动力学:反映药物体内吸收、分布、清除过程第七页,编辑于星期
4、六:八点 十六分。浓度依赖性抗菌药物抑菌活性随抗菌药物浓度升高而增强需高浓度药物达到最好抗菌效果,当Cmax/MIC10,抑菌活性最强,当浓度低于MIC,仍有一定抑菌作用决定因素是浓度,一天一次给药代表药物:氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑时间依赖性抗菌药物需相对高浓度持续较长时间发挥抗菌效果药物浓度MIC时间与抗菌效果相关,保证疗效关键延长、维持有效浓度超过MIC的浓度时间(TMIC)增加药物浓度不能有效增强药物抗菌活性,当浓度低于MIC时无抑菌作用代表药物:内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑第八页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)分类抗菌药物类别抗
5、菌药物类别PK/PDPK/PD参数参数药物药物时间依赖性(短PAE)TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖性(长PAE)AUC0-24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、利奈唑胺浓度依赖性AUC0-24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、泰利霉素、甲硝唑、两性霉素BPAE:抗菌药物后效应第九页,编辑于星期六:八点 十六分。经验治疗前尽快判断感染性质、可能病原菌及耐药性治疗前,评估肝肾功能,根据肝肾功能选择和调整抗菌药物给药方案新生儿抗菌药物选择老年人抗菌药物选择妊娠期抗菌药物选择第十页,编辑于
6、星期六:八点 十六分。肾功能减退者抗菌药物应用肾功能减退时应用肾功能减退时应用抗菌药物抗菌药物可应用,按原治疗量或略减量红霉素、阿奇霉素等大环内酯类、利福平、克林霉素、多西环素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、甲硝唑、伊曲康唑口服液可应用,治疗量需减少青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢西丁、头孢他啶、头孢唑肟、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南、氧氟沙星、左氧氟沙星
7、、加替沙星、环丙沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、氟康唑、吡嗪酰胺、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁避免使用,确有指征应用者调整给药方案庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液不宜选用四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬第十一页,编辑于星期六:八点 十六分。肝功能减退者抗菌药物应用肝功能减退时应用肝功能减退时应用抗菌药物抗菌药物按原治疗量应用青霉素、头孢唑林、头孢他啶、氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)、万古霉素、去甲万古霉素、多黏菌素、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星严重肝病时减量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧苄西林、头孢噻吩
8、、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、红霉素、克林霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑肝病时减量慎用林可霉素、培氧沙星、异烟肼肝病时避免应用红霉素酯化物、四环素、氯霉素、利福平、两性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺药第十二页,编辑于星期六:八点 十六分。妊娠期抗菌药物与胎儿抗菌药物与妊娠妇女药代动力学抗菌药物与哺乳抗菌药物危险度分类第十三页,编辑于星期六:八点 十六分。抗微生物药物在妊娠期应用的危险性分类FDAFDA分类分类抗微生物药物抗微生物药物A.在孕妇中研究证实无危险性,可安全使用B.动物研究中无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性,明确指征时慎用青霉素
9、类、头孢菌素类、青霉素类+-内酰胺酶抑制剂、氨曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素B、特比萘芬、利福喷汀、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因C.动物研究有毒性,人体研究资料不充分,但用药时患者受益可能大于危险性,有指征时,权衡利弊作出决定亚胺培南/西司他丁、氯霉素、克拉霉素、万古霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶、磺胺药/甲氧苄啶、氟喹诺酮类、利奈唑胺、乙胺嘧啶、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺D.已证实对人类有危险性,但仍可能受益多;避免使用氨基糖苷类、四环素类E.对人类致畸,危险性大于受益;禁用奎宁、乙硫异烟胺、利巴韦林第十四页,编辑于星期六:八点 十六分。新生儿用
10、药新生儿生理病理变化迅速,需考虑抗菌药物药代动力学特点(肝脏代谢功能、肾脏排泄功能发育不完全,药物表观分布容积与成人不同,抗菌药物对生长发育影响新生儿不宜肌内注射药物第十五页,编辑于星期六:八点 十六分。老年人用药老年人器官功能退化,免疫力下降,应根据感染程度、细菌培养和药敏结果,药物不良反应等,结合老年人生理特点应用尽可能选择不良反应小的杀菌药物,根据肾功能调整用药剂量和给药间隔时间,以安全、有效用药第十六页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物预防性应用非手术患者具用心脏病基础,尤其是风湿性心脏病患者进行侵袭性操作前(拔牙、留置导尿等),预防心内膜炎,需预防用药单纯性病毒性感染,不需预防用
11、药昏迷、中性粒细胞减少、免疫缺陷,不预防用药外科围手术期目的:预防手术切口部位感染根据手术部位、可能致病菌、手术污染程度、手术创伤程度、手术持续时间、抗菌药物抗菌谱及半衰期等综合因素,合理选药预防应用抗菌药物同时,须重视无菌技术和手术技巧消化道局部去污选择口服不吸收抗菌药物全身用药为主,不建议局部用药第十七页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物临床应用指导原则清洁切口:一般不需抗菌药物预防,术前0.51小时给药或麻醉开始时给药,使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀死手术过程中入侵切口的细菌的药物浓度若手术时间超3小时或失血量大(1500ml)手术中给予第2剂抗菌药物有效覆盖时间应包括整个手
12、术过程和手术结束后4小时,总预防时间不超过24小时,个别情况可延长至48小时第十八页,编辑于星期六:八点 十六分。围手术期预防用抗菌药物选择手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术第一、二代头孢菌素;头孢曲松颈部外科手术(含甲状腺)第一代头孢菌素经口咽部黏膜切口大手术第一代头孢菌素,可加甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加甲硝唑结肠、直肠手术第二代头孢菌素或头孢噻肟或头孢曲松;可加甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素;有反复感染史者,可选头孢曲松或头孢噻肟或头孢哌酮或头孢
13、哌酮/舒巴坦第十九页,编辑于星期六:八点 十六分。围手术期预防用抗菌药物选择手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素;头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素;环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)第一代头孢菌素,头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;涉及阴道可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素(结扎脐带后给药)第二十页,编辑于星期六:八点 十六分。抗菌药物的临床应用策略抗感染治疗的降阶梯策略抗菌药物的短程治疗策略抗菌药物的联合应用减少细菌耐药的抗菌药
14、物应用策略第二十一页,编辑于星期六:八点 十六分。降阶梯治疗病原菌不明确感染者,初始治疗采取广谱抗菌药物或联合治疗,尽可能覆盖可能的感染病原体,一旦病原体诊断明确后(48-72小时后)应立即改为敏感和针对性强的窄谱抗菌药物改善预后,减少耐药菌产生第二十二页,编辑于星期六:八点 十六分。短程治疗减少医疗费用减缓细菌耐药压力,控制耐药第二十三页,编辑于星期六:八点 十六分。联合治疗联合治疗可能产生协同、相加、无关、拮抗作用联合治疗主要用于病原不明确的严重感染、长时间用药避免耐药产生、复数菌感染、毒性大需要减量的药物体外研究具有明确 协同抗菌作用的联合:-内酰胺类+氨基糖苷类;磺胺类+甲氧苄啶;两性
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