非霍奇金淋巴瘤课件.pptx

1、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤疾病与治疗疾病与治疗第一部分第一部分疾病知识疾病知识什么是淋巴瘤？什么是淋巴瘤？非霍杰金淋巴瘤的临床表现非霍杰金淋巴瘤的临床表现非霍杰金淋巴瘤的疾病分期非霍杰金淋巴瘤的疾病分期B B细胞淋巴瘤的预后指数细胞淋巴瘤的预后指数B B细胞淋巴瘤的疗效判断指标细胞淋巴瘤的疗效判断指标带着问题听培训带着问题听培训淋巴系统淋巴系统淋巴系统包括骨髓淋巴系统包括骨髓,胸腺胸腺,淋巴结和网状淋巴管淋巴结和网状淋巴管,脾脏脾脏将淋巴液从组织引流至中央静脉将淋巴液从组织引流至中央静脉:保持体液平衡保持体液平衡产生淋巴细胞产生淋巴细胞:参与机体防御参与机体防御 淋巴细胞淋巴细胞 起源于骨髓

2、干细胞起源于骨髓干细胞,成熟于胸腺成熟于胸腺,储存于脾脏和淋巴结储存于脾脏和淋巴结B B淋巴细胞淋巴细胞-体液免疫体液免疫T T淋巴细胞淋巴细胞-细胞免疫细胞免疫非非T T非非B B淋巴细胞淋巴细胞 各种分期的淋巴细胞通过细胞表面抗原各种分期的淋巴细胞通过细胞表面抗原:CD:CD (cluster of differentiation:(cluster of differentiation:识别蔟识别蔟)来区分来区分淋巴瘤淋巴瘤(Lymphoma)(Lymphoma)起源于淋巴系统的恶性肿瘤起源于淋巴系统的恶性肿瘤按肿瘤细胞特征，起病方式，结外受累，病程按肿瘤细胞特征，起病方式，结外受累，病程

3、进展，进展，分分HDHD和和NHLNHL两大类两大类霍奇金病霍奇金病(Hodgkins Disease)(Hodgkins Disease)恶性细胞即恶性细胞即R-SR-S细胞增殖的结果细胞增殖的结果主要发生于淋巴结主要发生于淋巴结有规律沿着淋巴管道扩散有规律沿着淋巴管道扩散很少累及骨髓和其他结外器官很少累及骨髓和其他结外器官85-90%85-90%应用化放疗可治愈应用化放疗可治愈非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkins Lymphoma)(Non Hodgkins Lymphoma)淋巴细胞恶性增殖性疾病淋巴细胞恶性增殖性疾病分为分为B B和和T T细胞细胞,B,B细胞占细胞占

4、70-80%70-80%可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位可起源于身体任何有淋巴细胞存在的部位 淋巴结淋巴结 骨髓骨髓 脾脾 肝肝 胃肠道胃肠道NHLNHL在常见肿瘤中分别占第在常见肿瘤中分别占第9 9(男性男性),),第第1010(女性女性)发达国家：发达国家：12-15/1012-15/10万万中国：中国：2.5/102.5/10万万男性高于女性男性高于女性每年发病率平均增加每年发病率平均增加4 4,增长最迅速的恶性肿瘤增长最迅速的恶性肿瘤流行病学流行病学病因病因环境环境-工业化工业化心理压力心理压力感染感染EBEB病毒病毒:Burkitts:Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤人人T T细胞

5、淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病病毒白血病病毒HP:MALTHP:MALT淋巴瘤淋巴瘤免疫抑制免疫抑制:AIDS,RA,:AIDS,RA,器官移植器官移植输血输血:与感染因子和输血免疫抑制有关与感染因子和输血免疫抑制有关化疗化疗:二次肿瘤二次肿瘤 临床表现临床表现多种多样多种多样,决定于病变范围和程度决定于病变范围和程度无痛性淋巴结肿大无痛性淋巴结肿大B(B(全身全身)症状症状:发热发热,盗汗盗汗,体重减轻体重减轻,搔痒搔痒结外病变结外病变诊断诊断 NHL NHL可能可能 进行性淋巴结肿大进行性淋巴结肿大 尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述NHLNHL特点特点 淋

6、巴结结核淋巴结结核,慢性淋巴结炎慢性淋巴结炎正常治疗无效正常治疗无效 淋巴结肿大伴进展淋巴结肿大伴进展 不明原因的长期或周期性发热不明原因的长期或周期性发热 检查检查 主要主要:淋巴结活检淋巴结活检 其他：其他：CT,MRI,BCT,MRI,B超超,同位素同位素,PETPETNHLNHL的的Ann ArborAnn Arbor分期分期I I期期 累及单一淋巴结区域累及单一淋巴结区域IIII期期累及位于横膈一侧的累及位于横膈一侧的2 2个以上的淋巴结区域个以上的淋巴结区域IIIIII期期 累及横膈两侧的淋巴结区域累及横膈两侧的淋巴结区域IVIV期期1 1个或个或1 1个以上的结外器官受累或侵犯孤

7、立性结外器官伴个以上的结外器官受累或侵犯孤立性结外器官伴 远处淋巴结受累远处淋巴结受累NHLNHL分类简史分类简史 19661966年年RappaportRappaport形态学形态学分类首次引入分类首次引入NHLNHL 结节型或弥漫型淋巴细胞型或组织细胞型结节型或弥漫型淋巴细胞型或组织细胞型 7070年代免疫学发展年代免疫学发展-出现不同分类出现不同分类KielKiel分类分类 (1974(1974年年)国际工作分类国际工作分类(IWF)(1981(IWF)(1981年年)欧美淋巴瘤修正分类欧美淋巴瘤修正分类(REAL)(1994)(REAL)(1994)WHOWHO分类分类(2000(20

8、00年年)慢淋慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤CLL/SLLCLL/SLL边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤MZLMZL 结外结外(MALT)(MALT)淋巴瘤淋巴瘤结内结内脾边缘区淋巴瘤脾边缘区淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤/WM/WM毛细胞白血病毛细胞白血病HCLHCL滤泡中心淋巴瘤滤泡中心淋巴瘤 FLFL I I 度度 -小细胞小细胞II II 度度 -大小细胞混合性大小细胞混合性REALREAL分类：分类：B B细胞细胞滤泡中心淋巴瘤滤泡中心淋巴瘤 FL:FL:IIIIII度度 -大细胞大细胞弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 DLBCLDLBCL浆细胞瘤浆细胞瘤/多发性骨髓瘤

9、多发性骨髓瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 MCLMCL幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病PLLPLL纵隔大纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤BurkittsBurkitts样淋巴瘤样淋巴瘤前驱前驱B B淋巴母细胞细胞白血淋巴母细胞细胞白血病病/淋巴瘤淋巴瘤Burkitts Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病浆细胞白血病浆细胞白血病惰性惰性侵袭性侵袭性高度侵袭性高度侵袭性WHOWHO分类：分类：B B细胞细胞NHLNHL 前驱前驱B B细胞肿瘤细胞肿瘤 成熟成熟B B细胞肿瘤细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 淋巴

10、浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 浆细胞瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤 毛细胞白血病毛细胞白血病 结外边缘区结外边缘区/MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤 脾边缘区细胞淋巴瘤脾边缘区细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大细胞性淋巴瘤弥漫大细胞性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 BurkittsBurkitts淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病 惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞小淋巴细胞淋巴瘤淋巴瘤粘膜相关淋巴瘤粘膜相关淋巴瘤(MALT(MALT淋巴瘤淋巴瘤)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤-Follicular Ly

11、mphoma(FL)-Follicular Lymphoma(FL)常为老年患者常为老年患者就诊时往往为就诊时往往为IIIIIIIVIV，血和骨髓常累及，血和骨髓常累及增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发增生缓慢，治疗虽可控制病情，但经常复发化疗无法治愈化疗无法治愈惰性惰性(滤泡性滤泡性)淋巴瘤的生存曲线淋巴瘤的生存曲线:斯坦福大学斯坦福大学:19601996:19601996Adapted from Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588患者患者 (%)(%)198719961987199619761986197619861960197519

12、601975 5 5年年85%85%1010年年 60%60%1515年年45%45%年年100806040200051015202530中位生存时间中位生存时间:1111年年滤泡性淋巴瘤的传统治疗选择滤泡性淋巴瘤的传统治疗选择观察和等待观察和等待单药化疗单药化疗:氮芥氮芥联合化疗：联合化疗：CVPCVP；MCPMCP等等滤泡性淋巴瘤国际预后指数（滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPIFLIPI）L LDH(DH(血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶)水平水平:正常正常A Age(ge(年龄年龄):):60y60yN No of nodal sites(o of nodal sites(淋巴结数量淋巴结

13、数量):):5 5S Stage(tage(临床分期临床分期):III-IV):III-IVH Haemoglobinaemoglobin(血红蛋白血红蛋白):):12g/dl12g/dl FLIPIFLIPI评分：评分：0-1 0-1 低危组低危组 2 2 中危组中危组 3 3 高危组高危组 侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B B细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤套细胞套细胞淋巴瘤淋巴瘤弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 -Diffuse Larger B Cell Lymphoma(DLBCL)任何年龄任何年龄,常为成人常为成人肿瘤快速生长肿瘤快速生长若不治疗，自然病程若不治疗，自然病程1-21

14、-2年年应用化疗应用化疗 放疗有治愈的可能放疗有治愈的可能弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤:一线化疗方案一线化疗方案 患者患者 死亡死亡 3 3年生存预测年生存预测CHOP 226 88 54%CHOP 226 88 54%m-BACOD 223 93 52m-BACOD 223 93 52ProMACE-CytaBOM 233 97 50%ProMACE-CytaBOM 233 97 50%MACOP-B 218 93 50%MACOP-B 218 93 50%年年1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 01 12 23 34 45 56 6CHOPCHO

15、Pm-BACODm-BACODProMACE-CytaBOMProMACE-CytaBOMMACOP-BMACOP-BFisher et al.N Engl J Med.1993;328:1002.CHOPCHOP方案于方案于1970s1970s创立创立:CTX,ADM,VCR,PDN:CTX,ADM,VCR,PDNCR:45-55%CR:45-55%国际预后指数（国际预后指数（IPIIPI）-DLBCL-DLBCLP Performance state(erformance state(一般状况一般状况):2-4):2-4L LDH(DH(血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶)水平水平:正常正常E

16、Extranodal Involvement(xtranodal Involvement(结外侵犯结外侵犯):):1 1A Age(ge(年龄年龄):):60y60yS Stage(tage(临床分期临床分期):III-IV):III-IV IPIIPI评分：评分：0-1 0-1 低危组低危组 2 2 中低危组中低危组 3 3 中高危组中高危组 4-5 4-5 高危组高危组所有年龄患者所有年龄患者年龄调整国际预后指数（年龄调整国际预后指数（aaIPIaaIPI）-DLBCL-DLBCLP Performance state(erformance state(一般状况一般状况):2-4):2-4

17、L LDH(DH(血清乳酸脱氢酶血清乳酸脱氢酶)水平水平:正常正常S Stage(tage(临床分期临床分期):III-IV):III-IV IPIIPI评分：评分：0 0 低危组低危组 1 1 中低危组中低危组 2 2 中高危组中高危组 3 3 高危组高危组 6060岁岁患者患者病灶直径减少至少病灶直径减少至少5050，并且无疾病进展至少维持并且无疾病进展至少维持2828天天病灶直径增大或减少不超过病灶直径增大或减少不超过2525，无新病灶出现无新病灶出现病灶直径增大超过病灶直径增大超过5050，出现新病灶出现新病灶 部分缓解部分缓解 PRPR 无残余病灶的证据至少维持无残余病灶的证据至少维

18、持2828天，天，或残余病灶直径小于或残余病灶直径小于 1 x 1 cm1 x 1 cm 完全缓解完全缓解 CRCR 疾病稳定疾病稳定 SDSD 疾病进展疾病进展 PDPD疗效判断疗效判断(治疗中治疗中/结束结束)病灶直径减少至少病灶直径减少至少7575 不确定的完全缓解不确定的完全缓解 CRuCRu疗效判断疗效判断(长期观察长期观察)总生存总生存(Overall Survival)(Overall Survival)（率）：指治疗开始日期到某个特定时间的生存比例（率）：指治疗开始日期到某个特定时间的生存比例 无事件生存无事件生存(Event-Free Survival)(Event-Free

19、 Survival)EFS(EFS(率率)从治疗开始到某个特定时间未出现第一个相关事件从治疗开始到某个特定时间未出现第一个相关事件:疾病进展疾病进展,开始新治疗开始新治疗,任何原任何原因致死的生存比例因致死的生存比例 无疾病生存无疾病生存(Disease-Free Survival)(Disease-Free Survival)DFS(DFS(率率)从治疗开始到某个特定时间未出现第一次复发或死亡的比例从治疗开始到某个特定时间未出现第一次复发或死亡的比例 无进展生存无进展生存(Progression-Free Survival)(Progression-Free Survival)PFS(PFS

20、(率率)：类似类似EFSEFS 疾病进展时间疾病进展时间(Time To Progress)(Time To Progress)TTP TTP：从治疗出现缓解到病灶再次生长的时间从治疗出现缓解到病灶再次生长的时间 FLFL和和DLBCL:DLBCL:一线治疗一线治疗 传统化疗方案无法显著改善治疗结果传统化疗方案无法显著改善治疗结果FLFL无法治愈无法治愈DLBCL:DLBCL:仅约一半患者可获仅约一半患者可获3 3年生存年生存 需要创新的治疗手段需要创新的治疗手段 Fisher et al.N Engl J Med.1993;328:1002.第二部分第二部分产品知识产品知识带着问题听培训带着

21、问题听培训为什么为什么CD20CD20是是B B细胞的理想目标抗原？细胞的理想目标抗原？美罗华的作用机制是什么？美罗华的作用机制是什么？美罗华的安全性如何？美罗华的安全性如何？一旦发生美罗华输注反应该如何处理？一旦发生美罗华输注反应该如何处理？美罗华用法、用量？保存、包装？美罗华用法、用量？保存、包装？美罗华美罗华 全球第一和唯一的全球第一和唯一的B B细胞靶向的单克隆抗体细胞靶向的单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体(MoAbs)(MoAbs)的生产过程的生产过程融合细胞并在含选择性融合细胞并在含选择性介质的平皿中培养介质的平皿中培养筛选杂交株以合成筛选杂交株以合成理想的单抗理想的单抗单克隆抗体单

22、克隆抗体选择性选择性杂交瘤杂交瘤 大量培养大量培养 生长生长HGPRT+lg+HGPRT+lg+B B 细胞细胞HGPRT-Ig-HGPRT-Ig-多发性骨髓瘤细胞多发性骨髓瘤细胞多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤细胞培养细胞培养免疫免疫Adapted from Khler et al.Nature.1975;256:495.单克隆抗体的作用机制单克隆抗体的作用机制效应细胞效应细胞/补体补体凋亡凋亡放射放射/放射性核素放射性核素毒素毒素/药物药物B B细胞系中的抗原表达细胞系中的抗原表达 浆细胞样浆细胞样B B细胞细胞 CD5 CD5 CD19CD19CD20CD20CD22CD22CD52CD52 浆

23、细胞浆细胞前前-前前B B细胞细胞前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞中期中期B B细胞细胞干细胞干细胞Burkitts,FL,DLCL,HCL急淋急淋,慢淋慢淋,幼淋幼淋WMMMBurkittsBurkitts淋巴瘤淋巴瘤 FL:FL:滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 DLCL:DLCL:弥漫大细胞性淋巴瘤弥漫大细胞性淋巴瘤 HCL:HCL:毛细胞性白血病毛细胞性白血病WM:WM:华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症 MM:MM:多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤CD20-CD20-理想的靶抗原理想的靶抗原 仅在会导致发生仅在会导致发生B B细胞淋巴瘤的各个发育时期的细胞淋巴瘤的各个发育时期的B B淋巴细胞的

24、表面表达，而干细胞和浆细胞不表达淋巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达 95%95%的的B B细胞性淋巴瘤细胞表达细胞性淋巴瘤细胞表达CD20CD20抗原抗原 抗原无突变或变异抗原无突变或变异 CD20CD20与抗体结合后抗原不会脱落与抗体结合后抗原不会脱落,隐匿或修饰隐匿或修饰 外周血中没有游离的外周血中没有游离的CD20CD20抗原，不会发生抗原，不会发生”游离抗游离抗原原”与抗体竞争结合的情况与抗体竞争结合的情况Maloney.Semin Hematol.2000;37(4 suppl 7):17.B B细胞恶性疾病中细胞恶性疾病中CD20CD20的表达的表达 0 010010020

25、0200 300 300 400 500 400 500Burkitts Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤慢淋慢淋前驱淋巴细胞白血病前驱淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤毛细胞白血病毛细胞白血病大细胞淋巴瘤大细胞淋巴瘤 LP/WaldenstromsLP/Waldenstroms套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤小裂细胞小裂细胞Adapted with permission from Maloney.Semin Hematol.2000;37(4 suppl 7):17.平均平均 荧光道数荧光道数美罗华美罗华人人/鼠嵌合单克隆抗体鼠嵌合单克隆抗体鼠可变区鼠可变区FabFab，与

26、，与B B细胞上的细胞上的CD20CD20特异性结合特异性结合人恒定区人恒定区kappakappa人人IgGIgG1 1FcFc段与人段与人效应机制协同作用效应机制协同作用嵌合性嵌合性IgG1Adapted from Rybak et al.Proc Natl Acad Sci USA.1992;89:3165.美罗华与宿主免疫效应美罗华与宿主免疫效应细胞细胞的相互作用的相互作用Adapted from Male et al.Advanced Immunology.1996;1:1.恶性恶性B细胞细胞CD20CD20美罗华美罗华美罗华美罗华CD20CD20补体补体杀伤性杀伤性白细胞白细胞美罗华

27、美罗华的细胞毒机制的细胞毒机制ADCC(ADCC(抗体依赖的细胞毒作用抗体依赖的细胞毒作用)CDC(CDC(补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用)Apoptosis(Apoptosis(诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡)Sensitize(Sensitize(使肿瘤细胞使肿瘤细胞对化疗药物增敏对化疗药物增敏)Fc Fc 区区抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体NK NK 细胞细胞Fc Fc 受体受体(Fc.RIII)(Fc.RIII)颗粒颗粒小孔小孔(穿透素穿透素)释放穿透素释放穿透素;颗粒酶颗粒酶,细胞因子细胞因子颗粒酶颗粒酶,细胞因子细胞因子,水水,离子离子细胞溶解细胞溶解ADCCADCC

28、Fc Fc 区区抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体C1C1C1qC1qC1sC1sC1rC1r小孔小孔释放蛋白水解素释放蛋白水解素细胞溶解细胞溶解CDCCDC水水,离子离子ApoptosisApoptosis抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体0.00010.00010.0040.0040.00150.00150.00270.00270.04560.04560.02630.026336365 57 728284 40.60.6505040404343535327278.58.5泰素帝泰素帝蓖麻蛋白蓖麻蛋白肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-阿霉素阿霉素顺铂顺铂依托泊甙依托泊甙P P值值美罗华美罗华美罗华美罗华

29、细胞毒药物细胞毒药物细胞毒性细胞毒性%Demidem et al.Cancer Biother Radiopharm.1997;12:177.SensitizeSensitize血药浓度曲线血药浓度曲线500450400350300250200150100500Median serum concentrations(g/ml)123 456 7 8910 11 12 13 14 15 16输注输注(周周)输注后输注后1周周 输注后输注后1月月输注后输注后3月月(14)n=166 Berinstein et al.Ann Oncol.1998;9:995.100100 0123456789101

30、11213 基线基线 3 月后月后 6 月后月后 9 月后月后 12 月后月后n=166 McLaughlin et al.J Clin Oncol.1998;16:2825.治疗后治疗后B B细胞清除与恢复细胞清除与恢复外周外周B B细胞计数细胞计数(/ul)(/ul)安全性安全性 不良事件大多为轻度到中度、可逆性，绝大多数不良事件大多为轻度到中度、可逆性，绝大多数 发生在第发生在第1 1次输注过程中次输注过程中 最常见的是与输注相关的副反应最常见的是与输注相关的副反应 一过性低血压或支气管痉挛通常可以控制一过性低血压或支气管痉挛通常可以控制 尽管尽管B B细胞清除细胞清除,但是感染发生率并

31、不高于化疗中所见到的但是感染发生率并不高于化疗中所见到的 宿主抗体反应罕见宿主抗体反应罕见(HACA(HACA 1%)1%)，未见到未见到HAMAHAMA（人抗小鼠抗体）人抗小鼠抗体）反反应应安全性安全性乙肝患者乙肝患者HBsAg+HBsAg+者可慎重者可慎重接受美罗华接受美罗华免疫化疗免疫化疗评估评估HBV DNAHBV DNA水平，如水平，如HBV DNAlog10HBV DNAlog105 5 可以开始美罗华治疗。治疗开始后应定期评估可以开始美罗华治疗。治疗开始后应定期评估HVB HVB DNADNA水平水平HBsAg+HBsAg+者应在免疫化疗前开始者应在免疫化疗前开始抗病毒治疗（如拉

32、米夫定），治疗延续至美罗华治疗结束后抗病毒治疗（如拉米夫定），治疗延续至美罗华治疗结束后4-64-6周周肾功能不全肾功能不全/血液透析患者血液透析患者病例报道显示肾功能不全患者对美罗华耐受良好病例报道显示肾功能不全患者对美罗华耐受良好病例报告显示在病例报告显示在透析液中未检测到利妥昔单抗透析液中未检测到利妥昔单抗妊娠期妇女妊娠期妇女尚无相关研究，除非益处可能大于风险，否则孕妇禁止应用美罗华尚无相关研究，除非益处可能大于风险，否则孕妇禁止应用美罗华 儿童儿童美罗华用于儿科病人的临床经验有限。虽然有抗体治疗有效的报道，但是美罗华对于此类病人美罗华用于儿科病人的临床经验有限。虽然有抗体治疗有效的报道

33、，但是美罗华对于此类病人的安全性和有效性尚未确定。剂量一般是的安全性和有效性尚未确定。剂量一般是375 mg/m375 mg/m2 2。输注相关的副反应输注相关的副反应 最常见的是发热和寒战最常见的是发热和寒战 治疗前使用扑热息痛或苯海拉明预防发热和寒战治疗前使用扑热息痛或苯海拉明预防发热和寒战 最常发生在第最常发生在第1 1次注射的最初次注射的最初2 2小时小时 短暂的低血压和支气管痉挛也会发生，但通常可逆转短暂的低血压和支气管痉挛也会发生，但通常可逆转 暂停美罗华滴注暂停美罗华滴注 消炎镇痛药消炎镇痛药 必要时注射生理盐水或支气管扩张剂必要时注射生理盐水或支气管扩张剂剂量和给药方法剂量和给

34、药方法375mg/m375mg/m2 2静脉输注，稀释浓度静脉输注，稀释浓度1-4mg/ml,1-4mg/ml,于每化疗周期的第于每化疗周期的第1 1天使用天使用第第1 1次输注：滴速为次输注：滴速为50 mg/h,50 mg/h,以每以每3030分钟增加分钟增加50mg/h50mg/h的幅度的幅度 逐步加量，直至最大滴速逐步加量，直至最大滴速400mg/h (5.2H)400mg/h (5.2H)以后的输注以后的输注:滴速为滴速为100mg/h100mg/h；以每；以每3030分钟增加分钟增加100mg/h100mg/h加量加量,直至最大滴速直至最大滴速400mg/h (3.2H)400mg

35、/h (3.2H)如发生输液反应，需暂时减慢或停止输注如发生输液反应，需暂时减慢或停止输注如患者症状改善，按原速率的如患者症状改善，按原速率的50%50%恢复输注恢复输注包装及储存包装及储存 瓶装药品需储存于瓶装药品需储存于2-8。C 制备好的输注液在室温下可保持制备好的输注液在室温下可保持12小时稳定，小时稳定，在冰箱中可最多保存在冰箱中可最多保存24小时小时 供应规格为供应规格为1瓶含瓶含100mg/10mL或或500mg/50mL美罗华美罗华总结总结第一个被证实治疗第一个被证实治疗B B细胞细胞NHLNHL有效并安全的单克隆抗体有效并安全的单克隆抗体不良事件一般为轻到中度及可逆的，主要发生在第不良事件一般为轻到中度及可逆的，主要发生在第1 1次输注时次输注时独特的作用机制使美罗华可以与化疗或其它治疗方式联合使用独特的作用机制使美罗华可以与化疗或其它治疗方式联合使用