《神经梅毒》教学课件.ppt
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1、神经梅毒神经梅毒NeurosyphilisNeurosyphilis概述概述 神经梅毒是由苍白密螺旋体Treponema pallidum感染引起的慢性传染性疾病,其病程开展缓慢,可以累及全身各个脏器和组织,包括神经系统。抗生素应用之前西方国家成人的梅毒感染率为8%10%,其中超过40%的病例侵犯中枢神经系统。流行病学流行病学美国二战后梅毒发病率到达顶峰90/10万人,20世纪60年代中期处于最低点7/10万人,7080年代约 11/10万人,80年代因AIDS病流行和毒品泛滥,发病率急剧上升。我国人群中梅毒的发病率报道不确定,20世纪50年代华山医院皮肤科统计初诊病人中梅毒病例占4.5%。1
2、964年以后根本未发现新的感染病例。流行病学流行病学近20年梅毒又卷土重来,吸毒人群中梅毒阳性率11.4%,女性达37.1%,男性检出率仅2.8%。我国有关神经梅毒的发病和患病情况如下:20 世纪80年代梅毒在我国重新出现;1991年全国报告梅毒1892例,年发病率为0.16/10万;1998年我国梅毒发病人数达53768例,发病率为4.31/10 万。2007年梅毒的发病数到达225601例,年发病率为17.16/10 万。流行病学流行病学HIV感染人群中神经梅毒的发病率为0.6%-16%。Ghanem等引指出CD4+淋巴细胞计数350/mm3、快速血浆反响素环状卡片试验(RPR)滴度1:1
3、28、男性、未承受高效抗逆转录病毒治疗是合并HIV感染的梅毒患者开展为神经梅毒的危险因素。Farhi D,Dupin N.Management of syphilis in the HIV-infected patient:facts and Farhi D,Dupin N.Management of syphilis in the HIV-infected patient:facts and controversiesJ.Clin Dermatol,2021,28(5):539-545controversiesJ.Clin Dermatol,2021,28(5):539-545Ghanem
4、KG,Moore RD,Rompalo AM,et a1.Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected Ghanem KG,Moore RD,Rompalo AM,et a1.Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patientsJ.AIDS,2021,22(10):1145-1151patientsJ.AIDS,2021,22(10):1145-1151流行病学流行病学中国台湾一项研究那么显示,CD4+淋巴细胞计数200/mm3与神经梅毒治疗失败有关,而既往梅毒病史
5、、是否存在时机性感染及是否承受高效抗逆转录病毒治疗与神经梅毒治疗效果无关。Wang YJ,Chi CY,Chou CH,et a1.Syphilis and neurosyphitis in human immunodeficiency virus-Wang YJ,Chi CY,Chou CH,et a1.Syphilis and neurosyphitis in human immunodeficiency virus-infected patients:a retrospective study at a teaching hospital in TaiwanJ.J Microbio1 I
6、mmunol infected patients:a retrospective study at a teaching hospital in TaiwanJ.J Microbio1 Immunol Infect,2021,45(5):337-342Infect,2021,45(5):337-342发病机制发病机制细胞免疫神经梅毒患者外周血中Thl7细胞计数显著增高,55.3%患者CSF中发现IL-17,推测Thl7反响可能参与梅毒中枢神经系统的损害。无病症神经梅毒患者CSF中IL-17A和干扰素显著高于非神经梅毒组,产生这两种细胞因子的Th细胞可能与神经梅毒的炎症反响有关。Pastuszc
7、zak M,Jakiela B,Wielowieyska-Szybinska D,et a1.Elevated eerebrospinal fluid Pastuszczak M,Jakiela B,Wielowieyska-Szybinska D,et a1.Elevated eerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-1 levels in early asymptomatic neurosyphilisJ.Sex Transm interleukin-17A and interferon-1 levels in early asy
8、mptomatic neurosyphilisJ.Sex Transm Dis,2021,40(10):808-812Dis,2021,40(10):808-812Li K,Wang C,Lu H,et a1.Regulatory T ceils in peripheral blood and eerebrospinal fluid of syphilis Li K,Wang C,Lu H,et a1.Regulatory T ceils in peripheral blood and eerebrospinal fluid of syphilis patients with and with
9、out neurological involvementJ.PLoS Negl Trop Dis,patients with and without neurological involvementJ.PLoS Negl Trop Dis,2021,7(11):e25282021-11-072021,7(11):e25282021-11-07体液免疫Levchik等指出CSF中的梅毒螺旋体特异性抗体是鞘内合成而非血源性来源,抗体的高滴度是因为中枢神经系统的炎症反响,并认为这些实验室指标能反响鞘内体液免疫的活性程度。Levchik N,Ponomareva M,Surganova V,et a1
10、.Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in Levchik N,Ponomareva M,Surganova V,et a1.Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in cerebrospinal fluid:relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-cerebrospinal fluid:relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis an
11、d blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunctionJ.Sex Transm Dis,2021,40(12):917-922cerebrospinal fluid barrier dysfunctionJ.Sex Transm Dis,2021,40(12):917-922临床分类临床分类神经梅毒根据病理类型不同可分为:无病症型(隐性);间质型(脑膜及血管型);实质型(脊髓痨和麻痹性痴呆);先天性神经梅毒。病理病理主要病理改变:脑膜增厚、脑萎缩、脑室扩大、颗粒性室管膜炎。显微镜下:血管周围充满淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浆细胞+血管炎;神经细胞消失;神经
12、元缺失部位的脑皮质内有大量棒状小胶质细胞和肥胖星形胶质细胞;单核细胞内有铁沉积;使用特殊染色可在脑皮质内见到螺旋体。病变以额叶、颞叶最为显著。脑室室管膜外表有大头钉样颗粒状突起入室管膜细胞之间,许多病例表现为脑膜纤维化伴有梗阻性脑积水。病理病理间质型:脑膜动脉血管病变主要是淋巴细胞和浆细胞浸润滋养血管和外膜,最终累及中-大动脉的血管中层,滋养血管闭塞影响血管平滑肌和中层弹力纤维,纤维组织增生,管腔逐渐狭窄,引起血栓形成。病理病理实质性:梅毒螺旋体侵袭神经组织,除导致脑和脊髓的神经元变性、脱失和胶质增生,也可引起组织局限性肉芽肿样损害梅毒瘤,为非层状干酪样坏死组织,周围包以炎性细胞构造,生长于增
13、厚的脑膜内称为树胶样肿;神经根和脊髓后索有脱髓鞘改变。临床类型临床类型神经梅毒多发生于病程的第三期。三期梅毒指梅毒感染后440年间通常是1525年左右,发生的晚期并发症,可累及皮肤、骨骼、心脏、大静脉、和中枢神经系统。由于抗生素的应用,梅毒的自然病程已经改变,所以很多病人病症不典型。临床分类临床分类 病理改变病理改变早期早期 无症状性神经梅毒无症状性神经梅毒 不清楚不清楚 脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎+脑积水和(或)神脑积水和(或)神 经病经病晚期晚期 无症状性神经梅毒无症状性神经梅毒 慢性脑膜炎慢性脑膜炎 脑膜血管梅毒脑膜血管梅毒 脑脑慢性脑膜炎,动脉内膜炎和慢性脑膜炎,动脉内膜炎和(或)脑梗死
14、(或)脑梗死 脊髓脊髓慢性脊髓炎,脊髓梗死慢性脊髓炎,脊髓梗死 神经梅毒的分类与病理改变神经梅毒的分类与病理改变神经梅毒的分类与病理改变神经梅毒的分类与病理改变 临床分类临床分类 病理改变病理改变实质梅毒实质梅毒 麻痹性痴呆麻痹性痴呆慢性脑膜炎,脑炎,脑萎缩慢性脑膜炎,脑炎,脑萎缩 脊髓痨脊髓痨 慢性脑膜炎,脑炎,脑萎缩慢性脑膜炎,脑炎,脑萎缩 眼球损害眼球损害 视神经萎缩视神经萎缩 内耳损害内耳损害 迷路炎,和(或)耳炎迷路炎,和(或)耳炎梅毒瘤梅毒瘤 梅毒树胶样肿(常邻近脑膜)梅毒树胶样肿(常邻近脑膜)先天性梅毒先天性梅毒 上述改变均可上述改变均可神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现脑膜血
15、管梅毒临床以慢性脑膜炎为主,常见间歇性头痛、头晕和记忆力下降的智能障碍,局灶性神经病症和体征主要是瘫痪、失语、癫痫发作、视野缺失、感觉缺失、吞咽困难、前庭功能障碍和多种脑干综合征,影响脑脊液循环可引起颅内压增高和脑积水。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现有时可出现急性梅毒性血管炎,包括:发热持续低热、头痛持续性、轻-中度、畏光、颈项强直,脑炎的病症和颅内压增高表现。颅底脑膜累及或继发于颅内压增高可引起脑神经麻痹。脑膜型梅毒常可累及血管,随不同部位的阻塞出现相应病症。脑膜血管梅毒是我国目前神经梅毒的主要发病形式。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现脑膜梅毒患者可伴有急性神经性听力丧失,通常与其
16、他脑神经麻痹伴发存在。临床表现为耳聋伴有耳鸣,可以是单侧或双侧,有波动性,可伴有眩晕。梅毒性脑膜炎亦可并发急性视神经炎,但更常见为单独发生在继发性神经梅毒中。前驱期出现单或双眼不同程度的疼痛,视力急剧减退,可在一周内视力完全丧失。或伴发虹膜炎、球后葡萄膜炎和脉络膜视网膜炎。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现脊髓血管梅毒梅毒性脊髓脊膜炎和急性梅毒性横贯性脊髓炎的表现。脊髓脊膜血管梅毒为脊髓多节段炎症。梅毒性脊髓脊膜炎常常呈逐渐进展的肢体无力,或下肢开展成四肢瘫痪,临床瘫痪多不对称,有不同类型的感觉障碍尤其是位置觉和振动觉和大小便失禁。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现体格检查:下肢肌力下降、
17、肌强直和深反射亢进,有时有踝阵挛和跖反射阳性而腹壁反射消失。梅毒性横贯性脊髓炎多发生在未经合理治疗的梅毒病人,以影响胸脊髓多见。临床表现为急性缓和性瘫痪、胸段感觉平面和尿潴留。不完全性脊髓损害较多见,后期呈现痉挛性截瘫、跖反射阳性或有Brown-Sequard 综合征。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现脑实质型梅毒实质型梅毒临床主要有两种类型:麻痹性痴呆和脊髓痨。病症重叠发生称为脊髓痨性麻痹性痴呆。梅毒螺旋体直接侵袭神经组织,大脑广泛萎缩变性和神经细胞丧失,可伴发于脑膜血管梅毒。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现麻痹性痴呆:单纯麻痹性痴呆是梅毒螺旋体侵犯大脑导致脑膜炎的结果。未经治疗病人呈
18、慢性、缓慢进展延续数年之久,多数在初次感染后1530年死亡。抗生素应用前5%10%的病人诊断为精神病。19651970年国外学者报道住院精神病人中,10%发现晚期梅毒的依据,疑心为麻痹性痴呆。麻痹性痴呆的临床表现归纳为麻痹性痴呆的临床表现归纳为PARESISPARESISPersonality 易怒、情绪不稳(焦虑、欣快、抑郁)、偏执人格易怒、情绪不稳(焦虑、欣快、抑郁)、偏执人格Affect不修边幅、淡漠、面无表情、不适当行为情感不修边幅、淡漠、面无表情、不适当行为情感Reflect反射增高、舌、手及面部震颤反射反射增高、舌、手及面部震颤反射Eye瞳孔异常、瞳孔异常、Argyll-Rober
19、tson pupil 眼眼Sensorium错觉、幻觉、妄想(尤其是夸大妄想)错觉、幻觉、妄想(尤其是夸大妄想)Intellectua记忆力、学习能力下降、缺乏洞察力、精神错乱、智记忆力、学习能力下降、缺乏洞察力、精神错乱、智力力、定向力障碍、定向力障碍Speech语言不清语言不清神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现脊髓痨:脊髓痨在青霉素广泛应用之前是最常见的神经梅毒。1/3的未经治疗神经梅毒病人可以发生脊髓痨。发病时间比其他类型神经梅毒病人晚约在感染后4050年。其病程多变化,损害可以不完全或呈进展性,或完全损害导致脊髓功能衰竭;脊髓痨属于梅毒的晚期阶段,青霉素治疗将无法逆转组织病理损害。神
20、经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现 脊髓痨的最特征性的临床表现是“闪电样疼痛,常常发生在肢体的远端,呈严重的刺痛、反射痛,历时几分钟,可以间歇数天或数周内反复发作。疼痛可以发生于身体各个部位,如在腹部那么疑为急腹症。脊髓痨的闪电样疼痛可伴有感觉过敏,有些部位可以因轻微的刺激即引起闪电样剧痛,称之为“触发点。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现 脊髓痨主要损害脊髓的后索,导致病人振动觉和位置觉丧失,尤其在疾病后期表现为宽步基、摇摆步态、闭目难立征+。因触、痛觉损害而反复损伤关节导致Charcot关节炎,关节肿大、不稳定、但无炎症、无疼痛;足底外表可发生穿通性溃疡无痛性、营养障碍性。神经梅毒的临床
21、表现神经梅毒的临床表现 脊神经根损害引起下肢反射丧失,浅反射和肌力可以正常。脊髓痨伴发脑神经异常,阿-罗氏瞳孔几乎见于所有病例。视神经萎缩也常见。阳痿和膀胱功能失调主要缘于骶神经损害,表现为小便淋漓或尿潴留,肛门括约肌排空不全。动眼神经麻痹和神经性耳聋经常出现在神经梅毒的晚期,可以伴有不自主神经功能紊乱。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现无病症性梅毒临床无神经系统病症和体征,脑脊液有异常发现,而且别离出梅毒螺旋体的病例定义为无病症性神经梅毒。只能依靠实验室诊断。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现先天性梅毒先天性梅毒罕见。梅毒未经彻底治疗的母亲生出的新生儿中,出现类似成人梅毒的临床表现,可以
22、是无病症性神经梅毒或梅毒性脑膜炎。梅毒性脑膜炎:多发生在出生后12年:脑膜血管梅毒:在出生后2年发生,出生625年发生麻痹性痴呆和脊髓痨。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现 先天性梅毒脑膜炎类似于新生儿脑膜炎,常无先兆起病,表现为颈抵抗、囟门突起、颅腔扩大和脑神经麻痹动眼、展、面神经,并发交通性脑积水、精神发育迟滞、失明和耳聋。先天性脑膜血管梅毒类似于其他血管炎和闭塞性动脉内膜炎,仅影响小血管而无中风病症。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现 先天麻痹痴呆少年性麻痹痴呆类似获得性麻痹痴呆,好发于青春期,有人格缺陷、夸大的青春期易变性格特征,如违拗、易怒、漠不关心和健忘。常伴有脉络膜视网膜炎和
23、视神经萎缩。先天性脊髓痨类似获得性脊髓痨,绝大局部病例有视神经异常,但闪电样疼痛较少见。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现梅毒的眼球损害:见于晚期神经梅毒患者,主要是虹膜炎、葡萄膜炎和视神经炎。梅毒性前后葡萄膜炎和虹膜炎表现为畏光、眼痛、视物模糊和流泪。假设用激素治疗后可能导致不可逆的视力丧失和视野缺损。视神经炎发生较少,可出现视乳头水肿、视力下降、视野缺损。出现无法解释的瞳孔变化时,应考虑神经梅毒的诊断。神经梅毒的临床表现神经梅毒的临床表现内耳损害:可为晚期神经梅毒的表现或是唯一的表现。主要表现为梅毒性内耳炎和梅毒性听觉丧失。神经性耳聋见于先天性和后天性梅毒,影响双侧听力。耳鸣常见。后天性
24、梅毒感染,听力可以单侧或双侧受累,首先影响听力的高频局部。听力异常可以呈间歇性、常不协调、并且病症波动,近半数病人有时伴有前庭损害,极似 Mniere disease。前庭的外周损害重于中枢。病理证实:脑膜迷路炎症是由于迷路圆形细胞浸润和颞骨周围圆形细胞浸润引起。实验室检查实验室检查 脑脊液检查 多数患者为慢性脑膜炎的改变:CSF轻度淋巴细胞增多、中度蛋白升高而糖含量正常。CSF电泳示球蛋白比例增高、寡克隆区带阳性。急性梅毒性脑膜炎发作时,CSF糖含量可稍下降,糖2.5g/L。CSF沉渣中暗视野可见螺旋体但光学显微镜无法检出,除非使用特殊银染法。脑脊液检查脑脊液检查脑脊液指标脑脊液指标 数值数
25、值WBC总数总数 10200106/L淋巴细胞比例淋巴细胞比例 50%99%RBC总数总数 05106/L糖含量糖含量 350750mg/L蛋白含量蛋白含量 0.32.5g/L球蛋白比例升高球蛋白比例升高 50%80%寡克隆区带阳性百分比寡克隆区带阳性百分比 50%脑脊液蛋白水平 45 mg/ml 被认为是中枢神经系统受累的证据。对于强化驱梅治疗2年后仍存在蛋白水平增高者,美国CDC在2021年版性病治疗指南建议再次给予驱梅治疗。当脑脊液WBC 10106/L、LDH 19.3 U/L、白蛋白商 7.08 以及IgA 指数 0.14时,对神经梅毒诊断的灵敏度可达97.6%。Liu LL,Zha
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