amh的临床应用课件.pptx

1、抗缪勒氏管激素（AMH）生理基础及临床应用可编辑修改可编辑修改目录AMH生理基础AMH临床应用AMH的参考范围可编辑修改生理基础抗缪勒氏管激素（抗缪勒氏管激素（AMH/MISAMH/MIS）是转）是转化生长因子化生长因子超家族的成员之一，超家族的成员之一，由由Profess Alfred JostProfess Alfred Jost于于19471947年年首先发现。首先发现。AMHAMH由两个相同的由两个相同的70kb70kb亚基，通过亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为相对分子质量为1401401010；可编辑修改生理基础在男性，最初表达在在男性

2、，最初表达在8 8周胎儿睾丸支持细周胎儿睾丸支持细胞中：抑制缪勒氏管胞中：抑制缪勒氏管发育。发育。在女性，最初表达在在女性，最初表达在3636周胎儿的卵巢中。周胎儿的卵巢中。可编辑修改生理基础始基始基卵泡卵泡小窦前小窦前 卵泡卵泡大窦前大窦前 卵泡卵泡2-7mm窦卵泡窦卵泡8-12mm 窦卵泡窦卵泡排卵前排卵前 卵泡卵泡初级募集初级募集选择生长选择生长Frank J.Broekmans,Trends in Endocrinology and Metabolism,2008u 抑制原始卵泡启动u 抑制窦卵泡FSH依赖性的增长u 防止卵泡池过快耗竭可编辑修改主要临床应用领域 卵巢储备功能卵巢储备功

3、能 相关疾病辅助诊断相关疾病辅助诊断 辅助生殖技术（辅助生殖技术（ARTART）可编辑修改AMH与卵巢储备Fanchin et al.Human Reprod,2003,18:323可编辑修改AMH与卵巢储备不同指标与年龄相关性分析不同指标与年龄相关性分析Mitchell P.Rosen,et al.American Society for Reproductive Medicine,Fertil Steril.2012抑制素BE2FSHAFCAMH和和AFC随年龄增长显著下降。随年龄增长显著下降。可编辑修改AMH与卵巢储备正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较（T1:39.6岁，T2：4

4、3.6，4年后随访，n=80）AMH是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。(Fertil Steril 2005;83:97987.2005 by American Society for Reproductive Medicine.)可编辑修改AMH与卵巢储备正常月经周期FSH和AMH水平La Marca et al.Human Reprod,12:2006可编辑修改AMH与卵巢储备 AMH AMH水平在不同的周期保持稳定。水平在不同的周期保持稳定。ICC=组内相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性表示具有重复性。Fanchin et a

5、l.,Hum Reprod,2005可编辑修改AMH与卵巢储备H.W.R.Li et al.Contraception 83(2011),582585避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05)避孕药使用前后AMH浓度的变化可编辑修改AMH评估卵巢储备功能的优势AMH AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。AMHAMH水平周期内与周期之间变化不明显水平周期内与周期之间变化不明显可在周期任何时间抽血检查可在周期任何时间抽血检查不受激素避孕药影响，便于临床使用。不受激素避孕药影响，便于临床使用。可编辑修改AMH与绝经的预测van

6、 Disseldorp J.J Clin Endocrinol Metab,2008van Disseldorp J等提出：等提出：AMH0.086ng/ml作为预测绝经的界值年龄（岁）AMH（ng/ml）血清AMH与育龄女性年龄关系可编辑修改AMH与绝经的预测20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（1051例）Tehrani,F R,et al.J Clin Endocrinol Metab.2013age=-ln(0.5)0.060388+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)可编辑修改277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58）实际绝经年

7、龄与模型预测相差0.5（2.5）年左右模型预测可信度为92%。AMH与绝经的预测20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（1051例）Tehrani,F R,et al.J Clin Endocrinol Metab.2013可编辑修改AMH与相关疾病卵巢功能早衰（卵巢功能早衰（POF)POF)多囊卵巢综合征（多囊卵巢综合征（PCOSPCOS）卵巢颗粒细胞瘤卵巢颗粒细胞瘤性别发育异常性别发育异常可编辑修改AMH与卵巢功能早衰（POF)绝经参考浓度(0.086ng/ml)AMH最低检测浓度(0.023ng/ml)不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较Knauff et al.J Clin

8、 Endocrinol Metab,March 2009,94(3):786 792年龄年龄AMH（ng/ml）可编辑修改AMH与卵巢功能早衰（POF)112名POF患者的AMH与FSH水平11%POF患者的FSH水平并没有超过40IU/L诊断界值Knauff et al.J Clin Endocrinol Metab,March 2009,94(3):786 792绝经参考浓度(0.086ng/ml)可编辑修改AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)La Marca et al.Hum Reprod,2009PCOS患者血清患者血清 AMH水平高于正常组水平水平高于正常组水平2-3倍倍PCOS患者

9、血清患者血清 AMH与正常水平比较与正常水平比较可编辑修改体外培养颗粒细胞体外培养颗粒细胞AMH分泌水平比较分泌水平比较Pellatt L,et al.J Clin Endocrinol Metab 2007PCOS 75 times 正常对照正常对照AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)机制一：机制一：PCOSPCOS患者生长卵泡尤其是患者生长卵泡尤其是窦卵泡数量增加窦卵泡数量增加机制二：机制二：PCOSPCOS颗粒细胞过度分泌颗粒细胞过度分泌AMHAMH：体外培养体外培养PCOSPCOS颗粒细胞发现颗粒细胞发现AMHAMH分泌显著高于对照组。分泌显著高于对照组。PCOS卵巢AMH过度分泌机制可

10、编辑修改AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)PCOSPCOS的诊断标准的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003)(ES-HRE/ASRM:2003)(1)(1)偶发排卵和偶发排卵和(或或)无排卵无排卵(2)(2)高雄激素血症高雄激素血症 (排除其他可能病因排除其他可能病因,如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、CushingCushing综合征等综合征等)。(3)(3)卵巢多囊性改变卵巢多囊性改变(PCO)(PCO)（1）超声下窦卵泡计数困难，受主观因素影响大（2）关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议（3）青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查，且

11、肛门B超分辨率低Chang WY et al.Fertil Steril 83:17171723可编辑修改AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)血清血清AMHAMH水平取代超声下小窦状卵泡数量作为水平取代超声下小窦状卵泡数量作为PCOSPCOS的诊断的诊断标准（鹿特丹标准）之一。标准（鹿特丹标准）之一。Pigny et al.J Clin Endocrinol M etal,2006,9:941-945特异性敏感度AMH诊断PCOS的ROC曲线AMH的ROC曲线下面积达0.851，诊断效能良好。以AMH60pmol/L为诊断界值时，诊断的敏感度和特异度分别为92%和67%。可编辑修改AMH与卵巢颗

12、粒细胞瘤(GCT)女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平Rey et al.Am J Obstet Gynecol 1996,174:958可编辑修改AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Rey et al.Am J Obstet Gynecol 1996,174:958可编辑修改AMH与辅助生殖技术(ART)预测卵巢反应性预测卵巢反应性卵巢刺激方案和卵巢刺激方案和FSHFSH剂量个体化剂量个体化可编辑修改AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢低反应的预测价值各指标对卵巢低反应的预测价值Riggs,R et al.Fertility and Sterility,2011AMH低反应低

13、反应Cut-off（ng/ml）1.5Sensitivity0.86specificity0.78可编辑修改AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢低反应的预测价值各指标对卵巢低反应的预测价值AMH AFC Age FSH/LH bFSH叶云等，中山大学学报，2010可编辑修改AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢过度刺激的预测价值各指标对卵巢过度刺激的预测价值 Lee T H,et al.Hum Reprod,2008可编辑修改AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢过度刺激的预测价值各指标对卵巢过度刺激的预测价值AMH AFC FSH/LH bFSH bLH叶云等，中山大学学报，2010可编辑修改AMH预测卵巢

14、反应性Kwee.AMH for the prediction of ovarian reserve.Fertil Steril 2008.基础AMH和卵泡数呈线性回归关系:Y=7.06+2.48 bAMH意味着AMH每上升1ng/ml会增加2.5个卵泡(95%CI,1.93.1;)AMH和窦卵泡数相关性和窦卵泡数相关性可编辑修改AMH预测患者进行ART可能性Weghofer et al.Human Reproduction,2011128例低浓度例低浓度AMH（15 pmol/LProtocol 1激动剂+375IU激动剂+225IU激动剂+150IU取消率25.7%2.3%2.7%临床妊娠率

15、8.1%23.2%31.8OHSS02%13.9%Protocol 2拮抗剂+300IU激动剂+225/300IU拮抗剂+150IU取消率8.2%0%2.9%临床妊娠率14.7%32.9%61.7OHSS0%2%0%Nelson et al.Human Reproduction,2009可编辑修改卵巢刺激方案和FSH剂量个体化高高AMH-AMH-卵巢过度刺激风险，小剂量卵巢过度刺激风险，小剂量FSHFSH低低AMH-AMH-卵巢低反应，高剂量卵巢低反应，高剂量FSHFSHNelson et al.Human Reproduction,2009通过AMH在辅助生殖技术（ART）中的预测作用可对患

16、者进行正确评估，制定理想的个体化治疗方案，在一定程度上可提高妊娠率，降低并发症危险因素。可编辑修改AMHAMH的参考范围的参考范围Reproductive BioMedicine Online(2010)21,463 469277名健康女性的AMH水平月经正常且未行任何卵巢手术，无已知内分泌疾病，月经正常且未行任何卵巢手术，无已知内分泌疾病，尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。可编辑修改AMHAMH的参考范围的参考范围样本样本数量中值年龄中值浓度（ng/mL）参考值范围（5.0-95.0%）（ng/mL）女性：20-40周岁4736周岁3.580.24-

17、11.78女性：41-50周岁3545周岁0.24低于检测限-1.22女性：51周岁4557周岁低于检测限低于检测限-0.36男性：20-60周岁7550周岁4.571.45-18.77男性：60周岁3065周岁3.150.34-9.38康润科技迈康准TM AMH试剂盒检测范围可编辑修改AMHAMH参考范围的使用参考范围的使用AMHAMH的参考范围反应的是卵巢储备功能的状况，研究对象是各的参考范围反应的是卵巢储备功能的状况，研究对象是各年龄段月经正常的女性，并且排除年龄段月经正常的女性，并且排除PCOSPCOS的患者。的患者。AMHAMH水平高于一般水平的水平高于一般水平的2-32-3倍时，可

18、结合无排卵或高雄激素症倍时，可结合无排卵或高雄激素症状，用于状，用于PCOSPCOS的诊断；的诊断；AMHAMH水平过低的患者，慎重考虑进行水平过低的患者，慎重考虑进行IVFIVF。结合结合AMHAMH水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠率，避免水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠率，避免OHSSOHSS的的发生。发生。可编辑修改总结总结AMHAMH是评估是评估卵巢储备功能的良好指标；卵巢储备功能的良好指标；AMHAMH可预测绝经年龄；可预测绝经年龄；AMHAMH为为PCOSPCOS的诊断提供新的选择；的诊断提供新的选择；AMHAMH对卵巢早衰，卵巢颗粒细胞瘤，儿童性别发育异对卵巢早衰，卵巢颗粒细胞瘤

19、，儿童性别发育异常的诊断有重要的意义。常的诊断有重要的意义。AMHAMH在在ARTART前能准确的预测卵巢反应，制定个体化刺前能准确的预测卵巢反应，制定个体化刺激方案，一定程度提高妊娠率，降低并发症风险。激方案，一定程度提高妊娠率，降低并发症风险。可编辑修改目前国内参考值（北大三院）目前国内参考值（北大三院）多囊卵巢综合症，卵巢过度刺激综合症，颗粒细胞瘤：多囊卵巢综合症，卵巢过度刺激综合症，颗粒细胞瘤：7ng/ml7ng/ml正常：正常：2-7ng/ml2-7ng/ml卵巢功能低下：卵巢功能低下：0.7-2ng/ml0.7-2ng/ml绝经范围：绝经范围：0.086ng/ml0.086ng/可

20、编辑修改谢谢！谢谢！可编辑修改后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用可编辑修改主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！可编辑修改致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求可编辑修改The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field可编辑修改后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用可编辑修改主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！可编辑修改致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求可编辑修改The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field可编辑修改