地中海贫血(新)课件.pptx

1、 -地地 中中 海海 贫贫 血血 1n定义：定义：-珠蛋白基因缺失导致珠蛋白基因缺失导致 链合成障碍链合成障碍(减减少或缺如少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。所致的遗传性溶血性贫血。n分型：分型：根据根据 珠蛋白基因缺失程度的不同，珠蛋白基因缺失程度的不同，分成分成4 4种类型：种类型：Hb Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 HbH病病 标准型标准型 地中海贫血地中海贫血 静止型静止型 地中海贫血地中海贫血2n分子生物学特征分子生物学特征n 珠蛋白基因位于珠蛋白基因位于16号号染色体上。染色体上。n每条每条16号染色体上有号染色体上有2个个 珠蛋白基因，一对珠蛋白基因，一对16号号染色

2、体上有染色体上有4个珠蛋白基因。个珠蛋白基因。n 0地贫：一条染色体上地贫：一条染色体上2个个 基因都缺失。基因都缺失。n +地贫：一条染色体上只地贫：一条染色体上只1个个 基因缺失，另基因缺失，另1个个正常。正常。3 -地中海贫血基因型地中海贫血基因型 链基因示意链基因示意 基基 因因 型型 基基 因型因型 描描 述述 疾疾 病病 状状 态态 /0/0 地中海贫血纯合子地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿胎儿水肿 /0 地贫地贫/+地贫杂合子地贫杂合子 HbH病病 /0 地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血标准型地中海贫血 /+地中海贫血纯合子地中海贫血纯合子 标准型地中

3、海贫血标准型地中海贫血 /+地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子 静止型静止型地中海贫血地中海贫血 /正正 常常 无无 4-地贫病理生理地贫病理生理 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如珠蛋白肽链合成减少或缺如胎儿期：胎儿期：肽链相对过多肽链相对过多Hb Barts(4)与非与非 肽链合成之间的平衡异常，肽链合成之间的平衡异常，过剩的非过剩的非 肽链形成异常肽链形成异常Hb正常正常Hb生物合成降低生物合成降低HbH沉积于沉积于RBC形成包涵体形成包涵体 溶血溶血生后：生后：链相对过多链相对过多 HbH（4）宫内缺氧、宫内缺氧、水肿、死胎水肿、死胎造血代偿性增强，造血代偿性增强，肝

4、脾肿大、骨骼病变肝脾肿大、骨骼病变 贫血贫血肠道铁吸收增加，输血肠道铁吸收增加，输血-继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症5 临床表现临床表现nHb Barts胎儿水肿胎儿水肿（重型（重型 地贫）地贫）n发病机理发病机理n缺失缺失4个个 肽链基因，肽链基因，链完全不能合成。链完全不能合成。n胎儿期合成的胎儿期合成的 链因缺乏链因缺乏 链，不能形成链，不能形成HbF (2 2)，大量的，大量的 链聚合成链聚合成Hb Barts(4)。nHb Barts与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。nHb Barts结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶结构不稳定，以致红

5、细胞寿命缩短，发生溶血性贫血，胎儿发育不良。血性贫血，胎儿发育不良。6临床表现临床表现早产、死产或生后不久死亡。早产、死产或生后不久死亡。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。低体重、发育不良。低体重、发育不良。实验室检查实验室检查小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升高高红细胞渗透脆性明显降低红细胞渗透脆性明显降低Hb电泳：大量电泳：大量Hb brats、少量、少量 HbH,无无 HbA、HbF7HbH病（中间型）n发病机

6、理发病机理n3个个 肽链基因缺失或缺陷，仅有少量肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。链合成。n胎儿期少量胎儿期少量 链与链与 链形成链形成HbF(2 2)，故能存活至出生。，故能存活至出生。n出生后随年龄增长，出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成迅速增加，由于 链合成不足，链合成不足，仅有少量的仅有少量的HbA(2 2),过剩的过剩的 链聚合成链聚合成HbH(4).nHbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。nHbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变形能力差，不能通过脾窦，致红细

7、胞寿命缩短，发生溶血形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血性贫血。性贫血。8n临床表现临床表现n出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常异常.n多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。血，肝、脾肿大，以脾大为主。n可出现黄疸，胆结石。可出现黄疸，胆结石。n继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。n年龄较大患者可以出现类似年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。地贫的特殊面容。9n实验室检查实验室检查n

8、血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高n骨髓象：增生性贫血骨髓象骨髓象：增生性贫血骨髓象n红细胞渗透脆性降低红细胞渗透脆性降低nHeinz小体（变性珠蛋白小体）（小体（变性珠蛋白小体）（+）异丙醇试验（异丙醇试验（+）。）。nHb电泳：电泳：初生：初生：Hb Barts约约25%，HbH很少很少 随年龄增长：随年龄增长：Hb Barts ，HbH 。年长儿：年长儿：Hb Barts 微量，微量，HbH 0.0240.4410 标准型标准型 地中海贫血地中海贫血（Standard thalassemia)n发病机理发病机理 2个个 肽链基因缺失（肽链基因缺失

9、（0 地中海贫血杂合子地中海贫血杂合子，+地中地中海贫血纯合子），海贫血纯合子），链合成仍有相当数量。链合成仍有相当数量。n临床表现临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。改变，易误诊为低色素性营养性贫血。实验室检查实验室检查n红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低n变性珠蛋白小体阳性变性珠蛋白小体阳性n脐血脐血Barts含量含量 （0.0340.14)，生后，生后6月时完全消失。月时完全消失。HbA2和和HbF正常或稍低正常或稍低11静止型静止型 地中海贫血地中海贫血（S

10、ilent thalassemia）n发病机理发病机理 只缺乏只缺乏1个个 肽链基因肽链基因,链合成轻微受影响。链合成轻微受影响。临床表现临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量发现（脐血中有少量13%HbBarts)。12地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗n治疗原则治疗原则n轻型病例，无须治疗。轻型病例，无须治疗。n中型及中型及重型病例（重型病例（地贫）：维持一定地贫）：维持一定Hb浓度，保证患儿正常生长发育，防浓度，保证患儿正常生长发育，防治铁负荷过重。治铁负荷

11、过重。13n输血疗法输血疗法(Blood Transfusion)n适应症：中、重型地贫适应症：中、重型地贫，为替代疗法，但不能根治。，为替代疗法，但不能根治。n低量输血：低量输血：仅在贫血严重时才输血，维持仅在贫血严重时才输血，维持Hb6070g/L.n高量输血：高量输血：维持维持Hb100g/L，保证患儿生长发育，减少，保证患儿生长发育，减少骨骼损害。骨骼损害。n采用采用 成分输血：成分输血：输注浓缩红细胞（输注浓缩红细胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高，提高Hb 10g/L。先反复输注使。先反复输注使Hb达达120150g/L，然后，然后1015ml/kg.次，次，

12、34 周一次，维持周一次，维持Hb90100g/L。n危险性：继发性铁负荷增多症：危险性：继发性铁负荷增多症：1ml全血含全血含 0.5mg铁。铁。输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病n正规治疗者寿命可接近正常健康人正规治疗者寿命可接近正常健康人 1411岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分15n去铁治疗去铁治疗n适应症：适应症：年龄年龄23岁岁,已接受已接受1020次以上的

13、输血并有铁负次以上的输血并有铁负荷过重的指征：荷过重的指征：SF5001000ug/L,TS完全饱和或完全饱和或SI 35.8mmo/L。n去铁胺（去铁胺（deferoxamine,DF)商品名：得斯芬商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。泄。不能阻止肠道吸收铁。指征：指征：SF1000ug/L 用法：用法：2550mg/kg.d，皮下注射，皮下注射12h，57d/w。长期。长期。2040mg/kg，静点或加入血液中输注。，静点或加入血液中输注。加用维生素加用维生素C（200mg/d)促进铁的

14、排泄。促进铁的排泄。16n脾切除术脾切除术n年龄：年龄：56岁岁n 适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量明显增加者明显增加者n 地贫（地贫（HbH病）切脾效果良好，重型病）切脾效果良好，重型 地贫地贫效果差效果差。17异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)n同种异基因骨髓移植同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation,BMT)n脐血干细胞移植脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell

15、 Transplantation,CBSCT)n外周血干细胞移植外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation,PBSCTn1998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫血获得成功。地中海贫血获得成功。18n基因活化治疗n应用化学药物可以增加应用化学药物可以增加 基因的表达或减少基因的表达或减少 基因的表达，改善基因的表达，改善 地贫的症状。地贫的症状。n药物：羟基脲、药物：羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷等。氮杂胞苷、阿糖胞苷等。19预防预防n人群普查人群普查n遗传咨询遗传咨询n婚前指导婚前指导n产前诊断（基因分析法）产前诊断（基因分析法）20