嗜酸性粒细胞增多症课件-参考.ppt

1、嗜酸粒细胞增多症诊断与治疗中国专家共识（2017）阜宁县人民医院阜宁县人民医院 徐丹徐丹1流行病学u年龄：u主要发生在2050岁，儿童和老年人也可发病。u性别：u男：女2：1u发病率：u每10万例住院患者中仅1例（实用内科学12版）2嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞是白细胞的一种。有具有独立的前体细胞，在嗜酸粒细胞因子（受抗原刺激的淋巴细胞）刺激下分化成熟。【参考值】：嗜酸性粒细胞占白细胞总数的0.5%-5%；其绝对值为0-0.710*9/L。3 主要功能u限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞在速发性过敏反应的作用。抑制或破坏生物活性物质的合成释放。u参与对蠕虫的免疫反应。生成过氧化物及酶类4嗜酸性粒细胞增多

2、 嗜酸性粒细胞增多症：是指外周血中嗜酸性粒细胞绝对计数0.510*9/L。不是一种独立的疾病，而是由多种原因引起的一种血液学的病理改变。5嗜酸性粒细胞增多高嗜酸粒细胞增多症（HE）：外周血两次检查（间隔时间1月）嗜酸性粒细胞绝对计数1.510*9/L和（或）骨髓有核细胞计数酸性粒细胞比例20%和（或）病理证实组织嗜酸粒细胞广泛浸润和（或）发现嗜酸粒细胞颗粒蛋白显著沉积（在有或者没有较明显的组织嗜酸粒细胞浸润的情况下）。6HE分类1.遗传性（家族性）HE2.继发性（反应性）HE3.原发性（克隆性）HE4.意义未定（特发性）HE7遗传性（家族性）HE发病机制不明，呈家族聚集，无遗传性免疫缺陷症状或

3、特征，无继发性和原发性HE证据。8继发性（反应性）HE主要原因有：1过敏性疾病：哮喘、花粉症、异位性皮炎2皮肤病（非过敏性）：Wells综合征3药物:抗生素肯抗痉挛剂4感染性疾病：寄生虫、真菌9继发性（反应性）HE5胃肠道疾病：嗜酸细胞性胃肠炎、肠道炎症性疾病、慢性胰腺炎、乳糜泻6脉管炎：结节性多动脉炎7风湿病：SLE、类风关8呼吸道疾病：过敏性支气管肺曲霉菌病9肿瘤：实体瘤、淋巴瘤、ALL（嗜酸性粒细胞为非克隆性）、系统性肥大细胞增多症。10其他：慢性GVHD等。10原发性（克隆性性）HE是指嗜酸性粒细胞起源于血液肿瘤克隆。许多血液系统肿瘤常伴有嗜酸性粒细胞增高，包括:1髓系和淋系肿瘤伴PD

4、GFRA、PDGFRB、FGFR1重拍或PCM1-JAK2、ETV6-JAK2、BCR-JAK2融合基因。2慢性嗜酸性粒细胞白血病，包括那些伴ETV6-ABL1、ETV6-FLT3或其他激酶融合基因。11原发性（克隆性性）HE3不典型慢性髓细胞白血病伴嗜酸性粒细胞增多。4慢粒单伴嗜酸性粒细胞增多5慢性髓细胞白血病加速期或急变期（偶见）6其他骨髓增殖性肿瘤急变期（偶见）7AML伴嗜酸性粒细胞增多，特别是t(8;21)(q22;q22)或inv(16)8ALL，如果证实嗜酸性粒细胞来源于恶性克隆9系统性肥大细胞增多症（嗜酸性粒细胞证实为克隆性）12意义未定（特发性）HEu当患者嗜酸性粒细胞增多而不

5、能查不到上述引起嗜酸性粒细胞增多的原发或继发原因。u与克隆性嗜酸粒细胞增多症的鉴别要点是找到克隆性增生的依据。13嗜酸性粒细胞组织损伤机制嗜酸性粒细胞组织损伤机制 嗜酸性粒细胞通过释放细胞毒性物质造成组织损伤阳离子蛋白、酸性磷酸酶、硫酸酯酶、炎性细胞因子前体等。正常情况下嗜酸性粒细胞主要驻留于组织中，特别是呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的上皮细胞和深层组织之间，在组织内其生存时间可达数周。14临床表现u缺乏特异性u根据病变部位及浸润程度不同而各异15HE相关器官受损器官功能受损伴显著的组织嗜酸粒细胞浸润和（或）发现嗜酸粒细胞颗粒蛋白广泛沉积且至少有以下1条：1纤维化（肺、心脏、消化道、皮肤等）2血

6、栓形成伴或不伴栓塞3皮肤红斑、水肿、溃疡、湿疹4外周或CNS疾病伴或不伴慢性或反复神经功能障碍。16嗜酸性粒细胞增多症分级u轻度：嗜酸粒细胞数0.080.15，直接计数1.510*9/L。如寄生虫u中度：嗜酸粒细胞数0.150.50，直接计数5.010*9/L。如嗜酸性粒细胞白血病17诊断程序 外周血嗜酸粒细胞绝对值增高即可诊断嗜酸粒细胞增多症，是一类异质性疾病，关键在于病因诊断。必须详细询问病史、查体以及相关实验室检查，以确定原发病，并评价可能的相关器官受损或功能异常。18 1.询问有无过敏性疾病、皮疹、淋巴结肿大、心肺、胃肠道症状。有无发热、盗汗、体重下降、瘙痒等，有无旅游史特别是热带地区

7、旅游史。2.所有嗜酸性粒细胞增多者应该做下列实验室检查：血RT、外周血分类、肝肾功能、CRP、LDH、血沉、VitB12 3.无症状且轻至中度（0.5-1.5）可不做进一步检查，定期复查。194.有全身症状或持续性嗜酸性粒细胞增多（1.5）伴或不伴可疑器官受损，应做下列检查以确定或排除继发性原因：（1）考虑过敏原因：血清IgE、变应原特异IgE，特异过敏症的皮肤针刺实验（2）非过敏性皮肤原因：皮肤活检（3）感染原因：大便寄生虫和虫卵镜检，可以寄生虫的血清学检查，HIV、HTLV-120(4)胃肠道原因：消化道内镜、血清淀粉酶，乳糜泻作相关抗体的血清学检查（5）结缔组织病:ANA、dsDNA、C

8、CP（6）血管炎：ANCA、HBV、HCV、HIV、CMV、B19微小病毒血清学检查（7）呼吸系统：影像学、支气管镜215.无明确继发原因且嗜酸性粒细胞1.5*109/L,应考虑血液系统肿瘤伴克隆性嗜酸性粒细胞增多。作下列检查：骨髓涂片、骨髓活检、FISH或多重PCR检测FIP1L1-PDGFRA、染色体、T细胞免疫表型+-TCR重排、血清肥大细胞胰蛋白酶。226.如有可以嗜酸性粒细胞增多所致的器官受损，应进行受累器官的评估。（1）心脏评估：X线胸片、心电图、心超、肌钙蛋白（2）肺脏评估：肺活量、血氧饱和度等（3）无缘无故的血栓事件应该记录为一种嗜酸性粒细胞相关的组织损害（4）有终末器官受损的

9、患者，随访器官功能的频率依赖器官受损的严重程度、广度、嗜酸性粒细胞增多症恶变来加以判定。23治疗u1紧急处理 当有严重的致命性器官受累，特别是心脏和肺需紧急处理：首选静脉甲泼尼龙1mg/kg/d或口服泼尼松0.5-1mg/kg/d。如果嗜酸性粒细胞极度增多，需给予别嘌呤醇。1-2周后缓慢减量，2-3月减只最少维持量。24原发性HE治疗l1.FIP1L1-PDGFRA(+)患者首选伊马替尼，起始剂量0.1/d,如疗效不佳可增加至0.4g/dl2.PDGFRB重排或ETV6-ABL1（+）：首选伊马替尼，起始剂量0.4/dl3.JAK2重排或PCM1-JAK2（+）可选用芦可替尼l4.对靶向药物无

10、效（耐药）的AML患者，采用诱导化疗l5.其他血液系统肿瘤采取相应的治疗。如果有嗜酸性粒细胞增高的器官受损或功能障碍，则同时给于泼尼松治疗。25意义未定HE治疗l一线治疗首选泼尼松1mg/kg/d。1-2周后缓慢减量，2-3月减只最少维持量。治疗1个月后嗜酸性粒细胞1.5*109/L或最低维持计量大于10mg/d，则改用二线。l二线治疗：伊马替尼、干扰素、环孢素、硫唑膘呤、羟基脲、单克隆抗体。26造血干细胞移植FGFR1重排（+）、慢性嗜酸性粒细胞白血病（非特指型）、难治性或对治疗药物不能耐受的意义未定HE患者，如果有合适供体并且患者一般情况可，应考虑造血干细胞移植。27小结 嗜酸性粒细胞增多症的诊断关键在于病因诊断。须详细全面检查，以确定原发病。其处理原则为治疗引起嗜酸粒细胞增多的原因或原发病为主。28