氨基糖苷类抗生素-课件.ppt

1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素amionglycosides1ppt课件氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基醇环氨基醇环氨基糖氨基糖 o化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子化学结构：含氨基醇环和氨基糖分子2ppt课件分分 类类o天然来源：天然来源：链霉素链霉素 (streptomycin)庆大霉素庆大霉素(gentamicin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin)妥布霉素妥布霉素 (tobramycin)西索米星西索米星(sisomicin)新霉素新霉素 (neomycin)小诺米星小诺米星(micronomicin)大观霉素大观霉素(spectinomycin)o半合成品：半合成品：阿米卡星

2、阿米卡星 (amikacin)奈替米星奈替米星 (netilmicin)3ppt课件 抗菌作用和机制抗菌作用和机制o抗菌谱：抗菌谱：主要抗主要抗G-杆菌，为静止期杀菌药杆菌，为静止期杀菌药o抗菌机制：抗菌机制：多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成 破坏细菌胞浆膜的完整性破坏细菌胞浆膜的完整性4ppt课件 与与30S30S亚基结合亚基结合,阻止阻止起始复合物的形成。起始复合物的形成。氨基糖苷类作用机制示意图（一）氨基糖苷类作用机制示意图（一）5ppt课件氨基糖苷类作用机制示意图（二）氨基糖苷类作用机制示意图（二）6ppt课件氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类7ppt课

3、件耐药机制耐药机制产生钝化酶产生钝化酶改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常作用靶位改变作用靶位改变8ppt课件体内过程体内过程o1 1 口服口服难吸收难吸收(极性大、解离度大极性大、解离度大)o2 2 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率低低，主要分布，主要分布细胞外液细胞外液 不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障o3 3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、易进入内耳外淋巴液易进入内耳外淋巴液o4 4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收体内不易代谢、不易被肾小管重吸收 原形尿排原形尿排9ppt课件1 1 耳毒性耳毒性 o前庭功能损害：前庭功能损害：表

4、现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等表现为：眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等 多见于多见于庆大霉素庆大霉素和和链霉素链霉素。o耳蜗功能损害：耳蜗功能损害：表现为：耳鸣、听力减退，表现为：耳鸣、听力减退，严重者严重者可致耳聋可致耳聋 多见于多见于阿米卡星阿米卡星和和卡那霉素卡那霉素不良反应不良反应10ppt课件2 2 肾毒性肾毒性 与用量疗程密切相关与用量疗程密切相关o是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致，一般可逆。合性所致，一般可逆。o易发生人群：易发生人群：老年、休克、脱水、原有肾病老年、休克、脱水、原有肾病的患者；的患者；合用合用多粘菌素、头孢第一、二

5、代多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药等肾毒性药物的患者物的患者11ppt课件4 4 过敏反应过敏反应o可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等，甚至过敏性休克。热等，甚至过敏性休克。o尤以尤以链霉素链霉素的过敏性休克发生率高（仅次的过敏性休克发生率高（仅次于青霉素）。于青霉素）。3 3 神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用 骨骼肌收缩无力骨骼肌收缩无力 一旦发生可用一旦发生可用新斯的明新斯的明或或葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙抢救抢救。12ppt课件常用氨基苷类药物13ppt课件链霉素链霉素 streptomycin 1944年从链霉菌培养液中分离获得；年从链霉菌培养液中

6、分离获得；第一个应用于临床的氨基糖苷类第一个应用于临床的氨基糖苷类；第一个治疗结核病药物；第一个治疗结核病药物；常用其硫酸盐常用其硫酸盐14ppt课件 对对G-杆菌杆菌（活性低）；（活性低）；对对鼠疫、土拉菌病鼠疫、土拉菌病（有（有特效特效）；）；结核杆菌结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓（有效，包括脓腔和干酪化脓腔）腔）溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（引起的心内膜炎（联合青霉素联合青霉素）首选首选【抗菌活性【抗菌活性】15ppt课件 最易引起过敏反应；最易引起过敏反应；耳毒性常见；耳毒性常见；其次为神经肌肉麻痹；其次为神经肌肉麻痹；肾毒性发

7、生率较低。肾毒性发生率较低。【不良反应【不良反应】16ppt课件庆大霉素庆大霉素 gentamicin 从小单胞菌的培养液中分离获得从小单胞菌的培养液中分离获得 【抗菌特点【抗菌特点】各种各种 G-杆菌杆菌尤其沙雷菌属感染；尤其沙雷菌属感染；铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌所致严重感染所致严重感染 （联合羧苄西林）；（联合羧苄西林）；G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素）严重感染（联合青霉素或其它抗生素）首选首选17ppt课件 耳毒性耳毒性 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见）过敏反应（偶见）【不良反应【不良反应

8、】18ppt课件卡那霉素卡那霉素(kanamycin)从链霉菌培养液中分离获得从链霉菌培养液中分离获得【抗菌特点【抗菌特点】常见常见G-菌；菌；结核杆菌；结核杆菌；不良反应多，疗效不突出，现已被庆大霉素、不良反应多，疗效不突出，现已被庆大霉素、妥布霉素等取代；妥布霉素等取代；仅用于抗结核病的第二线药。仅用于抗结核病的第二线药。19ppt课件妥布霉素妥布霉素(tobramycin)从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素素B脱氧获得。脱氧获得。【抗菌特点抗菌特点】抗抗肺炎肺炎杆菌、杆菌、肠杆菌肠杆菌属、属、变形变形杆菌属等杆菌属等G-杆杆 菌包括菌包括铜绿

9、假单胞菌铜绿假单胞菌庆大霉素庆大霉素 但抗但抗其它其它G-杆菌杆菌庆大霉素庆大霉素 葡萄球菌有效葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效对耐庆大霉素菌株有效20ppt课件阿米卡星（阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）是卡那霉素的半合成衍生物是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特点抗菌特点】氨基糖苷类抗生素中氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广抗菌谱最广的抗生素的抗生素 抗菌作用庆大霉素抗菌作用庆大霉素 优点：对肠道优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生杆菌和铜绿假单胞菌所产生的的多种钝化酶稳定多种钝化酶稳定 常用于对其它氨基糖苷类常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染耐药菌感染首选首选 21pp

10、t课件氨基醇类 大观霉素大观霉素由链霉菌产生的一种氨基醇类抗生素。由链霉菌产生的一种氨基醇类抗生素。主要用于对淋病奈氏菌的感染。主要用于对淋病奈氏菌的感染。22ppt课件 多粘菌素类 从多粘杆菌、粘杆菌培养液中提得。从多粘杆菌、粘杆菌培养液中提得。抗菌机制：抗菌机制：阳离子表面活性剂。与细菌细胞阳离子表面活性剂。与细菌细胞膜外脂质双分子层结合，使细胞膜通透性增加，膜外脂质双分子层结合，使细胞膜通透性增加，胞内物质外泄，致细菌死亡。胞内物质外泄，致细菌死亡。局部应用：对革兰氏阴性菌有效。尤其对铜局部应用：对革兰氏阴性菌有效。尤其对铜绿假单孢菌有效。绿假单孢菌有效。多粘菌素多粘菌素B B、粘菌素粘菌素23ppt课件谢谢 谢！谢！24ppt课件