消化系统药物课件-参考.ppt

1、消化系统药物消化系统药物 P P 172172Digestive System AgentsDigestive System Agents.2 2.本章要求：本章要求：1 1、熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁丁、雷尼替丁、法莫替丁的结构、化学名称、理化性的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。掌握质、体内代谢及用途。掌握H H2 2受体拮抗剂的构效关系。受体拮抗剂的构效关系。熟悉熟悉奥美拉唑奥美拉唑的结构、化学名称及用途。的结构、化学名称及用途。2 2、熟悉止吐药的结构类型和作用机制。熟悉止吐药的结构类型和作

2、用机制。昂丹斯琼、地芬昂丹斯琼、地芬尼多。尼多。3 3、熟悉熟悉甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮的结构、化学名称及用途。的结构、化学名称及用途。4 4、熟悉熟悉联苯双酯联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。谢及用途。5 5、了解：西咪替丁的合成路线；西沙必利的结构特点、了解：西咪替丁的合成路线；西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状用途、不良反应和现状.3 3.Main ContentsMain Contents*Anti-ulcer AgentsAnti-ulcer Agents*Antiemtic Antiemtic*Prokine

3、tics Prokinetics*Adjuvant for Hepatic and Billiary Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases Diseases消化功能调节药消化功能调节药.4 4.Mucosa protective factorsMucosa protective factors.5 5.*防御因子防御因子:粘膜、粘液、局部粘膜的粘膜、粘液、局部粘膜的血流、十二指肠的反馈血流、十二指肠的反馈抑制抑制*攻击因子：攻击因子：盐酸、胃蛋白酶的分泌、盐酸、胃蛋白酶的分泌、胃窦部的体液性分泌、胃窦部的体液性分泌、粘膜的损伤粘膜的损伤.6 6.

4、Parietal cell and acid regulationParietal cell and acid regulationCanaliculus 小管小管 小沟小沟 fundus 基底，底部基底，底部 vagus 迷走神经迷走神经somatostatin 生长激素抑制素生长激素抑制素.7 7.*抗酸药抗酸药*胃黏膜保护药：胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝枸橼酸铋钾、硫糖铝*抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物抗胆碱能药物 H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 抗胃泌素药抗胃泌素药 质子泵抑制剂质子泵抑制剂.8 8.主要治疗方法主要治疗方法 抗酸剂：抗酸剂：Al(OH)Al(OH)3

5、 3，MgOMgO、胃舒平、胃舒平 胃粘膜保护剂：胃粘膜保护剂：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、思密达、丙谷胺思密达、丙谷胺 抗幽门螺杆菌：抗幽门螺杆菌：19821982年发现幽门螺杆菌年发现幽门螺杆菌阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大.9 9.抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌：抗胆碱：抗胆碱：哌仑西平哌仑西平 H H2 2受体阻断剂受体阻断剂 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃泌素受体阻断剂：胃泌素受体阻断剂：丙谷胺丙谷胺.1010.抗溃疡药抗溃疡药 AntiulcerAntiulcer Agents AgentsNHNSHN

6、HNNCNCimetidineORanitidineNSNHNHNO2NSNH2NNH2SNH2NNH2OSOFamotidine、H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 咪唑类：咪唑类：西咪替丁西咪替丁 呋喃类：呋喃类：雷尼替丁雷尼替丁 噻唑类：噻唑类：法莫替丁法莫替丁 哌啶甲苯类：哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：吡啶类：依可替丁依可替丁.1111.H H2 2受体拮抗剂的构效关系（受体拮抗剂的构效关系（SARSAR）1.1.碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）2.2.平面极性基团（通常具有胍或脒基样结构）平面极性基团（通常具有胍或脒基样结构）3.3.

7、柔性链（多为柔性链（多为4 4个原子）个原子）NHNSHNHNNCNCimetidineORanitidineNSNHNHNO2NSNH2NNH2SNH2NNH2OSOFamotidine.1212.1.1.咪唑类：西咪替丁（第一代）咪唑类：西咪替丁（第一代）P 174P 174*结构特点结构特点：*咪唑环、胍基、含硫四原子链咪唑环、胍基、含硫四原子链*5-甲基：甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，但毒性大；但毒性大；咪唑基团：咪唑基团：弱碱性；弱碱性；胍基：胍基：强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低；强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性

8、低；腈基：腈基：使碱性减弱。使碱性减弱。总的说来总的说来呈弱碱性呈弱碱性。NHNSHNHNNCNCimetidine12345.1313.*命名命名：N-N-甲基甲基-N-2(5-N-2(5-甲基甲基-1-1H H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫硫代代-乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍（又名：甲氰咪胍）（又名：甲氰咪胍）*结构特点结构特点：5-5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫四原子链四原子链*理化性质理化性质：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，矿酸中溶解。矿酸中溶解。*定性鉴别定性鉴别：1 1、与与CuCu2+2

9、+结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合物；物；2 2、灼热后，能使灼热后，能使Pb(Ac)Pb(Ac)2 2试剂显黑色（含试剂显黑色（含S S）。）。NHNSHNHNNCNCimetidine12345.1414.*代谢代谢：硫氧化物或羟甲基的产物：硫氧化物或羟甲基的产物*临床应用临床应用：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等。性食管炎等。*缺点缺点：复发率高；：复发率高；与雌激素受体有亲和力，与雌激素受体有亲和力，男子男子乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药物的代谢

10、物的代谢NHNSHNHNNCNCimetidine12345.1515.组胺的结构组胺的结构 *4 4（5 5）-（2-2-氨乙基）咪唑氨乙基）咪唑N N1 1=N=N，N N3 3=N=N，侧链，侧链N=NN=N.1616.西咪替丁的设计CimetidineCimetidine为合理药物设计的成功典范。为合理药物设计的成功典范。对组胺结构改造对组胺结构改造.引入非极性亲脂取代基引入非极性亲脂取代基-4-4-甲基组胺。甲基组胺。甲基甲基的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，其相互作用小的构象适合于与其相互作用小的构象适合于与H H2 2受体键合；受体键合；

11、侧链：侧链：4C4C，使之利于与拮抗作用部位键合；，使之利于与拮抗作用部位键合；S S：调整吸电子效应作用，使咪唑环的调整吸电子效应作用，使咪唑环的pKapKa值接近值接近于组胺，可以与受体更好的键合。于组胺，可以与受体更好的键合。.1717.NNHNH2HistamineNNHNH2NNHNHNH2NH双重作用双重作用高选择高选择H H2 2受体激动剂受体激动剂NNHNH2NHNH活性增强活性增强6 68 8倍，倍，仍有激动作用仍有激动作用NNHNH2NHSNNHNHNHSNNHSNHNHNCNNNHSNHNHS无激动作用，但拮抗作用较弱无激动作用，但拮抗作用较弱高选择性完全高选择性完全H

12、H2 2受体抑受体抑制剂制剂 O.P.O.P.无效无效拮抗活性增强拮抗活性增强NNHSNHNHS甲硫米特甲硫米特选择性活性增强但副作用较大选择性活性增强但副作用较大高活性、高选择高活性、高选择性性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂布马立胺布马立胺.1818.1.1.西咪替丁的体内主要代谢途径为（西咪替丁的体内主要代谢途径为（）A.A.N-N-去烷基化去烷基化 B.N-B.N-去羧乙氧基化去羧乙氧基化C.S-C.S-氧化氧化 D.D.谷胱苷肽结合谷胱苷肽结合2.2.下列叙述中哪些与西咪替丁不符（下列叙述中哪些与西咪替丁不符（）A.A.结构中含有咪唑环结构中含有咪唑环B.B.结构中含有硝基胍结构部分

13、结构中含有硝基胍结构部分C.C.与铜离子结合生成蓝灰色沉淀与铜离子结合生成蓝灰色沉淀D.D.经灼热放出经灼热放出H H2 2S S，能使醋酸铅试纸变黑色，能使醋酸铅试纸变黑色E.E.与雌激素受体有亲和力与雌激素受体有亲和力3.3.西咪替丁的化学结构特征是（西咪替丁的化学结构特征是（）A.A.有呋喃基有呋喃基 B.B.有胍基有胍基 C.C.有硫醚基有硫醚基 D.D.有咪唑基有咪唑基 E.E.有腈基有腈基CBBCDE.1919.2 2.呋喃类呋喃类:雷尼替丁雷尼替丁 P176P176*命名：命名：N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-呋喃甲基呋喃甲基硫代乙基硫代乙基-N-甲基甲基-2-硝基

14、硝基-1,1-亚乙基二胺亚乙基二胺*结构特点：结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲（脲（硝基乙烯二硝基乙烯二胺）、含硫四原子链胺）、含硫四原子链（又名：（又名：甲硝呋胍、呋喃硝胺）甲硝呋胍、呋喃硝胺）*几何异构：几何异构：顺式无活性，顺式无活性，反式有活性反式有活性*定性：定性：硫化氢反应硫化氢反应ORanitidineNSNHNHNO212345.2020.*体内代谢：体内代谢：o.p.吸收；肌注吸收；肌注F为为90%以上；代谢物为以上；代谢物为N-氧化、氧化、S-氧化和去甲雷尼替丁。氧化和去甲雷尼替丁。*应用：应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。胃及十二指

15、肠溃疡，返流性食管炎。*优点：优点：呋喃环代替咪唑环，呋喃环代替咪唑环，速效和长效速效和长效，作用强度较，作用强度较西咪替丁强西咪替丁强5-8倍；倍；无抗雄性激素作用无抗雄性激素作用；与其它药物相；与其它药物相互作用较少。互作用较少。ONSNHNHNO2OONSNHNHNO2OOHNSNHNHNO2N-氧化物氧化物S-氧化物氧化物N-去甲基物去甲基物.2121.u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()A.A.结构中含有呋喃环结构中含有呋喃环 B.B.结构中含有二甲氨基甲基结构中含有二甲氨基甲基 C.C.结构中含有结构中含有 N-N-氨基氨基胍胍基基 D.D.代谢物

16、为代谢物为 N-N-氧化氧化 S-S-氧化及去甲基物氧化及去甲基物 E.E.作用比西咪替丁强作用比西咪替丁强 5-8 5-8 倍倍 ,具有速效长效特点具有速效长效特点u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()A.A.结构中含硝基乙烯二结构中含硝基乙烯二胺胺结构部分结构部分 B.B.结构中含结构中含噻唑噻唑环环 C.C.为反式体为反式体 ,顺顺式体式体无无活性活性 D.D.对胃及十二指肠溃疡的疗效高，比西咪替丁强对胃及十二指肠溃疡的疗效高，比西咪替丁强5-85-8倍倍 E.E.盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中，盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中，2424小时可保小时可保

17、持稳定持稳定 CB.2222.3.3.噻唑类噻唑类 法莫替丁法莫替丁 p177p177*结构特点：结构特点：噻唑环、噻唑环、磺磺酰酰氨基、氨基、胍基、咪脲结构胍基、咪脲结构噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大30-10030-100倍，比雷尼倍，比雷尼替丁大替丁大6-106-10倍。（倍。（噻唑环上的胍基）噻唑环上的胍基）*优点：优点：稳定性好，最有效的高度选择性的稳定性好，最有效的高度选择性的H H2 2受体拮抗剂；受体拮抗剂；*应用：应用：适用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘膜适用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘膜病变病变*鉴别：鉴别：硫化氢

18、硫化氢NSNH2NNH2SNH2NNH2OSO12345Famotidine.2323.尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidine：以噻唑环置换雷尼替丁以噻唑环置换雷尼替丁中的呋喃环即是。中的呋喃环即是。作用为西米替丁的作用为西米替丁的4.84.81818倍，口服持续时间倍，口服持续时间长达长达8h8h，分子亲脂强，分子亲脂强，生物利用度很高，生物利用度很高，对心血管、对心血管、CNSCNS和内分泌无不良反应。和内分泌无不良反应。NSNizatidineNSNHNHNO2.2424.*下列叙述中与法莫替丁不符的是下列叙述中与法莫替丁不符的是()()A.A.结构中含有磺酰氨基结构中

19、含有磺酰氨基 B.B.结构中含有呋喃环结构中含有呋喃环 C.C.为高选择性为高选择性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 D.D.作用强度比西作用强度比西咪咪替丁强替丁强3030100 100 倍倍 E.E.作用强度比雷尼替丁强作用强度比雷尼替丁强6 610 10 倍倍*抗抗溃疡溃疡药法莫替丁含有的结构是药法莫替丁含有的结构是()()A.A.含有噻唑环含有噻唑环 B.B.含有硝基含有硝基 C.C.含有咪唑环含有咪唑环 D.D.含有呋喃环含有呋喃环 E.E.含有氨含有氨磺酰基磺酰基BAE.2525.A.A.酮替芬酮替芬 B.B.法莫替丁法莫替丁 C.C.赛庚赛庚啶啶 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E

20、.雷尼替丁雷尼替丁*结构中含有咪结构中含有咪唑唑环的环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()*结构中含有结构中含有噻噻唑环的唑环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()*在稀盐酸中加热水解生成在稀盐酸中加热水解生成胍胍的的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为()()*下列药物中在体内可经下列药物中在体内可经S-S-氧化代谢途径的有（氧化代谢途径的有（）A.A.奥美拉唑奥美拉唑 B.B.酮替芬酮替芬 C.C.雷尼替丁雷尼替丁 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E.丙磺舒丙磺舒DBDCD.2626.II.II.质子泵抑制剂质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor

21、s,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)*苯并咪唑类：苯并咪唑类：如奥美拉唑如奥美拉唑(不可逆型不可逆型PPIPPI）*杂环并咪唑：杂环并咪唑：如咪唑并吡啶衍生物（可逆型如咪唑并吡啶衍生物（可逆型PPIPPI）H H+/K/K-ATP-ATP酶质子泵：酶质子泵：排排H HCl Cl，重吸收，重吸收K K胃酸分泌过程胃酸分泌过程.2727.OmeprazoleOmeprazole的开发的开发NNH2SNSNSOTimoprazole抑制胃酸分泌但肝毒大降低毒性抗胃酸分泌有很强抗胃酸分泌作用但阻碍甲状腺摄I进一步结构改造NSOCH2OOCH3Picoprazole不妨碍I

22、摄取进一步衍生化化学稳定性差OmeprazoleNNHNNHNNH.2828.*命名：命名：5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基-2-2-吡啶吡啶基基-甲甲基基)亚磺亚磺酰酰基基-1-1H H-苯并苯并咪唑咪唑 *结构特点：结构特点：苯并苯并咪咪唑环、含有亚磺唑环、含有亚磺酰酰基、基、3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶吡啶基基*理化性质：理化性质：1 1、两性两性化合物；水溶液不稳定，故应低温避光保存。化合物；水溶液不稳定，故应低温避光保存。一般作成肠溶胶囊一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定奥美拉唑遇酸不稳定2 2、作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞

23、，可存留作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞，可存留24h24h）*代谢：代谢：苯并咪唑环苯并咪唑环6 6位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基羟基化羟基化NONHNSOOmeprazole123456123O456.2929.*活性：活性：亚砜上的硫具亚砜上的硫具光学活性光学活性，药用其外消旋体。本身，药用其外消旋体。本身为无活性的前药，口服后迅速被吸收，为无活性的前药，口服后迅速被吸收，在酸催化下经重在酸催化下经重排而显示生物活性排而显示生物活性，活性代谢物为，活性代谢物为次磺酸和次磺酰胺次磺酸和次磺酰胺*临床作用：临床作用：消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征消化性溃疡、反流

24、性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）（胃泌素瘤）*缺点：缺点：为为不可逆不可逆的质子抑制剂，长期抑制胃酸，诱发胃的质子抑制剂，长期抑制胃酸，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。也可能在胃体引起内窦反馈机制，导致高胃泌素血症。也可能在胃体引起内分泌细胞增生，形成胃癌。分泌细胞增生，形成胃癌。NONHNSOOmeprazole123456123O456.3030.*硫上两个烃基不同时，硫上两个烃基不同时，硫硫 有手性，亚砜有手性，亚砜 具具光学光学 活性活性左旋体有活性，左旋体有活性，药用外消旋体药用外消旋体 .3131.*比传统的比传统的H2H2受体拮抗剂的治愈率高、速度受体拮抗剂的治愈率高、速度快

25、、不良反应少。快、不良反应少。*自自19971997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位跃居首位.3232.苯并咪唑类质子泵抑制剂苯并咪唑类质子泵抑制剂SAR*吡啶环：吡啶环：2-2-取代活性增强取代活性增强*苯并咪唑：苯并咪唑：取代效应不明显，但供电子取代基比取代效应不明显，但供电子取代基比吸电子取代基更好，尤其亲脂供电基吸电子取代基更好，尤其亲脂供电基*连接链：连接链：以以SOCHSOCH2 2为佳，与吡啶为佳，与吡啶2 2位相连位相连.3333.*了解：了解：*本类药物还有本类药物还有兰索拉唑兰索拉唑LansoprazoleLansoprazole等等

26、。含氟，等等。含氟，抑制胃酸分泌作用为抑制胃酸分泌作用为OmeprazoleOmeprazole的的2-102-10倍，化学倍，化学结构稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，结构稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，o.po.p.F.F比奥美拉唑高。比奥美拉唑高。*埃索美拉唑埃索美拉唑EsomeprazoleEsomeprazole （商品名为耐信）是（商品名为耐信）是奥奥美拉唑的美拉唑的S-S-异构体异构体，为全球第一个异构体，为全球第一个异构体PPIPPI，具有更高的具有更高的F F，通过肝脏时首过代谢率更低，因，通过肝脏时首过代谢率更低，因此血药浓度更高，作用更加高效，变异度更小，此血药浓度更高，作

27、用更加高效，变异度更小，使胃内使胃内pH4pH4的时间更长，疗效优于前两代的时间更长，疗效优于前两代PPIPPI。.3434.*可逆性质子泵抑制剂在可逆性质子泵抑制剂在pHpH值较低时，发挥抑酸作用，当值较低时，发挥抑酸作用，当pHpH值升高时，不再抑制值升高时，不再抑制H H+K K+-ATP-ATP酶，通过这一可逆型抑制酶，通过这一可逆型抑制作用的调节，使胃酸稳定在一定水平。作用的调节，使胃酸稳定在一定水平。*H H+K K+-ATP-ATP酶有两个钾离子结合部位酶有两个钾离子结合部位 1.1.与与K K+结合而活化的部位（结合而活化的部位（K K+高亲和性部位）高亲和性部位）2.2.与与

28、H H+交换而输出交换而输出K K+的部位（的部位（K K+低亲和性部位）低亲和性部位）*可逆性质子泵抑制剂是通过和钾离子高亲和性部位的作用，可逆性质子泵抑制剂是通过和钾离子高亲和性部位的作用，而达到抑制胃酸分泌作用而达到抑制胃酸分泌作用.*发现发现SCH-32651SCH-32651具有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动具有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动物实验表明物实验表明SCH-32651SCH-32651通过直接影响质子泵部位或靠近质子通过直接影响质子泵部位或靠近质子泵部位的胃壁细胞而起作用。泵部位的胃壁细胞而起作用。NNONH2SCH32651NOONHSK&F96067了解：了解

29、：可逆性质子泵抑制剂可逆性质子泵抑制剂.3535.*下列叙述中对奥美拉唑不符的是下列叙述中对奥美拉唑不符的是 ()()A.A.本身无活性属前体药物本身无活性属前体药物 B.B.在体内经在体内经 H H+催化重催化重排形成活性形式的化合物排形成活性形式的化合物 C.C.水溶液不稳定水溶液不稳定 D.D.为质子泵抑制剂为质子泵抑制剂 E.E.属抗组胺药物属抗组胺药物*奥美拉唑与下列叙述中哪项不符奥美拉唑与下列叙述中哪项不符 ()()A.A.结构中含有苯并咪唑环结构中含有苯并咪唑环 B.B.结构中含有亚磺结构中含有亚磺酰基酰基 C.C.结构中含有结构中含有 3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶吡啶基基

30、D.D.在酸催化下经重排而显示生物活性在酸催化下经重排而显示生物活性 E.E.本身为碱性化合物本身为碱性化合物,在强酸性水溶液中很快分解在强酸性水溶液中很快分解EE.3636.2.2.止吐药止吐药 AntiemticAntiemtic昂丹司琼昂丹司琼 P 183P 183*命名：命名：1,2,3,9-1,2,3,9-四氢四氢-9-9-甲基甲基-3-(2-3-(2-甲甲基基-1H-1H-咪唑咪唑-1-1-基基)甲基甲基-4H-4H-咔唑咔唑-4-4-酮酮*强效、高选择性阻断中枢及迷走强效、高选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维神经传入纤维5-HT5-HT3 3受体受体*结构特点：结构特点：芳环、羰基

31、和碱性中芳环、羰基和碱性中心，心，3 3位手性位手性C C（R R体活性大）体活性大）*应用：应用：抗化疗如顺铂、阿霉素等抗化疗如顺铂、阿霉素等 、放疗及手术后呕吐放疗及手术后呕吐*优点：优点：用量少，作用强，毒副作用量少，作用强，毒副作用极小。用极小。NNNOOndansetron12345123456789昂丹司琼是由英国葛兰素公司于昂丹司琼是由英国葛兰素公司于19901990年开发成功的，年开发成功的，19911991年年2 2月经月经FDAFDA批准在美国上市，批准在美国上市，我国于我国于19901990年起进口该产品。年起进口该产品。.3737.盐酸地芬尼多（眩晕停）*命名：命名：,

32、-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇盐酸盐哌啶丁醇盐酸盐*鉴别：鉴别：在含枸橼酸的醋酸液中，加热呈玫瑰红在含枸橼酸的醋酸液中，加热呈玫瑰红色（叔胺特征反应）色（叔胺特征反应）*应用：应用：抗胆碱止吐药，抗晕镇吐抗胆碱止吐药，抗晕镇吐*优点：优点：副作用小。副作用小。OHDifenidol HydrochlorideNHCl.3838.3.3.促动力药（促动力药（ProkineticsProkinetics）*以抗胆碱药西沙必利、多巴胺以抗胆碱药西沙必利、多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂甲氧甲氧氯普胺氯普胺和和多潘立酮多潘立酮为例为例.3939.西沙必利西沙必利CisaprideCisapri

33、deP P 189189*美国食品及药品管理局（美国食品及药品管理局（FDAFDA）在）在19991999年底宣布西沙必利可引年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图起昏厥、心电图QTQT间期延长、室性心律不齐等间期延长、室性心律不齐等严重不良反应严重不良反应，其中其中8080余例病人死亡。鉴于问题的严重性，生产厂家主动将西余例病人死亡。鉴于问题的严重性，生产厂家主动将西沙必利撤离美国市场，欧洲及其他一些国家也相继宣布将该药沙必利撤离美国市场，欧洲及其他一些国家也相继宣布将该药撤出医药市场撤出医药市场。*在我国限制在医院使用。在我国限制在医院使用。*我国有关部门对西沙必利在国内上市我国有关部门对西沙

34、必利在国内上市6 6年多的安全性状况进行了年多的安全性状况进行了评价，发现并无引起死亡和严重不良反应的临床报道，仅有腹评价，发现并无引起死亡和严重不良反应的临床报道，仅有腹泻、遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较泻、遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较国外安全的原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用国外安全的原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用药剂量等方面存在差别。药剂量等方面存在差别。ONHNFOONH2ClO1341245.4040.甲氧氯苄胺甲氧氯苄胺 P P 191191 MetoclopramideMetoclopramide*命名：命名：N

35、-(2-N-(2-二乙氨基）乙基二乙氨基）乙基-4-4-氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯氯-苯甲苯甲酰胺酰胺*理化性质：理化性质：具有碱性（含叔胺和芳伯胺）具有碱性（含叔胺和芳伯胺）*鉴别：鉴别：1.1.与与H2SO4H2SO4共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后消失；消失；2.2.重氮化反应重氮化反应*作用机理：作用机理：为中枢性和外周性多巴胺为中枢性和外周性多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂*应用：应用：促进胃动力（治疗慢性功能性消化不良引起的胃促进胃动力（治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍），止吐肠运动障碍），止吐*缺点：缺点：明显的锥体外

36、系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁明显的锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁ClNH2ONHNO1245.4141.多潘立酮多潘立酮 P192P192DomperidoneDomperidone*命名：命名：5-5-氯氯-1-1-3-(2,3-1-1-3-(2,3-二氢二氢-2-2-氧代氧代-1-1H H-苯并咪苯并咪唑唑-1-1-基）丙基基）丙基-4-4-吡啶吡啶-2,3-2,3-二氢二氢-1-1H H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-酮酮 又名：吗丁啉又名：吗丁啉*外周性多巴胺外周性多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂*应用：应用：治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤其

37、用于治疗慢性食后消化不良等其用于治疗慢性食后消化不良等*优点：优点：CNSCNS副作用（锥体外系症状）较少副作用（锥体外系症状）较少NHNONHNONCl123514123比利时杨森（比利时杨森（JassenJassen）公）公司开发司开发;我国我国19911991年投产年投产.4242.4.4.肝胆疾病辅助治疗药物肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvantfor Hepatic and BiliaryAdjuvantfor Hepatic and Biliary Diseases Diseases*以联苯双酯为例以联苯双酯为例*了解护肝利胆药物的进展了解护肝利胆药物的进展.4343.*中国目前中国

38、目前1.21.2亿乙肝病毒携带者，其中有亿乙肝病毒携带者，其中有30003000万万慢性乙肝患者，据世界卫生组织（慢性乙肝患者，据世界卫生组织（WHOWHO）估算，）估算，全球患者数字高达全球患者数字高达3.53.5亿。慢性乙肝可导致肝硬亿。慢性乙肝可导致肝硬化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。*治疗慢性乙肝的主要药物有两类：治疗慢性乙肝的主要药物有两类：干扰素干扰素核苷类药物核苷类药物.4444.联苯双酯联苯双酯 P 193P 193 BifendateBifendate*本品是我国研制的治疗肝炎本品是我国研制的治疗肝炎*的降酶药物，是合成的降酶药物，是合成五味子五味子*

39、丙素丙素的一种中间体的一种中间体*命名：命名：4,4-4,4-二甲氧基二甲氧基-5,6,5,6-5,6,5,6-二次甲二氧二次甲二氧-2,2-2,2-二甲酸二甲酸甲酯联苯甲酯联苯*药理作用：药理作用：对四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶升高对四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶升高有明显的降低作用，减轻肝脏的变性、坏死，促进有明显的降低作用，减轻肝脏的变性、坏死，促进肝细胞再生及肝功能的改善。肝细胞再生及肝功能的改善。*鉴别：鉴别：其异羟肟酸铁盐其异羟肟酸铁盐 紫色与浓硫酸作用，紫色与浓硫酸作用，*应用：应用：用于急慢性肝炎，降低用于急慢性肝炎，降低ALTALT的作用快，幅度大。的作用快，幅度大。但停药后有

40、反跳现象。但停药后有反跳现象。OOOOOOOOOO1245612456.4545.*黄酮类化合物黄酮类化合物；又名乙肝灵；又名乙肝灵*改善肝功能，稳定肝细胞膜改善肝功能，稳定肝细胞膜*适用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中适用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中毒等。毒等。双飞蓟宾双飞蓟宾.4646.利胆药利胆药*熊去氧胆酸：熊去氧胆酸：甾体化合物，胆酸类似物甾体化合物，胆酸类似物*半合成制备：选用牛羊的胆酸或鹅去氧胆酸为半合成制备：选用牛羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料原料.4747.了解：有关了解：有关“护肝护肝”药物药物*肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤的前体）肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤的前体）*ATP ATP（

41、三磷酸腺苷）（三磷酸腺苷）*辅酶辅酶A(CoAA(CoA)*支链氨基酸：含有支链氨基酸：含有LeuLeu、IleIle和和Val Val *谷氨酸谷氨酸 *谷胱苷肽齐墩果酸谷胱苷肽齐墩果酸*阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物的前体）阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物的前体）*山豆根注射液山豆根注射液 *左旋多巴左旋多巴 *临床常用以组成临床常用以组成“能量合剂能量合剂”(辅酶辅酶A A、ATPATP、胰岛素、葡萄糖和、胰岛素、葡萄糖和钾盐钾盐)，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利于，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利于肝功能恢复。肝功能恢复。*肝提取物肝提取物、肝精、肝浸膏、肝精、肝浸膏(li

42、verextracts(liverextracts)：一种目前许多国家尚在：一种目前许多国家尚在应用的传统药物。含有丰富的维生素应用的传统药物。含有丰富的维生素B12B12、叶酸、烟酸、维生、叶酸、烟酸、维生素素B2B2、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸*肝胆能肝胆能：本品为复方制剂，由对：本品为复方制剂，由对-甲基苯甲醇、烟酸酯甲基苯甲醇、烟酸酯-5-5-萘乙萘乙酸组成。酸组成。*聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素：欧盟委员会欧洲药品评价机构近日批准聚乙：欧盟委员会欧洲药品评价机构近日批准聚乙二醇干扰素（派罗欣，罗氏公司研发）用于慢性乙型肝炎的二醇干扰素（

43、派罗欣，罗氏公司研发）用于慢性乙型肝炎的治疗。治疗。.4848.*猪、羊等动物的肝脏常被称为猪、羊等动物的肝脏常被称为“强肝食品强肝食品”。*以以“肝肝”补补“肝肝”：动物肝脏蛋白质含量很高，动物肝脏蛋白质含量很高，而且含有的是人体所需要的蛋白质。氨基酸与而且含有的是人体所需要的蛋白质。氨基酸与人体接近，较易被吸引利用。所含的多种维生人体接近，较易被吸引利用。所含的多种维生素也高于猪肉，对于处于病态的肝脏，这些优素也高于猪肉，对于处于病态的肝脏，这些优质的蛋白质是最理想的蛋白质源。动物肝脏还质的蛋白质是最理想的蛋白质源。动物肝脏还有大量的泛酸和矿物质，除有大量的泛酸和矿物质，除FeFe之外，有丰富的之外，有丰富的P P、CaCa、ZnZn等。等。