7阿莫西林克拉维酸钾临床试验伦理会介绍安医课件.ppt

1、研究中心：安徽医科大学第二附属医院研究中心：安徽医科大学第二附属医院 呼吸内科呼吸内科主要研究者：陆友金主要研究者：陆友金申办者：苏州二叶制药有限公司申办者：苏州二叶制药有限公司 CROCRO：北京合源汇丰医药科技有限公司：北京合源汇丰医药科技有限公司 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾注射用阿莫西林钠克拉维酸钾10:110:1临床研究.2研究单位研究单位浙江大学医学院附属第一医院（牵头单位）浙江大学医学院附属第一医院（牵头单位）包头市中心医院包头市中心医院昆明医科大学第二附属医院昆明医科大学第二附属医院山西医科大学第一医院山西医科大学第一医院山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院首都医科大学附属北

2、京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院武汉大学中南医院武汉大学中南医院安徽医科大学第二附属医院安徽医科大学第二附属医院.本中心临床验证人员本中心临床验证人员3临床验证人员临床验证人员职职 务务职职 称称所在科室所在科室陆友金陆友金主任主任主任医师主任医师呼吸内科呼吸内科郑凌郑凌主治医师主治医师呼吸内科呼吸内科姚梦醒姚梦醒主治医师主治医师呼吸内科呼吸内科徐翠凤徐翠凤护士长护士长主管护师主管护师呼吸内科呼吸内科.试验药物简介试验药物简介研发背景研发背景 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾注射用阿莫西林钠克拉维酸钾10:110:1，是阿莫西林钠与，是阿莫西林钠与-内酰内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾按胺酶抑制剂克拉

3、维酸钾按10:110:1配比组成的复方制剂，由葛兰素史克配比组成的复方制剂，由葛兰素史克公司（公司（GSKGSK）研制开发，该品已在瑞士、德国等国家上市，但国内尚）研制开发，该品已在瑞士、德国等国家上市，但国内尚未上市。未上市。药物信息药物信息 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾注射用阿莫西林钠克拉维酸钾10:110:1是化药是化药3.23.2类新药，规格为类新药，规格为1.1g1.1g，配比组成为：阿莫西林，配比组成为：阿莫西林1g1g与克拉维酸与克拉维酸0.1g0.1g。其中阿莫西林属。其中阿莫西林属于青霉素类广谱于青霉素类广谱-内酰胺类抗生素，克拉维酸属于不可逆性竞争型内酰胺类抗生素，克拉维酸属

4、于不可逆性竞争型-内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。4.5试验目的试验目的 采用已上市不同配比的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾5:1为对照药，对苏州二叶制药有限公司开发的注射用阿莫西林钠克拉维酸钾10:1进行临床研究，客观评价其抗菌活性的临床疗效及安全性，为注册提供临床依据。.6试验设计试验设计 随机随机双盲双盲阳性药平行对照阳性药平行对照多中心临床研究多中心临床研究非劣效性设计非劣效性设计.7入选标准入选标准年龄年龄18701870岁，性别不限；岁，性别不限；经过临床症状、体征、实验室检查及辅助检查等符合中重度呼吸系统急经过临床症状、体征、实验室检查及辅助检查等符合中重度呼吸系统急性细菌感染，需进

5、行全身抗菌药物治疗者；性细菌感染，需进行全身抗菌药物治疗者；本次试验开始前本次试验开始前3 3天未经其它抗菌药物治疗，经过注射用阿莫西林钠治天未经其它抗菌药物治疗，经过注射用阿莫西林钠治疗疗3 3天后临床无效者，或有证据证明经过注射用阿莫西林钠治疗天后临床无效者，或有证据证明经过注射用阿莫西林钠治疗3 3天后临天后临床无效者，或细菌学检查显示对注射用阿莫西林钠耐药且对注射用阿莫床无效者，或细菌学检查显示对注射用阿莫西林钠耐药且对注射用阿莫西林钠复方制剂敏感者；西林钠复方制剂敏感者；试验药皮试阴性；试验药皮试阴性；育龄妇女妊娠试验（测尿育龄妇女妊娠试验（测尿HCGHCG或血或血HCGHCG）阴性

6、，并且在试验期间应采取有）阴性，并且在试验期间应采取有效避孕措施；效避孕措施；自愿参加并签署知情同意书的患者。自愿参加并签署知情同意书的患者。.8排除标准排除标准)合并有影响该研究结果的疾病（如肺结核、肺部肿瘤、肺脓肿、合并有影响该研究结果的疾病（如肺结核、肺部肿瘤、肺脓肿、哮喘、支气管扩张等）哮喘、支气管扩张等）高血压控制不佳者（高血压控制不佳者（SBP180mmHgSBP180mmHg或或DBP100mmHgDBP100mmHg）；）；肾功能不全者（肾功能不全者（CrCr178178mol/Lmol/L）；）；肝脏疾病者（肝脏疾病者（ALTALT或或ASTAST1.51.5ULNULN或或

7、TBilTBil2 2ULNULN）；）；心功能不全者（定义为纽约心脏协会（心功能不全者（定义为纽约心脏协会（NYHANYHA）心功能）心功能-级）；级）；血白细胞计数低于血白细胞计数低于3.03.0109/L109/L者；者；有严重疾病，在治疗期和随访期有可能生命垂危者；有严重疾病，在治疗期和随访期有可能生命垂危者；需要连续需要连续1414天以上使用抗菌药物治疗者；天以上使用抗菌药物治疗者；精神、神经障碍，不能正确表达意愿者；精神、神经障碍，不能正确表达意愿者；.9排除标准排除标准酗酒者以及药物滥用及成瘾者；酗酒者以及药物滥用及成瘾者；妊娠、哺乳期或有妊娠意向的女性；妊娠、哺乳期或有妊娠意向

8、的女性；对本研究试验药成分阿莫西林钠、克拉维酸钾，或其它青霉素、对本研究试验药成分阿莫西林钠、克拉维酸钾，或其它青霉素、-内酰内酰胺酶抑制剂类药物过敏者，或高度过敏体质者；胺酶抑制剂类药物过敏者，或高度过敏体质者；有阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂引起的黄疸或肝功能障碍史者；有阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂引起的黄疸或肝功能障碍史者；怀疑或确诊患有传染性单核细胞增多症或淋巴细胞性白血病者；怀疑或确诊患有传染性单核细胞增多症或淋巴细胞性白血病者；近近3 3个月内参加过其他药物临床研究者；个月内参加过其他药物临床研究者；研究者认为不适合入选的患者；研究者认为不适合入选的患者；同时需合并使用丙磺舒、别嘌呤醇、

9、口服避孕药、糖甙类药者；同时需合并使用丙磺舒、别嘌呤醇、口服避孕药、糖甙类药者；正在使用其他药物或患有其他疾病而可能干扰药物疗效或安全性评价的患正在使用其他药物或患有其他疾病而可能干扰药物疗效或安全性评价的患者。者。.试验药试验药对照药对照药药物名称药物名称注射用阿莫西林钠克拉维酸钾10:1注射用阿莫西林钠克拉维酸钾5:1（国药准字H10910017）规格规格阿莫西林1g克拉维酸钾0.1g阿莫西林1g克拉维酸钾0.2g批号批号121101F1208401性状性状白色或类白色结晶性粉末白色或类白色粉末保存条件保存条件密闭，在凉暗（避光并不超过20）干燥处保存密闭，在凉暗（避光并不超过20）干燥处

10、保存生产单位生产单位苏州二叶制药有限公司华北制药股份有限公司.给药剂量给药剂量筛选期给药剂量：筛选期给药剂量：筛选期用药，每天3次，每次1g，连续3天。治疗期给药剂量：治疗期给药剂量：试验药或对照药各1支/次，每天3次，使用不超过14天。给药方法给药方法以100 mL注射用水或等渗氯化钠溶液溶解试验药或对照药，供静脉滴注，配制好的本品滴注液应在3小时以内，用3060分钟的时间完成滴注。.疗程疗程u单药筛选治疗单药筛选治疗3 3天，临床判定无效者，接着采用试验药物治疗，泌尿系天，临床判定无效者，接着采用试验药物治疗，泌尿系统感染：统感染：5-145-14天，视病情和病种而异；呼吸系统感染：天，视

11、病情和病种而异；呼吸系统感染：7-147-14天，接受试天，接受试验药物治疗至少验药物治疗至少3 3天，最长不超过天，最长不超过1414天。每名受试者的具体用药天数由天。每名受试者的具体用药天数由研究者决定。研究者决定。u若若受试者正式入选，在开始接受治疗后受试者正式入选，在开始接受治疗后3 3天内病情恶化或无好转，应判天内病情恶化或无好转，应判断此受试者治疗失败并退出断此受试者治疗失败并退出研究。研究。u对于对于单药治疗有效的单药治疗有效的受试者（筛选失败），受试者（筛选失败），但根据伦理要求，将为其继但根据伦理要求，将为其继续免费提供注射用阿莫西林钠续免费提供注射用阿莫西林钠5 5天的用天

12、的用药量。药量。u对于对于单药治疗无效但没有最终入选的受试者，研究者应给予其他有效的单药治疗无效但没有最终入选的受试者，研究者应给予其他有效的的治疗措施。的治疗措施。.13研究全程分为研究全程分为5 5个阶段：个阶段：筛选期间（筛选期间（-3-3天）天）基线期（第基线期（第0 0天）天）用药治疗期间（治疗第用药治疗期间（治疗第4 4天）天）治疗结束后（治疗结束后第治疗结束后（治疗结束后第1 1天）天）末次随访（治疗结束后第末次随访（治疗结束后第7 7天）天）试试 验验 流流 程程.14一、筛选访视（一、筛选访视（-3-3天），需进行：天），需进行：患者签署知情同意书患者签署知情同意书人口统计学

13、资料人口统计学资料病史病史体格检查体格检查胸部胸部X X片片心电图心电图血常规血常规肝功能肝功能肾功能肾功能 注：如已有证据证明单药治疗无效的患者不进行单药筛选，直注：如已有证据证明单药治疗无效的患者不进行单药筛选，直接进入接进入“基线期（第基线期（第0 0天）天）”。试试 验验 流流 程程凝血功能凝血功能尿常规尿常规妊娠试验妊娠试验临床评价临床评价细菌学检查细菌学检查抗菌药物皮试抗菌药物皮试进行阿莫西林单药治疗进行阿莫西林单药治疗3 3天筛选天筛选不良事件不良事件伴随的合并用药及治疗伴随的合并用药及治疗.15 二、基线访视(第0天)，需进行：人口统计学资料人口统计学资料*病史病史*体格检查体

14、格检查*泌尿系统泌尿系统B B超（泌尿系统感染）超（泌尿系统感染）*心电图心电图 血常规血常规 肝功能肝功能*注：已有证据证明单药治疗无效的患者上述各项内容均注：已有证据证明单药治疗无效的患者上述各项内容均需观察，需观察，已已 进行进行“筛选期间（筛选期间（-3-3天）天）”阶段患者对注阶段患者对注明明*项目不需观察。项目不需观察。试试 验验 流流 程程 肾功能肾功能*凝血功能凝血功能*尿常规尿常规 细菌学检查细菌学检查*抗菌药物皮试抗菌药物皮试*入选排除标准审入选排除标准审核核.16三、用药治疗期间访视（治疗第4天），需进行：体格检查体格检查 血常规血常规 尿常规尿常规 临床评价临床评价 不

15、良事件不良事件 伴随的合并用药及治疗伴随的合并用药及治疗 脱落（退出）标准判断脱落（退出）标准判断 试试 验验 流流 程程.17试试 验验 流流 程程四、结束后访视（治疗结束后第1天），需进行：l体格检查体格检查l心电图心电图l胸部胸部X X片片l血常规血常规l肝功能肝功能l肾功能肾功能l凝血功能凝血功能l尿常规尿常规l临床评价临床评价l细菌学检查细菌学检查l不良事件不良事件l伴随的合并用药及治疗伴随的合并用药及治疗l脱落（退出）标准判断脱落（退出）标准判断.18试试 验验 流流 程程五、末次访视（治疗结束后第7天），需进行：l 体格检查体格检查 l 临床评价临床评价 l 细菌学检查（必要时才

16、做）细菌学检查（必要时才做）l 伴随的合并用药及治疗伴随的合并用药及治疗.19疗效评估疗效评估 主要疗效指标：主要疗效指标：治疗结束后第1-3天的临床疗效。以临床治愈率为主要疗效指标。次要疗效指标：次要疗效指标：治疗结束后第1-3天的细菌学疗效、治疗后第4天、治疗结束后第7-10天的临床疗效。.20安全性指标安全性指标 心电图检查：心电图检查：采用标准的12导联心电图检查。胸部X片：下呼吸道感染需要。血常规：血常规：血红蛋白、红细胞计数、白细胞总数和分类（包括中性、淋巴细胞百分比）、血小板计数。血生化：血生化：包括肾功能（BUN、Cr），肝功能（ALT、AST、TBil、DBil、GGT、AL

17、P）。凝血功能：凝血功能：PT、APTT。尿液分析：尿液分析：尿液常规分析包括尿蛋白、白细胞和红细胞。妊娠试验：妊娠试验：育龄期妇女入选前需要获得阴性的妊娠试验结果（采用尿HCG或血HCG结果）.21合并用药合并用药从入选到完成治疗后的末次随访期间，受试者禁止使用从入选到完成治疗后的末次随访期间，受试者禁止使用其他中、西抗菌药物进行治疗。其他中、西抗菌药物进行治疗。一般应尽量避免与非甾体抗炎药合用，若体温在一般应尽量避免与非甾体抗炎药合用，若体温在3939以以上，患者症状较重，可酌情使用非甾体抗炎药如布洛芬、上，患者症状较重，可酌情使用非甾体抗炎药如布洛芬、消炎痛等，但必须详细记录。消炎痛等，

18、但必须详细记录。所有的合并用药都必须详细记录在原始记录和所有的合并用药都必须详细记录在原始记录和CRFCRF中，中，包括药物的通用名称、使用剂量和给药方法、用药起始包括药物的通用名称、使用剂量和给药方法、用药起始时间及使用的原因。时间及使用的原因。.受试者可能的收益受试者可能的收益 通过本研究您将获得方案规定的所有检通过本研究您将获得方案规定的所有检查项目的免费检查，免费提供注射用阿莫西林钠克拉查项目的免费检查，免费提供注射用阿莫西林钠克拉维酸钾维酸钾10:110:1药物的治疗及观察。药物临床研究期间如药物的治疗及观察。药物临床研究期间如有疑问随时可以与您的负责研究者联系。有疑问随时可以与您的

19、负责研究者联系。22.受试者可能的风险与不适受试者可能的风险与不适不良反应发生率与阿莫西林相似，同类产品观察到的不良反应有：不良反应发生率与阿莫西林相似，同类产品观察到的不良反应有：少数患者可见恶心、呕吐、腹泻、软便、食欲不振、胃肠胀气少数患者可见恶心、呕吐、腹泻、软便、食欲不振、胃肠胀气等胃肠道反应，对症治疗后可继续给药。等胃肠道反应，对症治疗后可继续给药。偶见荨麻疹和皮疹（尤易发生于传染性单核细胞增多症者），偶见荨麻疹和皮疹（尤易发生于传染性单核细胞增多症者），若发生，应停止使用本品，并对症治疗。若发生，应停止使用本品，并对症治疗。可见过敏性休克、血管神经性水肿、药物热和哮喘等。可见过敏性

20、休克、血管神经性水肿、药物热和哮喘等。偶见血清氨基转移酶升高、尿素氮升高、一过性阻塞性黄疸、偶见血清氨基转移酶升高、尿素氮升高、一过性阻塞性黄疸、低凝血酶原血症、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或低凝血酶原血症、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。耐药菌引起的二重感染。可有小幅度的可有小幅度的ASTAST及及ALTALT改变。乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶浓度短改变。乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶浓度短暂增加。暂增加。(1)(1)个别患者注射部位出现静脉炎。个别患者注射部位出现静脉炎。23.受试者的赔偿受试者的赔偿 我们承诺在整个临床研究过程中，将认真监我们承诺在整个临床研究过程中，将认真监测受试者有可能发生的不良反应。研究期间，如果出现因测受试者有可能发生的不良反应。研究期间，如果出现因药物引起的已知的或目前未知的不良反应，受试者将得到药物引起的已知的或目前未知的不良反应，受试者将得到研究者和申办单位妥善积极的免费治疗，如果发生与研究研究者和申办单位妥善积极的免费治疗，如果发生与研究有关的不良事件，除得到妥善积极的免费治疗外，申办者有关的不良事件，除得到妥善积极的免费治疗外，申办者将会负责由此引起的相关治疗费用和相应补偿。将会负责由此引起的相关治疗费用和相应补偿。24.谢 谢25.