唐氏筛查医学知识课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。系统超声筛查系统超声筛查 内容内容唐氏综合征概述唐氏综合征概述血清标志物筛查血清标志物筛查无创产前基因检测无创产前基因检测1234文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。出生缺陷出生缺陷遗传（40%）、环境（5-10%）、共同作用或原因不明（50%）；胚胎发育异常；器官结构、功能代谢和精神行为；先天性异常；遗传咨询、产前筛查和产前诊断是防治的重要方法。概概 念念文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。我国出生缺陷现状 出生后出生后3年年出生后

2、出生后1年年出生后出生后7天天孕孕20w-28wu我国每年约有我国每年约有90万万个缺陷儿出生个缺陷儿出生u 70%的出生缺陷可以预防的出生缺陷可以预防文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20002000年年20052005年年2010 2010 年年20142014年年20152015年年1总唇裂(14.07)先天性心脏病(23.96)先天性心脏病(32.74)先天性心脏病(52.06)先天性心脏病(66.51)2多指/趾(12.45)多指/趾(14.66)多指/趾(16.39)多指/趾(17.67)多指/趾(18.07)3神经管缺陷神经管缺陷 (1

3、1.96)(11.96)总唇裂(13.73)总唇裂(12.78)总唇裂(8.51)总唇裂(7.41)4先天性心脏病(11.40)神经管缺陷神经管缺陷 (8.84)(8.84)脑积水(6.02)脑积水(5.81)马蹄内翻(6.20)5脑积水(7.10)脑积水(7.52)神经管缺陷(5.74)并指（趾）(5.53)脑积水(5.30)6肢体短缩(5.79)肢体短缩(5.76)马蹄内翻(5.08)马蹄内翻(5.39)并指（趾）(5.17)7马蹄内翻(4.97)尿道下裂(5.24)尿道下裂(4.87)尿道下裂(4.88)尿道下裂(5.10)8尿道下裂(4.07)马蹄内翻(5.06)并指（趾）(4.81)

4、肢体短缩(3.54)小耳(3.03)9并指（祉）(3.95)并指（趾）(4.94)肢体短缩(4.74)小耳(2.98)直肠肛门闭锁(2.89)10直肠肛门闭锁(3.43)小耳(3.60)小耳(3.09)神经管缺陷神经管缺陷 (2.81)(2.81)肢体短缩(2.86)全国主要出生缺陷发生率顺位全国主要出生缺陷发生率顺位（1/1/万万)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。出生缺陷率上升的原因出生缺陷率上升的原因关键原因：预防意识薄弱婚检率急剧下降产前筛查普及率不高高龄产妇增多二孩政策晚婚晚育文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网

5、站或本人删除。全面二孩政策的实施及其影响全面二孩政策的实施及其影响1、出生人口人教的增加2、高龄产妇比例不断增加3、ART,多胎的比例增加4、病理性妊娠凸显5、医疗设施，人力资源有限出生缺陷总教增加出生缺陷总教增加 出生缺陷发生风险增加出生缺陷发生风险增加文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Title in hereAdd Title一级预防一级预防二级预防二级预防三级预防三级预防 减少危险因素，防止出生缺陷发生减少危险因素，防止出生缺陷发生 对象：育龄妇女对象：育龄妇女 遗传咨询遗传咨询、健康教育、孕前及孕期保健、健康教育、孕前及孕期保健 减少出生缺

6、陷发生减少出生缺陷发生 对象：孕妇对象：孕妇 产前筛查、产前诊断、宫内治疗产前筛查、产前诊断、宫内治疗 及时治疗和控制出生缺陷及时治疗和控制出生缺陷 对象：新生儿、婴儿对象：新生儿、婴儿 新生儿筛查、新生儿筛查、内外科治疗、康复内外科治疗、康复降低出生缺陷的关键降低出生缺陷的关键文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。出生缺陷是可以预防和治疗的70%70%的出生缺陷可以预防和改善；的出生缺陷可以预防和改善；USAUSA：1980-20011980-2001，新生儿死亡率下降，新生儿死亡率下降46%46%；策略；早期诊断、预防、适当治疗、手术；策略；早期诊断

7、、预防、适当治疗、手术；贫困国家几乎没有改变。贫困国家几乎没有改变。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。遗传性疾病的诊断与治疗遗传性疾病的诊断与治疗医学遗传学医学遗传学遗传学医学遗传学医学明确诊断遗传检测结果判定临床判定和诊断病史采集遗传指标的识别治疗干预随访遗传诊断/遗传咨询基因变异/染色体变异的分析选择合适的遗传检测实验临床疾病史、家族史、生化、影像、体征等药物、基因治疗、干细胞治疗对症性治疗致病性分析+临床指征过滤筛选（表型、技术性、人群概率、蛋白功能、遗传方式）表型相关性分析临床初步判断、可选检测方法、经济快速文档仅供参考，不能作为科学依据，请

8、勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。指导下一次妊娠指导下一次妊娠告知遗传性疾病的类型、临床表现及发病风险告知遗传性疾病的类型、临床表现及发病风险告知夫妻双方致病基因杂合突变情况告知夫妻双方致病基因杂合突变情况告知遗传方式（常染色体隐性遗传）及再发风险告知遗传方式（常染色体隐性遗传）及再发风险再次妊娠：再次妊娠：PGDPGD产前诊断方法及时机产前诊断方法及时机文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l唐氏唐氏发病率约为发病率约为1/6001/6001/8001/800l我国每年有我国每年有26,60026,600例例唐氏儿出生唐氏儿出生l平均平均20

9、20分钟分钟就有就有1 1例唐氏儿出生例唐氏儿出生l我国目前已经有我国目前已经有100100万万唐氏综合征患者唐氏综合征患者 唐氏现状文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。唐氏发病率随年龄递增87%活产唐氏儿为35岁以下孕妇所生对唐氏综合征进行常规筛查尤为重要对唐氏综合征进行常规筛查尤为重要 唐氏现状文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据患者的核型组成的不同可分为三类型根据患者的核型组成的不同可分为三类型类型比例发病机理单纯型单纯型92.5%生殖细胞形成过程中，第21号染色体发生不分离易位型易位型5%增多的第2

10、1号染色体通过罗伯逊易位，易位到另一近端着丝粒染色体(第13、14、15、21或22号染色体)上嵌合型嵌合型2.5%正常的受精卵在胚胎发育的早期的卵裂过程中，第21号染色体发生不分离的结果。唐氏分型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。产前筛查产前筛查原原 则则以减少重大出生缺陷为目的，符合法律、法规和伦理被筛查疾病有较高发病率且严重影响健康筛查后能落实明确的诊断服务疾病的自然史清楚筛查、诊断技术必须有效和可接受文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。检测血清检测血清标志物浓度标志物浓度风险计算：信息录入风险计算：信

11、息录入产筛风险评估软件产筛风险评估软件染色体核型分析等染色体核型分析等超声诊断超声诊断产前筛查产前筛查流程流程文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。18661866年年John Langdon John Langdon Down Down 医生第一次医生第一次对唐氏综合征的对唐氏综合征的典型体征进行完典型体征进行完整的描述并发表整的描述并发表法国遗传学家法国遗传学家Jerome LeJeuneJerome LeJeune发现唐氏综合征发现唐氏综合征是由人体的是由人体的第第2121号染色体的三体号染色体的三体变异变异造成的现象造成的现象发现发现NT厚度厚度

12、增增加与唐氏综合征加与唐氏综合征相关相关基于年龄、基于年龄、NTNT、PAPPAPAPPA，AFPAFP、FreeHCGFreeHCG等指标等指标的筛查得到普及的筛查得到普及19591959年年 19901990年年19971997年年 唐氏筛查发展史最早的唐氏患者照片最早的唐氏患者照片获得诺贝尔奖获得诺贝尔奖文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血清标志物筛查早孕期血清学筛查（早孕期血清学筛查（10131013+6+6ww）：）：PAPP-A+Free PAPP-A+Free -hCG-hCG 检出率检出率67%67%，假阳性率，假阳性率5%5%孕12

13、w时，母体血清游离-hCG、PAPPA及孕妇年龄与21-三体综合征风险值的关系文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血清标志物筛查中孕期血清学筛查（中孕期血清学筛查（1520w1520w，最佳，最佳16-18w16-18w）二联法：二联法：AFP+Free-hCGAFP+Free-hCG 或或 AFP+hCGAFP+hCG 检出率检出率 71%71%，假阳性率，假阳性率 5%5%三联法：三联法：AFP+Free-hCGAFP+Free-hCG +uE3+uE3 或或AFP+Free-hCG+Inh-AAFP+Free-hCG+Inh-A 检出率检出率 7

14、7%77%，假阳性率，假阳性率 5%5%四联法：四联法：AFP+Free-hCG+uE3+Inh-AAFP+Free-hCG+uE3+Inh-A 检出率检出率 83%83%，假阳性率，假阳性率 8%8%不足：漏检不足：漏检 20-30%20-30%绝大多数漏检发生于唐筛绝大多数漏检发生于唐筛中度风险（风险中度风险（风险1/1000)1/1000)的孕妇的孕妇 （Wald et al.Lancet,2003,361:835-6)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血清标志物筛查值得注意的是：值得注意的是：u 筛查高危者产前诊断率应当 80%u 强调对所有

15、筛查对象进行随访，随访率应 90%，随访时限产后1-6月胎儿常见染色体异常与开放神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准现状不容乐观：现状不容乐观：孕妇数量 （万/年）产前筛查数（万/年）筛查率（%）高危数（万/年）羊水穿刺数（万/年）羊水穿刺率（%）全国1380.0 276.0 20.3044.2 15.535数据来源2010中国卫生统计年鉴文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。系统超声筛查系统超声筛查 内容内容唐氏综合征概述唐氏综合征概述血清标志物筛查血清标志物筛查无创产前基因检测无创产前基因检测1234文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

16、处，请联系网站或本人删除。NT增厚 超声最重要的指标为胎儿颈项透明带超声最重要的指标为胎儿颈项透明带(nuchal(nuchal translucency,NT)translucency,NT)，筛查时间为孕，筛查时间为孕11-1311-13+6+6周，周，NTNT厚度厚度3mm3mm定定义为义为NTNT增厚。增厚。胎儿非整倍体的风险增加；胎儿非整倍体的风险增加；常规建议行常规建议行CVSCVS查绒毛染色体核型和间期查绒毛染色体核型和间期FISHFISH；FISHFISH未见异常，建议未见异常，建议 16 16周行超声检查，注意心脏、羊水、骨骼周行超声检查，注意心脏、羊水、骨骼 妊娠妊娠202

17、0周时进行详细的超声扫描周时进行详细的超声扫描 重点不仅仅是主要畸形重点不仅仅是主要畸形 要重视微小的异常要重视微小的异常胎儿超声心动图检查。胎儿超声心动图检查。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在21-三体胎儿中，有60-70%在11-13+6w超声中无法观察到鼻骨；而在染色正常的胎儿中，仅有1.4%缺乏鼻骨。胎儿鼻骨NB文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。上颌骨长度 超过50%的21-三体患者有上颌发育不全；其它染色体异常胎儿，上颌长度与正常无显著差异。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之

18、处，请联系网站或本人删除。在11-13+6w，静脉导管“a波缺失”或“返流”存在于80%的21-三体胎儿及5%的正常胎儿中与NT无密切相关性，因此可用于与NT联合筛查技术难度高，在NT及血清筛查模棱两可时，静脉导管检查可用于风险重估 静脉导管血流文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。早孕期其它超声指标u 长骨长度长骨长度：在11-13+6 w时，21-三体胎儿的股骨及肱骨中位长度显著较头臀长特异的正常均值低，但差距不足以用于筛查。（Longo et al.Ultrasound Obstet Gynecol 2004;23:143-7)u 耳朵长度耳朵长度

19、：耳朵短小是21-三体最一致的临床特征，可轻易在11-13+6 w 利用超声度量，但差距不足以用于筛查。（Sacchini C et al.Ultrasound Obstet Gynecol 2003;22:460-37)u 单脐动脉、巨大膀胱症、胎心过缓、胎盘体积小单脐动脉、巨大膀胱症、胎心过缓、胎盘体积小：18-三体风险增高，与21-三体无明显关系 （英国伦敦胎儿医学基金会，2004）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中孕期超声筛查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。筛查方法筛查方法检出率（检出率（%）年

20、龄30年龄+中孕血清筛查50-70年龄+NT70-80年龄+早孕血清筛查+NT85-90年龄+NT+鼻骨90年龄+NT+鼻骨+早孕血清筛查95产前筛查产前筛查血清学联合超声筛查血清学联合超声筛查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。遗传学超声筛查遗传学超声筛查 内容内容唐氏综合征概述唐氏综合征概述血清标志物筛查血清标志物筛查无创产前基因检测无创产前基因检测1234文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(Lo et al,Lancet,1997)无创产前基因检测文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，

21、请联系网站或本人删除。胎儿DNA特点u 主要来源于胎盘u 浓度随孕周的增加而升高，12w以后较为稳定u 胎盘娩出后2小时即检测不到，再次妊娠不影响检测结果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无创产前基因检测 无创基因检测胎儿染色体非整倍体：无创基因检测胎儿染色体非整倍体：通过采集5 ml孕妇外周血，提取其中游离DNA并采用第二代高通量测序技术进行测序，通过生物信息分析，得出胎儿患“染色体非整倍体”的风险率。技术定位：技术定位：一种用于21-三体、18-三体及13-三体的,可供选择的高精度产前筛查方法文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

22、，请联系网站或本人删除。母亲母亲Chr 21Chr 21：95952=1902=190母体外周血中母体外周血中Chr 21=190+10=200Chr 21=190+10=200Chr 3=190+10=200Chr 3=190+10=200以21-三体为例：100 DNA单位/毫升血浆。其中，95个单位来源于母亲，5个单位来源于胎儿 通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数通过大规模并行测序，获得分布在每条染色体上的真实的核酸片段数量，经过计数与比较：量，经过计数与比较：正常胎儿正常胎儿 或者或者 21-21-三体胎儿三体胎儿 正常胎儿正常胎儿 Chr 21Chr 21：

23、5 52=102=10 母亲母亲Chr 21Chr 21：95952=1902=190 21-21-三体胎儿三体胎儿 Chr 21 Chr 21：5 53=153=15母体外周血中母体外周血中Chr 21=Chr 21=190+190+15=20515=205Chr 3=190+10=200Chr 3=190+10=200 理论模型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文献21-三体综合征18-三体综合征灵敏度假阳性率灵敏度假阳性率Chiu et al.,2011(2-plex)100%(89/89)2.1%(3/146)N/AN/AChen et al

24、.,2011N/AN/A91.9%(34/37)2.0%(5/252)Ehrich et al.,2011100%(39/39)0.2%(1/410)N/AN/APalomaki et al.,201198.6%(209/212)0.2%(3/1471)N/AN/APalomaki et al.,2012N/AN/A100%(59/59)0.28%(5/1971)Bianchi et al.,2012100%(89/89)0.0%(0/410)97.2%(35/36)0.0%(0/463)Ashoor et al.,2012100%(50/50)0.0%(0/297)98%(49/50)0.0

25、%(0/297)Lau et al.,2012100%(11/11)0.0%(0/97)100%(10/10)0.0%(0/98)合计99.4%(487/490)0.2%(7/2831)97.4%(187/192)0.5%(15/3081)无创产前基因检测综合灵敏度及假阳性率国际上，该技术的综合检出率远远高于现有各种唐氏筛查技术，且假阳性率极低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。技术优势u 对于目标疾病（21、18、13-三体），检出率极高，假阳性率极低；u 筛查孕周范围大，可以应用于12w-26w，在棘手病例，甚至可以应用至30w；u 所需信息少，取

26、材便捷，只需5ml母体外周血，流程较简单；u 技术有进一步发展的空间（双胎、重复/缺失等结构异常）；u 可有效降低后续侵入性产前诊断的数量，解决产前诊断技术力量不足 问题，减少有创操作合并症的发病率，减少纠纷产生。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无创产前基因检测被公认为是全球的最前沿的检测技术，是产前诊断的发展方向多个国家公布了无创产前基因检测（NIPT）的临床使用指南第17届国际产前诊断与治疗会议（ISPD）6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中国中国日本（日本（JOSGJOSG）加拿大（加拿大（SOG

27、CSOGC）澳大利亚澳大利亚美国（美国（NSGC)NSGC)英国（英国（ROCGROCG）ACOGACOG美国（美国（ISPDISPD）美国（美国（ACMGACMG）意大利意大利应该为应该为每名孕妇每名孕妇提供可选择提供可选择最佳最佳检测胎儿染色体非整倍体方法的机会检测胎儿染色体非整倍体方法的机会NIPT是一种是一种极具潜极具潜力力的胎儿染色体非整倍体筛查方法的胎儿染色体非整倍体筛查方法将将NIPT应用于临床检测，对应用于临床检测，对所有孕妇所有孕妇来说，将极大来说，将极大改变改变的产前诊断的产前诊断和筛查系统和筛查系统格局格局。全国产前诊断专家组全国产前诊断专家组定位为定位为“是一种近似于诊

28、断水平的产前筛查新技术是一种近似于诊断水平的产前筛查新技术”无创产前基因检测指南文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。37无创基因检测新进展双胎 从累积的数据看，双胎的胎儿游离从累积的数据看，双胎的胎儿游离DNADNA浓度跟单胎比较略高。浓度跟单胎比较略高。若该检测结果为高风险，显示至少有一个胎儿怀疑有非整倍性，建议两个胎儿都进若该检测结果为高风险，显示至少有一个胎儿怀疑有非整倍性，建议两个胎儿都进行产前诊断；若该检测结果低风险，显示行产前诊断；若该检测结果低风险，显示99%99%可能双胎均正常，建议常规产前检查。可能双胎均正常，建议常规产前检查。试管婴

29、儿双胎孕妇和自然妊娠双胎孕妇无创检测准确性无显著差异。试管婴儿双胎孕妇和自然妊娠双胎孕妇无创检测准确性无显著差异。截至截至 2015年年5月月31日，双胎共检测日，双胎共检测10749例，阳性情况如下：例，阳性情况如下：例数例数阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果T21T18T13无创基因检测无创基因检测8457161110665Huang et al.,Prenat Diagn.2014 Apr;34(4):335-40.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。低覆盖度全基因组测序(0.01x),检测 10Mb 胎儿缺失/重复；1311例临床样本检测：3例样

30、本样本完全检出，检出率100%；1例假阳性，特异性99.92%；无假阴性结果加大测序深度可以对更小的缺失/重复检测检测疾病位置 发病率Cri-du-chat(5p-)综合征5p15.2-p15.331/20,0001p36微缺失综合征1pter-p36.311/5,0002q33.1缺失综合征2q33.1N/A无创基因检测新进展无创基因检测新进展染色体缺失染色体缺失/重复重复12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前已开始 6 种单基因疾病（地贫、先天性耳聋、枫糖尿病、肾上腺皮质增生、鱼鳞病、DMD）的无创产前基因检测通过单个基因位点检测结果对本方法

31、进行评估，父源性位点准确率高达98%以上，母源性位点检测准确率达95%以上可对单胎妊娠及同卵双胎妊娠情况进行检测对于常染色体遗传性单基因病和X染色体连锁性单基因病检测准确率无差异无创基因检测新进展无创基因检测新进展单基因单基因19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。适用目标疾病适用目标疾病：常见非整倍体，21、13、18三体综合征。适用时间适用时间：12-26+6周，最佳12-22+6周。适用人群适用人群：血清学筛查、影像学检查显示常见染色体非整倍体临界风险 （即1/100021三体1/270；1/100018三体1/350）；有介入性产前诊断检查禁忌

32、症；错过血清学检查时间。产前筛查产前筛查无创性筛查无创性筛查NIPT NIPT(non-invasive prenatal test)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慎用人群慎用人群：产前筛查高风险，预产期年龄35岁，及有其他直接产前诊断指征的孕妇；孕周100千克）孕妇；IVF-ET 方式受孕的孕妇；双胎、合并恶性肿瘤孕妇。不适用人群不适用人群：染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇；孕妇一年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗、免疫治疗；影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征；各种基因病的高风险人群。无创性筛查无创性筛查NIPTNI

33、PT(non-invasive prenatal test)产前筛查产前筛查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2012 ACOG2012 ACOGSMFMSMFM cfDNAcfDNA：对高危孕妇进行筛查，针对常见非整倍体异常：对高危孕妇进行筛查，针对常见非整倍体异常2015 ACOG2015 ACOGSMFMSMFM：取消了取消了NIPTNIPT仅能针对高风险孕妇的说法仅能针对高风险孕妇的说法 NIPTNIPT仍不能代替现有一线筛查仍不能代替现有一线筛查2015 ISPD2015 ISPD：NIPTNIPT可以用于中风险人群可以用于中风险人群 首次

34、提出尽管失败风险高于单胎检测，但首次提出尽管失败风险高于单胎检测，但NIPTNIPT仍可拓展至双胎的检测仍可拓展至双胎的检测 明确指出明确指出NIPTNIPT可以针对研究清楚的染色体微缺失微重复综合征进行检测可以针对研究清楚的染色体微缺失微重复综合征进行检测2 2016 ACOG016 ACOGSMFMSMFM：NIPTNIPT作为非整倍体筛查方法可以不考虑孕妇年龄作为非整倍体筛查方法可以不考虑孕妇年龄NIPTNIPT国际临床指南国际临床指南NIPT作为非整倍体筛查方法可不考虑孕妇年龄文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NIPTNIPT仅适合于传统筛查

35、高危的孕妇吗？仅适合于传统筛查高危的孕妇吗？T21T21T18T18T13T13高危高危VSVS低危低危低危低危高危高危低危低危高危高危低危低危高危高危检出率95.9%97%86.5%93%77.5%95%假阳性率0.1%0.3%0.2%0.3%0.1%0.1%阳性预测值82%91%37%84%49%87%阴性漏检率1:55701:10541:71941:9301:85061:4265Sian Taylor-Phillps et al.BMJ Open 2016文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NTNT增厚的孕妇适合增厚的孕妇适合NIPTNIPT筛查

36、吗？筛查吗？Srebniak et al.Molecular Cytogenetics,2016,9:69文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NTNT增厚的孕妇适合增厚的孕妇适合NIPTNIPT筛查吗？筛查吗？染色体异常类型病例数需要NIPT检测的检测类型相应NIPT技术漏诊率常染色体非整倍体T216363（17%17%）T182828（7.7%7.7%）常规NIPT，同时有3例CPM有漏诊可能27%27%（37/13737/137）T139 9（2.5%2.5%）性染色体非整倍体45，XO2020（5.5%5.5%）XXX2 2（0.5%0.5%）需

37、要有扩展至性染色体异常筛查10.2%10.2%（14/13714/137）XXY1 1（0.3%0.3%）的NIPT方法XXY嵌合型2 2（0.5%0.5%）三倍体3 3（0.8%0.8%）需要结合有SNP分析的NIPT方法8%8%（11/13711/137）病理性的染色体片段异常6 6（1.6%1.6%）需要扩展至其他染色体检测的NIPT方法5%5%（7/1377/137）染色体微重复缺失3 3（0.8%0.8%）针对微重复微缺失的NIPT筛查Srebniak et al.Molecular Cytogenetics,2016,9:69NT增厚超过3.5mm的孕妇应该建议产前诊断CMA检测，

38、而不是NIPT检测文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NIPTNIPT适合胎儿超声异常的孕妇吗？适合胎儿超声异常的孕妇吗？Ultrasonographic examinationIndication for genetic testingDiagnostic YieldYield NIPTYield QF-PCR and microarray多发胎儿超声异常多发胎儿超声异常53.8%53.8%（7/137/13）6 61.5%1.5%（8 8/13/13）单发胎儿超声异常单发胎儿超声异常7.0%7.0%（4/574/57）8 8.8%.8%（5 5/5

39、7/57）胎儿胎儿NTNT增厚增厚15.5%15.5%（9/589/58）1 17.2%7.2%（1 10/580/58）超声软指标异常超声软指标异常2 2.8%.8%（2 2/73/73）2 2.8%.8%（2 2/73/73）宫内发育迟缓宫内发育迟缓1 10.0%0.0%（4 4/40/40）1 12.5%2.5%（5 5/40/40）其他其他0 0.00%.00%（0 0/10/10）2 20.0%0.0%（2 2/10/10）合计合计1 10.4%0.4%（2 26/2516/251）1 12.7%2.7%（3 32/2512/251）Lean Beulen etc.doi:10.10

40、02/uog.17228.NIPT不适合胎儿超声检查发现异常的孕妇，符合产前诊断者应建议羊水脐带穿刺，进行核型分析和CMA检查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。检出率检出率假阳性率假阳性率阳性预测值阳性预测值T2199.480.0394.39T181000.0192.51T131000.0241.27X/Y1000.1647.55T21T18X/YT13NIPTNIPT监测监测T21/T18/T13T21/T18/T13的效果的效果产前筛查产前筛查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。唐氏综合征筛查与诊断模式11-13+6w NT+鼻骨+10-13+6w早孕血清学筛查12w 以后无创产前基因检测继续妊娠高风险18-24w 中孕超声筛查+15-20w中孕血清学筛查（二联、三联、四联）侵入性产前诊断11-13w 绒毛活检16-23w 羊水穿刺20-30w 脐血穿刺中风险低风险无创产前基因检测低风险中风险高风险低危高危高危低危无创产前基因检测继续妊娠继续妊娠正常继续妊娠异常终止妊娠继续妊娠低危继续妊娠高危文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20172017Thanks for your attention