CPP基础医学知识-性早熟课件.ppt

1、性早熟性早熟 precocious puberty 主主 要要 内内 容容性早熟概述和分类性早熟概述和分类性早熟诊断和治疗性早熟诊断和治疗性性 早早 熟熟 概概 述述发病率发病率:性早熟发病率约性早熟发病率约1/50001/10000之间，之间，性早熟女孩发病率高于男孩，性早熟女孩发病率高于男孩，呈现第二性征。呈现第二性征。定义定义:女孩在女孩在 8 岁岁前、男孩在前、男孩在 9 岁岁前前 呈现第二性征即为性早熟。呈现第二性征即为性早熟。性性 早早 熟熟病因分类病因分类GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（CPP）或真性性早熟或完全性性早熟或真性性早熟或完全性

2、性早熟非非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟性早熟不完全性（部分性）性早熟不完全性（部分性）性早熟下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴（性腺轴（HPGA）下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH）垂体垂体促性腺激素（促性腺激素（Gn）黄体生成素（黄体生成素（LH）卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）性腺性腺 性激素性激素 卵巢卵巢雌激素（雌激素（E）和黄体酮（）和黄体酮（P）睾丸睾丸 睾酮（睾酮（T）CPP定义定义下丘脑提前增加了下丘脑提前增加了GnRH的分泌和释放，提前激活的分泌和释放，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素

3、，使内外性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内外生殖器发育和第二性征呈现生殖器发育和第二性征呈现;其过程呈进行性发展其过程呈进行性发展,直至最后有生育能力。直至最后有生育能力。中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟CPP分类分类n特发性中枢性性早熟（特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩女孩CPP中特发性占中特发性占 6998%n器质性器质性中枢性性早熟中枢性性早熟 男孩男孩CPP中中器质性器质性占占2590%n部分未治疗的甲状腺功能减低部分未治疗的甲状腺功能减低 n治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者 临床表现临床表现n身高增

4、长加速。身高增长加速。n骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。n第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。最后性成熟，具备生育能力。中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟与外周性性早与外周性性早熟的主要区别熟的主要区别辅助检查辅助检查常规检查：血尿常规，肝肾功能常规检查：血尿常规，肝肾功能；甲功；空腹血糖；血清甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素和性激素T/E2；17a-羟孕酮升高提示肾上腺病变；羟孕酮升高提示肾上腺病变；X线检查：骨龄线检查：骨龄实际年龄；实际年龄；头

5、颅头颅MRI/CT排除颅内肿瘤排除颅内肿瘤B超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟 子宫体长（子宫体长（cm）子宫容积（子宫容积（ml）卵巢容积（卵巢容积（ml）形态特征形态特征青春发育前青春发育前 2.70.1 1.6 0.3 0.28 0.4 宫体呈细管状宫体呈细管状 3 2 3 2 1 宫体增大，卵巢内可宫体增大，卵巢内可 见直径见直径0.4 mm的卵泡的卵泡 GnRH激发试验：激发试验：GnRH激发实验激发实验 GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即

6、可作为诊断依据。GnRH激发实验方法激发实验方法 GnRH（戈那瑞林）：（戈那瑞林）：2.5ug/kg或或100ug/m2静脉注射静脉注射 于于0min、30min、60min时采血，测血清时采血，测血清LH和和FSH浓度浓度GnRH激发实验结果判断激发实验结果判断 放射免疫法：女放射免疫法：女LH峰值峰值12.0IU/L、男、男LH峰值峰值25.0IU/L、LH峰峰/LH峰峰0.61.0时诊断时诊断CPP 免疫化学发光法（免疫化学发光法（ICMA）:LH峰值峰值5.0IU/L、LH峰峰/LH峰峰0.6（两性）时诊断（两性）时诊断CPP来源来源:中华儿科杂志中华儿科杂志2007年年6月第月第4

7、5卷第卷第6期期 中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟(1)诊断依据诊断依据1.第二性征提前出现第二性征提前出现2.血清促性腺激素（血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平）水平升高达青春期水平 a.促性腺激素基础值促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时如果第二性征已达青春中期程度时,血清血清LH可可作为初筛，作为初筛，LH5.0IU/L,可确定其性腺轴已发动可确定其性腺轴已发动,不必做不必做GnRH激发激发试验试验;b.GnRH激发试验激发试验:对性腺轴功能已启动而对性腺轴功能已启动而Gn基础值不升高者是重基础值不升高者是重要的诊断手段要的诊断手段;诊断诊断CPP:(放射免疫法放射

8、免疫法)LH峰值女孩峰值女孩12 IU/L，男孩，男孩25 IU/L，LH/FSH峰值峰值 0.61.0;(免疫化学发光法免疫化学发光法,ICMA）LH峰值峰值5.0IU/L、LH峰峰/FSH峰峰0.6（两性）。（两性）。来源来源:中华儿科杂志中华儿科杂志2007年年6月第月第45卷第卷第6期期 中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟(2)诊断依据诊断依据3.性腺增大：女童性腺增大：女童B超卵巢容积超卵巢容积1ml,并见多个直径并见多个直径4mm卵泡；卵泡；男童睾丸容积男童睾丸容积 4ml，并随病程延长呈进行性增大。，并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速线性生长加速5.骨龄超越实际年龄骨龄超

9、越实际年龄1年或年或1年以上年以上6.血清性激素水平升高至青春期水平血清性激素水平升高至青春期水平以上诊断依据中以上诊断依据中1.2.3 条是重要而且是必具的条是重要而且是必具的!来源来源:中华儿科杂志中华儿科杂志2007年年6月第月第45卷第卷第6期期 鉴别诊断鉴别诊断 中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟外周性性早熟外周性性早熟GnRH激发试验激发试验LH、FSH无反应无反应单纯性乳房早发育单纯性乳房早发育GnRH激发试验激发试验FSH明显升高，明显升高，LH升高升高不明显，多数不明显，多数1中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟治疗目的治疗目的n改善患儿最终成年身高为核心改善患儿最终成年身高为

10、核心n控制和减缓第二性征成熟程度和速度控制和减缓第二性征成熟程度和速度n预防初潮早现预防初潮早现恢复其实际生活年龄应有的心理行为恢复其实际生活年龄应有的心理行为一般治疗药物一般治疗药物n促性腺激素释放激素类似物（促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）天然天然GnRH含含10个氨基酸，个氨基酸，GnRHa制剂都是天然制剂都是天然GnRH第第6位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸换成乙位上甘氨酸换成乙酰胺基酰胺基,以对抗酶的降解；以对抗酶的降解；常用缓释型常用缓释型GnRHa有曲普瑞林有曲普瑞林(e.g:Diphereline和和Decapetyl

11、 Dep)和盐酸亮丙瑞林和盐酸亮丙瑞林(e.g:Enantone)中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟开始治疗时骨龄开始治疗时骨龄(BA):女童女童11.5岁，男童岁，男童12.5岁岁遗传靶身高低于正常参考均值遗传靶身高低于正常参考均值-2SDGnRHa的应用的应用 -慎用的指征慎用的指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合，具体如下而骺端尚未开始融合，具体如下 骨龄骨龄 BA CA2岁；女童岁；女童11.5岁，男童岁，男童12.5岁岁 PAH女童女童150cm，男童男童BA/CA1，BA/身高年龄身高年

12、龄1,或以骨龄判断的身高或以骨龄判断的身高SDS性发育进程迅速性发育进程迅速,骨龄增长骨龄增长/年龄增长年龄增长1GnRHa的应用的应用 -适应指征适应指征开始治疗时骨龄开始治疗时骨龄(BA):女童女童12.5岁，男童岁，男童13.5岁岁女童初潮后或男童遗精后女童初潮后或男童遗精后1年年GnRHa的应用的应用 -不宜用的指征不宜用的指征性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时。年期身高影响不大时。骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年身高不受损。龄，预测成年身

13、高不受损。GnRHa的应用的应用 -不需应用的指征不需应用的指征治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前5cm/y治疗治疗12年后：部分患儿生长速率年后：部分患儿生长速率 4cm/y，尤其，尤其BA 12岁岁（女）或（女）或BA 13.5岁岁(男男)时，时，rhGH和和GnRHa联用克服生长减联用克服生长减速。速。GnRHa治疗中生长减速处理治疗中生长减速处理-联用联用rhGHGH 与与GnRHa联合治疗的意义联合治疗的意义 GnRHa 性腺轴性腺轴 性激素分泌量减少性激素分

14、泌量减少 垂体垂体GH-IGF-I轴轴 延缓骨骺的增长和融合延缓骨骺的增长和融合 生长速度减缓，生长速度减缓，导致最终身高矮小导致最终身高矮小 GH 恢复正常生长速率恢复正常生长速率 获得正常的最获得正常的最 终身高终身高中中 枢枢 性性 性性 早早 熟熟药物剂量药物剂量GnRHa 目前常用的为缓释剂型（长效）目前常用的为缓释剂型（长效）n推荐剂量：首剂推荐剂量：首剂 80100 g/kg，2周后加强周后加强1次次 以后以后 6080 g/kg/4w 也可采用非缓释剂型（短效）治疗，两种剂型疗效也可采用非缓释剂型（短效）治疗，两种剂型疗效上无显著差异上无显著差异rhGH 0.150.2 IU/

15、kg/d 根据性腺轴功能抑制情况和患儿的个体情况进行调整根据性腺轴功能抑制情况和患儿的个体情况进行调整外外 周周 性性 性性 早早 熟熟定义定义 n不依赖不依赖于于HPGA的激活的激活n自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增生等产生性激素或摄入外源性性激素生等产生性激素或摄入外源性性激素引起不同性征发育引起不同性征发育病因分类病因分类n遗传性疾病：遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（先天性肾上腺皮质增生症（CAH）多发性骨纤维发育不良伴性早熟多发性骨纤维发育不良伴性早熟 家族性高睾酮血症家族性高睾酮血症n肿瘤：肿瘤：肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤 性腺肿瘤性腺肿瘤外源性

16、性激素外源性性激素外外 周周 性性 性性 早早 熟熟治疗：治疗：针对病因进行治疗针对病因进行治疗遗传性疾病：遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上）需用肾上 腺皮质激素替代治疗腺皮质激素替代治疗 多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高 睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗肿瘤：肿瘤：应尽早手术切除肿瘤应尽早手术切除肿瘤外源性性激素：外源性性激素：停止摄入停止摄入外外 周周 性性 性性 早早 熟熟病因分类病因分类单纯性乳房早发育：单纯性乳房早发育：FSH和和E2一过性升高，一过性升高，X线骨龄

17、正常，超线骨龄正常，超 声检查卵巢、子宫大小正常。声检查卵巢、子宫大小正常。肾上腺功能早现肾上腺功能早现(单纯性阴毛早发育单纯性阴毛早发育)：由肾上腺产生雄激由肾上腺产生雄激素过早所致。素过早所致。单纯性早初潮：单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为较少见，大多数女孩仅为1 13 3次阴道出血。次阴道出血。不不 完完 全全 性性 性性 早早 熟熟治疗治疗进行骨龄、血清进行骨龄、血清FSH、LH、雌激素水平和、雌激素水平和B超检查，超检查，观察病情进展观察病情进展。若无生长潜能降低，通常不需治疗。若无生长潜能降低，通常不需治疗。部分进展为部分进展为CPP者，按者，按CPP治疗原则处理。治疗原则处理。不不 完完 全全 性性 性性 早早 熟熟 性早熟发病率呈上升趋势性早熟发病率呈上升趋势GHD11%CPP69%ISS5%SGA7%TS3%Other5%上海几位客户门诊患者各适应症分布情况成都客户门诊患者适应症分布