731(詹文华)基层医院如何做好临床科研课件.ppt

1、基层医院如何做临床试验潜台词：产出论文 申请科研经费 申报科研成果 1、个案报告2、系列病例报告3、述评、专题笔谈4、回顾性病例分析5、回顾性病例对照研究6、前瞻性研究7、前瞻性随机双盲对照研究8、荟萃分析及系统评价医学论文基本类型中药泡脚能防治猪流感？搞笑？真有其事？什么是临床试验？以病人为对象验证临床干预措施疗效和安全性的研究医学科研分类u 实验研究u 临床研究回顾性研究前瞻性研究 回顾性研究u 省时、省事、省力u 但事先没有进行严格的设计u 资料收集的完整性和准确度较差u难免受人为主观因素和非试验因素干扰u 容易产生系统误差（error）和偏倚（bias）u 结论可信度受质疑 前瞻性研究

2、u 前瞻性无对照研究u 前瞻性对照研究u 前瞻性随机对照研究（RCT)u 前瞻性随机对照盲法研究u 多中心前瞻性随机对照盲法研究全国10大城市16间教学医院多中心前瞻性单臂临床试验高危胃肠间质瘤手术切除后格列卫辅助治疗的疗效和安全性研究低氮低热卡肠外营养对术后病人临床结局的影响多中心随机对照研究循证医学大行其道前瞻性和随机化临床研究成为医学文献的排头兵8 动物实验动物实验 6 病例报告病例报告7 专家观点专家观点 意见意见 述评述评5 病例对照研究病例对照研究4 队列研究队列研究3 单中心单中心RCT19 试管实验试管实验 21.荟萃分析和系统评价2.多中心随机双盲对照研究证据水平等级病例总结

3、报告临床证据种类和推荐等级指引（美国）20032007年，在影响因子（年，在影响因子（IF）最高的综合性临床医学）最高的综合性临床医学及外科学期刊上发表的及外科学期刊上发表的Meta分析及系统评价论文数分析及系统评价论文数u 杂志中具有优先发表权u 论文排在论著栏目的首位u 项目科研经费申请优先资助权 u 已被用于评价治疗效果的金标准u“指南(Guideline)”列为高级别证据和高强度推荐u 成果申报有加分效能RCT 相关产品（论文、经费和成果）的地位George D Demetri,et al.Lancet 2006;368:1329-38This study is registered

4、at ClinicalTrials.gov,number NCT00075218.Lancet 2009；373：1097104前瞻性随机对照研究事先严格设计试验方案随机化分组，任何受试者 均有可能分在试验组或对照组RCT采用盲法（blind method）（单盲、双盲甚至三盲法），处理心理因素干扰，开盲后分析总结，减少偏倚事先确定随访时间和项目，保证资料公正客观质量控制保证结论的科学性多中心RCT可使样本量大大增加，代表性增强临床科研的组织 u请教：训练有素的研究者 统计学家u熟悉临床研究程序u选好课题（可行性和实用性）u通读相关文献（了解动态）u确定研究方案方案：应包括u假设u文献综述u研

5、究设计 病例的纳入(inclusion)和排除(exclusion)标准 治疗或干预的方法 样本量 随机化分组 终点（主要和次要）指标 资料收集 结果统计分析方法u开题报告u向属地医学伦理道德委员会报批u建立数据库随机化原则 随机化数字表 计算机软件平衡各组的主要干预措施以外的因素随机化原则很重要的一点是要使研究参与者 无法预先知道每一个病人的组别强干扰、难以被随机化所平衡 则应考虑剔除存在这项因素的病人 例如：免疫力低下的病人有使感染增加的危险盲法 双盲 单盲 非盲如条件许可，应尽可能采用双盲试验安慰剂：完全一致剂型外观气味不含有任何有效成份双模拟技术胶囊技术药物编盲与盲底保存应急信件与紧急

6、揭盲真假真假假假试验剂安慰剂试验剂安慰剂盲法原则应自始至终地贯彻于整个试验之中即“保持盲态”u随机数产生u试验用药物编码u受试者入组用药u试验结果记录和评价u试验过程监查u数据管理直至统计分析盲底泄露并影响了该试验结果的客观性则该试验将被视作无效 伦理道德问题u病人有权选择是否参加u必须征得病人同意u签署知情同意书u对照试验治疗方法对病人都可行u必须避免受试者受伤害或增加危险度 否则，恳求病人参加试验都是不道德的书面和口头说明：u 临床试验涉及的研究内容u 试验目的u 受试者参与的持续时间u 参与的受试者的数目u 试验中采取的治疗方式(备选治疗)u 受试者的职责u 任何试验相关的内容u 风险或

7、不便之处(胚胎、胎儿或婴儿护理)u 期望的益处 书面和口头说明：书面和口头说明：u 自愿参加自愿参加u 任何时候都可以退出，无需给出理由任何时候都可以退出，无需给出理由u 参与报酬参与报酬/费用补偿费用补偿 申请书 试验方案/修正案 书面的知情同意书 给受试者的书面信息 研究者手册 现有的安全性资料 研究者当前简历 广告(如果有的话)关于给受试者付费和补偿的资料随访工作必须想尽办法控制失访率一般说来，失访率不应高于20%循证医学大行其道对基层医院未必是坏消息挑战与机遇并存基层医院环境特点1、人才 多面手多，专才相对少2、设施：基本设施多，高精尖相对少3、疾病：常见病多，疑难复杂病相对少4、经费

8、：相对紧缺5、论文：难度较高面对现实开动脑筋扬长避短就地取材因地制宜知难而进构思：实用性 可行性u 病种选择u 解决什么问题u 如何解决问题普外科为例收治病种四大急腹症 1、急性阑尾炎（印象中数量排第一）2、肠梗阻 3、消化性溃疡穿孔 4、胆道感染腹壁疝痔研究背景容奇医院2008年收治急性阑尾炎资料总例数170男/女8387年龄31.3(890)单纯60 化脓78 坏疽32 穿孔非手术治疗 28(16.5%)手术治疗妊娠阑尾炎检索词：急性阑尾炎（Acute Appendicitis)检索范围：随机性对照研究检索文献发现：随机对照研究论文类型：1、手术与非手术随机对照2、开腹与腹腔镜随机对照3、

9、抗生素之间随机对照4、影像学诊断准确性随机对照随机性对照研究均不太多大家均有机会确定研究题目及研究方法阑尾切除和抗生素治疗急性阑尾炎前瞻性随机对照研究方案1.研究背景2.研究目的3.研究设计 试验总体计划4.病人选择（纳入、排除标准）5.病人分组及治疗方案6.疗效及安全性评估7.统计方法及质量控制8.随访计划9.研究进程安排 研究方案1、研究方案（Protocol)2、伦理委员会审批文件3、研究者手册4、个案病例报告表（CRF)5、知情同意书（informed consent)(1式3分）6、建立数据库（方便统计分析）阑尾切除和抗生素治疗急性阑尾炎前瞻性随机对照研究研究目的基层医院比较阑尾切除

10、术和抗生素治疗急性阑尾炎的疗效差别单中心、前瞻性随机性对照研究随机分为2组，即手术组和非手术组手术组：开腹或腹腔镜阑尾切除术非手术组 2天的3代头孢iv （？厂家产品，原则上不换药）-10天口服抗生素 （？厂家产品，原则上不换药）入院24小时症状体征无改善者中转手术治疗 试验设计住院期间记录内容u 体温u 白细胞计数u 体征u C反应蛋白u 非手术组中转手术与否u 住院日u 病理检查结果阑尾炎类别正常阑尾其他诊断等出院后疗效评估时间1周6周1年评估指标u 疼痛程度u 并发症u 不能上班的天数u 复发率u 非手术组后手术率纳入标准u 急性阑尾炎入院有手术指征无手术禁忌症病例u 年龄范围：15-8

11、5岁u 男女不分排除标准排除标准u怀疑或明确为穿孔性阑尾炎u阑尾包块或脓肿形成u不适宜或耐受手术患者u(严重基础病、全身情况差、重要器官功能不全)u不愿意参加试验u怀孕期急性阑尾炎uC反应蛋白0%,100%有无意义？研究目的研究设计研究单位目的研究和评价低氮低热量肠外营养对胃肠肿瘤病人手术后临床结局的影响 纳入标准 胃结直肠切除需肠外营养病人 营养筛查评分小于3分 年龄：18-80 体重范围：45-56kg 或 60-75 kg 1、妊娠或哺乳妇女2、输液禁忌症3、肠外肠内营养剂过敏4、7天内化疗5、不稳定的心绞痛6、糖尿病需要口服降糖药排除标准7、脂肪代谢异常8、肾功能异常9、肝功能异常10、未控制的内分泌疾病 11、输血超过800ml12、生命体征不稳定热卡热卡(Kcal/kg/d)氮氮(g/kg/d)试验设计60 例例,对照组对照组 60 例例,试验组试验组肠外营养输注1.泌尿系2.肺3.切口主要终点指标u 感染性并发症 u 总并发症u 死亡率u 住院日u 费用 1.血糖2.肝功能 3.血脂次要终点指标住院日并发症及不良事件费用（PP人群）降低下列症候群发生率 1.感染性并发症 2.高糖血症 3.输注性静脉炎 4.全身炎症综合征结论u 方便和安全u 减缓脂肪乳的速率u 卡文为等渗液可经周围静脉输注u 节约费用3腔袋优点l 减少输液管l 减少输液泵l 减少人力资源