第2章外周神经用药课件.ppt

1、2023-5-2312023-5-232神经系统神经系统中枢神经中枢神经 外围神经外围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药 传入神经：局麻药传入神经：局麻药 传出神经：传出神经：2023-5-233自主神经系统自主神经系统（植物神经系统、（植物神经系统、内脏神经）内脏神经）躯体运动神经系统躯体运动神经系统传出神经系统传出神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经支配心脏、平支配心脏、平滑肌和腺体滑肌和腺体支配骨骼肌支配骨骼肌按照解剖学分类按照解剖学分类2023-5-234 递质递质(transmitt

2、er):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种从末梢释放的一种化学传递物质化学传递物质称为递质。称为递质。递质传递神经的冲动和信号递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生与受体结合产生效应。效应。2023-5-235l l l l l乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)l去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)传出神经系统递质传出神经系统递质2023-5-236 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素2023-5-237l1.NA的合成l 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶2

3、023-5-238l2.NA的贮存lNANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有泡中，一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。2023-5-239l3.NA3.NA的释放的释放l胞裂外排胞裂外排(exocytosis(exocytosis)：当神经冲动到达末：当神经冲动到达末梢时，梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆粘稠度，降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，成裂孔，NANA排入突触间隙。排入突触间隙。2023-5-2310l4

4、.NA的消除的消除l(1)摄取摄取(uptake)l 摄取摄取-1。释放到突触间隙的。释放到突触间隙的NA约有约有7590%被神经被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。摄取摄取-2。心肌、血管、肠道平滑肌摄取。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的，摄取的NA很快被很快被COMT和和MAO代谢。代谢。2023-5-2311l(2).灭活灭活l 摄取摄取-1的的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。l摄取摄取-2的的

5、NA被细胞内的被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO所破坏。所破坏。2023-5-2312酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺神经冲动神经冲动胞裂外排突触前膜突触间隙突触后膜受体去甲肾上腺素去甲肾上腺素生理效应摄取摄取1(7595%)COMTMAO灭活灭活COMTMAO灭活灭活非神经组织摄取摄取2血液多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素囊泡2023-5-2313l1.Ach1.Ach的合成的合成2023-5-23142023-5-23152023-5-

6、2316 总结：总结：胆碱胆碱乙酰辅酶乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰胆碱乙酰胆碱神经冲动神经冲动乙酰胆碱乙酰胆碱突触间隙突触前膜突触后膜受体生理效应胆碱胆碱乙酸乙酸量子释放50AchECa 2+内流内流乙酰胆碱乙酰胆碱囊泡2023-5-2317l根据神经末梢所释放的递质不同，将根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：传出神经分为：胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经。2023-5-2318l1、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。的神经。l(1)全部交感和副交感神经节前纤维；全

7、部交感和副交感神经节前纤维；l(2)全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；l(3)运动神经；运动神经；l(4)极少数交感神经节后纤维：人、犬、猫：支配汗腺的分极少数交感神经节后纤维：人、犬、猫：支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。2023-5-2319去甲）肾上腺素能神经去甲）肾上腺素能神经l兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NA的神经。的神经。l包括：几乎所有交感神经节后纤维包括：几乎所有交感神经节后纤维2023-5-23202023-5-23212023-5-2322lM受体小结受体小结lM受体：受体：l心脏：抑制。心脏：抑制。l腺体：汗腺

8、、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体分泌增加。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体分泌增加。l眼睛：瞳孔缩小。眼睛：瞳孔缩小。l胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌l 松弛。松弛。l膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 l 松弛。松弛。l支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。2023-5-23232023-5-2324去甲肾上腺素去甲肾上腺素l阻断剂：酚妥拉明。阻断剂：酚妥拉明。2023-5-2325l(2)受体受体1受体：分布：心脏。受体：分布：心脏。l 1受体激动时心脏兴奋性增加，受体激动时心脏兴奋

9、性增加，l心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量l增加。增加。2023-5-23262受体：受体：l分布于：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血分布于：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管上。管上。2受体激动时均表现平滑肌为扩张。受体激动时均表现平滑肌为扩张。l糖原分解、糖异生、脂肪分解加强。糖原分解、糖异生、脂肪分解加强。2023-5-2327异丙肾上腺素。异丙肾上腺素。l阻断剂：普萘洛尔。阻断剂：普萘洛尔。2023-5-2328l 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩

10、收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：部分部位分泌部分部位分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩2023-5-2329l去甲肾上腺素神经兴奋时的功能变化，有利于机体适应去甲肾上腺素神经兴奋时的功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化环境的急聚变化l胆碱能神经兴奋时的功能变化，有利于机体进行休整和胆碱能神经兴奋时的功能变化，有利于机体进行休整和积蓄能量积蓄能量l多数器官为双重神经支配，少数为交感神经支

11、配多数器官为双重神经支配，少数为交感神经支配l两类神经兴奋产生的效应多为拮抗。同时兴奋时，占优两类神经兴奋产生的效应多为拮抗。同时兴奋时，占优势的神经效应显现势的神经效应显现l二者作用对立统一，共同维持器官活动的协调一致。二者作用对立统一，共同维持器官活动的协调一致。2023-5-2330（一）基本作用（一）基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生类似于产生类似于Ach或或NE的作用，称为拟似药或受体的作用，称为拟似药或受体激动药。激动药。药物药妨碍递质与受体结合，产生与递质相药物药妨碍递质与受体结合，产生与递质

12、相反的作用，称为阻断药或拮抗药。反的作用，称为阻断药或拮抗药。2023-5-2331l2.对递质的影响对递质的影响（1）影响递质的合成）影响递质的合成 宓胆碱抑制宓胆碱抑制Ach的合成；的合成；抑制抑制NE的合成。的合成。(2)影响递质的转化影响递质的转化 如抗如抗AchE药：新斯的明；有机磷酸酯类等药：新斯的明；有机磷酸酯类等(3)影响递质释放影响递质释放 如麻黄素，促进神经末梢释放如麻黄素，促进神经末梢释放NE；氨甲酰胆碱，促进神经末梢释放氨甲酰胆碱，促进神经末梢释放Ach(4)影响递质转运和贮存影响递质转运和贮存 如利血平，抑制神经末梢囊泡对如利血平，抑制神经末梢囊泡对NE的摄取，使囊泡

13、内的的摄取，使囊泡内的NE耗竭，发耗竭，发挥抗肾上腺素作用。挥抗肾上腺素作用。胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NE的释放，并使之耗竭。的释放，并使之耗竭。2023-5-23321.肾上腺素能药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药2.拟胆碱能药 拟胆碱药 抗胆碱药2023-5-2333l l M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物l 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用l 价值。价值。l胆碱受体激动药胆碱受体激动药l N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼l 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激受体均有激l 动作用，无实用价值，仅具有动作用，无实用价值，

14、仅具有l 毒理学上的意义。毒理学上的意义。2023-5-2334胆碱酯类：胆碱酯类：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱生物碱类：生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱胆碱受体激动药胆碱受体激动药2023-5-2335（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）l 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)来源来源 l1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。l2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性差，脂溶性差，口服不吸收，也难通过

15、血脑屏障，进入胃肠道的口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。注射时才能出现药理作用。2023-5-2336 由于由于Ach在体内作用十分广泛，选择性较差，无在体内作用十分广泛，选择性较差，无临床实用价值，临床实用价值，Ach主要作药理学研究的工具药。主要作药理学研究的工具药。药理作用药理作用 1 M样作用样作用 （1）心血管系统心血管系统 1）舒张血管）舒张血管 2）减慢心率）减慢心率 （2）胃肠道作用：）胃肠道作用：收缩和频率、收缩和频率、分泌分泌 恶心

16、，呕吐，嗳气，腹痛，排便恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。等。（3）泌尿道：）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空膀胱排空（4）眼：）眼：瞳孔缩小瞳孔缩小（5）腺体：）腺体：分泌增加分泌增加2023-5-2338 2N 样作用：样作用：1)兴奋兴奋N节的节的N1受体受体2)兴奋肾上腺髓质，肾上腺素释放兴奋肾上腺髓质，肾上腺素释放 。3)兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌N2受体受体:表现肌肉收缩，甚表现肌肉收缩，甚至颤动至颤动交感交感N节后节后纤维兴奋纤维兴奋副交感副交感N节节后纤维兴奋后纤维兴奋2023-5-2339l兴奋作用：兴奋不安，震颤，乃至警惊厥。应用应用 无应用价值，

17、作研究用。无应用价值，作研究用。2023-5-2340l 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱l氨甲酰胆碱药理作用与氨甲酰胆碱药理作用与AchAch相似，能直接兴奋相似，能直接兴奋M M受体和受体和N N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放受体，并可促进胆碱能神经末梢释放AchAch而发挥间接拟而发挥间接拟胆碱作用。胆碱作用。l本品特点是作用强，不易被本品特点是作用强，不易被AchEAchE水解，故作用时间较长。水解，故作用时间较长。对心血管系统弱。对心血管系统弱。l对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。l主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘

18、、胃肠积食、前胃弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。胎衣不下及子宫蓄脓等。2023-5-2341 药理作用药理作用 其性稳定，可以口服，在体内不易被胆碱酯酶灭活，故作用较持久。可激动M胆碱受体，对N受体无作用。特别是对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。应用应用 主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常；奶牛胎衣不下。由于作用比较缓和，应用较广。2023-5-2342l (二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)l 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)l 药理作用药理作用 l作用机制：

19、选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产 生生M M样作用。样作用。l对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，l对心血管的影响小。对心血管的影响小。2023-5-2343l1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用l(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。2023-5-2344l(3)(3)调节痉挛调节痉挛l睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向睫状肌向眼中心部方向拉紧拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度

20、增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。l l 睫状肌l l l 悬韧带l 晶状体2023-5-2345l2.对腺体作用对腺体作用l 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用临床应用l1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。l特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。渗透性好。l 2023-5-23462023-5-23472023-5-23482023-5-23492023-5-23502023-5-23512023

21、-5-23522023-5-23532023-5-23542023-5-23552023-5-23562023-5-23572023-5-23582023-5-2359l M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l 2023-5-2360l l M M1 1胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 哌仑西平哌仑西平lM M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品异丙基阿托品2023-5-2361l 阿托品阿

22、托品(atropine)(atropine)l阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。菪碱。现已人工合成。l 药理作用药理作用 l作用机制：作用机制：阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体阻断药，胆碱受体阻断药，l对对M M胆碱受体有高度的选择性及较强的亲和力，阻断胆碱受体有高度的选择性及较强的亲和力，阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。阿托品与阿托品与M M胆碱受体结胆碱受体结合后内在活性很小，一般不合后内在活性很小，一般不产生激动作用。产生激动作用。2023-5-2362l阿托品对阿托品对

23、M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M1 1 M M2 2 M M3 3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。l大剂量大剂量阿托品对阿托品对N N1 1(神经节神经节)胆碱受体有阻胆碱受体有阻断作用。断作用。l阿托品对阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程的生物合成、贮存、释放过程均无影响。均无影响。2023-5-2363l1.1.腺体腺体l阿托品阿托品阻断阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对腺、汗腺对阿托品最敏感，阿托品最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显阿托品可产生明显抑制作用；对泪

24、腺抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2023-5-2364l2.2.眼眼l(1)(1)扩瞳扩瞳2023-5-2365l(2)(2)调节麻痹调节麻痹l睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减屈光度减低低,近物模糊近物模糊,远物清楚称调节麻痹。远物清楚称调节麻痹。l 睫状肌l 悬韧带晶状体2023-5-23662023-5-23672023-5-23682023-5-2369

25、2023-5-2370l6.中枢作用中枢作用l较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。解救。l中毒剂量可出现明显中枢中毒症状，如烦中毒剂量可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，幻觉，运动失调，惊厥等。躁不安，幻觉，运动失调，惊厥等。2023-5-23712023-5-23722023-5-23732023-5-23742023-5-2375l N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l (神经节阻滞药神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l (骨骼

26、肌松弛药骨骼肌松弛药)2023-5-23762023-5-2377l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。感和副交感神经节均阻断。l1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压的治疗。降压作用强临床曾用于高血压的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。大而可靠，维持时间短。2023-5-2378l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术

27、区的出血。也用于主动脉瘤手减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。术。副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2023-5-2379松药松药 l骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l 非非松药松药 2023-5-2380松药松药 (depolarizing muscular relaxants)l作用机制：作用机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生受体结合，产生与与Ach相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N2受受体对体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。2023

28、-5-23812023-5-23822023-5-23832023-5-23842023-5-23852023-5-23862023-5-23872023-5-2388l又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药l (adrenomimetic(adrenomimetic drugs)drugs)l 2023-5-2389l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。环、碳链、氨基。2023-5-2390l1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines(catecholamines)l

29、属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素甲氧明、去氧肾上腺素(新福林）。新福林）。2023-5-2391l 受体激动药受体激动药l肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药l 受体激动药受体激动药2023-5-2392l 受体激动药受体激动药l 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE(noradrenalin

30、e,NA;norepinephrine,NE)l 药动学药动学 l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药。采用静脉滴注给药。2023-5-2393l 药理作用药理作用 l作用机制：作用机制：l对对 受体具有强大的激动作用，受体具有强大的激动作用，l对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱l对对 2 2受体无作用受体无作用l激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。2023-5-2394l1.血管血管l激动血管激动

31、血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小主要是小动脉、小静脉血管收缩。动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管2023-5-2395 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。起心率失常。2023-5-23962023-5-2397 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作用较弱。受体作用较弱。l2.2.2023-5-2398 1 1受

32、体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.3.本品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因2023-5-23992023-5-231002023-5-23101 1 1受体，使瞳孔扩大。比阿受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。2023-5-23102苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶2023-5-231032023-5-23104 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，l对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。l1.1.心脏心脏 1 12023-5-23105 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、

33、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。血管收缩。2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。受体，骨骼肌和肝血管扩张。2 2受体受体l冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用l 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压2023-5-23106l3.3.血压血压l小剂量小剂量ADAD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。收缩。l大剂量大剂量ADAD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因收缩压、舒张压升高，

34、脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 2023-5-23107 2 2受体，使受体，使 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。l5.5.胃肠平滑肌张力降低。胃肠平滑肌张力降低。l6.6.血糖升高：血糖升高：受体，促进糖原分解；受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。放。2023-5-23108 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。2 2受体，受体，2023-5-231092023-5-23110、受体。受体

35、。l2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。2023-5-231112023-5-231122023-5-231132023-5-23114 1 1、1 1及及DADA受体受体l1.1.1 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。l2.2.1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不l引起心率失常。引起心率失常。2023-5-231152023-5-231

36、162023-5-231172023-5-23118 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，受体无选择性，强度相等；对强度相等；对 受体无作用。受体无作用。l1.1.心脏心脏l激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2023-5-23119 2 2受体，血管扩张；冠受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。状血管扩张，血流量增加。l3.3.血压血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。舒张压下降，总体反应为血压下降。l4.4.支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒受体，支气管舒张；抑制

37、过敏介质释放。张；抑制过敏介质释放。2023-5-231202023-5-23121 2 2 兴奋剂兴奋剂克伦特罗、沙丁胺醇、特布他林克伦特罗、沙丁胺醇、特布他林、奥西那林奥西那林 本类药物选择性地激动本类药物选择性地激动2受体，使支气受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏脏1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。2023-5-23122l 又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药l

38、 (antiadrenergic drugs)l 肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)2023-5-23123l 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动、静脉血管肾上腺素的作用，表现为动、静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。扩张，外周阻力降低，血压下降。l2023-5-23124l 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、

39、苄酚明l l 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药l 2 2受体阻断药受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药l 2023-5-23125l 短效类短效类l 酚妥拉明酚妥拉明l (phentolamine(phentolamine;立其丁立其丁,regitine,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的口服给药的疗效只有注射给药的20%20%，口，口服后服后30min30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉；肌肉注射维持注射维持303

40、0 50min50min。2023-5-23126l药理作用药理作用l作用机制：选择性阻断作用机制：选择性阻断 1 1、2 2受体，对受体，对l 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合较受体结合较松散，易于解离，为竞争性松散，易于解离，为竞争性 受体阻断药。受体阻断药。l1.1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降。压下降。2023-5-23127l2.心脏心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。出量增加。l3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。l4.组胺样作用，胃酸

41、分泌增加。组胺样作用，胃酸分泌增加。2023-5-23128l本类药主本类药主 要阻断要阻断NA、AD与受体结合，为与受体结合，为典型的竞争性典型的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。2023-5-23129l药理作用药理作用l1.受体阻断作用受体阻断作用l(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。作用基础。2023-5-23130 受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断 2 2受

42、体受体l和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少。肌、冠脉血流量都有不同程度减少。l 受体阻断药对正常机体影响不明显，对受体阻断药对正常机体影响不明显，对高血压患者具有降压作用。高血压患者具有降压作用。2023-5-23131 2 2受体阻断，受体阻断，、2 2受体激动有关，受体激动有关，受体阻断药和受体阻断药和 2 2受体阻断药合用时可拮受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。抗肾上腺素所致的血糖升高。2023-5-23132 1 1、3 3受体有关，受体有关，受体阻受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分断药可抑制交感神经兴奋

43、所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。解，减少脂肪酸的释放。受体阻断药可降低细胞膜对离子的受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药样的作用，称通透性，具有与局麻药样的作用，称2023-5-231332023-5-23134 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。血压、甲亢等。l5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。2023-5-23135Definition:在用药局部可逆性地阻断感觉神在用药局部可逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局

44、部组织痛经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。觉暂时消失的药物。临床上，采用局麻药与全麻药配临床上，采用局麻药与全麻药配合进行手术，以减少全麻药的用量和毒性，合进行手术，以减少全麻药的用量和毒性，并保证麻醉安全性。并保证麻醉安全性。2023-5-23136构效关系构效关系2023-5-23137构效关系构效关系v 亲脂性芳香烷基亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，：有利于药物渗入神经组织，是发挥是发挥 局麻作用的基础部位。局麻作用的基础部位。v 亲水性烷胺基亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。盐酸盐，便于临床应用。v 酯键酯

45、键易被血浆中的酯酶水解，易被血浆中的酯酶水解，酰胺键酰胺键可对抗可对抗酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长。酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长。2023-5-23138l局麻药是怎样阻断局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。通道。2023-5-23139l局麻药在体内以两种形式存在，而两种局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受形式存在受PH的影响。的影响。l 2023-5-231402023-5-23141局麻作用机理局麻作用机理稳定神

46、经膜，阻碍稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。是内流，制止去极化。是封闭封闭Na+的内口，与的内口，与Na+内侧的受体结合，使内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关通道闸门关闭。阻滞闭。阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导产生而抑制冲动、传导。2023-5-23142局麻药进入微碱性的局麻药进入微碱性的 组织后，缓慢水解，释出游组织后，缓慢水解，释出游离碱基作用于神经组织而发挥局麻作用。离碱基作用于神经组织而发挥局麻作用。局麻作用强度，主要决定于游离碱浓度，局麻作用强度，主要决定于游离碱浓度，当

47、急性炎症时，组织当急性炎症时，组织pH偏低，不利于游离碱释出，偏低，不利于游离碱释出，故局麻作用减弱或消失。因此须先排脓清创。故局麻作用减弱或消失。因此须先排脓清创。局麻作用局麻作用2023-5-23143局麻作用局麻作用局麻药在治疗量局麻药在治疗量(低浓度低浓度)时，能选择性阻断感觉神经时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。各种神经纤维麻醉的先后顺序为各种神经纤维麻醉的先后顺序为：植物神经、感觉神植物神经、感觉神经、运动神经（较粗，且分布在神经干的深层，只有经、运动神经（较粗，且分布在神经干的深层，只有较高浓度

48、才波及较高浓度才波及.）感觉先后消失的顺序感觉先后消失的顺序：痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、：痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部感觉。恢复则以相反顺序进行触觉、关节感觉和深部感觉。恢复则以相反顺序进行。2023-5-23144l高浓度高浓度(大剂量大剂量)的局麻药对各类神经的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。麻药所不需要的作用。2023-5

49、-23145神经纤维的种类对局麻药作用的影响神经纤维的种类对局麻药作用的影响l局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反局麻药在治疗量相反局麻药在治疗量(低浓度低浓度)时，能选择性阻断时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。产生麻醉作用。2023-5-23146l神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对神经纤维或无髓鞘包裹的神经

50、纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因为细的神经纤维，表面积小，药物易于为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；饱和，产生作用快；l有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。所需要的剂量大。l交感、副交感对局麻药敏感性高，运动交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。神经敏感性低。2023-5-23147吸收作用及不良反应吸收作用及不良反应l局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称如果局麻药从给药部位吸收进入