高脂血症课件-参考.ppt

1、.1高脂蛋白血症高脂蛋白血症.2一、高脂蛋白血症流行病学一、高脂蛋白血症流行病学成人患病率18.6%。高胆固醇血症2.9%高甘油三酯血症11.9%高低密度脂蛋白血症7.4%边缘性胆固醇升高3.9%.3 高脂血症与动脉粥样硬化密切相关。降低血浆胆固醇水平是预防冠心病的有效措施。.4l血浆中的脂类统称为血脂。血浆中的脂类统称为血脂。游离型酯型甘油三酯总胆固醇总磷脂游离脂肪酸卵磷脂神经磷脂脑磷脂血脂中性脂肪中性脂肪.5l血脂在血浆中是以血脂在血浆中是以脂蛋白脂蛋白的形式而运输的形式而运输的。的。1、血浆脂蛋白的分类、血浆脂蛋白的分类1）电泳法：根据电泳迁移率不同而分开。）电泳法：根据电泳迁移率不同而

2、分开。-脂蛋白（脂蛋白（-LP）快快前前-脂蛋白（脂蛋白（pre -LP)-脂蛋白（脂蛋白（-LP)乳糜微粒（乳糜微粒（CM）慢慢.6高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）高高低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CM）低低l血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。入血浆脂蛋白之内。.7.8脂蛋白的大小脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度密度(g/ml)g/ml)直径直径(nm)nm)VLDL510IDLVLDL乳糜乳糜残粒残粒HDL3H

3、DL2乳糜乳糜微粒微粒LDLLp(a).9甘油三酯甘油三酯.10血浆脂蛋白甘油三酯胆固醇及其酯磷脂蛋白质（载脂蛋白，Apo）l各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别，但各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别，但其组成比例及含量大不相同。其组成比例及含量大不相同。.11lCM含甘油三酯最多，其次是含甘油三酯最多，其次是VLDL；lLDL含胆固醇及胆固醇酯最多；含胆固醇及胆固醇酯最多；lHDL含蛋白质最多。含蛋白质最多。.121）CM的代谢的代谢 TG占占88-90%，TC占占9%，载，载脂蛋白脂蛋白apo A I 和和apo C（1）来源：源于食物中的）来源：源于食物中的TG，由小肠粘膜细，由小肠粘膜细胞合

4、成，经淋巴入血。胞合成，经淋巴入血。（2）功能：血中外源性）功能：血中外源性TG运输形式，提供能运输形式，提供能量。将胆固醇转移给量。将胆固醇转移给HDL。（3）与动脉硬化关系：不明确。）与动脉硬化关系：不明确。.13（4）代谢过程：）代谢过程：.14（1）来源：源于食物中的）来源：源于食物中的TG，主要由肝细，主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自小肠。胞合成，分泌入血，少量来自小肠。（2）功能：是血中内源性）功能：是血中内源性TG及胆固醇的运及胆固醇的运输形式。输形式。（3）与动脉硬化关系：是危险因素，常与）与动脉硬化关系：是危险因素，常与胰岛素抵抗同时存在，能改变血浆脂蛋胰岛素抵抗同时存在

5、，能改变血浆脂蛋白比例，其升高时白比例，其升高时HDL降低。降低。.15（4）代谢过程）代谢过程.16（1）来源：在血浆中由）来源：在血浆中由VLDL转变而来，主要转变而来，主要在肝脏合成，少部分自食物。在肝脏合成，少部分自食物。（2）功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。）功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。（3）与动脉硬化的关系：是首要引起动脉粥样）与动脉硬化的关系：是首要引起动脉粥样硬化和冠心病的因素，硬化和冠心病的因素，.17（4）代谢过程）代谢过程.18（1）来源：主要由肝细胞合成，此外，小肠也可合成少）来源：主要由肝细胞合成，此外，小肠也可合成少量，还有血浆中量，还有血浆中CM、VL

6、DL 脂解过程中所释放的磷脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇及脂、胆固醇及apo也可产生新生的也可产生新生的HDL。（2）功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆）功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆向转运）。向转运）。（3）与动脉硬化关系：抗动脉硬化。其功能是转运胆固）与动脉硬化关系：抗动脉硬化。其功能是转运胆固醇入肝脏，抗醇入肝脏，抗LDL氧化，促进血管内皮细胞修复。氧化，促进血管内皮细胞修复。.19（4）代谢过程）代谢过程.20其结构与LDL相似，但功能独立，是引起动脉粥样硬化的独立危险因素。5）脂蛋白（）脂蛋白（a）.216）中间密度脂蛋白）中间密度脂蛋白（1）是由VLDL转化

7、过程中的中间产物，结构中胆固醇比VLDL增加。生成部位在血循环和肝脏中。生理意义不详。（2）组成：TG40%，TC30%磷脂20%，蛋白10%，游离脂肪酸10%。（3）与动脉硬化关系：是危险因素，正常情况下浓度很低。.22l血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（apolipoprotein，apo）。）。apoB：48、100C：I、II、IIIA:I、II、IVDE.231、与脂质结合，使其溶于水；、与脂质结合，使其溶于水；2、结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；、结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；3、调节脂蛋白代谢关键酶的活性；、调节脂蛋白代谢关键酶

8、的活性；apo A I 激活激活LCAT，促进胆固醇酯化促进胆固醇酯化apo A II 激活肝脂肪酶（激活肝脂肪酶（HL）apo C II 激活脂蛋白脂肪酶（激活脂蛋白脂肪酶（LPL）4、参与识别脂蛋白受体。、参与识别脂蛋白受体。载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能.24（三）脂蛋白受体（三）脂蛋白受体血浆脂蛋白必须与细胞膜上的受体结合才能进入细胞内进行分解代谢。目前了解较清楚的是LDL受体。其受损可发生家族性高胆固醇血症。.25（四）胆固醇转运蛋白（四）胆固醇转运蛋白其功能有介导高密度脂蛋白中的胆固醇酯和低密度脂蛋白中的甘油三脂交换；促进高密度脂蛋白中的胆固醇转运；促进胆固醇酯在细胞和血浆之间的转运

9、；参与胆固醇的逆转运过程。.26（五）脂代谢酶（五）脂代谢酶1、脂蛋白酶2、肝脂酶3、LCAT脂酶4、肝脏甘油三酯酯酶催化甘油三酯水解。.27.28 当血液中甘油三酯含量上升时，身体内当血液中甘油三酯含量上升时，身体内哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的分哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的分泌量会相对下降？泌量会相对下降？上升：胰高血糖素、肾上腺素上升：胰高血糖素、肾上腺素下降：胰岛素下降：胰岛素.291、胰岛素、胰岛素1）促进葡萄糖合成糖原，抑制糖原分解；2）促进脂质合成和储存；3）促进蛋白质合成。.302、胰高血糖素、胰高血糖素1）促进糖原分解和糖原异生；2）激活脂肪酶，促进脂肪分解，易引起

10、酮体生成增加；3）抑制胰岛素分泌。.313、甲状腺素、甲状腺素1）促进蛋白质合成，过多则促进分解；、2）提高基础代谢；3）抑制糖原合成，增加糖原分解；4）促进脂肪氧化，可降低胆固醇。.324、肾上腺素、肾上腺素1）抑制蛋白质合成；2）抑制脂肪细胞对糖的利用，升高血糖和血脂；3）抗胰岛素作用；4）促进糖异生。.33脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏血管血管血糖血糖甘油三酯分解为甘油三酯分解为甘油和脂肪酸，甘油和脂肪酸，代谢中间产物转代谢中间产物转化成葡萄糖化成葡萄糖将甘油和脂肪将甘油和脂肪酸转化为葡萄酸转化为葡萄糖或肝糖元糖或肝糖元血糖血糖甘油甘油三酯三酯胰高血胰高血糖素糖素胰岛素胰岛素.34释放能量释放

11、能量糖类糖类来源来源去路去路血脂血脂三、脂蛋白的代谢三、脂蛋白的代谢回顾人体内脂类物质的来源和去路回顾人体内脂类物质的来源和去路.35小肠小肠脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏血管血管食物中油食物中油脂和脂肪脂和脂肪的消化吸的消化吸收收甘油三酯甘油三酯甘油三酯分解转甘油三酯分解转变为甘油和脂肪变为甘油和脂肪酸酸将甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三重新合成甘油三酯；糖类物质转酯；糖类物质转化成甘油三酯化成甘油三酯乳糜微粒乳糜微粒极低密度极低密度脂蛋白脂蛋白经淋巴循环经淋巴循环外源性外源性内源性内源性.36血管壁细胞血管壁细胞肝脏肝脏血管血管甘油三酯水甘油三酯水解为甘油和解为甘油和游离脂肪酸游离脂肪酸

12、甘油三酯甘油三酯将甘油和脂将甘油和脂肪酸转化成肪酸转化成糖类物质糖类物质组织细胞组织细胞甘油和脂肪甘油和脂肪酸氧化分解酸氧化分解释放能量释放能量乳糜乳糜微粒微粒极低密极低密度脂蛋度脂蛋白白.37小肠小肠小肠细胞小肠细胞肝脏肝脏血管血管食物中胆固食物中胆固醇的吸收醇的吸收300500300500mgmg胆固胆固醇醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇外源性外源性内源性内源性.38组织细胞组织细胞肝脏肝脏血管血管利用胆固醇合利用胆固醇合成生物膜、部成生物膜、部分激素、维生分激素、维生素素D D3 3等等胆固醇胆固醇胆固醇被加胆固醇被加工成胆汁酸工成胆汁酸排出体外排出体外低密度低

13、密度脂蛋白脂蛋白高密度高密度脂蛋白脂蛋白.39转运外源性甘油三酯转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯转运内源性甘油三酯携带胆固醇运送到全身组织携带胆固醇运送到全身组织吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏.40外源性脂蛋白代谢的意义外源性脂蛋白代谢的意义食物中甘油三酯过多，合成机体的甘油三酯亦多；如脂蛋白脂酶不足或结构变异，血中游离脂肪酸增多；二者可致血脂升高，是冠心病的危险因素。.41内源性脂蛋白代谢的意义：内源性脂蛋白代谢的意义：食物中脂肪、碳水化合物，特别是糖摄入过多载脂蛋白缺乏脂酶不足肝脏合成胆固醇过多肝外组织利用胆固醇能力下降高混胆合固或型醇高血脂症血症.4

14、2血脂高于正常值的上限为高脂血症，即血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋白血症。高脂蛋白血症。我国人民血脂我国人民血脂异常显著增多异常显著增多,动动脉粥样硬化性疾病脉粥样硬化性疾病和糖尿病发病率日和糖尿病发病率日益增高。益增高。四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常.43l标准：成人空腹标准：成人空腹1214小时血甘油三酯超过小时血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl)；胆固醇超过胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)l高脂蛋白血症分为六型。高脂蛋白血症分为六型。l高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。.44.45.46高脂

15、蛋白血症的表型分类法型型 -or -a型型 -b型型 -型型 -型型 -or -型型 -TGTC LDL VLDLCM.47我国人群的血脂合适水平我国人群的血脂合适水平TC TC LDL-CLDL-C HDL-C HDL-C TG TGmmol/Lmg/dmmol/Lmg/dmmol/Lmg/dmmol/Lmg/d.48.49降低降低LDLLDL、VLDLVLDL，提高提高HDLHDL.50 心血管危险因素心血管危险因素 血脂水平血脂水平危险评估危险评估决定治疗决定治疗确定目标值确定目标值达标达标.51l基本检测项目：TC,TG,HDL-C,LDL-C对于任何需要进行心血管危险性评价和给予降脂

16、药物治疗的个体，都应进行这四项检测l其他检测项目非HDL-C小而密的LDL脂蛋白(a)载脂蛋白AI载脂蛋白B.52l建议一般人群进行健康体检（包括血脂测定）l应该包括前来医院就诊的所有血脂异常和心血管病易患人群 l20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂。l缺血性心血管病及其高危人群，应每3-6个月测定血脂。l因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂。.53l已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；病者；l有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；l有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其有冠心病或动脉粥样硬

17、化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；是直系亲属中有早发病或早病死者；l有皮肤黄色瘤者；有皮肤黄色瘤者；l有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者l其他可考虑作为血脂检查的对象：其他可考虑作为血脂检查的对象：40岁以上男性；岁以上男性；绝经期后女性。绝经期后女性。.54l危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度，称之为多重危险因素的综合危险l用“缺血性心血管病”（冠心病和缺血性脑卒中）危险来反映血脂异常及其他心血管病主要危险因素的综合致病危险 .55l高血压（BP140/90mmHg或接受降压药物治疗）l吸烟l低高密度脂蛋白胆固醇血症（HDL-C40mg/dl）l肥

18、胖（BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰围：男性85cm，女性80cm）l早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发生心肌梗死时55岁，一级女性亲属发病时65岁）l年龄（男性55岁，女性65岁）l糖尿病本指南用于评价心血管病综合危险的因素除血脂异常外还包括以上具有独立作用的主要危险因素。.56*危险因素包括危险因素包括:年龄、吸烟、低年龄、吸烟、低HDL-C、肥胖肥胖危险：括号内百分数指危险：括号内百分数指1名名50岁人今后岁人今后10年发生缺血性心年发生缺血性心血管病的绝对危险血管病的绝对危险.57l最主要目的是为防治冠心病l应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素，结合血脂

19、水平，进行全面评价，以决定治疗措施及血脂的目标水平l无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生活方式。l根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择合适的调脂药物。l需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测。l将降低LDL-C作为首要目标.58l建议按照有无冠心病及其等危症有无高血压其他心血管危险因素的多少结合血脂水平结合血脂水平l综合评估心血管病的发病危险l将人群进行危险性高低分类l用于指导临床开展血脂异常的干预.59*极高危病人心血管疾病极高危病人心血管疾病+1)1)急性冠脉综合征病人急性冠脉综合征病人2)2)糖尿病糖尿病.60.61调脂药物治疗调脂药物治疗 他汀类他汀类 贝特类贝特类 烟酸类烟酸类 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 其他其他:普罗布考普罗布考,-3脂肪酸脂肪酸改善生活方式、饮食治疗改善生活方式、饮食治疗基础基础.62改善生活方式改善生活方式1、限制总能量 除限制总能量外，还应纠正不良饮食行为：每餐不要过饱；少吃肥肉、油炸食品、各类甜食，少饮酒及各类含糖饮料。多进食能量低、含膳食纤维高的食物如蔬菜、水果等。2、积极参加体育锻炼。.63一级预防一般人群二级预防高危人群三级预防患者.64