质谱检查项目-课件.pptx

1、质谱检查项目质谱检查项目质谱检查项目什么是质谱什么是质谱质谱（又叫质谱法，Mass Spectrometry）是一种通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物的专门技术，广泛地应用于各个领域中。在众多的分析测试方法中，质谱学方法被认为是一种同时具备高特异性和高灵敏度的且被广泛应用的普适性方法。质谱法在一次分析中可提供丰富的结构信息，将分离技术与质谱法相结合是分离科学中的一项重要突破。质谱的优势质谱的优势 质谱高灵敏度、高特异性检测的优势，使之成为现代生物医药领域最富有生命力的定量分析技术之一。在临床研究的应用方面，质谱已成为国际公认的定量分析首选技术。质谱-精密检测仪器恶性肿瘤我国每年新增癌症病

2、人万 癌症总数占世界四分之一 、早干预仍然是各类肿瘤最有效的诊疗方案妇儿健康我国每年新生儿数量万 未来三年将以400万逐年递增对营养元素和遗传疾病的才能保证下一代健康心脑血管我国心血管疾病包括心脏病、糖尿病和肾病等患者近对病情的对治疗至关重要为什么选择质谱为什么选择质谱维生素的重要性维生素的重要性维生素又名，即维持生命的物质是维持人体生命活动必须的一类物质也是保持人体健康的重要活性物质体内不能合成，或每天合成的量不能满足身体的需要，必须要从食物中获取正常合理饮食理论正确但很难做到，且围产期妇女、孩子围产期妇女、孩子等由于阶段不同营养需求不同；人体每天仅需微量，参与维持机体正常生理功能，当机体缺

3、乏时，将会表现出缺乏症在体内不提供能量，不参与机体组织的构成，主要参与机体代谢的调节维生素维生素缺乏导致的缺乏导致的疾病疾病VA缺乏导致的干眼病VC缺乏导致的感染VB2缺乏导致的舌炎VE缺乏导致的皮肤干燥VD缺乏导致的佝偻病VB9缺乏导致神经管缺陷VB1缺乏导致的脚气病VK缺乏导致的凝血障碍维生素A维生素B1维生素B2维生素B9维生素D维生素E维生素K类别名称生理功能缺乏症状食物来源脂溶性维生素A（视黄醇）参与视紫红质合成，促进上皮组织细胞的生长于分化，提高免疫力儿童：暗适应能力下降、干眼病成人：夜盲症、干皮病动物内脏、鱼肝油、胡萝卜等深色菜类D（钙化醇）调节钙、磷代谢儿童：佝偻病成人：骨软化

4、症、骨质酥松鱼肝油、强化奶等，在皮肤经紫外线照射合成E（生育酚）抗氧化、维护肌肉和心血管系统的正常功能、提高机体免疫力、预防衰老婴儿：溶血性贫血成人：神经和肌肉组织功能异常植物油脂、麦胚、豆类、坚果类及绿色植物等K（叶绿醌）促进血液凝固儿童：新生儿出血性疾病成人：凝血障碍肠道细菌合成、绿色蔬菜、大豆、动物肝脏、鱼类等水溶性维生素B1（硫胺素）氧化脱羧酶的辅酶脚气病、多发性神经炎、心脏功能紊乱、消化障碍功能减弱啤酒酵母、瘦猪肉、豆类等B2（核黄素）黄酶的辅酶，递氢作用口角炎、舌炎、唇炎、眼部症状、皮炎动物肝脏、瘦肉、乳类、蛋类、豆类、牡蛎等B9（叶酸）促进血液凝固巨幼红细胞性贫血、婴儿神经管发育

5、畸形酵母、动物肝脏、绿色蔬菜、豆类维生素的生理功能维生素的生理功能全谱维生素的意义全谱维生素的意义健康聪明的宝宝是每个父母的心愿围产期妇女的营养均衡尤为重要如何判断维生素缺乏or过量？现有的检测方法只能检测VD和叶酸（VB9）全国每年新生儿出生数量为2000万左右，但病残儿占病残儿占4%6%4%6%有一种营养缺乏，叫做你觉得你缺你觉得你缺还有一种营养缺乏，叫做他们都说你缺他们都说你缺所以，你需要一种可以精准监测人体全谱维生素含量的方法！维生素检测方法的改进与发展维生素检测方法的改进与发展第一代微生物鉴定法 灵敏度高 实验周期长，批次检测结果重复性差第二代酶联免疫吸附测定法 操作简单、快速、敏感

6、性高、特异性强、实验设备要求简单 需要特定的抗体，干扰因素较多第三代液相色谱-质谱联用 灵敏度高、特异性好、同时检测多种维生素、准确度高 设备昂贵，操作要求高我们的产品我们的产品免疫法质谱法检测（LC-MS/MS）u一种物质 u一个指标u易受干扰u方法建立不灵活u多种物质 u多种标志物u特异性好u方法建立灵活VD_160725-1-serum-014 Sm(Mn,1x1)MRM of 4 Channels ES+401.302 383.315(25OH-Vitamin D3)6.33e3Time-0.000.501.001.502.002.503.003.504.004.505.005.506

7、.006.507.00%01003.722.842.692.490.921.961.091.732.913.444.944.674.064.514.316.125.30质谱的优势质谱的优势少量少量 滴血滴血10 分钟分钟7项目项目38 元元/项项两项医保两项医保微微采血采血 +色谱色谱-质谱联用质谱联用检测和监测体内维生素检测和监测体内维生素市场需求市场需求VK专利社区医院 妊娠前6月需在社区医院建档，每月检查 减轻社区医院药占比的压力二级以上医院 提供孕产妇、儿童均衡衡营养需求依据 提供有需求的亚健康人群检测，全科室覆盖 弥补现有检测方法的不足氨基酸的重要性氨基酸的重要性氨基酸是生命的基石，

8、疾病与健康状况都与氨基酸有着直接或间接的关联。氨基酸涉及代谢、肿瘤、免疫、心血管、神经系统、肾病、糖尿病、亚健康、老年病等各类疾病和人体生长发育、营养健康、肌肉骨骼生长、激素分泌、解毒功能等各个健康环节。目前，氨基酸代谢障碍所引起的疾病已超过400多种。氨基酸的检测已经成为健康诊断和疾病筛查的重要手段，同时又可以作为各类人群治疗、营养补充的参考。人体内包含很多氨基酸，重要的有50余种（包含8种必需氨基酸，2种半必需氨基酸，10多种人体可以自身合成的氨基酸和其他组成蛋白质的重要重要氨基酸），我们称之为全谱氨基酸，基本涵盖了氨基酸代谢通路上的各个关键位点。氨基酸检测的意义氨基酸检测的意义氨基酸项目

9、分类氨基酸项目分类氨基酸功能营养代谢评估尿素循环代谢评估神经递质评估硫代谢评估有无无无比色法、紫外分光光度法、荧光法等。灵敏度比较低，特异性也不高，检测数量有限，线性范围比较窄基本淘汰光谱法利用蛋白竞争的原理进行监测的。放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、均相酶免疫法等，方法样品处理简单，获取时间较短，临床用于评判疗效的一个重要手段国内临床通用方法免疫法HPLC法、气相色谱、高效，毛细管电泳法、LC/MS-MS法等。具有高通量、高灵敏度、高特异性等特点。检测值更接近真实值，国内外广泛使用色谱法检测方法不断升级检测方法不断升级质谱检测的优势质谱检测的优势传统方法串联质谱法u 一种疾病 u 一种测试

10、u 一个指标u 一个正常范围PKUBIAPhe4 mg/dLu 多种疾病 u 一次测试u 多种标志物u 多种正常值范围(PKU)nMS/MS(AA,AC)n0.1-1000 M 序号项目指标列表项目意义适应人群110种必需氨基酸代谢分析组氨酸、苏氨酸、精氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸简单的营养评估广泛的人群：老人、儿童、病人、亚健康人群、更年期女性、神经衰弱或亢奋者、生活压力大的学生 和职场精英220种蛋白类氨基 酸代谢分析丝胺酸、甘氨酸、组氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、天门冬酰胺、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、酪

11、氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸基本的营养评估333种常见氨基酸 代谢分析丝胺酸、甘氨酸、组氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、天门冬酰胺、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、牛磺酸等较全面的代谢评估450种全谱氨基酸 功能营养代谢分 析丝胺酸、甘氨酸、组氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、天门冬酰胺、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、磷酸丝胺酸、磷酸乙醇胺、牛磺酸、羟基脯氨酸、乙醇胺等全面的氨基酸功能营养代谢医学评估510种尿素循环

12、氨 基酸代谢分析谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、天门冬酰胺、精氨酸、瓜氨酸、同型瓜氨酸、鸟氨酸、精氨基琥珀酸、-氨基丁酸基本的尿素循环代谢评估，可用于防治肝、肾、脾疾病、治疗胃溃疡和胃液缺乏等中老年人、更年期 女性、亚健康患、泌尿系统疾病613种神经递质氨 基酸代谢分析丝胺酸、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、酪氨酸、色氨酸、磷酸乙醇胺、牛磺酸、乙醇胺、-氨基丁酸、5-羟色胺、5-羟色氨酸、犬尿氨酸基本的神经递质评估，提高机能抗氧化能力、促进血红蛋白的合成、抗衰老、抗抑郁、减轻焦虑、治疗失眠等中老年人、更年期女性、亚健康患者、神经系统疾病75种含硫氨基酸代谢分析半胱氨酸、甲硫氨酸、牛磺酸、同型半胱氨酸

13、、胱硫醚基本的硫代谢评估，降血脂、降胆固醇、防治高血压、防止动脉硬化、治疗心肌梗塞、心绞痛、心力衰竭等心血管高危人群833种氨基酸代谢 分析丝胺酸、甘氨酸、组氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、天门冬酰胺、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、牛磺酸、羟基脯氨酸、乙醇胺、瓜氨酸、同型瓜氨酸、鸟氨酸、精氨基琥珀酸、肌氨酸、-丙氨酸、肌肽、同型半胱氨酸、胱硫醚、同型脯氨酸新筛样本氨基酸精确定量新生儿筛查市场需求市场需求现有检测分三个项目检测，只能为基本营养及代谢提供评估质谱除一次性检测50种全谱氨基酸外，还能提供疾病评估依据

14、治疗药物检测的临床意义治疗药物检测的临床意义合并用药 一一治疗指数低的药物 具有非线性动力学特征的药物治疗作用与毒性反应难以区分 肝肾心功能不全 哪些情况需要监测哪些情况需要监测TDMTDM呢呢？临床上检测的药物临床上检测的药物免疫抑制剂环孢霉素A、他克莫司、霉芬酸、西罗莫司、咪唑立宾、依维莫司强心苷类地高辛、洋地黄毒素、毒毛花苷K、西地兰心率失常药普鲁卡因酰胺、异丙酸胺、普萘洛尔、奎宁丁、利多卡因抗癫痫药苯巴比妥、苯巴比妥钠、丙戊酸钠、卡马西平、丙米酮、酰胺咪嗪、乙玻琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪抗躁狂症药锂盐（碳酸锂）抗抑郁药阿米替林、地昔帕明、丙咪嗪、多虑平抗哮喘药氨菜碱、茶碱抗肿瘤药5-氟尿

15、嘧啶、白消安、阿霉素、吉西他滨、伊立替康、来那度胺、伊马替尼、甲氨蝶呤、他克莫司抗生素庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、卡那霉素、氯霉素、万古霉素、去甲万古霉素、磺胺解热镇痛药醋胺酚、非那西汀、阿司匹林、水杨酸钠药物分类具体药物血药浓度测定方法的发展血药浓度测定方法的发展我们的产品我们的产品质谱检测的优势质谱检测的优势目前，同时检测几种血药浓度很低的免疫抑制剂（例如西罗莫司、依维莫司、他克莫司和环孢素）是非常具有挑战性的。因此，采用灵敏度和特异性较高的UPLC-MS/MS法同时监测是最正确的检测方法。精神类药物常需要同时检测原型化合物和活性代谢物，不同药物间常具有相似的结构，常规检测方法

16、难度大。采用能够实现多指标同时检测的UPLC-MS/MS法监测是最有效的检测方法。目前，靶向药物由于其特异性而常被忽略其对身体其他脏器的毒性，而且其在体内血药浓度很低，因此检测非常困难。因此，采用灵敏度和特异性较高的UPLC-MS/MS法同时检测几种靶向药物。免疫制剂抗抑郁药抗精神病药靶向药物中检测市场需求市场需求现有的检测方法只能实现单次单药我们的产品可以一次抽血同时检测多种药物嗜铬细胞瘤与高血压嗜铬细胞瘤与高血压 嗜铬细胞瘤为起源于神经外胚层嗜铬组织的肿瘤；是一种分泌儿茶酚胺的肿瘤，位于肾上腺髓质。n 特征：间歇性分泌儿茶酚胺及其代谢产物n 临床表现：发作性高血压（占高血压病患者的0.5%

17、1%）三联征：头疼（80%）、多汗（63%）、心慌（60%）n 90%为良性且可通过切除治愈，恶性约为10%n 常被误诊为高血压需筛查人群量大（高血压病人等）；其他常规检查，如影像学等难以发现；筛出后可治愈率高。未术前准备的患者手术死亡率高达50%儿茶酚胺是一种含有儿茶酚（邻苯二酚）和胺基的神经类物质。包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素及它们的衍生物儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺及其代谢产物在指南及共识中的地位儿茶酚胺及其代谢产物在指南及共识中的地位现有的检查方式现有的检查方式质谱的优势质谱的优势 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤所引起的继发性高血压的筛查 高血压发病率25%高血压患者约3亿人儿茶酚胺谱儿茶酚

18、胺谱 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸、去甲氧基去甲肾上腺素、去甲氧基肾上腺素 目前临床传统检测方法无法实现对儿茶酚胺以及代谢产物的同时检测，从而实现对嗜铬细胞瘤的精准诊断；首创7项指标同时检测的方法，能对常规三项的以外4个代谢物进行分析，对嗜铬细胞瘤诊断意义更明确；目前衍生化试剂正申报专利。市场容量大首创同时检测检测指标全市场需求市场需求现有胆汁酸胆汁酸n胆汁酸（bile acids）是胆汁中的主要成分，是胆固醇经肝脏组织代谢的最终产物；n胆汁酸是一类24碳胆烷酸的羟基衍生物；n进食后胆囊收缩将胆汁排入肠道，协助脂肪的消化吸收，再通过肠肝循环，回收胆汁酸；妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝

19、内胆汁淤积症n 妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）一种重要的妊娠期并发症 常发生于妊娠中晚期，临床上以皮肤瘙痒、少数孕妇可出现黄疸 围产期容易诱发胎儿宫内窘迫、新生儿早产及围产儿死亡“ICP 孕妇胆汁酸水平较健康孕妇显著上升。总胆汁酸水平升高，伴或不伴肝酶水平升高就足以支持ICP的诊断和严重程度的判别。”妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）指南解读指南解读p 血清总胆汁酸水平是诊断ICP的敏感指标，但是有约20%的孕产妇发病时血清总胆汁酸水平仍处于正常水平p 需在排除皮肤和其他肝胆疾病后才可疑诊为ICPp ICP有轻度

20、和重度之分，有助于临床监护和管理，便于抉择终止妊娠的时间p 目前甘胆酸水平测定的试剂盒质量控制较差，检测结果不稳定，变异较大ICPICP的鉴别诊断与胆汁酸谱的鉴别诊断与胆汁酸谱n ICP VS 无症状高胆汁酸血症（AHP）总胆汁酸都增高，临床表现不同 实质上是胆汁酸谱发生了变化：LCA，Free BA n ICP VS胆石症 CA/CDCA都升高，但胆石症DCA升高明显n ICP vs 妊娠合并乙型肝炎 GCA，GCDCA；GDCA，CDCA，CAn ICP治疗效果监测 利用熊脱氧胆酸UDCA进行治疗，LCA胆汁酸谱与相关疾病胆汁酸谱与相关疾病n肝脏疾病的分析与诊断肝脏疾病的分析与诊断 如CA

21、/CDCA1,提示阻塞性黄疸n妊娠肝内胆汁淤积症妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)的诊断的诊断 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸特征性升高n肝病病情、疗效和预后的判断肝病病情、疗效和预后的判断n研究胆汁酸谱变化在代谢性疾病中应用研究胆汁酸谱变化在代谢性疾病中应用 型糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化等1.血清胆汁酸谱对肝胆胰疾病的诊断价值J.江苏医药,1992(2).2.血清甘氨胆酸检测在肝损伤中的应用价值J.检验医学,2012,27(8):688-691.胆汁酸检查现状胆汁酸检查现状n 目前临床常规检测方法均只能检测总胆汁酸的含量变化，不能定性、定量鉴别不同组分的胆汁酸代谢物谱的变化；n 血清胆汁酸谱分析可提

22、供胆汁酸肠肝循环是否正常的重要信息；n 在肝脏病变早期，血清中的总胆汁酸(TBA)不会发生明显改变,而血清中各胆汁酸亚组份浓度将产生相应的变化，因此鉴别并测定胆汁酸代谢物谱有助于对肝病的早期诊断。质谱胆汁酸谱检测优势质谱胆汁酸谱检测优势n 从血清或血浆中一次性完成总胆汁酸(包括5种游离胆汁酸和10种结合胆汁酸)、胆红素、牛磺酸、甲硫氨酸和甘氨酸的提取n LC-MS/MS技术可一次性准确定量检测15种胆汁酸和胆红素，比常规的单独检测总胆汁酸或胆红素检测方式，提高了检测效率、降低了工作强度、增加检测指标数目、有利于临床做出更全面做出诊断和评估Bile acid profiling and quan

23、tification in biofluids using ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometryJ.Analytical chemistry,2015,87(19):9662-9670.市场需求市场需求现有项目名称项目名称价格价格收费编码收费编码医保信息医保信息全谱维生素（维生素全谱维生素（维生素A A、D D、E E、K K、B B1 1、B B2 2、B B9 9）266元25030900400 血清维生素测定（每种维生素）38元/项F25030900100 25-羟维生素D测定（甲类）38元/项F

24、25030900300 叶酸测定（甲类）38元/项治疗药物监测治疗药物监测70元/项25030900500 血清药物浓度测定 70元/每种药F25030900500 血清药物浓度测定（甲类）70元/项F25030900501 FK506血清药物浓度测定（甲类）200 元/项f25030900502 环孢霉素A血清药物浓度测定（甲类200元/项F25030900503 其他器官移植排异药物浓度测定（甲类）200元/项儿茶酚胺谱（儿茶酚胺谱（L-L-多巴、多巴、肾上腺素、去甲肾上腺肾上腺素、去甲肾上腺素、高香草酸、香草扁素、高香草酸、香草扁桃酸、变肾上腺素、变桃酸、变肾上腺素、变去甲肾上腺素）去甲

25、肾上腺素）504元25031002400 尿儿茶酚胺测定 40元/项25031004700 肾上腺素测定 38元/项25031001800 去甲肾上腺素测定 38元项25031002500 尿香草苦杏仁酸测定 100元/项F25031002400 尿儿茶酚胺测定（甲类）40元/项F25031002500 尿香草苦杏仁酸(VMA)测定（甲类）100元/项F25031004700 肾上腺素测定（甲类）38元/项F25031004800 去甲肾上腺素测定（甲类）38元/项胆汁酸谱（胆汁酸谱（1515项）项）225元25030502500 胆酸测定 15元/项f25030502500 胆酸测定（甲类）15元/项氨基酸谱（氨基酸谱（2020项）项）300元25030900700 血清各类氨基酸测定（每种氨基酸）15元/项无质谱各项目收费编码质谱各项目收费编码