药物临床试验质量管理规范-课件.ppt

1、2016“”药物临床试验质量管理规范（GCP）1ppt课件“”内容 1GCP的概念2实施GCP的依据3GCP产生的背景与现状4GCP的主要内容2ppt课件“”3ppt课件“”药物研发生产质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLP）药物临床试验质量管理规范（GCP）药品生产质量管理规范（GMP）中药材生产质量管理规范（GAP）药品经营质量管理规范（GSP）4ppt课件“”药物研究监督相关文件中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品临床研究的若干规定药品研究实验记录暂行

2、规定药品不良反应报告和监测管理办法 药品临床试验、统计指导原则（SFDA-CDE网站）药品研究监督管理办法 药物研究机构备案5ppt课件“”GCP的核心宗旨保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠（科学性）保护受试者的权益并保障其安全（伦理性）6ppt课件“”GCP的作用、范围GCP的作用：各国制订的GCP是国家有关管理部门对新药临床试验提出的标准化要求，以文件形式发布实施后，新药临床试验必须按此标准进行，起着新药临床试验法规的作用。适用范围：进行各期药物临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按照本规范执行。7ppt课件“”实施GCP的依据 国家食品与药品监督管理局（State Fo

3、od and Drug Administration,SFDA）根据：中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法 参照国际公认原则制定（WHO-GCP，ICH-GCP)8ppt课件“”9ppt课件“”GCP产生的背景、起源与现状 世界各国对药物临床试验的规范化管理，是伴随着医学研究和制药工业的发展而逐步形成并日臻完善的。20世纪初，青霉素、天花疫苗、维生素等新药的发现，拯救生命的同时因对有些药物的安全性和有效性认识不够，而致使许多人受到了无法挽回的损害乃至失去了生命。10ppt课件“”11ppt课件“”从无到有第一个时期（2020世纪初到6060年代）美国“磺胺醑

4、剂”事件：v磺胺药的二甘醇溶剂引起肾功能衰竭至患者死亡。vFDA未强制停止生产，又导致107人死亡。v1938年美国国会通过了药品及化妆品的有关方案，由FDA强制实施。其中规定药品上市前必须进行安全性临床试验，并通过新药审批程序提交安全性临床试验的结果证明。12ppt课件“”1961年国际著名药灾反应停事件1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妇女妊娠呕吐的治疗，先后在加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲及非洲等17个国家上市使用。1961年，澳大利亚医生最先提出一些胎儿出生畸形，怀疑可能与妇女妊娠期间服用沙利度胺有关。当年10月，三位德国医生同时在妇科学家会议上报告了他们发现的畸形婴儿，全部长

5、骨缺如，无臂和腿，手和脚直接与躯体相连，形同海豹，故称“海豹肢畸形”。13ppt课件“”国际著名药灾反应停事件之后，其它国家和地区也有类似报道。据统计1956-1963年在17个国家中发现海豹肢畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例，畸形儿半数死亡，生存下来的智力正常。14ppt课件“”鲜明对照：在美国，该药在FDA监督管理下进行着临床试验，故仅有9名畸形儿出生。15ppt课件“”第二个时期：药物临床试验规范化和法制化管理形成时期（70-80年代）v赋予药品监督管理部门进行新药审评的权利。v药物临床试验中方法的科学性、数据可靠性以及伦理道德等方面存在问题。v1964.7.第1

6、8届国际医学大会上通过赫尔辛基宣言。详细规定了人体试验必须遵循的原则。构成了药品临床试验管理规范的核心内容的基础。16ppt课件“”1964年：世界医学大会赫尔辛基宣言-人体医学研究的伦理准则通过 第18届世界医学大会，赫尔辛基，芬兰。第二个时期：第二个时期：17ppt课件“”宣言的修订 第29届世界医学大会，东京，日本，1975年10月 第35届世界医学大会，威尼斯，意大利，1983年10月 第41届世界医学大会，香港，1989年9月 第48届世界医学大会，南非，1996年10月 第52届世界医学大会，爱丁堡，苏格兰，2000年10月18ppt课件“”第二个时期vWHO与各国卫生行政领导部门

7、开始加强了对以人体为对象的生物医学研究，包括药物人体试验的管理与监督。v WHO发表人用药物评价指导原则v1981.美国FDA在食品、药品、化妆品管理法规中明确规定了有关保护受试者权益；研究者与申办者的职责；研究方案需经IEC审批等。v19871993年间，法国、日本、加拿大、欧共体、澳大利亚、新西兰等相继颁布进行生物医学研究的指导原则。19ppt课件“”第三个时期（90年代）：药物临床试验管理规范国际统一标准逐步形成时期v1990.人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）指导委员会成立 International Conference on Harmanization of Technic

8、al Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(ICH)v6个成员：美国FDA、美国制药工业协会 欧洲委员会、欧洲制药工业协会 日本厚生省、日本制药工业协会20ppt课件“”ICH-ICH-人用药物注册技术要求国际协调会议v1991年，（ICH）人用药物注册技术要求国际协调会议第一次会议，以后每两年召开一次。制定关于人用药物注册技术各个方面的标准和指导原则。v1993.WHO药物临床试验管理规范指导原则vICH鼓励非ICH成员国接受并合理采用这些原则。21ppt课件“”我国GCPGCP的发展1995年，我国成立

9、5位临床药理专家组成的GCP起草小组1998年3月2日，卫生部发布药品临床试验管理规范（试行）1999年9月1日，国家药品监督管理局发布药品临床试验管理规范2003年9月1日起施行国家食品药品监督管理局药物临床试验质量管理规范22ppt课件“”GCPGCP主要内容分为十三章共70条第一章 总则第二章 临床试验前的准备与必要条件第三章 受试者的权益保障第四章 试验方案第五章 研究者的职责第六章 申办者的职责第七章 监察员的职责23ppt课件“”GCPGCP主要内容第八章 记录与报告第九章 统计分析与数据处理第十章 试验用药品的管理第十一章 临床试验的质量保证第十二章 多中心试验 第十三章 附则2

10、4ppt课件“”临床试验前的准备与必要条件进行药物临床试验必须有充分的科学依据。应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险。临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范（GLP)。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验 中 的 职 责 分 工 等 达 成 书 面 协 议。25ppt课件“”临床试验前的准备与必要条件SFDA认证的药物临床试验机构中进行。药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。26ppt课件“”临床试验前的准备与必要条件申请机构申请机构SFD

11、A认证中心认证中心现场检查现场检查退退审审发发放放证证书书27ppt课件“”资格认定程序SFDA在实施资格认定检查前，制定检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。检查组一般由3-5人以上组成，实行组长负责制，检查组成员由派出检查组的部门确定。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。SFDA组织现场检查。28ppt课件“”认定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药物临床试验质量管理规范药物临床试验机构资格认定办法29ppt课件“”临床试验机构检查要点 机构设置；组织管理机构负责人和机构办公室主任；机构秘书；机构办公室设施；药物是否专人管理；药物临床试验的管

12、理制度、设计规范和SOP；资料管理：专人管理、独立资料室。30ppt课件“”药物临床试验组织机构机构主任、副主任机构主任、副主任办公室主任办公室主任肿肿瘤瘤心心血血管管呼呼吸吸伦伦理理委委员员会会影像科室影像科室检验科检验科秘书秘书消消化化内内分分泌泌感感染染精精神神泌泌尿尿31ppt课件“”新专业检查要点 专业负责人 的情况；人员培训 情况（研究人员、护士）-证书；GCP知识考核 提问；专业的门诊量，床位数，病种量；专业的必要设备；重症监护病房、急救药物；试验用药品及专用储藏设施；资料保管柜；临床试验管理制度和标准操作规程。32ppt课件“”SFDASFDA公告机构和专业情况机构数：中/民医

13、：44 西医：202 总计：246专业数：中/民医：404 西医：1387 总计：179133ppt课件“”临床试验机构的情况分布不均：主要集中在京、沪、粤、津等发达地区，三级甲等医院；分布在大城市；机构、专业、地区的临床试验水平差别较大；中医与西医机构的差别。34ppt课件“”受试者的权益保障 关键点1知情同意书（Informed Consent Form，ICF）是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意（Informed

14、Consent）指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。独立的伦理委员会（IEC）35ppt课件“”受试者的权益保障 关键点2 36ppt课件“”赫尔辛基宣言 赫尔辛基宣言（Declaration of Helsinki）是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身和相关数据或资料的研究。核心：公正 尊重人格 力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害37ppt课件“”知情同意书的主要内容（1）1.1.试验目的及新药背景2.试验内容及过程：观察项目、检查操作

15、、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间3.目前还有可供选择的其它方法4.可能出现的不良反应5.试验的益处和风险：必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊38ppt课件“”知情同意书的主要内容（2）6.试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响7.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复8.补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）39ppt课件“”知情同意书的主要内容（3）9.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中10

16、.信息补充：发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等、必须及时告知，受试者有权考虑退出试验40ppt课件“”41ppt课件“”42ppt课件“”知情同意书的签署原则上由受试者本人签字无 行 为 能 力 的 受 试 者，由 法 定 监 护 人签字研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者研究者要用正楷43ppt课件“”44ppt课件“”特殊情况下知情同意书的获取儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽

17、救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。45ppt课件“”伦理委员会的职责范围 主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查。并监督临床试验项目是否按照已批准的和及时的审查。并监督临床试验项目是否按照已批准的方案进行实施和操作。方案进行实施和操作。风险风险利益

18、利益 受试者受试者46ppt课件“”伦理委员会重点审议内容1.研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；2.研究的科学设计与实施3.研究的风险与受益4.知情同意5.招募受试者6.受试者的医疗和保护7.受试者隐私的保护必须经过伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验必须经过伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验47ppt课件“”常问的问题保障受试者权益的主要措施是？赫尔辛基宣言的核心是什么？知情同意书应包括的内容？知情同意书应该包括几份？各由谁保管？特殊情况下知情同意书如何获取？48ppt课件“”试验方案试验方案（Protocol）叙述试验的背

19、景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。49ppt课件“”试验方案临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施试验方案内容主要23项；试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。50ppt课件“”临床试验流程申办者申办者药物临床试验机药物临床试验机构办公室构办公室相关科室相关科室 主要研究者及团队主要研究者及团队 制订试验方案、知情同制订试验方案、知情同意书等文件意书等文件研究者研究者统计人员统计人员申办者申办者 伦理委员会批准伦理委员会批准

20、 临床试验协议临床试验协议临床试验启动及准备临床试验启动及准备试验数据管理试验数据管理临床试验总结报告临床试验总结报告药物临床试验机构办公室药物临床试验机构办公室SFDA申办者申办者档案室档案室监查员监查员伦理委员会伦理委员会临床试验过程实施管理临床试验过程实施管理51ppt课件“”临床试验（Clinical Trial）指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。52ppt课件“”批准上市批准上市新化合物新化合物动物试验动物试验人体试验人体试验 (健康受试者或患者健康受试者

21、或患者)人体试验人体试验 (患者患者)人体试验人体试验 (患者患者)期期临床临床临床临床前研究前研究发现发现期期临床临床期期临床临床期期临床临床剂量和药代动力学研究剂量和药代动力学研究剂量和耐受性试验剂量和耐受性试验初始剂量的确定初始剂量的确定早期药效学研究早期药效学研究初步安全性和有效性研究初步安全性和有效性研究量效关系研究量效关系研究临床剂量探索临床剂量探索药物相互作用药物相互作用肝肾功能不全患者剂量调整肝肾功能不全患者剂量调整老年老年&儿童剂量调整儿童剂量调整疗效和安全性的确定疗效和安全性的确定量效关系的确定量效关系的确定临床剂量确定临床剂量确定药理活性剂量药理活性剂量毒性剂量毒性剂量生

22、物利用度生物利用度调整给药剂量调整给药剂量上市后监测上市后监测 (患者患者)批准临床批准临床53ppt课件“”临床试验分期I期临床试验（Phase I clinical trial)初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。54ppt课件“”临床试验分期II期临床试验（Phase II clinical trial)治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。5

23、5ppt课件“”期临床研究的两个阶段 剂量探索与疗效确定第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量效应关系，也就是剂量探索的研究；第二阶段研究采用公认的平行剂量效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量效应关系。典型期临床研究的对象是选择标准的、范围相对较窄的患者群，代表相对同质人群。56ppt课件“”临床试验分期III期临床试验（Phase III clinical trial)治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。57ppt课件“”临床试验

24、分期IV期临床试验（Phase IV clinical trial)新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。58ppt课件“”临床研究病例数的估计 2005年5月1日起实施的药品注册管理办法规定最低病例数要求：I期临床试验：20至30例。II期临床试验：100例。需进行盲法随机对照试验100对(即试验药与对照药各100例)。III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例(100对)，另200例试验药进行开放试验。IV期临床试验：2000例，开放试验。59ppt课件“”临床试

25、验常用研究方法随机对照：阳性药物对照；安慰剂对照。设盲（Blinding/Masking），临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配 双盲法：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配 双盲、双模拟法：60ppt课件“”双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法双盲法双盲双模拟法双盲双模拟法A药药B药药A药试验药药试验药 1B药对照药药对照药 2A药安慰剂药安慰剂3B药安慰剂药安慰剂4服服A药组：药组：(A试验药，试验药，B安慰剂安慰剂 14)服服B药组：药组：(B试验药，试验药，A安慰剂安慰剂 23)61ppt课件“”常问

26、的问题临床试验分期？各期临床试验主要目的？各期临床试验常用试验方法？什么叫设盲？盲法试验常见几种？各期试验病例数？临床试验方案主要内容？试验开始后方案、知情同意书、CRF修改是否需报伦理委员会审批？62ppt课件“”研究者研究者（Investigator）实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。主要研究者（Principal Investigator，PI）63ppt课件“”主要研究者及研究团队的确定主要研究者（PI）：有能力把握全局，自始至终了解该研究药物的进展，对研究过程中出现的问题及时处理。协调研究者(Coor

27、dinating Investigator)，在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。64ppt课件“”主要研究者的资格 1.在医疗机构中具有相应专业技术职务，任职和 行医资格；2.具有试验方案中要求的专业知识和经验3.具有临床试验经验或得到有经验的研究者指导4.熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献5.有权支配与该项试验有关的人员和所需的设备65ppt课件“”临床试验中研究者的职责研究者职责 试验前试验中试验后 人员时间设备、充足受试者熟悉研究者手册内容 制定方案、知情 伦理委员会批准 双方签订协议 启动会-熟悉方案 严格遵循方案 记录真实准确完整 不良事件处理记录

28、 接受监查稽察及视察 中止试验阐明理由 数据统计分析 完成总结报告 获得合格的知情同意书66ppt课件“”监查员监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。合同研究组织（Contract Research Organization,CRO）67ppt课件“”监查员资格监查员资格 由申办者委派由申办者委派 有适当医学、药学或相关专业背景有适当医学、药学或相关专业背景 经过必要培训经过必要培训 熟知熟知GCPGCP及现行有关

29、法律及现行有关法律/法规法规 熟知试验用药的临床前和临床方面信息熟知试验用药的临床前和临床方面信息 熟知临床试验方案和相关文件熟知临床试验方案和相关文件 具备适当的交流沟通能力具备适当的交流沟通能力68ppt课件“”监查员职责申办者和研究者之间的联系桥梁；选择并培训研究者在试验前、中、后定期访查研究者：核查试验是否严格按照方案和SOP进行 受试者是否均签署知情同意书 记录是否完整 CFR表是否和原始记录一致 不良事件是否记录和报告 试验进度 试验药品的供应、存储、使用情况及记录 试验结束时回收资料和剩余试验药品。69ppt课件“”目的目的 确保遵守试验方案确保遵守试验方案 确保记录的准确性确保

30、记录的准确性 确保记录的完整性确保记录的完整性 确保受试者得到保护确保受试者得到保护 确保遵从确保遵从GCPGCP及现行法规及现行法规70ppt课件“”常问的问题研究者的职责有那些？主要研究者（PI）的职责？监察员的作用？监察的目的？71ppt课件“”记录与报告病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中。72ppt课件“”病例报告表（CRF）病例报告表（Case Report Form,CRF）指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验

31、过程中的数据。73ppt课件“”CRF记录可溯源性更改原则 5试验室数据异常的处理：复查，注明临床意义，不良事件。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。6 ZCY 2009-08-2074ppt课件“”填写CRFCRF注意事项使用黑色签字笔或圆珠笔填写CRF 不要：使用涂改液/修正液/橡皮 录入时有划痕/字迹潦草 使用不同颜色的墨水 让未经授权的人书写CRF 不要替别人签字 协调员不能签PI的名字75ppt课件“”试验资料的保存与管理临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年

32、。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。76ppt课件“”常问的问题CRF的记录应注意什么？如何修改CRF？临床试验资料的保存年限？试验资料保存地点？（独立）77ppt课件“”不良事件不良事件（Adverse Event，AE）是指患者或临床研究受试者服用药物后发生的任何与用药目的无关的不期望的医学事件。任何不良事件并非一定与这种研究药物有因果关系。78ppt课件“”严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）死亡 危及生命 永久致残 需要住院或延长住院时间 导致先天畸形 重要的医学事件79ppt课件“”严重不良事件（SAESAE）处理流程SAE 立即治疗立

33、即治疗 报告报告PI 申办者申办者 伦理委员会伦理委员会机构办公室机构办公室 SFDA获知获知 24 小时内小时内获知获知48 小时内小时内80ppt课件“”试验用药品的管理中华人民共和国药品管理法 第一百零二条：药品（Pharmaceutical Product）是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。81ppt课件“”试验用药品（Investigational Product）用于临床试验中的试验药物、对照药品或安

34、慰剂。82ppt课件“”试验用药品的管理不得销售，仅用于该试验专人专柜管理：带锁接收、使用、回收及退回记录完整83ppt课件“”试验药物的管理接收保管分发使用记录剩余试验药物的回收、返还或销毁 依从性（实际服用量/应该服用量）100%84ppt课件“”常问的问题什么是不良事件？严重不良事件应在多长时间内报告？报告到什么部门？抢救中的相关内容？药品管理的环节？药品储藏条件？85ppt课件“”试验用药品的储藏条件遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入熔封或严封：指将容器密封或用适

35、宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：指不超过20；冷处：指210常温：指1030；低温：冰箱保存相对湿度：457586ppt课件“”临床试验的质量控制申办者及研究者均应履行各自职责严格遵循临床试验方案采用标准操作操作规程（SOP)保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证系统（QA）的实施。87ppt课件“”临床试验标准操作规程（SOP）标准操作规程（Standard Operating Procedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。SOP应具有可操作性，有详细的操作步骤以便遵从。88ppt课件“”临床试验标准操作规程（SOP

36、）临床试验过程的每项工作都应根据GCP有关法规及管理规定工作职责工作的技术规范试验方案的要求 制定该项工作的标准操作规程。89ppt课件“”SOP的分类伦理学工作程序管理制度各项设计实验室检测研究者和受试者不良事件和严重不良事件数据管理和统计分析临床试验专业技术要求其它相关SOP90ppt课件“”SOP内容举例临床试验方案设计SOP 病例报告表设计SOP 知情同意书设计SOP 受试者招募、筛选与入选SOP 受试者知情同意SOP 原始资料记录SOP 病历报告表记录SOP91ppt课件“”临床试验的监察确保遵守试验方案确保记录的准确性确保记录的完整性确保受试者得到保护确保遵从GCP及现行法规92p

37、pt课件“”稽查与视察稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。93ppt课件“”临床试验质量保证原则 伦理原则：赫尔辛基宣言，IEC科学原则：科学性、可靠性、准确性、完整性 法规：中华人民共和国药品管理法 药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范等94ppt课件“”临床试验质量保证人员研究者：PI、医师、研究

38、人员、技术员、药师、护士等质量保证员：独立于临床试验的质量保证部门监察员：申办单位稽查员：应按照SOP进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价和确认的作用。视察员：药品监督管理部门95ppt课件“”临床试验质量保证环节准备-申办者、研究者批准-伦理委员会、专家小组实施、记录-PI、研究者（医师、护士、检验人员、技术员、药师）数据处理-数据录入人员、统计分析人员总结报告-研究者、PI、学术小组资料档案管理-档案管理人员96ppt课件“”临床试验核查中常见问题1、原始资料不能溯源，住院受试者无住院病历2、部分检验报告数据不能溯源（血、尿）3、无伦理委员会批件4、无统计报告和总结报告5、部分检查不能溯源，如胃镜6、违背试验方案97ppt课件“”我们的现状：我们的现状：发展阶段发展阶段我们的目标：我们的目标：国际标准国际标准 高水准培训高水准培训国际交流合作国际交流合作监管制度完善监管制度完善桥桥 梁梁各方充分协作各方充分协作98ppt课件“”99ppt课件