药品不良反应专题培训课件.pptx

1、药品不良反应专题培训药品不良反应专题培训内容提要内容提要四四.现阶段药品不良反应检查要点。现阶段药品不良反应检查要点。三三.收集不良反应的程序是怎样的？收集不良反应的程序是怎样的？二二.怎么收集不良反应信息怎么收集不良反应信息?一一.为什么收集不良反应？为什么收集不良反应？2为什么收集不良反应为什么收集不良反应v1.法规的要求。v2.提高不良反应报告数量、质量的需要。v3.有利于延长药品的生命周期。v4.与每个家庭昔昔相关。3不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规v 卫生部第卫生部第81号令号令v 第一章 总则 v 第二章 职责v 第三章 报告与处置 第一节 基本要求 第二节 个例药品不良反

2、应 药品不良反应/事件报告表 第三节 药品群体不良反应 药品群体不良事件基本信息表 第四节 境外发生的严重ADR 境外发生的严重药品不良反应/事件报告表 第五节 定期安全性更新报告 PSUR4不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规第一节第一节 基本要求基本要求v第十五条 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。v报告内容应当真实、完整、准确。v第十七条 药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部

3、门和药品不良反应检测机构对药品不良反应或者群体不良反应事件的调查，并提供调查所需的资料。v第十八条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。(永久保存永久保存)5不良反应报告类型不良反应报告类型Text群体报告群体报告境外报告境外报告PSUR不良反应报告类型不良反应报告类型生产企业报告主体生产企业报告主体个例报告个例报告6不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规第四章第四章 药品重点监测药品重点监测v 第四十一条 药品生产企业应当经常考察本企业生产药品的安全性，对新药检测期内的药品和首次进口五年内的药品，应当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报

4、告；对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。v 第四十二条 省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况，可以要求生产企业对特定药品进行重点监测，必要时，也可以组织药品不良反应监测机构、医疗机构和科研单位开展药品重点监测7不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规第五章第五章 评价和控制评价和控制v 第四十五条 应当对收集到的ADR和监测资料进行分析、评价，主动开展药品安全性研究。药品生产企业应当将药品安全性信息及采取的措施报告所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局。v 第四十七条 省级药品不良反应检测机构应当每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分

5、析，并根据分析评价结果，可以采取暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，并监督检查，同时将采取的措施通报同级卫生行政部门。v 第四十九条 国家食品药品监督管理局根据药品分析结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究，必要时，应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报卫生部。8不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规第六章第六章 信息管理信息管理v 第五十五条 在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业机密、个人隐私、患者和报告者信息应当予以保密。v 第五十六条 鼓励医疗机构、药品生产企业、药品经营企业之

6、间共享药品不良反应信息。9不良反应监测法律法规不良反应监测法律法规第七章第七章 法律责任法律责任v 第五十八条 药品生产企业有以下情形之一的，由所在地药品监督管理局给予警告，责令限期改正，可并处五千元以上三万元以下的罚款 1、未按照规定建立药品不良反应报告和监测管理制度，或者无专门机构、专职人员负责本单位药品不良反应报告和监测工作的。2、未建立和保存药品不良反应监测档案的。3、未按照要求开展药品不良反应或者群体不良反应报告、调查、评价和处理的。4、未按照要求提交定期安全性更新报告的。5、未按照要求开展重点监测的。6、不配合严重药品不良反应或者群体不良反应事件相关调查工作的。7、其他违反本办法规

7、定的。（有第4、5项情形之一的，按照规定对相应药品不予以注册）10Company Logo为什么收集为什么收集安全性安全性信息信息国家中心消费者卫生监督部门药店医疗机构经销商其他企业自2012年起，药品监督部门开始定期向企业反馈其数据库中的相关产品的不良反应报告生产企业生产企业11Company Logo为什么收集为什么收集安全性安全性信息信息 安全性信息收集安全性信息收集是开展药物警戒工作的基础是开展药物警戒工作的基础生产企业应当全面、有效、生产企业应当全面、有效、准确的收集安全性信息准确的收集安全性信息开展相应培训，帮助企业开展相应培训，帮助企业员工更好的上报安全性信息员工更好的上报安全性

8、信息风险管理风险管理信号挖掘信号挖掘个案病例处理评估个案病例处理评估安全性信息的收集安全性信息的收集12为什么要收集安全性信息为什么要收集安全性信息v1.PPA事件v（2006.10.19 过敏、心律失常、高血压、失眠，甚至引发心脏病、脑中风）v 苯丙醇胺-感冒药-控制鼻塞、流鼻涕v -美国唯一非处方类减肥药药v 美国耶鲁大学医学研究院-出血性中风课题v -4%脑溢血患者v -患者有高血压、冠心病、有过中风史v（全身血管痉挛、冠状动脉缺血、脑血流受阻、并引起血压过高或缺血性脑中风）v 美国150mg、新加坡、英国100mg、墨西哥、日本、中国13为什么要收集安全性信息为什么要收集安全性信息v2

9、.钆事件 第一个含钆对比剂上市1988200020062007收到第一例肾源性系统纤维化报告确定含钆对比剂和肾源性系统纤维化之间的关系政府要求企业修改产品说明书，同时发布不良反应信息通报14为什么与每个家庭昔昔相关为什么与每个家庭昔昔相关v1.震惊世界的反应停事件v德国-安眠药沙利度胺-用于孕吐-海豹型畸胎6000-8000例（5年）v2.千手观音（90%）15为什么收集安全性信息为什么收集安全性信息安全性信息数据分析信号挖掘风险管理修改说明书致医生的信改进产品加强培训产品撤市风风险险16如何收集安全性信息如何收集安全性信息自发报告自发报告咨询热线咨询热线销售拜访医生销售拜访医生网站、媒体网站

10、、媒体文献文献 主动收集主动收集临床试验临床试验患者支持项目患者支持项目市场调研市场调研重点监测重点监测 国家反馈病例国家反馈病例通过登录全国药通过登录全国药品不良反应监测系品不良反应监测系统，定期下载国家统，定期下载国家反馈的监测数据反馈的监测数据17怎么收集不良反应信息怎么收集不良反应信息v1.营销网络收集v2.网站v3.电话投诉v4.文献检索v5.主动监测v6.国家局反馈18如何收集安全性信息如何收集安全性信息Company Logov收集产品的安全性信息是每一名企业员工的责任，对员工进行相关培训是基础。v规范化的培训体系是信息收集的保障v针对的不同对象，确定个体化培训v定期核查培训实施

11、情况，保证培训覆盖率及时、完整的存档。19如何收集安全性信息如何收集安全性信息 基础 保障 激励手段 保障药物警戒药物警戒体系体系内部标准内部标准化流程化流程奖惩措施奖惩措施管理层的管理层的执行和支执行和支持持20如何收集安全性信息如何收集安全性信息注意报告的时效性注意报告的时效性v 死亡：立即v 严重：15日v 新的：15日v 一般：30日v 随访：及时21如何收集安全性信息如何收集安全性信息安全性信息的安全性信息的涵盖范围涵盖范围法规对企业的上报要求：不良反应其他报告要求：不良事件和其他安全性信息如何进行安全如何进行安全性信息的收集性信息的收集安全性信息的不同来源：自发报告，主动收集信息收

12、集后的报告流程：报告和随访合理设计信息收集表，确保高效收集安全性信息收安全性信息收集相关的沟通集相关的沟通与内外部客户的高效沟通对药物警戒部门极为重要沟通要恰当，准确沟通要恰当，准确22企业药物警戒系统的建立企业药物警戒系统的建立药物警戒沟通体系的建立药物警戒沟通体系的建立与各职能部门及外部利益相关者的合作对于药物警戒部门极为关键v 基本原则v 每一次沟通都是药物警戒培训及宣传v 联络相关的人与部门v 清晰有效，总结关键信息v 基于需要，对于不同的合作伙伴以不同的内容与形式邮件、电话、面对面、会议选取优先级v 基于需要沟通信息需留档23企业药物警戒系统的建立企业药物警戒系统的建立v内部和外部合

13、作Company Logo注册事物：与药品监督管理部门进行安全性沟通临床运营：干预性研究医学事务：非干预性研究，医学信息商业部门：与处方医生沟通企业内部监管部门：不良事件提交，立法学术专家：研究者、数据监测安全性委员会合同研究组织：多类型研究企业外部24企业药物警戒系统的建立企业药物警戒系统的建立企业全体员工及合同合作方企业全体员工及合同合作方 多种途径，确保覆盖率多种途径，确保覆盖率v 将药物警戒培训课程设为新员工的必选课程v 新员工入职材料包中加入药物警戒培训资料v 对重点部门的员工进行加强培训v 对合作经销商的员工进行相关培训25收集不良反应的程序收集不良反应的程序v1.首次培训（入职培

14、训）v2.填写电子版的不良反应信息表填写电子版的不良反应信息表（手机）v2.1信息表编码（最好自动生成）v2.2报告类型（打）v2.3患者基本信息v患者姓名：涉及胎儿/乳儿/或孕妇、乳母，或者两者均涉及，且认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时：v -如果新生儿被发现有出生缺陷时，患者是新生儿；v -如果只有乳儿出现不良反应，患者是乳儿，怀疑药品填写乳母使用的药物；v -如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是孕妇；v -如果乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表。v出生年月-年龄：v -患者出生年填写格式如：1987-05-13v -如果患者的详细出生日期无法获得，应填写发

15、生不良反应的年龄v -如果无法获得出生日期，填写1900-1-1，并进行备注v民族：v体重：26收集不良反应的程序收集不良反应的程序v民族：v体重：以公斤为单位；如果不知道准确的体重，请做最佳估计；可填写不详。v联系方式：首选手机、座机号码。通信地址请附邮政编码。v医院名称：v病历号/门诊号：非必填项，易漏项v相关重要信息：吸烟史、饮酒史、妊娠期、肝病史、肾病史、过敏史、其他v原患疾病-患者所罹患的所有疾病名称指非药品、花粉等不规范名称不规范名称规范（规范（ICD-10ICD-10）不规范名称不规范名称规范（规范（ICD-10ICD-10）右肺炎症右肺炎症肺炎肺炎上感上感上呼吸道感染上呼吸道感

16、染肺炎不详肺炎不详慢支慢支慢性支气管炎慢性支气管炎肺炎查因肺炎查因肺肺TBTB肺结核肺结核肺炎疾病肺炎疾病copdcopd慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病肺炎症肺炎症肠胃炎肠胃炎胃肠炎胃肠炎肺炎治疗肺炎治疗椎间盘突出椎间盘突出椎间盘脱出椎间盘脱出左肺炎左肺炎急性偏桃体炎急性偏桃体炎急性扁桃体炎急性扁桃体炎27收集不良反应的程序收集不良反应的程序v患者药品不良反应/事件v -怀疑药品（标准药品通用名称）v -不良反应名称v患者家族药品不良反应/事件v -家族成员v -怀疑药品（标准药品通用名称）v -不良反应名称v怀疑药品v -报告人认为可能与不良反应发生有关的药品v共用药品v -不良反应发生时

17、，患者同时使用的其他药品v -不包括治疗不良反应的药品v -报告人不认为这些药品与不良反应发生有关28收集不良反应的程序收集不良反应的程序v涉及药品信息的填写（p33）v -批准文号v -商品名称v -通用名称v -生产厂家v -剂型v生产批号v -如实填写药品包装上的生产批号，与生产日期、有效期、批准文号区别v -如无法获得可填不详v用法用量v -包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数v -例如，5mg,口服，每日2次。v用药起止时间v -指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间v -如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间v -选择填写-的格式29收集不良反应的程序收集不良反

18、应的程序v用药原因v -使用该药品的具体疾病v -注意用药原因与原患疾病的差别？v不良反应/事件名称v -每行只允许填入一个不良反应/事件名称v -将明确的药源性疾病的诊断作为不良反应名称v -没有明确诊断时，填写不良反应中最主要最明显的症状v -不良反应名称的选取参考WHO药品不良反应术语集v不良反应/事件发生时间v -当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间就是孩子的出生日期。v -当胎儿因为孕妇使用某种药品而发生流产时，不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。原患疾病：患者所罹患的所有疾病（名称）用药原因：使用可医药品治疗的某种疾病（名称）常见问题：用药的目的性描述。p3630收集不

19、良反应的程序收集不良反应的程序v不良反应/事件的结果v -本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，非原患疾病的后果v -后遗症即永久性的或长期的生理机能障碍，应具体填写临床表现。v注意：不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为“后遗症”v -停药或减量后反应/事件是否消失或减轻v -再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件v -对原患疾病的影响v小结：小结：填写要求 以时间为线索，记录不良反应的发生，发展及处理过程，为关联评价提供充分的信息，做到：三个时间不良反应发生时间采取措施干预不良反应的时间不良反应结束时间三个项目事件初始发生的症状、体征和相关检查动态变化的相关症状、体征和相关检查采取

20、的干预措施后的相关症状、体征和相关检查两个尽可能不良反应/事件的表现填写时要尽可能的明确、具体有关的辅助检查结果要尽可能明确填写31收集不良反应的程序收集不良反应的程序v报告人信息v -关联性评价v -报告人信息v -报告单位信息v -生产企业填写信息来源v -备注：v -备注报告来源、项目介绍、前述报告中需要说明的内容等v -附件：v -说明书、病历、尸检报告、药品检验报告、调查报告等v -附加大小不能超过10MBv -不允许上传压缩文件和可执行文件v3.暂存、提交、关闭32填写注意事项填写注意事项v1.注意报告的时效性(p38)v2.填写内容应真实、准确、完整v3.注意必填项v4.报告建议

21、由专业人员填写v5.有些内容无法获得时，填写“不详”v6.手写报表：钢笔书写、字迹清楚33不良反应检查情况不良反应检查情况v检查程序v一、检查介绍v二、检查内容v三、检查结果沟通34不良反应检查情况不良反应检查情况v一、检查介绍v介绍检查目的、检查范围和检查日程(p107)v介绍检查的法规依据和检查方法v（p107）v告知检查需要访查的人员、查阅的资料并通知企业进行相应准备35不良反应检查情况不良反应检查情况v二、检查内容v制度建设v报告管理v药品重点监测v评价及控制36制度建设制度建设v1.机构 (p108)v2.人员 (p108)v3.制度和程序 (p109)v4.文件和数据管理 (p11

22、1)v5.质量管理体系37制度建设检查要点制度建设检查要点v1.公司的层级结构、ADR报告和监测部门的职责范围、人员组成、工作机制、和会议纪要等。v2.专职人员的职责范围、是否兼职ADR报告和监测以外的其他工作、聘任文件等。v详细检查v3.岗位资质条件、专职人员的专业背景、从业时间、工作经历、职称情况。v4.查看专职人员的培训计划、内部和外部的培训38制度建设检查要点制度建设检查要点v5.不同来源的个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访、评价、上报程序。v6.不同来源的药品群体不良反应的收集、审核、调查、评价、上报程序。v7.不同来源的境外个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、

23、随访、评价、上报程序。v8.信息的收集、评估、上报、跟踪程序。39制度建设检查要点制度建设检查要点v 9.PSUR报告的准备、撰写、质量控制、评估、上报程序。v 10.重点监测的计划、启动、实施、跟踪、评估、上报程序。v 11.信号监测、信号发现、评估、跟踪、上报、风险沟通、风险控制工作程序。v 12.药品不良反应监测人员培训管理制度、培训计划、培训记录等。40制度建设检查要点制度建设检查要点v 13.其他部门可能收到或者处理安全报告的人员，v 例如销售人员，医学信息官员，临床试验人员以及在一些公司的法律人员，都应当接受适当的培训。培训内容包括生产企业组织机构、ADR基础知识、法规、工作程序等

24、。v 14.生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。v 查看生产企业是否按照书面程序进行操作。v 15.当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。v 检查是否符合制定的书面程序要求。必要时可查看既往几年的档案资料。41制度建设检查要点制度建设检查要点v16.企业现场演示数据报告过程。v17.企业展示其ADR保存和管理系统。v18.检查企业是否建立涵盖药品不良反应监测的质量管理体系；开展内审、外审活动的情况。42报告管理检查要点报告管理检查要点v 1.营销网络收集、网站、电话投诉、文献检索、主动监测等信息来源是否畅通，是

25、否收到病例报告。v 2.报告表或者内部简化表中是否包括患者信息、药品信息、不良反应信息以及报告人信息等内容。v 3.检查企业的患者随访记录或文献报告追溯记录。v 4.是否按要求报告或者是否符合书面程序，随机抽取数据库个例病例进行核实。v 5.是否从严重性、预期性、因果关联性三个方面进行评价，评价结论是否准确。v 6.死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况是否完整，报告是否及时。43（群体）报告管理检查要点（群体）报告管理检查要点v 7.企业内部信息收集是否及时，核实信息包括药品名称、不良反应表现、发生时间、发生地区、使用单位、用药人数、发生不良事件人数、严重不良事件人数、死亡

26、人数等。v 8.上报是否及时，是否存在延报或漏报的情况。v 9.不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，分析事件发生原因。调查期限是否符合要求。v 10.企业是否采取暂停生产、销售、使用和召回相关药品等措施，是否跟踪事件进展。44（境外）报告管理检查要点（境外）报告管理检查要点v11.不同类型的报告的报告时间是否符合要求。v12.事件发生时间、国家、药品情况、境外监督措施及原因、国内药品是否存在类似风险分析等。v13.事件是否进行跟踪，是否提交跟踪报告？45（PSUR）报告管理检查要点）报告管理检查要点v14.PSUR撰写启动，资料收集，编写，审批，

27、上报等阶段的时限以及具体参与工作的部门。v15.不同品种的报告期限是否符合要求、数据截止日期是否准确。v16.报告对象是否准确。v17.各部分的具体内容是否完整，分析是否充分。46检查内容检查内容v重点监测v新药监测期内和首次进口5年内的品种。v根据安全性情况需要开展主动监测的品种。v省级以上药品监督管理部门要求药品生产企业开展重点监测的品种。47检查内容检查内容v评价及控制评价及控制v1.信号监测v2.分析评价v3.风险控制48评价及控制v 定期对收到的病例报告进行人工或计算机分析，挖掘安全性信号。v 包括临床表现和实验室表现，患者的人口统计学特征；用药持续时间；从用药开始到不良反应发生的时间；使用的剂量；伴随用药；伴随疾病；批号；年度或产品生命周期中的不良事件报告率的变化等。v 通过各种途径将ADR、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众。v 修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等风险控制措施。v 风险管理计划。49不良反应检查情况不良反应检查情况v三.检查结果的沟通v向企业通报检查结果，检查中发现的问题。v企业对相关问题进行解释，提出反馈意见。v双方签署检查问题清单，告知企业提交整改报告的时限。v企业提交整改报告后，向企业反馈意见，并追踪整改效果。50