药厂新员工质量和GMP培训课件.ppt

1、新员工新员工GMP基础知识培训基础知识培训目目 录录GMPGMP的基础知识的基础知识1文件与记录文件与记录2卫生管理卫生管理3质量管理质量管理4GMPGMP的基础知识的基础知识药品是一种特殊商品，为什么药品是一种特殊商品，为什么特殊特殊呢？呢？1 1、使用对象：它是以人为使用对象。、使用对象：它是以人为使用对象。2 2、使用方法：除外观，患者无法辨认其、使用方法：除外观，患者无法辨认其内在质量。内在质量。3 3、药品的使用方法、数量、时间等多种、药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能不仅不能“治病治病”，还可能，还可能“

2、致病致病”，甚，甚至危及生命安全。至危及生命安全。GMPGMP的基础知识的基础知识我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？u在质量系统中，我们承担着质量控制和质量在质量系统中，我们承担着质量控制和质量保证工作。如：保证工作。如：QAQA人员监控整个生产过程是人员监控整个生产过程是否按标准否按标准SOPSOP进行生产，是否符合规范，确进行生产，是否符合规范，确保产品在生产土过程中的质量；检验人员按保产品在生产土过程中的质量；检验人员按质量标准进行检验，判定药品是否符合要求质量标准进行检

3、验，判定药品是否符合要求等。等。GMPGMP的基础知识的基础知识u在生产系统中，我们的任务是产品的实现。在生产系统中，我们的任务是产品的实现。因此生产过程中就必须严格按照标准进行操因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。u“好药治病，坏药要命好药治病，坏药要命”。GMPGMP的基础知识的基础知识u我们应具备的基本素质我们应具备的基本素质 了解了解GMPGMP、认可、认可GMPGMP、责任心、专业知识责任心、专业知识GMPGMP的基础知识的基础

4、知识uGMPGMP的全称：的全称：药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范现行现行版本版本20102010年修订年修订u英文：英文：Good Manufacture PracticeGood Manufacture PracticeuGMPGMP的由来：是从药品生产经验中获取经验教的由来：是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会经历了训的总结。人类社会经历了1212次较大的药物灾次较大的药物灾难，特别是二十世纪难，特别是二十世纪“反应停反应停”事件，公众要事件，公众要求在对药物制剂严格监督的法律。在此背景下，求在对药物制剂严格监督的法律。在此背景下，美国美国19621962年修订了年修订

5、了联邦食品药品化妆品法联邦食品药品化妆品法，cGMP.cGMP.GMPGMP的基础知识的基础知识u案例：案例：“反应停反应停”事件事件u19611961年，一种曾用于妊娠反应的药物年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过过1500015000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢海豹肢”，这样的畸，这样的畸形婴儿死亡率达形婴儿死亡率达50%50%以上。在市场上流通了以上。在市场上流通了6 6年的该年的该药品未经

6、严格的临床试验，并且最初生产该药的药药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至致使一些国家如日本迟至19631963年才停止使用反应停，年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是于难的国家之一，原因是FDAFDA在审查此药时发现该在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。u正是该事件促使了正是该事件促使了GMP的诞生。的诞生。GMPGMP的基础知

7、识的基础知识u19981998年国家药品监督管理局重新修订年国家药品监督管理局重新修订药药品生产质量管理规范品生产质量管理规范。（。（19981998年修订）年修订）u19991999年年6 6月月1818日颁布，日颁布，8 8月月1 1日期实行。日期实行。u强制认证，列出了时间表，到期不达标者，强制认证，列出了时间表，到期不达标者，不能再进行生产。到不能再进行生产。到20032003年近年近40004000家企业家企业拿到证书，淘汰了拿到证书，淘汰了24%24%的企业。的企业。20112011年年2 2月卫生部颁布月卫生部颁布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范20102010版，版，2

8、0112011年年3 3月月1 1日施行日施行GMPGMP的基础知识的基础知识实施实施GMPGMP的目的：的目的：最大限度的降低污染、交叉污染、混最大限度的降低污染、交叉污染、混淆和差错等风险。淆和差错等风险。u污染污染 当一个产品中存在不需要的物质时，即受当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。到了污染。u混淆混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药。与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药。u差错差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占人为差错占15%15%左右；

9、产生的原因主要是：左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起 工作责任心不强工作责任心不强 工作能力不够工作能力不够 培训不到位培训不到位GMPGMP的基础知识的基础知识uGMPGMP主要原则：主要原则：1 1、防止交叉污染、防止交叉污染 污染的种类：微粒、微生物、交叉污染的种类：微粒、微生物、交叉污染、有害物质污染、有害物质 污染的来源：人、机、料、法、环污染的来源：人、机、料、法、环2 2、防止混药混批、防止混药混批3 3、一切行动可追溯、一切行动可追溯记录记录4 4、一切行为有标准、有依据、一切行为有标准、有依据GMPGMP的基础

10、知识的基础知识F指导思想指导思想GMPGMP实施是要建立一套文件化的质量保实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。形成过程，让质量掌握在我们手中。F实施原则实施原则将各种对象、各个环节用系统的方法，将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治形成标准化的文件管理以取代以往的口头化

11、的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。有章可循有章可循 照章办事照章办事 有案可查有案可查 GMP的信条的信条:GMP照章办事照章办事有案可查有案可查有章可循有章可循GMPGMP的基础知识的基础知识G

12、MP规范要求从五大要素分别阐述规范要求从五大要素分别阐述软件软件硬件硬件 人人 机机 料料环环法法机构与人员机构与人员 自自 检检投诉与不良投诉与不良反应报告反应报告产品销售成产品销售成与收回与收回 质量管理质量管理 生产管理生产管理 文文 件件 验验 证证 卫卫 生生 物物 料料 设设 备备厂房与设施厂房与设施 GMPGMP人人要素之一：人要素之一：人人是影响药品质量诸因素中最活跃、人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素。最积极的因素。重视人，重视培训重视人，重视培训!没有合适的人，再好的厂房也是一没有合适的人，再好的厂房也是一堆钢筋混凝土，再好的设备也是一堆钢筋混凝土，再好的设备也是

13、一堆废铜烂铁。堆废铜烂铁。GMPGMP的基础知识的基础知识重视人，重视培训重视人，重视培训!u没有经过训练的员工是企业最大没有经过训练的员工是企业最大的的成本成本！u没有经过训练的大脑是人生最大没有经过训练的大脑是人生最大的的消耗消耗！GMPGMP的基础知识的基础知识u药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以质量，所以GMPGMP对我们的设施、设备的技术有如对我们的设施、设备的技术有如下要求：下要求：u1 1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、洁净室（区）厂房

14、内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。的介入、产生和滞留功能。u2 2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标只有当各项指标符合标准，才能子等基本指标只有当各项指标符合标准，才能进行生产。进行生产。GMP的基础知识的基础知识3 3、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻净度级别进行合理布局。同一厂

15、房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。厂房之间的生产操作不得相互妨碍。切记：切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。作间同时进行。4 4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。5 5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于易于清洗、消毒或灭菌清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。保养，并能防止差错和减少污染。GMP的基础知识的基础知识6 6、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，、用于生产和检验的仪器

16、、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检。有明显的合格标志，并定期校检。7 7、在操作岗位中，我们一定要做到、在操作岗位中，我们一定要做到“一平一平”、“二净二净”、“三见三见”、“四无四无”：一平一平 工房四周平整。工房四周平整。二净二净 玻璃、门窗净、地面通道净。玻璃、门窗净、地面通道净。三见三见 轴见光、沟见底、设备见本色。轴见光、沟见底、设备见本色。四无四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。GMP的基础知识的基础知识8 8、模具的管理、模具的管理9 9、与设备连接的主要

17、管道应标明管内、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标识的状态标识 。切记：状态标识一定要正确，置切记：状态标识一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操于设备明显位置，但不得影响设备操作。作。GMP的基础知识的基础知识u物料管理的目标：物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成品出厂；防止不合格物料投入使用或成品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期。效期。GMPGMP规定：规定：1

18、 1、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。得对药品的质量产生不良影响。2 2、药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并、药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库。按规定验收入库。GMP的基础知识的基础知识3 3、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存中间产品和成品，应按规定条件储存 。规定的储存条件：规定的储存条件：1 1）温度：冷藏：温度：冷藏：2-10

19、2-10 阴凉：阴凉：2020以下；以下；常温：常温：0-300-30。（2 2）相对湿度：相对湿度：一般为一般为45%-75%45%-75%，特殊要求按，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。规定储存，如空心胶囊。（3 3）储存要求：储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、遮光、干燥、密闭、密封、通风等。通风等。注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。短，甚至造成报废。GMP的基础知识的基础知识4 4、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过的，其储存一般不超过3 3年，期满后

20、应复验。年，期满后应复验。5 5、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。关规定及时处理。切记：切记：物料状态与色标管理（黄绿红）物料状态与色标管理（黄绿红）待验待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。黄色，标识处于搁置、等待状态。合格合格 绿色，标识被允许使用或被批准放行。绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格不合格红色，标识不能使用或不准放行。红色，标识不能使用或不准放行。注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错注意：明显正确的标志是防止

21、物料污染、混淆、差错的必须要求！的必须要求！GMP的基础知识的基础知识6 6、药品的标签、使用说明书应专人保管、领、药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，用，7 7、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。8 8、质量管理部门负责药品生产全过程的质量、质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验，决定物料和中间产品的使用，管理和检验，决定物料和中间产品的使用，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据，为确定物料贮存期、

22、药品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料供货商质量体系进会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。行评估。GMP的基础知识的基础知识要素之四：法要素之四：法法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法外部法”和和“内部法内部法”两种。两种。“外部法外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如办法、规定，如药品管理法药品管理法、药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范（GMPGMP）、）、药品包装、

23、标签和说明书管药品包装、标签和说明书管理规定理规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMPGMP组织组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。生产，否则将依法追究相应的法律责任。“内部法内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。生产质量管理文件。GMP的基

24、础知识的基础知识要素之五：环要素之五：环 GMPGMP规定：规定：1 1、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。2 2、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周

25、期。3 3、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。者不能从事直接接触药品的操作。4 4、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。得裸手直接接触药品。5 5、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。GMP的基础知识的基础知识养成良好的养成良好的GMPGMP意识意识GMPGMP意识之一意识之一法规意识法规意识GMPGMP意识之二意识之二质量意识质量意识GMPGMP意识之三意识之三规范操作意识规范操作意识GMPGMP

26、意识之四意识之四质量保证意识质量保证意识GMPGMP意识之五意识之五持续改进意识持续改进意识ProceduresDocument文件、记录文件、记录uProceduresProcedures体系文件体系文件n包括：包括：管理规程管理规程标准操作规程标准操作规程质量标准质量标准工艺规程工艺规程批生产记录批生产记录验证方案验证方案ProceduresDocument文件、记录文件、记录uProceduresProcedures体系文件体系文件n书面的规程是一个路标：书面的规程是一个路标：为各项工作提供标准化的步骤指为各项工作提供标准化的步骤指引引确保同样的工作能以同样的方法确保同样的工作能以同样的

27、方法被执行被执行ProceduresDocument文件、记录文件、记录同样的结果同样的结果同样的同样的工作工作.不同不同的人的人.不同的不同的时间时间标准化程序的意义标准化程序的意义u写你所做写你所做把要做的写出来，形成文件把要做的写出来，形成文件u做你所写做你所写按你写的来做，按文件做事按你写的来做，按文件做事u记你所做记你所做把你做的数据记下来，留做证据把你做的数据记下来，留做证据u改你所错改你所错改正你做错的并留下改正记录改正你做错的并留下改正记录ProceduresDocuments文件、记录文件、记录ProceduresDocuments文件、记录文件、记录u各种程序文件组成了一个

28、质量体系各种程序文件组成了一个质量体系u犹如各个器官、组织组成了一个人的身体犹如各个器官、组织组成了一个人的身体u需要各部分的正确、协同运作需要各部分的正确、协同运作ProceduresDocuments文件、记录文件、记录u若程序存在问题，应按规定进行修订若程序存在问题，应按规定进行修订而不能而不能“说一套，做一套说一套，做一套”正如你身体的某个部分病了，正如你身体的某个部分病了，你是否会轻易的说你是否会轻易的说“不要不要了了”？规定是用来遵守的规定是用来遵守的不是用来破坏的不是用来破坏的ProceduresDocuments文件、记录文件、记录u记录是进行追溯的唯一证据，应记录是进行追溯的

29、唯一证据，应:n准确准确n真实真实n及时及时n清晰清晰If it is not documented,it is not done.SanitationControl卫生管理卫生管理uContamination/Cross Contamination Preventive 防止污染防止污染/交叉污染交叉污染n人员卫生（人）人员卫生（人）n设备卫生（机）设备卫生（机）n物料（料）物料（料）n过程操作（法）过程操作（法）n环境（环）环境（环）由于药品的特殊性，卫生管理不善，由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后，质量会很容易造成污染。药品污染后，质量会发生变化，这是发生变化，这

30、是GMPGMP要防止的核心。因此，要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。而喻的。卫生管理卫生管理推行推行GMPGMP目的：目的：消灭污染和交叉污染、消灭污染和交叉污染、混淆、差错混淆、差错污染的定义：污染的定义：当一个产品存在有不需当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。要的物质时，它即受到污染。污染的形式：污染的形式：尘粒污染、微生物污染尘粒污染、微生物污染传播污染的四大媒介：传播污染的四大媒介：空气、水、表空气、水、表面、人面、人卫生管理卫生管理传播污染的第一帮凶就是空气，这就是要建立密传播污染的第一帮凶就是空气，这就是要建立

31、密闭厂房和空气净化系统的原因。闭厂房和空气净化系统的原因。我们防止空气污染的办法是：过滤和消毒。例如我们防止空气污染的办法是：过滤和消毒。例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。消毒剂时，必须定期交替使用。卫生管理卫生管理传播污染的四大媒介空气传播污染的四大媒介空气第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样

32、仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理。因

33、此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理。卫生管理卫生管理传播污染的四大媒介水传播污染的四大媒介水第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；壁、地面、设备、容器、工具或桌子；第四个帮凶就是我们自己，人体是一个第四个帮凶就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。工厂。卫生管理卫生管理传播污染的四大媒介表面、人传播污染的四大媒介表面、人人的头发和皮肤：人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约每分钟从人类皮肤中要散

34、发出约10,00010,000个微个微生物生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴：水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为量为7070700700个个(min(min人人)，喷嚏一次的发菌量为，喷嚏一次的发菌量为400040006000060000个个(min(min人人).).衣着：衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为1010300300个个/(min/(min人人)，躯体一般活动时的发菌量为，躯

35、体一般活动时的发菌量为15015010001000个个(min(min人人)，快步行走时的发菌量为，快步行走时的发菌量为90090025002500个个(min(min人人)化妆品和珠宝手饰：化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。生产过程中的人为差错：生产过程中的人为差错：当员工没有按照当员工没有按照SOPSOP进行工作时，车间进行工作时

36、，车间的污染程度增加。的污染程度增加。卫生管理卫生管理人员污染的途径和方式人员污染的途径和方式主要的微生物污染源主要的微生物污染源-人员人员 NoYes人体散发的尘粒数人体散发的尘粒数:（万个（万个/每分钟）每分钟）10 50 100-250人员不良行为所产生的污染人员不良行为所产生的污染:当有如下行为时将相应增加微粒的产生量当有如下行为时将相应增加微粒的产生量:-吸烟者的呼吸吸烟者的呼吸 500%500%u 喷嚏喷嚏 2000%2000%u 搓手搓手 200%200%u 行走行走 200%200%u 跺脚跺脚 5000%5000%物料卫生管理物料卫生管理：（1 1）进入洁净区的物料必须对其外

37、包装处理。）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。（2 2）流转过程的物料必须密闭。）流转过程的物料必须密闭。（3 3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。设备卫生管理设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。一清除一清除 清除文件、器具和残余物料。清除文件、器具和残余物料。二清洁二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的

38、进行消毒对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒第三部分第三部分 卫生管理卫生管理生产现场卫生管理生产现场卫生管理：（1 1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。期应重新清场且符合要求。（2 2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。人员卫生管理人员卫生管理：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。

39、切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，手切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。持手的清洁。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理手的卫生手的卫生u每只手可携带每只手可携带4040万个细菌；万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也刚洗过的手，每平方厘米也可检验出可检验出32003200个细菌个细菌 。u1 11010万个细菌万个细菌/1cm1cm2 2 皮肤表面皮肤表面!洗手的重要性洗手的重要性:u用流水（如自来水）洗手，能使手用流水（如自来水）洗手，能使手上的致病微生物减少上的致病微生物

40、减少80%80%；u用皂液充分洗手，再用自来水冲洗用皂液充分洗手，再用自来水冲洗能使致病微生物减少能使致病微生物减少95%95%。u洗手后正确使用消毒剂能使致病微洗手后正确使用消毒剂能使致病微生物减少到生物减少到99%99%。洗手的正确方法正确洗手的步骤（六步洗手法）：正确洗手的步骤（六步洗手法）：1.1.手心搓手心；手心搓手心；2.2.手心搓手背；手心搓手背；3.3.手指交叉；手指交叉；4.4.手心搓拇指；手心搓拇指；5.5.指关节搓掌心；指关节搓掌心；6.6.手心搓手腕。手心搓手腕。1.1.掌心相对，手指并拢相掌心相对，手指并拢相互摩擦互摩擦2.2.手心对手背沿指缝相互手心对手背沿指缝相互

41、摩擦，交换进行摩擦，交换进行3.3.掌心相对，双手交叉沿掌心相对，双手交叉沿指缝相互摩擦指缝相互摩擦4.4.一手握另一手大拇指旋一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行转搓擦，交换进行5.5.弯曲各手指关节，在另弯曲各手指关节，在另一手掌心旋转搓擦，交换一手掌心旋转搓擦，交换进行进行6.6.搓洗手腕，交换进行搓洗手腕，交换进行更衣更衣在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范作规范不允许将任何有害的物质带入洁净室；不允许将任何有害的物质带入洁净室；避免污染带给产品可能的严重损害；避免污染带给产品可能的严重损害；人员的清洁和卫生是很重要的；人员的清

42、洁和卫生是很重要的；进入洁净室必须卸妆；进入洁净室必须卸妆；工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头发屑污染；止皮肤碎片及头发屑污染；不得将手机、传呼机、手表及首饰带入洁净室；不得将手机、传呼机、手表及首饰带入洁净室；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；洁净工作服不得接触地面；洁净工作服不得接触地面；穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；进入洁净室要正确着装。进入洁净室要正确着装。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理正确的更衣要求：正确的更衣要求：更衣更衣标准更

43、衣程序：标准更衣程序：一更：一更：换鞋换鞋 更衣更衣 洗手洗手二更：二更：戴口罩戴口罩/戴帽子戴帽子/穿洁净服穿洁净服/戴手套戴手套缓冲：消毒双手缓冲：消毒双手 洁净区洁净区.更衣更衣 着衣种类着衣种类 测定日期测定日期 细菌数细菌数/100CM/100CM上衣内侧上衣内侧 使用五日后使用五日后 300300 外侧外侧 使用五日后使用五日后 200200裤子内侧裤子内侧 使用五日后使用五日后 450450 外侧外侧 使用五日后使用五日后 7070帽子内侧帽子内侧 使用五日后使用五日后 100100 外侧外侧 使用五日后使用五日后 150150口罩内侧口罩内侧 使用一日后使用一日后 220002

44、2000 使用一日后使用一日后 100100袜子内侧袜子内侧 使用一日后使用一日后 3000030000 外侧外侧 使用一日后使用一日后 280028001.1.接触物品前应对手（手套）消毒接触物品前应对手（手套）消毒2.2.工作时，不要触摸口罩工作时，不要触摸口罩3.3.揉鼻子去更衣室，并更换手套和口罩揉鼻子去更衣室，并更换手套和口罩4.4.操作时，不要坐着操作时，不要坐着5.5.不要在层流下面的工作台上休息不要在层流下面的工作台上休息6.6.休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂交叉，也不要放在臀部交叉，也不要放在臀部7.7.休息时，坐着，双手

45、放在膝盖上，不要交叉双手休息时，坐着，双手放在膝盖上，不要交叉双手或双脚或双脚8.8.工作中必要时才讲话工作中必要时才讲话9.9.工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话。工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理在洁净区内工作的要求：在洁净区内工作的要求：洁净室清场顺序及注意事项：洁净室清场顺序及注意事项：天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清洁备、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒，不要在清洁过的地面上走动。、后消毒，不要在清洁过的地面上走动。洁净室的清洁

46、方法：洁净室的清洁方法：1.1.真空吸尘：仅对大粒子有效真空吸尘：仅对大粒子有效2.2.干擦：干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表干擦：干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面面3.3.湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。消毒：消毒：用于消灭多种微生物，使其数量减少到可接受用于消灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平。的水平。常用：常用：甲醛、臭氧、乙醇、新洁尔灭。甲醛、臭氧、乙醇、新洁尔灭。灭菌：灭菌：杀灭所有微生物。杀灭所有微生物。121 30min121 30min，115 30min115 30min。第三部分第三部分 卫生管理卫生管理Sanit

47、ationControl卫生管理卫生管理u人员卫生人员卫生n人洁净环境中最大污染源人洁净环境中最大污染源个人卫生个人卫生防止人员污染措施防止人员污染措施定期人员卫生监控定期人员卫生监控质量管理质量管理u偏差管理偏差管理u变更管理变更管理u验证与确认验证与确认u风险管理风险管理DeviationControl偏差管理偏差管理uWhat is a“Deviation”?n任何与任何与“要求要求”相偏离的操作、结果都相偏离的操作、结果都应视为偏差应视为偏差n要求包括：要求包括：QMS标准程序标准程序质量标准质量标准工艺规程工艺规程n偏差包括偏差包括物料异常物料异常超标超标低标事件（低标事件（OOS）

48、程序偏差等程序偏差等DeviationControl偏差管理偏差管理u任何偏差都应：任何偏差都应：n被及时记录（被及时记录（Deviation ReportDeviation Report）n进行相应的调查进行相应的调查未完成调查并批准前，偏差对象（物料未完成调查并批准前，偏差对象（物料 产产品、设备品、设备 生产车间、检验报告）都应得到生产车间、检验报告）都应得到相应管控相应管控必要时进行相邻追溯调查必要时进行相邻追溯调查n制定相应纠正及预防措施（制定相应纠正及预防措施（CAPACAPA）nCAPACAPA被跟进确认被跟进确认ChangeofControl变更控制变更控制uWhat is“C

49、hange”?n方法的变更方法的变更检验方法检验方法清洁清洁 消毒消毒 灭菌灭菌 方法方法工艺工艺n物料的变更物料的变更处方中物料的类与量的改变处方中物料的类与量的改变物料供应商的改变物料供应商的改变n硬件的变更硬件的变更设备、仪器设备、仪器厂房设施厂房设施ChangeofControl变更控制变更控制uHow to changeHow to changen提交变更申请表提交变更申请表n评估变更可行性、必要性评估变更可行性、必要性n批准后：批准后：进行变更进行变更必要时，进行验证必要时，进行验证n提交验证报告等资料审批提交验证报告等资料审批n必要时需报政府监督部门审批必要时需报政府监督部门审批

50、n最终批准最终批准ChangeofControl变更控制变更控制uHow to changeHow to change 变更管理，又称变更控制，指对药品生产、变更管理，又称变更控制，指对药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。对这些变源、方法、控制条件等方面的变化。对这些变化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而确保药品的质量和法规的符合性。从而确保药品的质量和法规的符合性。n实施变更：实施