自身免疫与免疫学检验-课件.ppt
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1、第二十章第二十章 自身免疫病自身免疫病与免疫学检验与免疫学检验 1PPT课件 第一节第一节 概概 述述 自身免疫病自身免疫病(autoimmune disease,AID)是指由于过度是指由于过度 而持久的自身免疫反应导致组织器官损伤并引起而持久的自身免疫反应导致组织器官损伤并引起 相应器官病变或临床症状的一类疾病。相应器官病变或临床症状的一类疾病。自身免疫耐受自身免疫耐受(autoimmune-tolerance)是免疫系统对是免疫系统对 自身的组织和细胞不产生或仅产生微弱的免疫应答。自身的组织和细胞不产生或仅产生微弱的免疫应答。2PPT课件 自身抗体自身抗体(autoantibody):某
2、些原因使自身免疫耐受遭到破坏时,免疫某些原因使自身免疫耐受遭到破坏时,免疫 系统就会对自身组织成分发生免疫应答,产生系统就会对自身组织成分发生免疫应答,产生 针对自身成分的抗体。针对自身成分的抗体。3PPT课件 自身免疫自身免疫(autoimmunity):某些原因使自身免疫耐受遭到破坏时,免疫某些原因使自身免疫耐受遭到破坏时,免疫 系统对自身组织成分发生免疫应答产生针对系统对自身组织成分发生免疫应答产生针对 自身成分的自身抗体和自身成分的自身抗体和/或自身反应性淋巴或自身反应性淋巴 细胞的现象。细胞的现象。4PPT课件 自身免疫在自身免疫在维持免疫自身稳定起重要作用:维持免疫自身稳定起重要作
3、用:健康人体内大多数自身抗体的效价较低,不足健康人体内大多数自身抗体的效价较低,不足 以引起自身组织的损伤,但可协助清除衰老蜕变以引起自身组织的损伤,但可协助清除衰老蜕变 的自身成分,故亦称为的自身成分,故亦称为“生理性自身抗体生理性自身抗体”。5PPT课件 一、自身免疫性疾病的基本特征:一、自身免疫性疾病的基本特征:多数病因不明,女性高发,具遗传倾向性多数病因不明,女性高发,具遗传倾向性;可检出高效价的自身抗体和可检出高效价的自身抗体和/或自身反应性或自身反应性 T T淋巴细胞淋巴细胞;病程较长,呈反复发作和慢性迁延不愈,疾病程较长,呈反复发作和慢性迁延不愈,疾 病转归与自身免疫应答的强度密
4、切相关病转归与自身免疫应答的强度密切相关;6PPT课件 肾上腺皮质激素等免疫抑制治疗可缓解症状肾上腺皮质激素等免疫抑制治疗可缓解症状;常有其他自身免疫性疾病同时存在常有其他自身免疫性疾病同时存在;可在体外复制出相关动物病理模型。可在体外复制出相关动物病理模型。7PPT课件 二、自身免疫性疾病的分类二、自身免疫性疾病的分类(尚无统一的分类标准)(尚无统一的分类标准)(一)(一)按自身抗原的分布范围分两类:按自身抗原的分布范围分两类:1.1.器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 2.2.非器官特异性自身免疫性疾病非器官特异性自身免疫性疾病 8PPT课件 1.1.器官特异性自身免疫性疾病
5、器官特异性自身免疫性疾病 特点:特点:病变局限于某一特定器官或组织病变局限于某一特定器官或组织;其其自身抗原自身抗原为该器官组织的特定成分为该器官组织的特定成分;预后较好预后较好。9PPT课件 2.2.非器官特异性自身免疫性疾病非器官特异性自身免疫性疾病 特点:特点:侵犯多种器官组织侵犯多种器官组织;自身抗原为多种器官组织所共有的成自身抗原为多种器官组织所共有的成 分分(如细胞核成分、线粒体等如细胞核成分、线粒体等););病变广泛、预后不良。病变广泛、预后不良。器官特异性和非器官特异性自身免疫性疾病分类器官特异性和非器官特异性自身免疫性疾病分类(P257(P257表表20-1)20-1)10P
6、PT课件 (二)按发病部位的解剖系统分类(二)按发病部位的解剖系统分类 结结 缔组缔组 织织:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 内分泌系统内分泌系统:桥本甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等桥本甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等 消消 化系化系 统统:萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、血血 液系液系 统统:恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发、特发 性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症性血小板减少性紫癜、特发性白细胞减少症 11PPT课件 (三)按发病先后分类(三)按发病先后分类 1.1.原发性自身免疫性疾病原发性自身免疫性疾
7、病:与遗传因素密切相关,原发病因不明。与遗传因素密切相关,原发病因不明。2.2.继发性自身免疫性疾病继发性自身免疫性疾病:与遗传无关,一般愈后良好,与遗传无关,一般愈后良好,多属器官特异多属器官特异 性自身免疫性疾病性自身免疫性疾病,如如:慢性活动性肝炎、慢性活动性肝炎、交感性眼炎等。交感性眼炎等。12PPT课件 第二节第二节 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 发生的相关因素发生的相关因素 一、自身抗原因素一、自身抗原因素 1.1.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 隐蔽抗原的定义隐蔽抗原的定义 临床病例:临床病例:例:精子抗原不育、桥本甲状腺炎、例:精子抗原不育、桥本甲状腺炎、眼外伤引发交感性眼炎眼外
8、伤引发交感性眼炎(图图20-1)20-1)13PPT课件14PPT课件 2.2.自身抗原的改变自身抗原的改变 生物因素、物理因素、化学因素均可影响自身生物因素、物理因素、化学因素均可影响自身 细胞抗原的性质,诱导自身免疫应答,导致自身细胞抗原的性质,诱导自身免疫应答,导致自身 免疫性疾病。免疫性疾病。案例:案例:15PPT课件 3.3.共同抗原的存在共同抗原的存在 某些病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外某些病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外 基质相似的抗原表位,宿主针对该病原微生物产基质相似的抗原表位,宿主针对该病原微生物产 生的免疫效应产物能与其共同抗原发生交叉反应,生的免疫效应产物能与
9、其共同抗原发生交叉反应,引起炎症和组织破坏,导致自身免疫性疾病。引起炎症和组织破坏,导致自身免疫性疾病。案例:案例:16PPT课件 4.4.表位扩展表位扩展 定义:定义:在异常情况时,免疫系统在针对一个在异常情况时,免疫系统在针对一个 优势表位发生免疫应答后,可能对隐优势表位发生免疫应答后,可能对隐 蔽表位相继引发免疫应蔽表位相继引发免疫应 答,此种现象答,此种现象 称为表位扩展称为表位扩展(图图20-2)20-2)病例:类风湿关节炎、病例:类风湿关节炎、SLE、多发性硬化症多发性硬化症17PPT课件18PPT课件 二、免疫调节机制紊乱因素二、免疫调节机制紊乱因素 1.1.多克隆刺激剂的旁路活
10、化多克隆刺激剂的旁路活化 多克隆刺激剂多克隆刺激剂(如如EBEB病毒、细菌内毒素等病毒、细菌内毒素等)和超抗原和超抗原(金金 黄色葡萄球菌外毒素、肠毒素等黄色葡萄球菌外毒素、肠毒素等)可直接激活处于耐受可直接激活处于耐受 状态的状态的T T细胞,辅助刺激自身反应性细胞,辅助刺激自身反应性B B细胞活化产生自身细胞活化产生自身 抗体,引发自身免疫性疾病抗体,引发自身免疫性疾病(图图20-3)20-3)。19PPT课件20PPT课件 2.Th12.Th1和和Th2Th2细胞的功能失衡细胞的功能失衡 Th1Th1细胞功能亢进可促进某些器官特异性自身细胞功能亢进可促进某些器官特异性自身 免疫性疾病的发
11、生,如:胰岛素依赖性糖尿病。免疫性疾病的发生,如:胰岛素依赖性糖尿病。Th2Th2细胞的功能过高,可促进抗体介导的全身细胞的功能过高,可促进抗体介导的全身 性自身免疫性疾病的发生,如系统性红斑狼疮。性自身免疫性疾病的发生,如系统性红斑狼疮。21PPT课件 3.MHC-3.MHC-类抗原的表达异常类抗原的表达异常 某些因素某些因素(如如IFN-)IFN-)作用下,组织细胞表面作用下,组织细胞表面 可异常表达可异常表达MHC-MHC-类抗原,从而可能将自身类抗原,从而可能将自身 抗原提呈给抗原提呈给ThTh细胞,启动自身免疫应答,导细胞,启动自身免疫应答,导 致自身免疫性疾病致自身免疫性疾病 。2
12、2PPT课件 4.4.自身反应性淋巴细胞逃避自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失克隆丢失”由于胸腺由于胸腺(或骨髓或骨髓)功能障碍或微环境发生改变,功能障碍或微环境发生改变,某些自身反应性淋巴细胞可能逃避阴性选择,该某些自身反应性淋巴细胞可能逃避阴性选择,该 克隆细胞进入外周血即可对相应自身抗原产生应克隆细胞进入外周血即可对相应自身抗原产生应 答,引发自身免疫性疾病。答,引发自身免疫性疾病。23PPT课件 5.5.淋巴细胞的突变淋巴细胞的突变 淋巴细胞突变,其抗原识别能力异常,对自身淋巴细胞突变,其抗原识别能力异常,对自身 抗原产生免疫应答,从而引发自身免疫性疾病。抗原产生免疫应答,从而引发自身免
13、疫性疾病。24PPT课件 6.Fas/FasL6.Fas/FasL表达的异常表达的异常 由于由于Fas/FasLFas/FasL基因缺陷,激活诱导的自身应答性基因缺陷,激活诱导的自身应答性 淋巴细胞的凋亡机制受损,而发生多种自身免疫性淋巴细胞的凋亡机制受损,而发生多种自身免疫性 疾病疾病(无论是膜结合型或游离型的无论是膜结合型或游离型的FasLFasL,与细胞膜上的,与细胞膜上的FasFas 结合后均可诱导细胞凋亡结合后均可诱导细胞凋亡)。25PPT课件 三、生理因素三、生理因素 1.1.自身免疫性疾病发病率随年龄的增长而升高自身免疫性疾病发病率随年龄的增长而升高 老年人自身抗体的检出率较高,
14、可能是老年人胸腺老年人自身抗体的检出率较高,可能是老年人胸腺 功能低下或衰老导致免疫系统功能紊乱的缘故所致功能低下或衰老导致免疫系统功能紊乱的缘故所致 2.2.某些自身免疫性疾病与性别有关某些自身免疫性疾病与性别有关 好发于女性,如类风湿性关节炎的患者的好发于女性,如类风湿性关节炎的患者的 女性与男性之比为女性与男性之比为4:14:1。3.3.某些自身免疫性疾病与性激素变化有关某些自身免疫性疾病与性激素变化有关 系统性红斑狼疮患者的雌激素水平普遍升高系统性红斑狼疮患者的雌激素水平普遍升高 26PPT课件 四、遗传因素四、遗传因素 携带携带HLA-DR3HLA-DR3的个体易患系统性红斑狼疮、的
15、个体易患系统性红斑狼疮、重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病;重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病;HLA-DR4HLA-DR4 与类风湿性关节炎有关;强直性脊柱炎患者中与类风湿性关节炎有关;强直性脊柱炎患者中 90%90%以上为以上为HLA-B27HLA-B27阳性。阳性。27PPT课件 第三节第三节 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 的免疫损伤机制的免疫损伤机制 一、自身抗体引起的免疫损伤:一、自身抗体引起的免疫损伤:(一)抗细胞表面抗原的自身抗体引起的免疫损伤:(一)抗细胞表面抗原的自身抗体引起的免疫损伤:自身抗体直接与靶抗原结合,通过激活补体、自身抗体直接与靶抗原结合,通过激活补体、吸引中性粒细胞和单
16、核细胞、促进吞噬作用及吸引中性粒细胞和单核细胞、促进吞噬作用及 局部释放炎症介质等,导致细胞和组织损伤。局部释放炎症介质等,导致细胞和组织损伤。28PPT课件 (二)抗细胞表面受体的自身抗体引起的细二)抗细胞表面受体的自身抗体引起的细 胞和组织功能障碍胞和组织功能障碍 1.1.模拟配体作用模拟配体作用 自身抗体与受体结合,模拟其配体的作用,自身抗体与受体结合,模拟其配体的作用,刺激靶细胞功能亢进刺激靶细胞功能亢进.如:甲状腺功能亢进如:甲状腺功能亢进 29PPT课件2.2.竞争性阻断效应竞争性阻断效应 自身抗体与受体结合,可阻断天然配体与受体结自身抗体与受体结合,可阻断天然配体与受体结合,或改
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