肿瘤标志物(同名535)课件.ppt

1、2023-5-22肿瘤标记物1肿瘤标志物检测肿瘤标志物检测2023-5-22肿瘤标记物 2 近二十多年来，为了提高对肿瘤近二十多年来，为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物，并取得了较灵敏度高的肿瘤标志物，并取得了较快的进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤快的进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义，推动了临的诊断有极其重要的意义，推动了临

2、床实验室的检测水平的提高和发展。床实验室的检测水平的提高和发展。2023-5-22肿瘤标记物 3l 在世界上首先报告肿瘤标志在世界上首先报告肿瘤标志物的是物的是1846年由年由Bence-Jones发发现在尿中有一种随温度变化而改现在尿中有一种随温度变化而改变成凝溶状态的蛋白质，后经证变成凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为白质，并被命名为B-J蛋白。蛋白。2023-5-22肿瘤标记物 4l肿瘤标记物发展的历史肿瘤标记物发展的历史第一阶段第一阶段,1846年年1928年年,发现本

3、周蛋白发现本周蛋白第二阶段第二阶段,1929年年1962年年,发现一些激素发现一些激素,酶酶,同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如如:异位激素异位激素,促性腺激素促性腺激素,碱性磷酸酶碱性磷酸酶,乳酸脱乳酸脱氢酶氢酶第三阶段第三阶段,1963年年1975年年,发现了一些胚发现了一些胚胎蛋白性标记物胎蛋白性标记物,AFP,CEA第四阶段第四阶段,1976年至今年至今,单克隆抗体技术的单克隆抗体技术的建立建立,大量的肿瘤标记物涌现出来大量的肿瘤标记物涌现出来,如如CA15-3,CA125,CA19-9等等2023-5-22肿瘤标记物 5 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor

4、marker）是指在肿瘤发生和增殖过程中，是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于血液、细胞、的一类物质。存在于血液、细胞、组织或体液中。组织或体液中。2023-5-22肿瘤标记物 6l分类命名尚未统一分类命名尚未统一l按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；酶类；激素类和多胺类等。酶类；激素类和多胺类等。l按性质：按性质：肿瘤相关标志物：正常分化抗原、肿瘤相关标志物：正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因产物等。病毒抗原、癌基因产物等。肿瘤标志物：

5、胚胎性标志物、激素、肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、酶和糖蛋白等。酶和糖蛋白等。2023-5-22肿瘤标记物 7l按存在部位：按存在部位：细胞肿瘤标志物：位于细胞中细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、生长的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因因子受体、白血病表型、分子基因等。等。体液肿瘤标志物：病理情况下，体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、尿液或其他体液中由癌细在血液、尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞胞分泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。反应而产生的物质。2023-5-22肿瘤标记物 8l只是一种肿瘤所产生的特异性物只是一种

6、肿瘤所产生的特异性物质，称之为该肿瘤的特异性标志质，称之为该肿瘤的特异性标志物。例如前列腺特异性抗原物。例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，腺癌时，PSA才会显著性升高。才会显著性升高。2023-5-22肿瘤标记物 9肿瘤标记物的来源肿瘤标记物的来源 肿瘤细胞的代谢产物肿瘤细胞的代谢产物,如如:糖酵解产物糖酵解产物,组织多组织多肽抗原肽抗原,核酸分解产物核酸分解产物.分化紊乱的细胞基因产物分化紊乱的细胞基因产物,如如:异位的异位的ACTH片断片断,甲胎蛋白甲胎蛋白,癌胚抗原癌胚抗原,胎儿同工酶胎儿

7、同工酶.肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质质,主要是某些细胞骨架蛋白成分主要是某些细胞骨架蛋白成分,如角蛋白如角蛋白成分成分Cyfra21-1,多胺类物质多胺类物质.肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如如:EBVCA-IgA，EBEA-IgA.2023-5-22肿瘤标记物 10l肿瘤标志物肿瘤标志物开发的开发的5 个阶段个阶段1、临床前实验室研究阶段临床前实验室研究阶段2、临床验证阶段临床验证阶段3、以回顾性研究验证标志物是否可以做为以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准一种筛检指标并确定其诊断标准4、以前

8、瞻性研究来进一步验证其对疾病的以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率筛检效果确定假阳性率5、设计随机对照试验来评价这种筛检在人设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值群中应用的价值 2023-5-22肿瘤标记物 11l“理想理想”的肿瘤标志物的肿瘤标志物1 1。特异性高。特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%.2.灵敏度灵敏度100%，敏感性高敏感性高,能在极早期发现肿瘤能在极早期发现肿瘤,不漏诊不漏诊.3.器官特异性器官特异性4.与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关5.能进行疗效监测能进行疗效监测6.与预后有关与预后有关7.

9、可靠的预测价值可靠的预测价值8、存在于体液特别是血液中易于检测存在于体液特别是血液中易于检测 2023-5-22肿瘤标记物 12l肿瘤标志物肿瘤标志物的用途的用途:肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断肿瘤的诊断,鉴别诊断与分期鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 2023-5-22肿瘤标记物 131.普查：满足普查：满足1，2两点，该两点，该TM可用于普查。可用于普查。考虑原则：考虑原则：1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率 2）该）该TM应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤 3）该肿瘤的早期

10、治疗比晚期治疗更经济有）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效效 4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好好 5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受2023-5-22肿瘤标记物 142.定位：定位：TM基本不能定位。基本不能定位。3.确诊：一般不能单凭确诊：一般不能单凭TM确诊。确诊。本周蛋白、本周蛋白、AFP、HCG等有助于确等有助于确诊。诊。4.分期：多数分期：多数TM与分期有关，浓与分期有关，浓度与肿瘤大小或分期有关联。但不度与肿瘤大小或分期有关联。但不能具此判断。能具此判断。2023-5-22肿瘤标记物 15l1）浓度下降至正常水平：去除或缓解

11、）浓度下降至正常水平：去除或缓解l2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高：残留或期下降到正常水平又重新增高：残留或转移转移l3）浓度下降到正常水平一段时间又重新）浓度下降到正常水平一段时间又重新增加：复发或转移增加：复发或转移6.预后：如预后：如HCG和和AFP 与睾丸癌；与睾丸癌；CEA与结肠癌；与结肠癌；CA125与卵巢癌。与卵巢癌。2023-5-22肿瘤标记物 167.预测：预测个体发生癌的危险性及社预测：预测个体发生癌的危险性及社会人群所处的危险程度和预防重点。会人群所处的危险程度和预防重点。临界值临界值：肿瘤标志物临床评价的生

12、命：肿瘤标志物临床评价的生命线。按照临床流行病学原理和方法来线。按照临床流行病学原理和方法来确定临界值和临床诊断价值。是根据确定临界值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组金标准确诊为患者和正常对照组两组人群来确定。人群来确定。正常参考值正常参考值：来自一组对照人群。：来自一组对照人群。2023-5-22肿瘤标记物 17l评价肿瘤标记物的指标评价肿瘤标记物的指标这些指标的概念及含义这些指标的概念及含义敏感性敏感性(sensitivity)即某种即某种TM 检测肿瘤检测肿瘤患者时的阳性率。患者时的阳性率。特异性特异性(specificity)某种某种TM 在检测非肿在检测非肿瘤患

13、者瘤患者(包括正常人包括正常人)时阴性率。时阴性率。阳性预测价值阳性预测价值(positive predictive value)指指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比。阳性者中肿瘤患者的百分比。阴性预测价值阴性预测价值(negative predictive value)指指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比。阴性的人中非肿瘤患者的百分比。2023-5-22肿瘤标记物 18l有效性有效性(efficiency)指该指该TM 能准确区分能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力肿瘤与非肿瘤患者的能力.阳性似然比阳性似然比(positive likelihood ratio)指指该该TM 真阳性率与假阳性率之比

14、真阳性率与假阳性率之比,反映其反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数性的倍数,越大越好越大越好 阴性似然比阴性似然比(negative likelihood ratio)指指该该TM 假阴性率与真阴性率之比假阴性率与真阴性率之比,反映其反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数性的倍数,越小越好越小越好 2023-5-22肿瘤标记物 191.体内因素：体内因素：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。浓度增高。风湿病时：风湿病时：CA19-9浓度可增高。浓度可增高。强烈的治疗作用（手术

15、、放化疗）；强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续的细胞死亡；连续的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导致肿瘤部位供血障碍等：导致TM浓度变化。浓度变化。某些药物影响某些药物影响TM浓度：抗雄激素治疗浓度：抗雄激素治疗-PSA多次直肠检查：多次直肠检查：PSA升高。升高。2023-5-22肿瘤标记物 202.体外因素体外因素l血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高灵敏度和特异性。可提高灵敏度和特异性。如胰液如胰液CA19-9,CA72-4，胰腺癌胰腺癌 乳汁乳汁CEA,CA15-3，乳

16、腺癌乳腺癌l样本的放置：样本的放置：l微生物污染：微生物污染：l抗原浓度过高；抗原浓度过高；l不同试剂盒：不同试剂盒：l嗜异性抗体嗜异性抗体2023-5-22肿瘤标记物 213.引起假阳性的因素引起假阳性的因素l良性疾病时，如炎症性疾病会使一良性疾病时，如炎症性疾病会使一些些TM表达增加。表达增加。l生理变化：如妊娠时，生理变化：如妊娠时，AFP，CA125，HCG可升高；月经时，可升高；月经时，CA125可升高。可升高。l肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，影响测定。某些肿瘤标志产生增加

17、，影响测定。2023-5-22肿瘤标记物 224.引起假阴性的因素引起假阴性的因素l产生产生TM的肿瘤细胞数目少。的肿瘤细胞数目少。l细胞或细胞表面被封闭。细胞或细胞表面被封闭。l抗体与抗体与TM形成免疫复合物。形成免疫复合物。l肿瘤组织本身血循环差，肿瘤组织本身血循环差，TM不不能分泌到外周血中。能分泌到外周血中。l血标本的采集或储存不当血标本的采集或储存不当2023-5-22肿瘤标记物 231.动态记录动态记录TM的浓度变化：的浓度变化：2.定期测定定期测定TM浓度；浓度；3.合理选用合理选用TM：4.TM组合测定：组合测定：l 顺序检测（顺序检测（series testing)：l 平列

18、检测平列检测 (parallel testing)：2023-5-22肿瘤标记物 242023-5-22肿瘤标记物 251 1.甲胎蛋白测定（甲胎蛋白测定（AFP）甲胎蛋白（甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是是胎儿发育早期产生的一种血清糖胎儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。正常情况下仅存在于胎儿蛋白。正常情况下仅存在于胎儿血清中，出生后几周内消失，正血清中，出生后几周内消失，正常人血清为阴性。常人血清为阴性。正常值正常值 5g/L为异常，吸烟可使为异常，吸烟可使CEA值增值增加，加，45g/L.放免法：一般放免法：一般20g/L为异常为异常 电化学发光法：电化学发光法：10ng/m

19、l2023-5-22肿瘤标记物 31临床意义临床意义 CEA升高主要见于：升高主要见于：结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉瘤、甲状腺髓癌、胃癌；骨肉瘤、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等样癌、肝脏肿瘤等CEA浓度也浓度也可升高。可升高。2023-5-22肿瘤标记物 32lCEA浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，分化差者浓度低，甚至在正常范围，分分化差者浓度低，甚至在正常范围，分化程度高的则浓度高。判断疗效和预后。化程度高的则浓度高。判断疗效和预后。术前术前CEA浓度较高，术后浓度较高，术后CEA浓度没有浓度没有降低，提示有残存肿瘤。手术降低，提示

20、有残存肿瘤。手术6周后，定周后，定期或连续测定，期或连续测定，CEA浓度缓慢上升者，浓度缓慢上升者，提示有局部复发，快速上升或达到很高提示有局部复发，快速上升或达到很高水平，常见有肝或胃转移发生。水平，常见有肝或胃转移发生。2023-5-22肿瘤标记物 33注意事项注意事项 血清中血清中CEA的浓度一的浓度一般不用于筛选怀疑肿瘤的无症状般不用于筛选怀疑肿瘤的无症状病人，病人，CEA测定在高危人群中的测定在高危人群中的诊断效果尚不确定。诊断效果尚不确定。CEA含量因含量因测定方法而不同，监测病人应用测定方法而不同，监测病人应用同一种方法。同一种方法。2023-5-22肿瘤标记物 34 CA199

21、是一种单唾液酸的神经是一种单唾液酸的神经节苷脂，在血液中以唾液酸粘液节苷脂，在血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。糖蛋白的形式存在。正常值正常值 0-37ku/L.2023-5-22肿瘤标记物 352023-5-22肿瘤标记物 36l注意事项注意事项 CA 19-9 对胰腺癌早对胰腺癌早期诊断意义不大。用于癌症筛选，期诊断意义不大。用于癌症筛选，特异性和敏感性都不足。临床可特异性和敏感性都不足。临床可联合应用联合应用CEA、AFP，提高诊断提高诊断价值。价值。2023-5-22肿瘤标记物 37 NSENSE是烯醇酶的同工酶，仅存在于神经元是烯醇酶的同工酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞内，参与

22、糖原酵解，和神经内分泌细胞内，参与糖原酵解，其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸转化。酮酸转化。正常值正常值 12.5ng/ml（12.5ug/L）。）。0-15.2ug/L（电化学发光法）电化学发光法）2023-5-22肿瘤标记物 38 临床意义临床意义 小细胞肺癌患者小细胞肺癌患者NSE水平明显水平明显高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或化疗有效时，化疗有效时，NSE浓度可降低至正常水平，浓度可降低至正常水平，复发时血清复发时血清NSE升高较临床检

23、查确诊早升高较临床检查确诊早12周。检测及随查周。检测及随查NSE对小细胞肺癌的诊断、对小细胞肺癌的诊断、病情判断、疗效评价及监测复发有一定意病情判断、疗效评价及监测复发有一定意义。义。2023-5-22肿瘤标记物 39l 神经元细胞瘤患者神经元细胞瘤患者NSE浓度增高，儿浓度增高，儿童患者增高更为显著，增高程度可作为预童患者增高更为显著，增高程度可作为预后判断的指标。神经节细胞瘤患者后判断的指标。神经节细胞瘤患者NSE增增高多不明显。大多数神经胶质瘤病人高多不明显。大多数神经胶质瘤病人NSE水平基本正常。但神经元非特异性烯醇酯水平基本正常。但神经元非特异性烯醇酯酶（酶（NNE）升高并有助于早

24、期诊断。升高并有助于早期诊断。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤等患者等患者NSE浓度也可增高。检测浓度也可增高。检测NSE可协可协助诊断和估计预后。助诊断和估计预后。2023-5-22肿瘤标记物 40注意事项注意事项 血液采集后在血液采集后在1小时内离心；不小时内离心；不要溶血；不能放置时间过长。血清要溶血；不能放置时间过长。血清分离后立即分离后立即20保存待测。避免保存待测。避免反复冻融。浓度过高应稀释样品后反复冻融。浓度过高应稀释样品后重新测定。应与重新测定。应与CEA等其他指标联等

25、其他指标联合应用。合应用。2023-5-22肿瘤标记物 41lCA125是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内，是一种广谱的标志物。的上皮细胞内，是一种广谱的标志物。l正常值：正常值：0-35U/mll临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断，临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断，疗效观察，预后判断。疗效观察，预后判断。其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；胰腺癌；肝癌；肺癌等。胰腺癌；肝癌；肺癌等。部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。2023-5-22肿瘤标记物 42lCA15-3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变

26、异体，是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，辅助诊断乳腺癌。辅助诊断乳腺癌。l正常值：正常值：0-30ku/Ll临床意义：临床意义：1）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾病发）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾病发展程度相关，与展程度相关，与CEA联合检测可提高诊断灵联合检测可提高诊断灵敏度。敏度。2）在转移性卵巢癌）在转移性卵巢癌、结肠癌、支气管癌时，、结肠癌、支气管癌时，血清水平也可升高。血清水平也可升高。2023-5-22肿瘤标记物 43lCYFRA21-1又称为细胞角蛋白又称为细胞角蛋白19。细胞角。细胞角蛋白是细胞体的中间丝，分为蛋白是细胞体的中间丝，分为20多种不同多种不同类型。类型。l正

27、常值：正常值：0.1-3.3ng/mll临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、治疗监测，也见于支气管癌等。高水平治疗监测，也见于支气管癌等。高水平CYFRA21-1提示病情发展或预后差。水平提示病情发展或预后差。水平正常不能完全排除诊断。与正常不能完全排除诊断。与CEA联合检测联合检测可提高肺癌的检出率。可提高肺癌的检出率。2023-5-22肿瘤标记物 44lPSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。PSA 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，具有极高的器官特异性。白，具有极高的器官特

28、异性。l总总PSA和游离和游离PSAl正常值：正常值：0-4ng/ml，随年龄而增长。随年龄而增长。50岁岁 70岁岁 7.7ng/mll临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治疗临床意义：用于前列腺癌的早期诊断、治疗监测及预测复发。良性前列腺瘤、前列腺肥监测及预测复发。良性前列腺瘤、前列腺肥大、急性前列腺炎时，大、急性前列腺炎时，PSA也可升高。也可升高。2023-5-22肿瘤标记物 45lf-PSA和和t-PSA的比例具有重要的诊断价的比例具有重要的诊断价值值.特别是当特别是当t-PSA在在4.010.0g/L时时,血血清中清中f-PSA/t-PSA比值为比值为0.15可作为前列可作为前列腺肥

29、大和前列腺癌的鉴别临界点腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点,比值比值0.15时前列腺癌的可能性较大时前列腺癌的可能性较大.PSA浓度浓度越高越高,f-PSA/t-PSA比值越小比值越小,前列腺癌的前列腺癌的可能性就越大可能性就越大.临床上常用血清中临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良的比值来鉴别良,恶性前列腺恶性前列腺肿瘤肿瘤 2023-5-22肿瘤标记物 46lCA72-4是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是一种肿瘤相关糖蛋白抗原，是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。l正常值：正常值：0-5.3u/mll临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、临床意义：主要见于卵巢癌、胃癌、大肠癌

30、、乳腺癌、胰腺癌等。常与大肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。常与CEA和和CA19-9同时检测。与同时检测。与CA125联联合检测，可提高卵巢癌的检出率。合检测，可提高卵巢癌的检出率。2023-5-22肿瘤标记物 47l胎盘碱性磷酸酶（胎盘碱性磷酸酶（placental alkaline phosphatase,PLAP）见于精原细胞瘤，卵见于精原细胞瘤，卵巢癌等。巢癌等。l前列腺特异性酸性磷酸酶（前列腺特异性酸性磷酸酶（prostate-specific acid phosphatase,PAP）见于前列腺癌。见于前列腺癌。l碱性磷酸酶：骨肉瘤或其他骨癌。碱性磷酸酶：骨肉瘤或其他骨癌。l酸性磷酸酶：前

31、列腺癌酸性磷酸酶：前列腺癌l香草扁桃酸，儿茶酚胺：神经母细胞瘤，嗜香草扁桃酸，儿茶酚胺：神经母细胞瘤，嗜络细胞瘤络细胞瘤2023-5-22肿瘤标记物 48l大部分大部分TM是多种组织产生，或者特异组织是多种组织产生，或者特异组织产生，但良性组织也有合成，特异性不高。产生，但良性组织也有合成，特异性不高。l用用TM作诊断，只具有参考或重要参考价值，作诊断，只具有参考或重要参考价值，没有没有“金指标金指标”。可动态检查，。可动态检查，。l各各TM可用于治疗监测、预后判断的有用指可用于治疗监测、预后判断的有用指标。标。l几种几种TM可在同一肿瘤同时出现；同一可在同一肿瘤同时出现；同一TM在多种肿瘤皆

32、会升高，因此提出了多种在多种肿瘤皆会升高，因此提出了多种TM联合检测的必要性。联合检测的必要性。2023-5-22肿瘤标记物 49 肿瘤标记物联合应用的要点肿瘤标记物联合应用的要点 l灵敏度与特异性的关系灵敏度与特异性的关系l假阴性与假阳性的关系假阴性与假阳性的关系l肿瘤标记物与患者个体差异的关系和与肿瘤标记物与患者个体差异的关系和与患者临床具体情况的关系患者临床具体情况的关系l肿瘤标记物的分析要结合临床情况肿瘤标记物的分析要结合临床情况,从多从多个角度比较个角度比较,才能得出客观真实的结论才能得出客观真实的结论。l肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据,肿肿瘤确诊是

33、一定要有组织或细胞病理学的瘤确诊是一定要有组织或细胞病理学的诊断依据诊断依据。2023-5-22肿瘤标记物 50肝癌：首选肝癌：首选AFP,CEA和和CA19-9,结肠癌：结肠癌：CEA、CA19-9，可加可加a1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白（AAG），），CRP。胰腺癌：胰腺癌：CA19-9，CEA，CA50、CA242肺癌：肺癌：CEA，NSE，CYFRA21-1，唾液酸唾液酸乳腺癌：乳腺癌：CA15-3，CEA，CA125卵巢癌：卵巢癌：CA125，CEA，CA72-4胃癌：胃癌：CEA，CA19-9，CA72-4子宫颈癌：首选子宫颈癌：首选SCC,CEA和和HCG.2023-5-22肿瘤标记

34、物 51l肿瘤类型 血清标志 推荐方法l乳腺 CEA*,CA15-3,CA549 4l胃肠道(结肠,胰,胃)CEA*,CA19-9,CA72-4,CA50 3,4l前列腺 PSA 1,3,4l PAP 3,4l肝细胞 AFP*,1-4l CEA*,4l卵巢 CA125 3,4l肺(小细胞癌)NSE 4l*FDA批准的标志;1,筛选 2,诊断 3,预后 4,监察疾病或疗效2023-5-22肿瘤标记物 52l肿瘤标志的经济评价：目前已有肿瘤标志的经济评价：目前已有100100多种多种肿瘤生物学标志，种类繁多，不仅没有肿瘤生物学标志，种类繁多，不仅没有统一的质控标准，甚至同一种肿瘤标志，统一的质控标

35、准，甚至同一种肿瘤标志，由于生产厂家不同而使用名称也不同，由于生产厂家不同而使用名称也不同，如果不经选择就对患者进行多个肿瘤标如果不经选择就对患者进行多个肿瘤标志联合检测，将会增加患者的经济负担。志联合检测，将会增加患者的经济负担。临床上希望通过多个肿瘤标志联合检测临床上希望通过多个肿瘤标志联合检测的办法，提高肿瘤标志阳性检出率，但的办法，提高肿瘤标志阳性检出率，但在选择和组合多个肿瘤标志进行联合检在选择和组合多个肿瘤标志进行联合检测时，需要从中选出对某一种肿瘤适用测时，需要从中选出对某一种肿瘤适用的的“最佳肿瘤标志群最佳肿瘤标志群”，这样既可避免，这样既可避免加重患者的经济负担，又能提高诊断

36、效加重患者的经济负担，又能提高诊断效率，对肿瘤患者和临床医生都是非常重率，对肿瘤患者和临床医生都是非常重要的。要的。2023-5-22肿瘤标记物 53l目前有人提出对肿瘤标志测定要像肿瘤治疗用目前有人提出对肿瘤标志测定要像肿瘤治疗用药一样进行经济评价（药物经济学）。在肿瘤药一样进行经济评价（药物经济学）。在肿瘤治疗中对治疗效果与费用进行比较分析和评价，治疗中对治疗效果与费用进行比较分析和评价，包括费用包括费用-最小化分析、费用最小化分析、费用-有效性分析、费有效性分析、费用用-有益性分析和费用有益性分析和费用-有用性分析。这些分析有用性分析。这些分析和评价的指标也可用于肿瘤标志的经济评价。和评

37、价的指标也可用于肿瘤标志的经济评价。目前，国外对肿瘤标志应用的经济评价研究刚目前，国外对肿瘤标志应用的经济评价研究刚起步，我国是发展中国家，更需要从患者利益起步，我国是发展中国家，更需要从患者利益出发，用最低费用获得最有效的检查结果，要出发，用最低费用获得最有效的检查结果，要尽快开展这方面的研究和评估。尽快开展这方面的研究和评估。2023-5-22肿瘤标记物 54l病例病例l患者林，患者林，l 女，女，61岁，退休工人。因右上腹部疼痛岁，退休工人。因右上腹部疼痛伴食欲减退伴食欲减退1月余入院。右上腹疼痛呈阵发性，月余入院。右上腹疼痛呈阵发性，与进食无关，自觉有包块，大便不规则，余无与进食无关，

38、自觉有包块，大便不规则，余无异常。既往健康，无肝炎病史。异常。既往健康，无肝炎病史。l体检：体检：T 37.2,P 88次次/分分,R 20次次/分分,BP 120/70 mmHg。一般情况尚好，消瘦。腹软，一般情况尚好，消瘦。腹软，右上腹可触及条状包块，压痛右上腹可触及条状包块，压痛(+)，肝脾肋下未，肝脾肋下未触及，余无异常发现。触及，余无异常发现。2023-5-22肿瘤标记物 55l实验室检查：实验室检查：l 血液一般检查：血液一般检查：RBC 3.61012/L，Hgb 92g/L，Hct 0.34，PLT：211109/L、WBC 9.2109/L，N 81%，L 14%，M 3%，

39、E 2%。l 肝功能检查：肝功能检查：TP 73.3g/L，ALB 42.6g/L，GLB 30.7g/L，A/G 1.39，STB 15.9 umol/L,CB 5.2 umol/L，ALT 24 U/L，AST 28 U/L，ALP 106 U/L，-GT 42 umol/L。2023-5-22肿瘤标记物 56l肿瘤标志物检查：肿瘤标志物检查：AFP 18 ug/L，CEA 32 ug/L，CA19-9 72000 U/L。l 大便检查：黄色软便，大便检查：黄色软便，RBC()，WBC 02/HP，吞噬细胞吞噬细胞()，OB(+)。l 尿液检查：未见异常。尿液检查：未见异常。l 胃镜检查：

40、充血性胃炎，未见占位性胃镜检查：充血性胃炎，未见占位性病变。病变。l B超检查：肝胆脾胰未见明显异常超检查：肝胆脾胰未见明显异常2023-5-22肿瘤标记物 57l思考题：思考题：l 1本病例是否有肿瘤？肿瘤的部本病例是否有肿瘤？肿瘤的部位可能在哪里？位可能在哪里？l 2根据上述临床及实验室检查，根据上述临床及实验室检查，初步诊断是什么？请作简单分析。初步诊断是什么？请作简单分析。l 3为了更明确诊断和有利于治为了更明确诊断和有利于治疗，还应进一步做哪些检查？疗，还应进一步做哪些检查？2023-5-22肿瘤标记物 58l病例答案：病例答案：l1本病例有肿瘤，肿瘤的部位考虑在肝，胆，本病例有肿瘤

41、，肿瘤的部位考虑在肝，胆，胃，胰，结肠。胃，胰，结肠。l2初步诊断是消化道肿瘤。分析如下：根据初步诊断是消化道肿瘤。分析如下：根据61岁老年人；右上腹部疼痛伴食欲减岁老年人；右上腹部疼痛伴食欲减 退，自觉退，自觉有包块；右上腹可触及条状包块，压痛有包块；右上腹可触及条状包块，压痛(+)；大；大便检查：便检查：WBC 02/HP，OB(+)；红细胞、血红细胞、血红蛋白检查，属轻度贫血，白细胞检查，中性红蛋白检查，属轻度贫血，白细胞检查，中性粒细胞增多；粒细胞增多；l肿瘤标志物肿瘤标志物CEA阳性阳性、CA19-9阳性，可初步阳性，可初步诊断是消化道肿瘤。诊断是消化道肿瘤。l但该病例无肝炎病史；肝

42、、脾不大；但该病例无肝炎病史；肝、脾不大；AFP（），（），可初步排除肝癌。可初步排除肝癌。2023-5-22肿瘤标记物 59l B超检查：肝、胆、胰未见明超检查：肝、胆、胰未见明显异常，显异常，ALT，AST，ALP，-GT无明显升高，可排除胆囊、胰腺癌。无明显升高，可排除胆囊、胰腺癌。根据右上腹条状包块，大便隐血根据右上腹条状包块，大便隐血(+)，CEA、CA19-9阳性，考虑结肠癌阳性，考虑结肠癌可能性大。可能性大。2023-5-22肿瘤标记物 60为明确诊断应进一步作为明确诊断应进一步作X-线检查，线检查，钡灌肠和结肠镜检查并做活检。钡灌肠和结肠镜检查并做活检。X-线检查：心肺未见明显异线检查：心肺未见明显异常常 结肠镜检查：进镜至结肠近结肠镜检查：进镜至结肠近肝曲部位见一大小约肝曲部位见一大小约34.5cm新新生物，表面不平，取活检块。直生物，表面不平，取活检块。直肠粘膜点状糜烂。肛门见外痔。肠粘膜点状糜烂。肛门见外痔。