糖尿病的药物治疗选择及治疗方案课件.ppt
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- 糖尿病 药物 治疗 选择 方案 课件
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1、糖尿病的药物治疗选择及治疗方案糖尿病的药物治疗选择及治疗方案 重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院 张素华张素华08-10-22病房同学病房同学糖尿病糖尿病防治的策略:防治的策略:1、全方位、全方位(1)降糖降糖是中心环节,是中心环节,BG控制更严格,控制更严格,要求正常或接近正常,要求正常或接近正常,HbA1C7%7%。(2 2)血压血压130/85130/85mmHgmmHg,降压对预防大血管病变降压对预防大血管病变优于降糖。优于降糖。(3 3)降脂降脂(LDLLDL2.6mmol/L2.6mmol/L)4、减肥、减肥5、降低血粘度(抗凝)、降低血粘度(抗凝)抗血小板治疗抗血小
2、板治疗如小剂量如小剂量 肠溶阿斯匹林、抵克立特、培达等)肠溶阿斯匹林、抵克立特、培达等)6、增加胰岛素的敏感性,保护、增加胰岛素的敏感性,保护B细胞的功能细胞的功能综合性糖尿病综合管理的五驾马车降糖药分类理想的降糖药物理想的降糖药物减少减少胰岛素抵抗胰岛素抵抗改善改善细胞功能细胞功能 良好持良好持久久的血糖控制的血糖控制减少减少微血管和大血管并发症微血管和大血管并发症可灵活用于可灵活用于:单药治疗或单药治疗或联合联合治疗治疗良好良好的安全性的安全性减缓减缓或逆转疾病进程或逆转疾病进程 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类与苯甲磺酰脲类与苯甲酸衍生物,刺激酸衍生物,刺激胰腺分泌胰岛素胰腺分泌胰岛素
3、脂肪脂肪血糖血糖胃肠道胃肠道胰腺胰腺肌肉肌肉肝肝脏脏胰岛素胰岛素 不同药物的作用靶点不同药物的作用靶点二甲双胍抑二甲双胍抑制肝糖分解制肝糖分解-糖苷酶抑制糖苷酶抑制剂延缓胃肠道剂延缓胃肠道碳水化合物的碳水化合物的消化和吸收消化和吸收罗格列酮罗格列酮GLP-1磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的选药原则磺脲类药物的选药原则 可作为非肥胖可作为非肥胖2 2型糖尿病一线用药型糖尿病一线用药 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类效类(格列吡嗪、格列喹酮(格列吡嗪、格列喹酮 )轻轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮中度肾功能不全患者可选用格列喹
4、酮 病程较长,空腹血糖较高的病程较长,空腹血糖较高的2 2型糖尿病可选用中型糖尿病可选用中-长长效类药物效类药物(格列吡嗪控释片、格列美脲、格列齐特)(格列吡嗪控释片、格列美脲、格列齐特)体重增加体重增加 -恶心,呕吐,肝功能异常,白细胞减少,贫血,恶心,呕吐,肝功能异常,白细胞减少,贫血,血小板减少,皮疹等血小板减少,皮疹等 -最常见最常见-格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重作用不明显格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重作用不明显 或较其它二代磺脲药物低或较其它二代磺脲药物低 其它少见的不良反应其它少见的不良反应低血糖反应低血糖反应二、非磺脲类促胰岛分泌剂药代动力学药代动力学给药方式三、噻唑烷二酮
5、类三、噻唑烷二酮类罗格列酮罗格列酮吡格列酮吡格列酮罗罗格列酮格列酮激活激活PPAR 减轻肝脏减轻肝脏和和肌肉中的胰岛素肌肉中的胰岛素抵抗抵抗胰岛素胰岛素抵抗抵抗减轻减轻正常血糖正常血糖脂肪脂肪组织组织提高葡萄糖转运提高葡萄糖转运和和GLUT-4脂脂溶解减少溶解减少+-减少葡萄糖输出减少葡萄糖输出血浆血浆FFAFFA水平降低水平降低罗罗格列酮格列酮胰腺胰腺 -细胞细胞胰岛胰岛 -细胞颗粒细胞颗粒化化提高胰岛素含量提高胰岛素含量PPAR TNF 水肿水肿 水肿和心衰水肿和心衰糖苷酶抑制剂的作用机理(二)糖吸收障碍的模式十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠大肠大肠未吸收的糖未吸收的糖糖糖由于肠内细菌的分
6、解由于肠内细菌的分解产生二氧化碳产生二氧化碳(CO2)气体气体产生氧气产生氧气(02)产生有机酸产生有机酸PH降低降低 渗透压增高水份贮留渗透压增高水份贮留排气、腹部鼓胀、腹泻排气、腹部鼓胀、腹泻时间时间胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽1衍生物衍生物(exenatide)Nathan DM et al.Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.胰岛淀粉样肽拮抗剂胰岛淀粉样肽拮抗剂(普兰林普兰林肽肽)Nathan DM et al.Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.胰岛素及胰岛素类似物胰岛素及胰岛素类似物胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进
7、步的趋势 胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式 动物胰岛素制剂及缺陷动物胰岛素制剂及缺陷 目前常用的人胰岛素制剂目前常用的人胰岛素制剂现有人胰岛素制剂的缺点现有人胰岛素制剂的缺点 什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要?什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要?ThrLysLysThrTyrPhePheGlyArgGluGlyGluCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1AsnCysTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerThrCysCysGlnGluValI
8、leGlyA21A1B28B30Pro优泌乐:优泌乐:将人胰岛素分子中将人胰岛素分子中B链链28位脯氨酸与位脯氨酸与B链链29位赖氨酸位赖氨酸互换位,这样阻止胰岛素形成二聚体和六聚体,从而促进皮下吸收互换位,这样阻止胰岛素形成二聚体和六聚体,从而促进皮下吸收。ThrLysAspThrTyrPhePheGlyArgGluGlyGluCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1AsnCysTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerThrCysCysGlnGluValIleGlyA21A1B28B30AspP
9、ro诺和锐:将人胰岛素将人胰岛素B链链28位脯氨酸替换为门冬位脯氨酸替换为门冬 氨酸氨酸Brange J,et al.Diabetes Care.1990;13:923-954.峰时峰时=40-50 min峰时峰时=80-120 min常规人胰岛常规人胰岛素素门冬胰岛素门冬胰岛素(诺和锐诺和锐)毛细血管膜毛细血管膜门冬胰岛素的解聚和吸收门冬胰岛素的解聚和吸收 长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 来得时来得时(甘精胰(甘精胰岛素)岛素)G lyAsn-A-链链15152025151015203010ArgArgB-链链延长延长替换替换来得时来得时 甘精胰岛素甘精胰岛素是一个人胰岛素类似物是一个人胰
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