第十二章固体制剂课件.ppt

1、.1第十二章 固体制剂-1药学院药 剂 学.2散剂散剂01颗粒剂颗粒剂02片剂片剂03胶囊剂胶囊剂04滴丸剂滴丸剂05膜剂膜剂06本章主要内容.3.4.5PART.6概述第一节.7第一节 概述固体制剂是以固体状态存在的剂型固体制剂是以固体状态存在的剂型的总称。临床常用的固体剂型包括的总称。临床常用的固体剂型包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂、丸剂等。丸剂、膜剂、丸剂等。.8pulveres)pulveres)granulesgranulesguttate pills)guttate pills).9固体制剂与液体制剂相比，其固体制剂与液体制剂相比，其特点

2、特点物理、化学稳定性比液体制剂好物理、化学稳定性比液体制剂好1生产成本较低，服用与携带方便生产成本较低，服用与携带方便2前处理的单元操作经历相同前处理的单元操作经历相同3药物在体内首先溶解后才能透过药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血生理膜，被吸收入血4.10一、固体制剂在胃肠道中的行为特征一、固体制剂在胃肠道中的行为特征口服给口服给药药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循环血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+胶囊剂+颗粒剂-+散剂-+混悬剂-+溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径.11口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：.12NOYES-WHIT

3、NEYNOYES-WHITNEY方程方程药物溶出速度可用药物溶出速度可用Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程描述：方程描述：dC/dt=KS(CdC/dt=KS(CS S-C)-C)K=D/V式中：式中：K-K-溶出速度常数溶出速度常数 S-S-溶出界面面积溶出界面面积 D-D-药物的扩散系数药物的扩散系数 C CS S-药物的溶解度药物的溶解度 -扩散边界层厚扩散边界层厚 C-C-药物的浓度药物的浓度 V-V-溶出介质的量溶出介质的量A.NoyesA.Noyes(1866 1936)(1866 1936)W.Whitney(1868-1958)W.Whitney(1868

4、-1958).13改善药物溶出速度的措施：改善药物溶出速度的措施：粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。1.增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）2.增大溶解速度常数（加强搅拌）3.提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）.14二、固体剂型的制备工艺二、固体剂型的制备工艺药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂.15PART.16散剂第二节.17COMPANY.18 散剂散剂:系指药物与适宜的辅料经粉碎、

5、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。除另有规定，口服散剂应为细粉；局部用散剂应为最细粉。一、概述一、概述.19按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。分类方法分类方法.20粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用散剂覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性散剂的特点散剂的特点.21古人云：“汤者荡也，去大病用之。散者散也，去急病用之。丸者缓也

6、，不能速去之。”因此，选择合理的、适合自己的药物剂型是保证和提高药物疗效的关键。.22物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存散剂将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散剂的制备工艺流程散剂的制备工艺流程二、散剂的制备二、散剂的制备.23物料前处理物料前处理粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量、包装、贮分剂量、包装、贮存存14253请在此输入您的标题.24 1）等量递加混合法：若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。2）倍散：10倍散、100倍散、1000倍散。混合混合.25 等量递加法等量递加法 倍散倍散 定义定义 即将量大的药物研细，以饱和乳钵的

7、即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散倍散”系指在系指在小剂量的毒剧药小剂量的毒剧药中添加中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。一定量的稀释剂制成的稀释散。.26 倍散的倍散的稀释剂稀释剂 倍散的倍散的稀释倍数稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量由药物剂量而定：而定：剂量在剂量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散；剂量在剂量在0.0

8、010.0010.01g0.01g可配成可配成100100倍散；倍散；剂量在剂量在0.001g0.001g以下应配成以下应配成10001000倍散。倍散。.27 固体物料物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”。.28 分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。机械化生产多采用容量法。2.2.分剂量分剂量.29三、散剂的质量检查1 1）粒度）粒度：局部用散剂按单筛分法依次检查，通过七号筛的细粉重量不低于95%。2 2）外观均匀度）外观均匀度：取供试品适量置光滑

9、纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。3 3）干燥失重：）干燥失重：除另有规定外，在除另有规定外，在105105干燥至恒重，减失重量不得过干燥至恒重，减失重量不得过2%2%。4 4）水分）水分：取供试品照水分测定法测定，除除另有规定外，不得超过另有规定外，不得超过9.09.0。.30三、散剂的质量检查5 5）装量差异）装量差异：单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。6 6）装量：）装量：应符合规定。7 7）无菌：）无菌：用于烧伤或创伤的局部用散剂，按照无菌检查法检查，应符合规用于烧伤或创伤的局部用散剂，按照无菌检查法检查，应符合规定。定。8

10、8）微生物限度：）微生物限度：应符合规定。.31散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求.32例例1 1 1：100硫酸阿托品散处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%）0.5g 乳糖 加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。四、散剂实例.33各成分的作用各成分的作用操作步骤操作步骤硫酸阿托品：主药胭脂红乳糖：着色剂乳 糖：稀释剂，制成倍散先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。抗胆碱药，用于胃肠道、胆绞痛，散瞳检查验光，角膜炎，有机磷农药中毒、感染性休克等综合症的治疗

11、。.34四、散剂实例例例2 2：冰硼散：冰硼散处方：冰片50g、硼砂(煅)500g、朱砂60g、玄明粉500g制法：以上四味，朱砂水飞法朱砂水飞法成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混匀，即得。功能与主治：清热解毒，消肿止痛。用于热毒蕴结所致的咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。PART.35颗粒剂第三节.36COMPANY.37中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图.38.391.1.颗粒剂颗粒剂的的定义定义 是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。一、概述一、概述颗粒

12、剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。.40一、概述颗粒剂颗粒剂的的定义：定义：是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。5/22/2023.41NoImageTHANK YOUSUCCESS.42一、概述颗粒剂的特点颗粒剂的特点1.飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；2.多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。可采用粘合剂制成颗粒。3.贮存、运输方便。4.必要时可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂

13、具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；5.服用方便，可根据需要制成色、香、味俱全的颗粒剂；颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。.43可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒泡腾性颗粒 缓释颗粒控释颗粒颗粒剂的分类颗粒剂的分类.44颗粒剂的生产工艺流程 物料物料制软材制粒 辅料辅料干燥 整粒 质量检查(包衣)分剂量 包装颗粒剂颗粒剂二、颗粒剂的制备.45操作步骤如下：操作步骤如下：制软材制软材 制湿颗粒（流化制粒）湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量.46 干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压6090，温度逐渐

14、升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。.47药物药物+辅料辅料充分混合充分混合或粘合剂或粘合剂加入适量的水、醇加入适量的水、醇软材软材 化学药物化学药物+稀释剂稀释剂+崩解崩解剂剂制软材制软材混合均匀混合均匀粘合剂或润湿剂粘合剂或润湿剂软材软材 中药中药材材浸出浸出浓缩浓缩测相对密度测相对密度加入辅料加入辅料软材软材稠膏稠膏粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散.4

15、8小量生产，手工拌和方式小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机，大量生产，则用混合机，设计仪表设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点。制软材终点。.49制制 粒粒定义定义常用的制粒法常用的制粒法制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目)，制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。.501）挤压制粒法2）转动制粒法3）高速搅拌制粒法4）流化床制粒法5）复合型制粒法制粒方法制粒方法1.湿法制粒方法2.干法制粒方法.511 1）挤压制粒法）挤压制粒法 挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂

16、制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。.52挤压制粒的关键和准则：挤压制粒的关键和准则：1.挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）2.在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的。3.软材质量以软材质量以“轻握成团，轻压即散轻握成团，轻压即散”为准则。为准则。.532 2）高速搅拌制粒法）高速搅拌制粒法 先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。.54高速搅拌制粒的特点：高速搅拌制粒的特点：颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒；在

17、一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。.553 3）流化床制粒法）流化床制粒法 当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。.56流化床制粒的特点：流化床制粒的特点：在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。.574 4）转动制粒法）转动制粒法 将物料粉末置于容器中，转动容器或底盘，喷洒润湿剂或粘合剂，制得的颗粒。.585 5）复合型制粒方法）复合型制粒方法1.复合型制粒机是搅拌制粒、转

18、动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行的新型设备。2.多以流化床为母体进行的多种组合。.591.1.压片法：压片法：利用重型压片机将物料粉末压成直径约20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小颗粒的方法。2.2.滚压法：滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成一定大小的颗粒的方法。干法制粒干法制粒.60其他制粒法其他制粒法 喷雾制粒法 喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。.61喷雾制粒的特点：由液体直接得到粉末关固体颗粒；热风温度

19、高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。.62喷雾制粒的缺点：设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。喷雾制粒技术的应用：抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。.63粒度：粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不

20、得过8。干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0。水分：水分：除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过6%6%（中药颗粒剂）。（中药颗粒剂）。三、颗粒剂的质量检查.64溶化性：溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。三、颗粒剂的质量检查.65溶化性溶化性 可溶性颗可溶性颗粒粒 10g供试品200mL热水搅拌搅拌棒搅拌5min全部溶化.66溶

21、化性溶化性 泡腾泡腾颗粒颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌搅拌5min5min全部分散全部分散或溶解或溶解1.3袋分别置烧杯中 2.5min内3袋应完全分散或溶解于水中.67装量差异：装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。要求：超出装量差异限度2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍.68颗粒剂装量差异限度颗粒剂装量差异限度标示装量标示装量 装量差装量差异限度异限度1.0g1.0g或或1.0g1.0g以下以下 10%10%1.0g 1.0g 以上至以上至

22、1.5g1.5g以下以下 8%8%1.5g 1.5g 以上至以上至6g 6g 7%7%6g 6g 以上以上 5%5%.69例例1 1 维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 处方处方 维生素维生素C 1.0g C 1.0g 糊精糊精 10.0g 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 0.1g 50%50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数）适量适量 制制成成 1010包包四、颗粒剂实例.70维生素C 颗粒剂的制备 维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀糊精整粒挤压过筛.71例例2 2 抗感颗粒抗感颗粒 处方 金银花

23、210g 赤芍210g 绵马贯众70g制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇 至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。.72 中药颗粒剂制备的新工艺选料选料去杂质杂质提取提取浓缩浓缩干燥干燥制粒浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：拓展.73 泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：常用泡腾剂：枸橼酸枸橼酸、酒石酸酒石酸与与

24、碳酸氢钠碳酸氢钠的混合物。的混合物。一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎；两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可。.74干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低。.75摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。.76高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减。.77.78一步制粒机又称流化喷雾制粒机或沸腾制机,利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。COMPANY.79THANKS!请在此输入您的副标题5/22/2023.80NoImageTHANK YOUSUCCESS