抗精神病药物课件.ppt

1、新型抗精神病药物血药浓度与临床疗效的研究进展背景介绍阐述新型抗精神药物及展望目录CONTENTS背景介绍治疗药物监测（TDM，Therapeutic Drug Monitoring）是对治疗指数窄、毒性作用强、个体差异大的药物，测定其血液或其他体液中的药物浓度，根据药动学原理制订个体给药方案。TDM的意义在于预测临床疗效和不良反应的发生，通过对抗精神药物进行血药浓度监测，试图找到疗效最好且不良反应最少的血药浓度范围值，协助临床调整药物剂量，实现个体化合理用药，同时TDM也是判断精神分裂症患者服药依从性及真假耐药性的有效有段。阐述新型抗精神药物及展望u氯氮平u奥氮平u喹硫平u齐拉西酮u利培酮u帕

2、利哌酮氯氮平氯氮平体内主要通过细胞色素氧化酶系统代谢，主要代谢产物是N-去甲基氯氮平。细胞色素P450 1A4活性的改变、年龄、性别、吸烟等因素对氯氮平血药浓度有影响。多数研究发现氯氮平血药浓度与剂量呈正相关，但国内外关于氯氮平治疗精神分裂症适宜的日剂量尚无标准。顾牛范等研究提示剂量在200-300mg/d时，血药浓度400ng/mL，临床有效。多数国外研究认为氯氮平起效的阈值浓度为350-420ng/mL。250ng/mL用于症状控制后的维持治疗比较合适。氯氮平血药浓度与不良反应之间未发现明显相关，但是高于600ng/mL时，疗效并不增加，反而增加不良反应发生的风险AGNP-TDM专家组指导

3、方针被推荐的有效浓度为350-600ng/mL奥氮平奥氮平体内主要通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10N葡萄糖苷酸。奥氮平的剂量在5-30mg/d时，平均血药浓度范围在10-54ng/mL奥氮平血药浓度与临床疗效是否有相关性呢？不良反应 李华杰等人研究发现浓度在3.71-59.83ng/mL范围内，随着浓度增加，不良反应没有相应的增加，与奥氮平血药浓度没明显相关。Robertson MD等研究发现，血药浓度大于100ng/mL时，警惕毒性反应。从上可见，奥氮平血药浓度与临床疗效之间有很强的相关性，AGNP-TDM专家组建议奥氮平有效血药浓度为20-80ng/mL.喹硫平喹硫平

4、体内主要通过CYP3A4催化代谢为磺氧化、O-去烷基、N-去烷基代谢产物等，体内活性代谢产物是7-羟基喹硫平，7-羟基-氮-去烷基喹硫平。Fabre JR等 在 3周 双盲 安慰剂对照的研究中发现：剂量由25mg/d增到250mg/d，无相关性.Small JR等 在 6周 双盲 高低剂量组和安慰剂组对照的研究中也未发现相关性.唐茂芹等 对70例患者个体化给药，范围250-600mg/d 8周 发现 血药浓度与临床疗效有相关性，最低有效阈值250ng/mL徐秀杰发现剂量在50-500mg/d内血药浓度随剂量的增加而升高，血药浓度在50-500ng/mL内有良好的线性关系，与年龄，性别无显著相关

5、性。在130-350ng/mL内临床疗效好。AGNP-TDM专家组建议喹硫平有效血药浓度为70-170ng/mL.齐拉西酮齐拉西酮主要经肝脏代谢，生成4种代谢产物，其中只有S甲基-氢-齐拉西酮具有生物活性。有国外报道称血药浓度与剂量呈正相关，但是也有报道称未发现相关性。（有待考察）Mauri MC等发现 13例首发患者急性期单独使用 8周 平均剂量123.0730.38 mg/d 血药浓度平均 75.8ng/mL 与阴性症状改善有关 翟杰等发现齐拉西酮浓度88ng/mL时 疗效好Sachse J等研究发现 67例患者 剂量40-280 mg/d 平均120 mg/d 推荐血药浓度范围是40-1

6、30ng/mL50-200ng/mL是否适合医院？具体关系？利培酮利培酮 帕利哌酮帕利哌酮主要经CYP2D6代谢，CYP3A4参与部分代谢；体外研究表明，CYP2D6介导增加帕利哌酮的生成，CYP3A4介导减少帕利哌酮的生成。国内外对其研究不多，对于血药浓度与剂量，疗效和不良反应之间的关系，结果不一。Anderson C等发现帕利哌酮与阴性和阳性综合征量表（PANSS）总分有线性关系。Spina E等发现利培酮及代谢物血药浓度与不良反应类帕金森症有正相关性，出现的阈值浓度是74ng/mL，但是Riedel M等并未发现，而且无效组血药浓度高于有效组。Odou P等给出的利培酮最佳血药浓度范围是25-80ng/mLDarby JK等给出的利培酮最佳血药浓度范围是23-46ng/mLAGNP-TDM给出的利培酮最佳血药浓度范围是20-60ng/mLNazirizadeh Y等给出的单一使用帕利哌酮的患者，血药浓度范围是20-52ng/mL感谢聆听