执业兽医药理学辅导课件.ppt
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- 执业 兽医 药理学 辅导 课件
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1、兽医药理学辅导兽医药理学辅导王丽平王丽平 教授教授南京农业大学南京农业大学第一章第一章 总总 论论 主要内容主要内容 一、药动学一、药动学 二、药效学二、药效学 三、影响药物作用的因三、影响药物作用的因素素 四、合理用药四、合理用药药动学药动学体内过程:过程体内过程:过程 吸收:吸收:分布:分布:代谢:酶诱导代谢:酶诱导-苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰 松、氨基比林、苯海拉明松、氨基比林、苯海拉明 酶抑制酶抑制-有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰 胺、对氨水杨酸等。胺、对氨水杨酸等。影响肝药酶活性(增强或减弱)的药物可产生药影响肝
2、药酶活性(增强或减弱)的药物可产生药物之间的相互作用。物之间的相互作用。药物的排泄药物的排泄肾脏排泄:注意不同动物尿液不同,所以同一药物在不同动物排肾脏排泄:注意不同动物尿液不同,所以同一药物在不同动物排泄速率不同。肉食酸性,犬猫弱酸偏中性,草食碱性泄速率不同。肉食酸性,犬猫弱酸偏中性,草食碱性胆汁排泄:分子量胆汁排泄:分子量300300以上极性药物排泄。犬鸡强,猫、绵羊中等,以上极性药物排泄。犬鸡强,猫、绵羊中等,兔猴差。兔猴差。肠肝循环肠肝循环乳汁排泄:大部分药物可以从乳汁排泄,一般为被动扩散机制。乳汁排泄:大部分药物可以从乳汁排泄,一般为被动扩散机制。乳汁的(乳汁的(6.5-6.86.5
3、-6.8)较血浆()较血浆(7.47.4)低,所以碱性药物在乳中的浓)低,所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆;度高于血浆;奶废弃期奶废弃期 总论总论途径途径吸收速度吸收速度优点优点缺点缺点消化道给药消化道给药口服口服吸收差异大,多因素影响吸收差异大,多因素影响简便,安全,经济简便,安全,经济吸收慢,不规则,刺吸收慢,不规则,刺激性强或易消化药物、激性强或易消化药物、危急或昏迷动物不宜危急或昏迷动物不宜应用应用舌下舌下脂溶性药物经毛细血管迅速吸脂溶性药物经毛细血管迅速吸收收无首过效应,不被胃肠道破坏,无首过效应,不被胃肠道破坏,用量小用量小适用于极少数药物适用于极少数药物直肠直肠经直肠黏膜吸收经直
4、肠黏膜吸收无首过效应无首过效应大分子药物、脂肪、大分子药物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸蛋白质、多糖类不吸收,给药不方便收,给药不方便注射给药注射给药皮下皮下经毛细血管吸收,较均匀、缓经毛细血管吸收,较均匀、缓慢慢水溶液吸收较快,植入片剂吸水溶液吸收较快,植入片剂吸收慢而持久,常被采用收慢而持久,常被采用刺激性、油性药物不刺激性、油性药物不宜;不宜注射大容量宜;不宜注射大容量药液;易疼痛、发炎、药液;易疼痛、发炎、化脓化脓肌肉肌肉血管较丰富,吸收较皮下快血管较丰富,吸收较皮下快常用常用刺激性较强药物易引刺激性较强药物易引起坏死,不宜应用起坏死,不宜应用静脉静脉直接注入血液直接注入血液剂量易控制,刺
5、激性药物可稀剂量易控制,刺激性药物可稀释后用,大量静滴。释后用,大量静滴。易产生不良反应,注易产生不良反应,注射液需等渗,透明澄射液需等渗,透明澄清、无致热源清、无致热源动脉动脉直接随血流到达作用部位直接随血流到达作用部位化疗的局部给药,减轻全身性化疗的局部给药,减轻全身性不良反应不良反应操作复杂,不常用操作复杂,不常用局部注射局部注射蛛网膜下腔、关节腔蛛网膜下腔、关节腔 呼吸道吸入呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸收经呼吸道黏膜吸收产生局部或全身作用产生局部或全身作用需特殊设备,对气雾需特殊设备,对气雾剂颗粒大小有要求剂颗粒大小有要求药动学参数药动学参数1 1、血药浓度与药时曲线、血药浓度与药时曲线峰
6、浓度(峰浓度(peak con)峰时(峰时(peak time)潜伏期(潜伏期(latent period)持续期(持续期(persistent period)残留期(残留期(residual period)升段:吸收分布过程升段:吸收分布过程降段:代谢排泄过程降段:代谢排泄过程与消除有关与消除有关2 2、消除半衰期、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间,称半衰血药浓度下降一半的时间,称半衰期,用期,用t1/2t1/2表示,反映药物从体内消除快慢的一种表示,反映药物从体内消除快慢的一种指标,是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测指标,是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达
7、到稳态浓度的主要参数连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如:按半衰期间隔给药。例如:按半衰期间隔给药5 56 6次即可达稳态浓度次即可达稳态浓度。停药后经。停药后经5 5个个t1/2t1/2的时间体内药物消除达的时间体内药物消除达9595。按一级动力学消除,则消除半衰期为常数,不按一级动力学消除,则消除半衰期为常数,不受药物初始浓度和给药剂量影响;零级动力学消除受药物初始浓度和给药剂量影响;零级动力学消除的药物,半衰期与初始浓度有关,剂量越大,消除的药物,半衰期与初始浓度有关,剂量越大,消除半衰期越长。半衰期越长。3.3.体清除率():指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血体清除率
8、():指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血 浆容积,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清浆容积,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清 除。除。单位:或单位:或 。4 4、表观分布容积()、表观分布容积()指药物在体内的分布达到动态平衡时,药物总量按血浆药物浓度指药物在体内的分布达到动态平衡时,药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念,反应药物在体内的分布情况,分布所需的总容积。是一个数学概念,反应药物在体内的分布情况,越大,药物穿透入组织越多,分布越广,血中药物浓度越低。越大,药物穿透入组织越多,分布越广,血中药物浓度越低。接近接近0.8-1.0,0.8-1.0
9、,药物在体内分布均匀;大于药物在体内分布均匀;大于1.0 1.0,表明组织浓度,表明组织浓度大于血浆浓度,分布广,如吗啡、利多卡因、喹诺酮;大于血浆浓度,分布广,如吗啡、利多卡因、喹诺酮;小于小于1.0 1.0,组织浓度低于血浆浓度,如水杨酸、保泰松、青霉素等。组织浓度低于血浆浓度,如水杨酸、保泰松、青霉素等。5 5、生物利用度(、生物利用度(F F)经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。v绝对生物利用度绝对生物利用度AUCAUC静注静注AUCAUC血管外给药血管外给药100%100%F=v相对生物利用度相对生物
10、利用度受试制剂受试制剂AUCAUCF=F=标准制剂标准制剂AUCAUC 100%100%生物等效性:同一药品含有同一有效成分,且剂量、剂型和给药途径生物等效性:同一药品含有同一有效成分,且剂量、剂型和给药途径相同,则二药在药学方面是等同的;两个药学等同的药品,若所含的相同,则二药在药学方面是等同的;两个药学等同的药品,若所含的有效成分的、达峰时间、峰浓度无显著性差别,则成为生物等效。有效成分的、达峰时间、峰浓度无显著性差别,则成为生物等效。药效学药效学1 1、药物作用的选择性、药物作用的选择性2 2、药物作用的两重性、药物作用的两重性-治疗作用和不良反应(副作用、毒性治疗作用和不良反应(副作用
11、、毒性 反应、过敏反应、停药反应等)反应、过敏反应、停药反应等)3 3、药物作用的方式、药物作用的方式-直接反应和间接反应直接反应和间接反应 局部反应和全身反应局部反应和全身反应4 4、安全性评价指标、安全性评价指标-治疗指数(治疗指数(50505050)安全范围(安全范围(9595(9999)5 5(1 1)之间的距离)之间的距离)5 5、药物的作用机制、药物的作用机制-特异性机制和非特异性机制特异性机制和非特异性机制6 6、影响药物作用的因素、影响药物作用的因素-机体、药物和环境管理因素机体、药物和环境管理因素7 7、合理用药、合理用药第二章第二章 抗菌药抗菌药主要掌握内容:主要掌握内容:
12、化学合成抗菌药化学合成抗菌药抗生素抗生素抗真菌药抗真菌药抗菌谱抗菌谱对革兰氏阳性菌有效:青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、对革兰氏阳性菌有效:青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、磺胺类、喹诺酮类林可胺类、四环素类、酰胺醇类、磺胺类、喹诺酮类对革兰氏阴性菌有效:氨基甙类抗生素、四环素类、酰胺醇类、对革兰氏阴性菌有效:氨基甙类抗生素、四环素类、酰胺醇类、三、四代头孢菌素、磺胺类、喹诺酮类三、四代头孢菌素、磺胺类、喹诺酮类对支原体有效:大环内酯类、喹诺酮类、四环素类对支原体有效:大环内酯类、喹诺酮类、四环素类对胸膜肺炎放线杆菌有效:替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、对胸膜肺炎
13、放线杆菌有效:替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、沃尼妙灵等沃尼妙灵等对厌氧菌有效:甲硝唑、地美硝唑、林可胺类等对厌氧菌有效:甲硝唑、地美硝唑、林可胺类等对球虫有效:磺胺类对球虫有效:磺胺类 抗原虫和抗菌:甲硝唑、地美硝唑、抗原虫和抗菌:甲硝唑、地美硝唑、对结核杆菌有效的抗生素:链霉素对结核杆菌有效的抗生素:链霉素对绿脓杆菌有效:庆大霉素、多粘菌素对绿脓杆菌有效:庆大霉素、多粘菌素脑部细菌感染首选药:磺胺嘧啶脑部细菌感染首选药:磺胺嘧啶猪痢疾密螺旋体首选药:乙酰甲喹猪痢疾密螺旋体首选药:乙酰甲喹促生长抗菌药:泰乐菌素、杆菌肽、喹乙醇促生长抗菌药:泰乐菌素、杆菌肽、喹乙醇典型不良反应:典型不良反应:1
14、 1、肾脏毒性:磺胺类药物、氨基甙类抗生素、肾脏毒性:磺胺类药物、氨基甙类抗生素2 2、过敏反应:青霉素、过敏反应:青霉素G G3 3、抑制幼畜软骨发育:喹诺酮类、抑制幼畜软骨发育:喹诺酮类4 4、骨髓抑制:氯霉素、骨髓抑制:氯霉素5 5、药物之间相互作用:四环素类和金属离子、泰乐菌素、药物之间相互作用:四环素类和金属离子、泰乐菌素、替米考星和聚醚类抗生素替米考星和聚醚类抗生素6 6、二重反应:四、二重反应:四环素类、氯霉素类环素类、氯霉素类抗菌机制抗菌机制 影响细菌细胞壁的合成:影响细菌细胞壁的合成:-内酰胺类、多肽类(杆菌肽)内酰胺类、多肽类(杆菌肽)影响细胞膜通透性:氨基甙类抗生素影响细
15、胞膜通透性:氨基甙类抗生素 影响蛋白质合成:大环内酯类、氨基甙类抗生素、林可胺影响蛋白质合成:大环内酯类、氨基甙类抗生素、林可胺类、四环素类、酰胺醇类类、四环素类、酰胺醇类 影响叶酸代谢:磺胺类影响叶酸代谢:磺胺类 影响核酸合成:喹诺酮类(回旋酶)、利福平(多聚酶)影响核酸合成:喹诺酮类(回旋酶)、利福平(多聚酶)如何正确地联合用药如何正确地联合用药 繁殖期杀菌药:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类繁殖期杀菌药:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药:氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类静止期杀菌药:氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药:快效抑菌药:四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环
16、素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药:慢效抑菌药:磺胺类磺胺类 药物分类药物分类联合作用结果联合作用结果+:协同协同 +:相加或协同相加或协同 +:拮抗拮抗 +:无关或相加:无关或相加 +:无关或相加:无关或相加 +:相加:相加v用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药v 短效类:磺胺异噁唑短效类:磺胺异噁唑()()、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶(2)(2)v 中效类:磺胺嘧啶中效类:磺胺嘧啶()()、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑()()v 长效类:磺胺间甲氧嘧啶长效类:磺胺间甲氧嘧啶()()、磺胺对、磺胺对v 甲氧嘧啶()甲氧嘧啶()v用于肠道感染的磺胺药:柳氮磺吡啶用于肠道感染的磺胺药:柳氮
17、磺吡啶()()v外用的磺胺药:磺胺米隆外用的磺胺药:磺胺米隆()()、磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶银 v ()()、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠()()化学合成抗菌药化学合成抗菌药抗菌谱抗菌谱 抗菌谱广:对菌、菌、衣原体、放线菌、原虫有效;对弓抗菌谱广:对菌、菌、衣原体、放线菌、原虫有效;对弓形体有效;对绿脓杆菌有效;对砂眼衣原体有效;对伤寒杆形体有效;对绿脓杆菌有效;对砂眼衣原体有效;对伤寒杆菌敏感;对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。菌敏感;对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。抗菌机制抗菌机制v分布广,可进入脑脊液,是脑部细菌感染的首选药;分布广,可进入脑脊液,是脑部细菌感染的首选药;v肝脏发生乙酰化反应,
18、失去抗菌活性,毒性保存;肝脏发生乙酰化反应,失去抗菌活性,毒性保存;v治疗泌尿道感染时,应选用乙酰化率低的药物治疗泌尿道感染时,应选用乙酰化率低的药物应用时注意:应用时注意:足够的疗程和剂量:足够的疗程和剂量:3-5天天局部应用应清疮排脓;局部应用应清疮排脓;产蛋期禁用;产蛋期禁用;应用时应充分饮水,促进排应用时应充分饮水,促进排出;宜与碳酸氢钠同服,碱出;宜与碳酸氢钠同服,碱化尿液,促进排出;补充相化尿液,促进排出;补充相应维生素应维生素v急性中毒:静脉注射磺胺类钠盐,急性中毒:静脉注射磺胺类钠盐,速度过快或剂量过大;速度过快或剂量过大;v慢性中毒:剂量较大或连续用药慢性中毒:剂量较大或连续
19、用药超过超过1 1周以上,肾毒性。周以上,肾毒性。不良反应不良反应临床应用临床应用v全身感染:常用、全身感染:常用、2 2、,、,v 与合用;与合用;v肠道感染:难吸收药物如、,与肠道感染:难吸收药物如、,与v 合用;合用;v泌尿道感染:、泌尿道感染:、2 2;v局部和软组织感染:、;局部和软组织感染:、;v原虫感染:、原虫感染:、2 2、磺胺氯吡嗪、磺胺氯吡嗪v能增强磺胺药和多种抗生素的疗效,是人工合能增强磺胺药和多种抗生素的疗效,是人工合v 成的二氨基嘧啶类。常用的有:成的二氨基嘧啶类。常用的有:v甲氧苄啶()和二甲氧苄啶(,动物专用);甲氧苄啶()和二甲氧苄啶(,动物专用);v国外还有:
20、奥美普林()、阿地普林()及国外还有:奥美普林()、阿地普林()及v 巴喹普林()巴喹普林()药物的共同特点:抗菌谱广(支原体),杀菌力强,吸收快,药物的共同特点:抗菌谱广(支原体),杀菌力强,吸收快,抗菌作用独特,使用方便抗菌作用独特,使用方便动物专用品种:恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星动物专用品种:恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星作用机制:影响细菌的回旋酶作用机制:影响细菌的回旋酶不良反应:幼龄动物软骨发生变性,引起跛行和疼痛不良反应:幼龄动物软骨发生变性,引起跛行和疼痛注意事项:幼龄动物不用,产蛋期禁用注意事项:幼龄动物不用,产蛋期禁用临床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。临
21、床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。主要掌握药物:恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙主要掌握药物:恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。四、喹噁啉类四、喹噁啉类乙酰甲喹:猪痢疾密螺旋体作用佳,乙酰甲喹:猪痢疾密螺旋体作用佳,首选药,仔猪黄白痢等,不能促生长。首选药,仔猪黄白痢等,不能促生长。喹乙醇:抗菌促生长,主要用于体重喹乙醇:抗菌促生长,主要用于体重低于低于3535公斤猪,休药期公斤猪,休药期3535天,禁用于天,禁用于禽和鱼。禽和鱼。喹烯酮:抗菌促生长喹烯酮:抗菌促生长五、硝基咪唑类五、硝基咪唑类抗原虫与厌氧菌。抗原虫与厌氧菌。甲硝唑和地美硝
22、唑:抗滴虫和阿米巴原虫甲硝唑和地美硝唑:抗滴虫和阿米巴原虫抗生素-内酰胺类抗生素青霉素青霉素 G G:口服易破坏,但禽类和新生仔猪可内服:口服易破坏,但禽类和新生仔猪可内服达有效浓度,杀菌剂,主要对革兰氏阳性菌有好的达有效浓度,杀菌剂,主要对革兰氏阳性菌有好的作用,与氨基甙类抗生素合用有协同,与红霉素、作用,与氨基甙类抗生素合用有协同,与红霉素、四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制;易被酸、碱、醇、重金属生致敏物,故用前配制;易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用离子破坏,避免合用 特点:不耐酸、不耐酶、窄谱特点:不耐酸
23、、不耐酶、窄谱长效青霉素长效青霉素v普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素()()v 轻度感染或维持剂量轻度感染或维持剂量,肌注后缓慢释放青霉素,肌注后缓慢释放青霉素,主要用于慢性感染。主要用于慢性感染。v苄星青霉素苄星青霉素()()v 预防或长期用药,吸收、排泄慢,血药浓度低,预防或长期用药,吸收、排泄慢,血药浓度低,用于轻度或慢性感染。用于轻度或慢性感染。特点:特点:耐酸:可口服,不耐酶:对耐药金葡菌感染无效;耐酸:可口服,不耐酶:对耐药金葡菌感染无效;口服、肌注均易吸收,内服阿莫西林血药浓度高于口服、肌注均易吸收,内服阿莫西林血药浓度高于 氨苄西林。氨苄西林。对杆菌有效:可用于伤寒、副伤寒以及杆对
24、杆菌有效:可用于伤寒、副伤寒以及杆 菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不 如青霉素,对阴性菌作用不及氨基甙类。如青霉素,对阴性菌作用不及氨基甙类。广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林(氨苄西林()阿莫西林()阿莫西林()苯唑西林()苯唑西林()氯唑西林氯唑西林 ()特点:特点:半合成的耐酸耐酶半合成的耐酸耐酶 可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染,如奶牛乳腺炎的金葡菌感染,如奶牛乳腺炎 耐酶青霉素类耐酶青霉素类头孢菌素类(先锋霉素类)头孢菌素类(先
25、锋霉素类)头孢氨苄(先锋霉素)头孢氨苄(先锋霉素)第一代头孢,对革兰氏阳性菌作用强,主要用于第一代头孢,对革兰氏阳性菌作用强,主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。头孢噻呋()动物专用第三代头孢菌素动物专用第三代头孢菌素内服不吸收,肌内和皮下注射吸收迅速;体内分布广泛内服不吸收,肌内和皮下注射吸收迅速;体内分布广泛广谱杀菌,抗菌活性比氨苄西林强,对链球菌活性比氟广谱杀菌,抗菌活性比氨苄西林强,对链球菌活性比氟喹诺酮类药物强喹诺酮类药物强不良反应主要为菌群紊乱或二重感染,肾毒性,牛引起不良反应主要为菌群紊乱或二重感染,肾毒性,牛引起特
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