常用化疗药的临床应用课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《常用化疗药的临床应用课件.ppt》由用户(ziliao2023)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 常用 化疗 临床 应用 课件
- 资源描述:
-
1、药学部静配中心药学部静配中心 1认识肿瘤认识肿瘤A常用化疗药介绍常用化疗药介绍B主要内容主要内容220182018全球癌症统计数据全球癌症统计数据 2018 2018年全球新增癌症病例将达到年全球新增癌症病例将达到18101810万人万人,死亡病,死亡病例将达例将达960960万人万人。发病率:发病率:死亡率死亡率:最常罹患的癌症最常罹患的癌症男男 性:性:女女 性:性:肺癌女性乳腺癌结直肠癌第一第五第二肺癌乳腺癌癌症死亡首要原因癌症死亡首要原因3全国恶性肿瘤新发病例数全国恶性肿瘤新发病例数380.4380.4万例万例,相当于平均每天超过相当于平均每天超过1 1万人万人被确诊为癌症,每分钟被确
2、诊为癌症,每分钟有有7 7个人个人被确诊为癌症。被确诊为癌症。男性:211.4万例女性:169.0万例20182018年全国最新癌症报告年全国最新癌症报告发病率发病率4年龄别发病率年龄别发病率0-300-30岁组恶性肿瘤发生率较低岁组恶性肿瘤发生率较低3030岁以后开始快速升高岁以后开始快速升高8080岁年龄组时达到高峰,之后有所下降岁年龄组时达到高峰,之后有所下降5全国发病率前全国发病率前5 5位癌症位癌症全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌,其次为胃癌、结全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌,其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。直肠癌、肝癌和乳腺癌。6正常细胞正常细胞 过度增生与异常化过度增生与异常化 新
3、生物新生物(表现为(表现为局部肿块,局部肿块,血液系统肿瘤除外)血液系统肿瘤除外)细胞组织的细胞组织的异质性、浸润性及侵袭性异质性、浸润性及侵袭性是其基本特征。是其基本特征。从分子水平看,肿瘤表现为从分子水平看,肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢核酸与蛋白质代谢的异常。的异常。从细胞水平看,肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞从细胞水平看,肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞增殖病。增殖病。肿瘤肿瘤内外因素内外因素1.定义定义7分类:良性肿瘤、恶性肿瘤(癌分类:良性肿瘤、恶性肿瘤(癌oror肉瘤)肉瘤)部位:全身各大器官,组织均可发生(牙齿,头发除外)部位:全身各大器官,组织均可发生(牙齿,头发除外)恶性
4、肿瘤(癌恶性肿瘤(癌oror肉瘤)肉瘤)=癌症癌症肿瘤肿瘤82.良、恶性肿瘤区别良、恶性肿瘤区别良性肿瘤恶性肿瘤 在形态和功能上 细胞变异,形态和功能与 与正常细胞类似 正常细胞差别很大细胞细胞生成特点生成特点 缓慢,少有出血 生长迅速,常有坏死、坏死、溃烂 溃疡生长方式生长方式 膨胀性生长,界限 浸润性生长,界限不清 清除,多有包膜,多 楚,多无膜包膜,多不可活动,周围组织受 能推动,周围组织受破坏推移 无转移 可有局部转移或远处转移转移趋势转移趋势预后预后 通常较好 预后差9肿瘤促生长信号促生长信号逃避抑生长逃避抑生长因子因子逃避免疫摧逃避免疫摧毁毁无限复制潜无限复制潜能能炎症炎症促促发肿
5、发肿瘤瘤组织侵犯及组织侵犯及转移转移促进血管生促进血管生成成基因组不稳基因组不稳定及突变定及突变抵抗细胞死抵抗细胞死亡亡细胞能量异细胞能量异常常细胞周期蛋白依赖性激细胞周期蛋白依赖性激酶(酶(CDK)抑制剂)抑制剂PDL1、PD1EGFR抑制剂抑制剂eg.吉非替尼吉非替尼,NSCLCVEGF抑制剂抑制剂贝伐珠单抗贝伐珠单抗,结直肠癌、结直肠癌、NSCLC选择性抗炎药物选择性抗炎药物有氧糖酵解抑制剂有氧糖酵解抑制剂促凋亡凋亡促凋亡凋亡BH3模拟物模拟物PARP抑制剂抑制剂eg.奥拉帕利奥拉帕利,卵巢癌卵巢癌HGF/c-Met抑制剂抑制剂端粒酶端粒酶抑制剂抑制剂肿瘤的十大特征肿瘤的十大特征103.
6、肿瘤发病机制肿瘤发病机制获得性环境因素细胞基因组突变遗传基因突变l化学致癌化学致癌l物理致癌物理致癌l病毒致癌病毒致癌 激活癌基因 灭活抑癌基因l遗传因素遗传因素癌基因的表达和抑癌基因的丧失恶性肿瘤发生多克隆增生多克隆增生单克隆增生单克隆增生 异质性异质性转化和演进过程转化和演进过程肿瘤从本质上说是肿瘤从本质上说是基因病基因病11u化学因素u物理因素u生物因素外源性因素机体免疫状态遗传因素激素水平DNA损伤修复能力内源性因素l生活习惯l心理压力l紧张的生活状态社会环境因素致癌因素致癌因素如:如:EBEB病毒可致鼻咽癌,吸病毒可致鼻咽癌,吸血虫病人易得肠癌,黄曲霉血虫病人易得肠癌,黄曲霉可致肝癌
7、、胃癌、可致肝癌、胃癌、如如PPM1D的基因的罕见突变的基因的罕见突变与乳腺癌和卵巢癌风险增高与乳腺癌和卵巢癌风险增高有关联。有关联。124.肿瘤肿瘤的治疗的治疗方方法法手术手术 放疗放疗化疗化疗生物生物内分泌内分泌早、中期实体瘤早、中期实体瘤最主要的有效治疗方法,最主要的有效治疗方法,60%60%的实体瘤以手术的实体瘤以手术为主要治疗手段。但对已扩散的肿瘤,手术治疗只能作为姑为主要治疗手段。但对已扩散的肿瘤,手术治疗只能作为姑息治疗手段息治疗手段恶性肿瘤对放射线恶性肿瘤对放射线 最为敏感最为敏感,X线和线和r线对恶性肿瘤抑制和损线对恶性肿瘤抑制和损伤最强。有些肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手
8、术治疗,伤最强。有些肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗,如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤一种或数种化学药物,通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同一种或数种化学药物,通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同肿瘤的化疗效果。肿瘤的化疗效果。如儿急淋、霍奇金淋巴瘤,治愈了可达如儿急淋、霍奇金淋巴瘤,治愈了可达50%50%以上。以上。治愈率低,可延长生命的,治愈率低,可延长生命的,NSCLCNSCLC、非霍奇金淋巴瘤。、非霍奇金淋巴瘤。姑息作用,减轻症状和痛苦,胃癌、食道癌等。手术前后的合理化疗,有助于提高疗效。抗体、抗体、靶向药物治疗靶向药物治疗、抗生长因子受体的治疗、抗肿瘤新生
9、、抗生长因子受体的治疗、抗肿瘤新生血管的治疗、细胞因子疗法、基因治疗、体细胞疗法血管的治疗、细胞因子疗法、基因治疗、体细胞疗法改变体内内分泌环境的平衡,能导致某些肿瘤的消退,但内改变体内内分泌环境的平衡,能导致某些肿瘤的消退,但内分泌治疗必须与其他治疗手段综合使用分泌治疗必须与其他治疗手段综合使用,否则就不能达到根,否则就不能达到根治的目的。治的目的。13认识肿瘤认识肿瘤A常用化疗药介绍常用化疗药介绍B主要内容主要内容14G G1 1期:期:DNA合成前期,合成核糖体和蛋白质,为S期合成DNA作准备S S 期:期:DNA合成期,完成DNA的合成和复制,需要拓扑异构酶的协助G G2 2期:期:D
10、NA合成后期,以S期合成的DNA为模板转录合成RNA,再翻译合成蛋白质,包括微管蛋白M M期:期:有丝分裂期,生成两个含有全部遗传信息的子细胞 1.1.细胞周期细胞周期一、基础知识一、基础知识151.细胞周期非特异性药物(CCNSC)和细胞周期特异性药物(CCSC)的区别1.细胞周期非特异性药物(CCNSC)和细胞周期特异性药物(CCSC)的区别1.细胞周期非特异性药物(CCNSC)和细胞周期特异性药物(CCSC)的区别1.细胞周期非特异性药物(CCNSC)和细胞周期特异性药物(CCSC)的区别类型类型定定义义作作用用特点特点代表药代表药CCNSC能杀灭处于增值周期各时相的细胞,甚至包括G0期
11、细胞的药物快,强疗效与剂量有关,宜大剂量冲击治疗如直接破坏DNA结构,影响DNA的复制、转录功能的药物(烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类)CCSC仅杀灭处于增值周期某些时相敏感的细胞,而对G0期细胞不敏感慢疗效与用药时间关系大,宜选用最大耐受量S期:主要指抗代谢类G1期、G2期M期:长春碱类,紫杉醇类2.2.细胞周期细胞周期非特异性非特异性药物(药物(CCNSCCCNSC)细胞周期细胞周期特异性特异性药物(药物(CCSC CCSC)16SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞(进入老化即将死亡)G0静止期G1DNA合成前期23.3.肿瘤细胞的增殖动力学肿瘤细胞的增殖动力学非增殖细胞群(非增殖细
12、胞群(G0期):期):生成缓慢的肿瘤,有许多细胞长期停留于生成缓慢的肿瘤,有许多细胞长期停留于G0期期不进行分裂,不进行分裂,对肿瘤药物不敏感对肿瘤药物不敏感,对药物敏感的增殖周期细胞被杀死后,对药物敏感的增殖周期细胞被杀死后,G0期细胞进入细胞周期补充期细胞进入细胞周期补充是是肿瘤复发的根源肿瘤复发的根源17p单药有效单药有效;p选择作用于细胞周期中选择作用于细胞周期中不同时相不同时相或不同代谢环或不同代谢环 节的药物;节的药物;p药物作用不药物作用不能有交叉耐药性能有交叉耐药性;p各药物的各药物的毒性不相重叠毒性不相重叠或不在相同时间出现;或不在相同时间出现;p给药顺序应符合细胞给药顺序应
13、符合细胞增殖动力学的原理增殖动力学的原理,以达,以达 到杀灭更多肿瘤细胞。到杀灭更多肿瘤细胞。4.联合化疗药物选择原则联合化疗药物选择原则181.细胞增殖缓慢的细胞增殖缓慢的实体瘤实体瘤:先非后特:先非后特先用周期非特异性先用周期非特异性 ,可,可 杀灭大部分的细胞包括部分杀灭大部分的细胞包括部分G0期的细胞,期的细胞,也使也使G0期细胞进入周期时相,后用周期特异性药物。期细胞进入周期时相,后用周期特异性药物。2.增殖快速的增殖快速的血液病:血液病:先特后非先特后非先用周期特异性药物,杀灭大部分正在增殖的细胞,后用周期非特先用周期特异性药物,杀灭大部分正在增殖的细胞,后用周期非特异性药物,使异
14、性药物,使G0期进入增殖期,再重复用周期特异性药物。期进入增殖期,再重复用周期特异性药物。5.周期特异性和周期非特异性联合谁先用谁后用?周期特异性和周期非特异性联合谁先用谁后用?19抗抗嘌呤嘌呤药药6-6-巯巯嘌呤、嘌呤、硫唑嘌呤、硫唑嘌呤、喷司他丁喷司他丁嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成嵌入嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录RNARNA的药物,的药物,如放线菌素类、表柔霉素、吡柔比星、如放线菌素类、表柔霉素、吡柔比星、柔红霉素、多柔比星等柔红霉素、多柔比星等甾体激素药:雌激素、甾体激素药:雌激素、孕激素、雄激素孕激素、雄激素酶,如酶,如L-门冬酰氨酶门冬酰氨酶微管,如紫杉醇类,长春碱类微管
15、,如紫杉醇类,长春碱类核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA(脱氧核糖核酸)(脱氧核糖核酸)蛋白质蛋白质RNA(核糖核酸)(核糖核酸)破坏破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物烷化剂、丝裂霉素、博莱霉素、铂类烷化剂、丝裂霉素、博莱霉素、铂类影响蛋白质合成和功能的药物,影响蛋白质合成和功能的药物,门冬酰胺酶、紫杉醇、长春新碱等门冬酰胺酶、紫杉醇、长春新碱等 抗抗叶酸叶酸药药甲氨蝶甲氨蝶呤、呤、培美曲塞培美曲塞、雷替曲塞、雷替曲塞抗嘧啶抗嘧啶药药氟尿嘧氟尿嘧啶、啶、卡培他滨卡培他滨、替吉奥、替吉奥 DNA多聚酶抑制多聚酶抑制剂剂阿阿糖胞糖胞苷、苷、吉西他滨、氟达拉滨吉西他滨、氟达拉滨核苷酸还原
16、酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂如羟基如羟基脲脲u拓扑异构酶拓扑异构酶I I,如伊立替康、拓扑替康。如伊立替康、拓扑替康。u拓扑异构酶拓扑异构酶IIII,如依托泊苷、替尼泊苷如依托泊苷、替尼泊苷核蛋白体功能,核蛋白体功能,如三尖杉生物碱如三尖杉生物碱6.化疗药作用机制图谱化疗药作用机制图谱2055443211抗代谢药物:抗代谢药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、巯基尿、阿糖胞苷、伊立替康、依托泊苷等巯基尿、阿糖胞苷、伊立替康、依托泊苷等破坏破坏DNADNA结构和功能的药物:结构和功能的药物:环磷酰胺、异环环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺、博来霉素、平阳霉素、铂类等磷酰胺、
17、替莫唑胺、博来霉素、平阳霉素、铂类等干扰转录和阻止干扰转录和阻止RNARNA合成的药物:合成的药物:柔红霉素、多柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、米托蒽醌等柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、米托蒽醌等影响蛋白质合成的药物:影响蛋白质合成的药物:紫杉醇、多西他赛、紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等影响体内激素平衡的药物:影响体内激素平衡的药物:他莫昔芬、来他莫昔芬、来曲唑、依西美坦、氟维司群、托瑞米芬等曲唑、依西美坦、氟维司群、托瑞米芬等7.7.化疗药分类化疗药分类21二、常用化疗药介绍二、常用化疗药介绍其其化学结构化学结构大多与细
18、胞生长繁殖所必需的代谢物质如大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱碱、嘧啶碱等相似,等相似,竞争性与竞争性与酶酶的结合,从而以伪代谢物质的形式的结合,从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。的反应。与与核酸核酸结合,取代相应的正常核苷酸,从而干扰结合,取代相应的正常核苷酸,从而干扰DNA的正常生物合成,阻止瘤细胞的分裂繁殖,的正常生物合成,阻止瘤细胞的分裂繁殖,代谢:为许多生物都具有的生物化学反应,例如能量代谢及物质代谢(氨基酸、蛋白质、核酸等物质的合成与分解)。12抗代谢药抗代谢药221 1、抗代谢物、
19、抗代谢物抗叶酸抗叶酸二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶(二氢叶酸还原酶(DHFRDHFR)有高亲和力,可竞争性地与)有高亲和力,可竞争性地与DHFRDHFR结合,结合,阻止阻止FHFH2 2还原成还原成FHFH4 4,FH FH4 4 合成不足,使合成不足,使脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸合成受阻,合成受阻,DNADNA和和RNARNA的的合成中断,产生细胞毒作用。合成中断,产生细胞毒作用。23药物药物临床应用临床应用注意事项注意事项甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTXMTX)1.儿童急性淋巴性白血病,2.恶性肿瘤:肺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、头颈癌等3.大剂量治疗:用于骨肉瘤、非何杰金氏病亚型,
20、与亚叶酸钙(CF)解救配合。l 常规剂量不需要CF解救,大剂量需要CF解救;l 大剂量治疗,密切监测肾功能;l 潜在的毒性,建议碱化尿液及增大尿量。培美曲塞培美曲塞(PEMPEM)1.非小细胞肺癌、2.恶性胸膜间皮瘤l 预服用叶酸和维生素B12,减少血液毒性和胃肠道毒性;l 预服用皮质类固醇(如地塞米松)降低皮肤不良反应;l 与含钙稀释液剂物理性质不相容,包括乳酸林格氏液和林格氏液。雷替曲塞雷替曲塞晚期结直肠癌与叶酸,亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用会降低药物作用,在使用本药前和使用本药期间禁用此类药物,有别于MTX,PEM1 1、抗代谢物、抗代谢物抗叶酸抗叶酸241.1.抗代谢物抗代谢物
21、抗嘧啶抗嘧啶l氟尿嘧啶:氟尿嘧啶:抑制胸苷酸合成酶的活性,使脱氧胸苷酸缺乏,抑制胸苷酸合成酶的活性,使脱氧胸苷酸缺乏,DNADNA合成障碍。合成障碍。l卡培他滨:卡培他滨:氟尿嘧啶前体药氟尿嘧啶前体药l替吉奥:替吉奥:替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾p替加氟替加氟:氟尿嘧啶前体药:氟尿嘧啶前体药p吉美嘧啶:吉美嘧啶:是是5-Fu5-Fu分解代谢酶的拮抗剂,使替加氟转变为分解代谢酶的拮抗剂,使替加氟转变为5-Fu5-Fu的浓度增加,的浓度增加,p奥替拉西钾奥替拉西钾:抑制消化道中的:抑制消化道中的5-Fu5-Fu转变为转变为5-FuMP,5-FuMP,降低消化道毒性降低。降低消化道毒性降低。25药物
展开阅读全文