局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战课课件.ppt

1、12023-5-20+同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案+老年局部晚期非小细胞肺癌的放化疗+放疗技术进步与局部晚期非小细胞肺癌疗效+局部晚期非小细胞肺癌放化疗的放疗剂量研究进展+精准医学背景下非小细胞肺癌剂量提升研究进展23Eberhardt WEE,et al.Ann Oncol 201542023-5-20+法国meta分析，6个随机对照研究共1205例病人比较同步放化疗和序贯放化疗同步放化疗提高了总生存率，3年生存率提高绝对值5.7%(from 18.1%to 23.8%)，5年提高绝对值4.5%同步放化疗降低了局部区域进展(HR,0.77;95%CI,0.62 to 0.9

2、5;P=.01)，但没有降低远处转移率(HR,1.04;95%CI,0.86 to 1.25;P=.69)同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险：4.9(95%CI,3.1 to 7.8;P 70 years,40%of pts can receive concurrent RT-CT10Overall survivalProgression-free survival Median OS:17.0 and 20.7 monthsUnadjusted HR=1.23,95%CI=1.13-1.35 Multivariable HR=1.20,95%CI=1.1

3、0=1.32 Median PFS:8.7 and 9.1 months Unadjusted HR=1.02,95%CI=0.94-1.11Multivariable HR=1.01,95%CI=0.92-1.10老年局部晚期老年局部晚期NSCLC的同步放化疗的同步放化疗WCLC 2016Abstract 4219:A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter:Tom St

4、inchcombe11Abstract 4219:A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter:Tom StinchcombeGrade 3 adverse events in elderly and younger patientsAdverse event categoryAge 70 years(n=832)Age 70 years(n=2768)P-value aAl

5、l AEs grade 386%84%0.04Hematologic AEs grade 365%61%0.04Non-hematologic AEs Grade 368%62%0.01Grade 5 AEs9%4%0.01Treatment-related deaths b3%2%0.12a Chi-square test for adverse events comparison,and Fishers exact test for treatment related deathsb Data were available on 2,091 patients for this analys

6、is老年局部晚期老年局部晚期NSCLC的同步放化疗的同步放化疗WCLC 2016Abstract 4219:A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter:Tom Stinchcombe12老年局部晚期老年局部晚期NSCLC的同步放化疗的同步放化疗WCLC 2016End of treatment reasonsEnd of treatment reasonAge 70 yea

7、rs(n=818)Age 70 years(n=2711)P-value bTreatment completed47%(n=387)57%(1541)0.01Adverse event20%(n=162)13%(361)0.01Disease progression13%(n=104)16%(445)0.01Patient refused further treatment5.8%(n=47)3.9%(105)0.02Died during treatment7.8%(n=64)2.9%(79)0.01Treatment never started1.0%(n=8)1.4%(39)0.39D

8、eveloped other disease0.9%(n=7)0.1%(n=2)0.05P 0.05P 0.05P 66Gy)21.1%vs.33.3%,P=0.488 G3 pulmonary toxicity(SD vs.HD)10.5%vs.14.3%,P=1.00 Baosheng Li,et al.WCLC 20162831m vs.21 m P=0.02916m vs.27m P=0.053根据肺耐受量个体化提高同步放化疗根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量的放疗剂量WCLC2016Baosheng Li,et al.WCLC 201629ASTRO 2016，密西根大学数据

9、：2004-2013,85例前瞻性剂量爬坡实验病人，排除SBRT，检测84个miRNA 病人中位年龄66岁，III期病人占83%，中位等效剂量（gEUD）68.2 Gy 采用Cox Elastic Net模型筛选出18个与剂量效应有交互影响的miRNA 具有能够从提高剂量获益 的miRNA类型的病人42例，高剂量组（68Gy)和低剂量组(1TGF-1 ratio 101020304050020406080100TGF-1 ratio 1Median OS:30.7 months vs.13.3 monthsP=0.003Median PFS:16.8 months vs.7.2 monthsP

10、=0.003Lujun Zhao,et al.JTO 2010311-Specificity1.00.75.50.250.00Sensitivity1.00.75.50.250.00Lujun Zhao,et al.Red J 200932+MDACC数据：TGFbeta1 rs1982073:T869C位点的CT/CC基因型与放射性肺炎发生的风险降低有关，2 级的风险为 0.489，P=.013；3级的风险为0.390，P=0.007（Yuan X,J Clin Oncol 2009）+中国医科院肿瘤医院的数据则没有发现这种相关性（Wang L，J Clin Oncol 2010)+上海胸科

11、医院数据：中国人中TGF1 rs11466345位点的AG/GG基因型与放射性肺损伤的风险相关，而rs1982073多态性与肺损伤无关（Niu X,J Thorac Oncol 2012）+医科院肿瘤医院：P53和ATM基因多态性与肺癌放疗病人放射性肺炎的发生相关（Yang M,et al.Int J Radait Oncol Bio Phys 2011）+MDACC数据：ATM基因多态性与肺癌放疗病人严重放射性肺炎的发生相关（Xiong H,Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013)33肺损伤肺损伤分组分组P53-Arg72Pro ATM-111 GA肺损伤发肺损伤发

12、生率（生率（%）P低危组低危组Arg/Pro or Pro/ProGG10.60.024中危组中危组Arg/ArgGG15.4Arg/Pro or Pro/ProGA/AA高危组高危组Arg/ArgGA/AA29.4Yang M,et al.Int J Radait Oncol Bio Phys 2011中国医科院肿瘤医院数据：34Xiong H,Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013MDACCMDACC数据：数据：362362例例NSCLCNSCLC放化疗病人放化疗病人3 3级级以上以上RILTRILT发生率发生率(a)ATM rs189037 AG vs.(a)A

13、TM rs189037 AG vs.AA and GG vs.AAAA and GG vs.AA(b)ATM rs228590 CT+TT(b)ATM rs228590 CT+TT vs.CCvs.CC(c)ATM rs1801516(c)ATM rs1801516 AG+AA vs.GGAG+AA vs.GG(d)ATM rs189037 G and(d)ATM rs189037 G and ATM rs228590 T ATM rs228590 T combined allelescombined alleles35 ASTRO 2016,Harvard医学院回顾性分析数据医学院回顾性分析

14、数据：1998-2014年，年，接受放射治疗为主综合治疗的接受放射治疗为主综合治疗的699局部晚期局部晚期NSCLC250例行基因检测：例行基因检测：EGFR+：19%,ALK+：9%,KRAS+：32%,野生型野生型40%EGFR,KRAS和和ALK基因型与局部基因型与局部晚期晚期 NSCLC放射治疗疗效放射治疗疗效项目项目EGFR+ALK+KRAS+野生型野生型P值值OS55.8未达到未达到2833.20.02PFS15.313.713.014.50.473Y-LRFS773849460.083Y-DMFS424927250.25多因素分析多因素分析ALK+是是OS提高的独立预后因素提高的

15、独立预后因素(P=0.03),EGFR+病人局部复病人局部复发较低发较低(P=0.03)复发后生存分析显示复发后生存分析显示 EGFR+/ALK+病人接受适当靶向治疗后生存期较长病人接受适当靶向治疗后生存期较长(HR=0.57;P=0.02)Mak RH,et al.ASTRO 2016366000cGy6600cGyKai Ji,Lujun Zhao,Weishuai Liu,et al.BJR 201437+40例III期病人中位生存时间24个月+2年生存率为47.9%，2年无局部进展生存率为66.7%。+3级以上治疗相关性肺炎5例（9.6%）Kai Ji,Lujun Zhao,Weish

16、uai Liu,et al.BJR 201438+密西根大学，II期单臂临床研究，不可手术治疗的I-III期NSCLC+调强适形放疗30次，放疗剂量根据2级以上肺损伤风险以及疗中PET-CT高代谢区个体化加量，最高总剂量86Gy+II/II期病人同步应用卡铂紫杉醇化疗+共42例病人入组，中位年龄63岁，男性67%，III期92%，中位物理剂量83Gy（范围63Gy-86Gy）+存活病人中位随访47个月，总的2年局部区域肿瘤控制率为62%，2年局部区域无进展生存率为38%+中位生存期25个月，2年生存率52%Kong FM,et al.ASTRO 201639Feng-ming Kong，RTO

17、G Protocol40l近40 年放化疗联合治疗NSCLC 的5 年生存率仅提高2.2%l放疗失败的主要原因是基于群体化证据的放疗技术不适合存在个体差异的肺癌患者l“量体裁衣式”的个体化放疗才是提高疗效的有效途径l现代影像技术具有立体、功能、无创、动态的特点，反映肺癌个体化特征，是引导个体化放疗的关键技术手段于金明等，基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究（CRTOG1601)41Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalHuanhuXi Road,TiYuanBei,He Xi District,Tianjin 300060,PRCTel:+86-22-23340123 Fax:+86-22-23341405 Web site:www.tmucih.org422023-5-2043