复方口服避孕药的获益与风险-课件.ppt

1、复方口服避孕药的获益与风险1ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528内容概览复方口服避孕药的获益复方口服避孕药的风险Page 22ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528内容概览Page 33ppt课件卫生部官方公布数字：每年800-1000万例 1,2我国属于高人工流产的国家 3国家人工流产率()累积人工流产活产比(每100出生人口)中国29.360(北京、上海)德国818荷兰914比利时8141.2009年中国卫生统计年鉴2.2009年中国人口和计划生育年鉴3.程怡民等，中国人工流产现状及流产后计划生育服务进展.中国妇幼保健,2005,20:243-24

2、5.我国人工流产现状我国人工流产现状62%人工流产女性年龄在 20-29 岁，多数未婚4ppt课件流产的风险流产的风险Russo,JA et al.Contraception 2013;87:497503短期风险短期风险损伤、感染、出血、药物或麻醉不良反应、流产不全长期风险长期风险对生育功能具有潜在不利影响：如继发不孕、异位妊娠、自然流产情绪影响情绪影响悔恨、愤怒、内疚、羞愧、孤独感、丧失自信等5ppt课件避孕是减少非意愿妊娠、改善女性生活质量的关键所在L.CN.WH.06.2014.03186ppt课件中国育龄女性口服避孕药使用率低中国育龄女性口服避孕药使用率低United Nations,

3、Department of Economic and Social Affairs,Population Division(2011)7ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528复方口服避孕药是同时具有获益和风复方口服避孕药是同时具有获益和风险药物险药物复方口服避孕药是最为常用的可逆激素避孕方法，全球有超过一亿女性使用口服避孕药作为常规避孕方法1,2除了避孕之外，还有其他的获益3同样，与其他药物一样，也会存在一些不良反应381United Nations.World Contraceptive Use 2011;2United Nations.World Contracepti

4、ve Patterns 2013;3Burkman et al.Am J Obstet Gynecol.2004;190(4 Suppl):S5-228ppt课件相关获益风险概览相关获益风险概览*9ATE:Arterial thromboembolism;COCs:Combined oral contraceptives;PID:Pelvic inflammatory disease;VTE:Venous thromboembolism;#Depending on the composition,some COCs may be better than others in improving

5、the symptoms of acne;*For full details of undesirable effects please refer to product label已证实的获益已证实的获益潜在获益潜在获益可能存在的风险可能存在的风险已证实的风险已证实的风险高效避孕高效避孕月经出血减少、痛经减轻月经出血减少、痛经减轻降低宫外孕风险降低宫外孕风险降低卵巢癌风险降低卵巢癌风险降低子宫内膜癌风险降低子宫内膜癌风险改善痤疮症状改善痤疮症状#降低盆腔炎性疾病风险降低盆腔炎性疾病风险降低结直肠癌风险降低结直肠癌风险降低全部癌症风险降低全部癌症风险增加乳腺癌风险增加乳腺癌风险增加宫颈癌风险增

6、加宫颈癌风险 增加增加VTE、ATE风险风险常见不良反应常见不良反应o 恶心恶心o 乳房涨痛乳房涨痛o 头痛头痛少见不良反应少见不良反应o 痤疮痤疮o 性欲降低性欲降低o 眩晕眩晕o 体液潴留体液潴留o 宫颈异位增加宫颈异位增加o 黄褐斑黄褐斑o 情绪改变和抑郁情绪改变和抑郁o 眼睛影响，包括对隐形眼睛眼睛影响，包括对隐形眼睛耐受性降低耐受性降低o 霉菌性阴道病霉菌性阴道病o 呕吐和其他胃肠道症状呕吐和其他胃肠道症状(如胀如胀气）气）o 体重改变体重改变o 不规则出血不规则出血COCs 不影响将来的的生育、妊娠结局（包括致畸性）、长期明显的体重变化不影响将来的的生育、妊娠结局（包括致畸性）、长

7、期明显的体重变化9ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528内容概览复方口服避孕药的获益复方口服避孕药的风险Page 1010ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528避孕避孕避孕是复方口服避孕药最大的获益可以减少:1 非意愿妊娠的风险;流产的需求;绝育的需求;母体死亡率;111Burkman et al.Am J Obstet Gynecol.2004;190(4 Suppl):S5-2211ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.05281.避孕12ppt课件COCCOC的避孕机制的避孕机制13L.CN.WH.09.2014.037613ppt课件

8、L.CN.MKT.WH.07.2015.0528使用口服避孕药和其他形式避孕方法使用口服避孕药和其他形式避孕方法第一年意外怀孕的发生率第一年意外怀孕的发生率1#1#14#非意愿妊娠率基于美国数据;*口服避孕药:包括复方口服避孕药和仅含孕激素的口服避孕药;LNG-IUS:左炔诺孕酮宫内缓释系统1Trussell J.Contraceptive efficacy.Contraceptive Technology 2011第一年出现意外妊娠的妇女(%)体外射精杀精剂安全套口服避孕药*铜环女性绝育LNG-IUS皮埋14ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528避孕有效性避孕有效性复方口

9、服避孕药的避孕有效性在上市后现实生活的大规模研究中得到了证实1,2流行病学数据显示一年使用的避孕失败率为：:欧洲-0.75%1 美国-3.0%2在北美进行的研究显示与其他地区相比，避孕失败率有升高的趋势3 这个现象与依从性的差异相关151Dinger et al.Am J Obstet Gynecol 2009;201(3):263 e19;2Dinger et al.Obstet Gynecol 2011;117(1):3340;3Mansour et al.European J Contracept Reprod Health Care.2010;15(1):4-1615ppt课件L.CN

10、.MKT.WH.07.2015.05282.月经相关获益16ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528应用口服避孕药女性的月经相关症状应用口服避孕药女性的月经相关症状复方口服避孕药在月经方面有多种有益的作用1,2,3,4 月经量减少、月经周期更规律和稳定 痛经减轻 171Lakehomer et al.Am J Obstet Gynecol.2004;190(4 Suppl):S5-22;2Burkman et al.Am J Obstet Gynecol.2004;190(4 Suppl):S5-22;3ESHRE Capri Workshop Group.Hum Repro

11、d Update.2005;11(5):513-25;4Schindler.Int J Endocrinol Metab.2013;11(1):41-7;17ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.05283.异位妊娠18ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528不同避孕方法降低异位妊娠风险不同避孕方法降低异位妊娠风险Page 19每1000妇女年异位妊娠发生率COC1 男性绝育1 安全套1 阴道隔膜1 铜环2 皮埋3 输卵管结扎1 无119ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.05283.盆腔炎性疾病20ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.

12、0528盆腔炎性疾病盆腔炎性疾病COCs对盆腔炎性疾病(PID)有保护性作用结果并不一致一些研究证明COCs对PID的发生有保护性作用2孕激素诱导的宫颈粘液粘稠会阻止导致PID的病原的上行感染降低月经量，因此减少细菌生长的机会据估计在美国由于使用COC而控制的PID病例每年减少50000例并便减少12500例因此住院的病例一些研究的结果显示使用COC对于上生殖道感染率并没有影响3，4需要注意的是，COC的使用不能保护人们免受HIV（AIDS）和其他STIs感染21AIDS:Acquired immune deficiency syndrome;HIV:Human immunodeficienc

13、y virus 1CDC fact sheet.2014.Available from:2Burkman et al.Am J Obstet Gynecol.2004;190(4 Suppl):S5-22;3Ness et al.Am J Obstet Gynecol 2001;185(1):1217;4Wlner-Hanssen et al.JAMA 1990;263(1):54921ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.05284.皮肤相关获益22ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528皮肤相关获益皮肤相关获益痤疮是青少年中常见的皮肤问题雄激素诱导的油脂生成（

14、皮脂溢）是最常见的原因1 雌孕激素复合物能够通过抑制促性腺激素减少雄激素的分泌3 炔雌醇刺激性激素结合球蛋白的分泌从而降低雄激素生物利用度3 孕激素特性会进一步影响COC的抗雄激素作用3,4 一些COCs中的孕激素没有内源性雄激素活性（醋酸环丙孕酮，屈螺酮等），相对于含有其他孕激素的COCs（如左炔诺孕酮和诺孕酯），会更进一步改善痤疮症状5231NAIAMS.Available from:;2Pitsashny et al.Skinmed 2005;4(2):1016 3Melis et al.Open Access J Contracept.2011;2(151-59);4Darney.Am

15、 J Med.1995;98(1A):104S-10S.5Arowojolu et al.Cochrane Database Syst Rev 2012;7:CD004425;23ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.05285.癌症相关的有益作用24ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528口服避孕药的使用降低卵巢癌和子宫口服避孕药的使用降低卵巢癌和子宫内膜癌的风险内膜癌的风险相对于不使用者而言，OC的使用与卵巢癌和子宫内膜癌风险降低相关1251Vessey et al.Contraception.2013;88(6):678-8310.01.0相对风险0.10

16、to 44 to 66 to 88使用的持续时间风险降低风险增加卵巢癌子宫内膜癌年25ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528使用使用OCOC降低卵巢癌风险的程度降低卵巢癌风险的程度与服药持续时间相关与服药持续时间相关Obstet Gynecol 2013;122:13947OR使用时间（月）OC降低卵巢癌风险程度依赖于服药的持续时间，服用OC10年者可使卵巢癌发病风险降低50%以上0.00.20.40.60.81.01.21-1213-6061-12012026ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528OCOC降低卵巢癌发病风险程度与首次服药年龄相关降低卵巢

17、癌发病风险程度与首次服药年龄相关Obstet Gynecol 2013;122:13947首次服药年龄（岁）降低卵巢癌风险（%）OC使用者vs.未使用者2020-2425-303027ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528距离停药时间越短降低卵巢癌发病风距离停药时间越短降低卵巢癌发病风险的作用越强险的作用越强Obstet Gynecol 2013;122:13947距离停药时间（年）降低卵巢癌风险（%）OC使用者vs.未使用者0-1010-2020-3028ppt课件COCCOC降低子宫内膜癌风险降低子宫内膜癌风险COC使用4年、8年和12年时，子宫内膜癌风险分别降低56%

18、、67%和72%，表明使用COC可显著降低子宫内膜癌的发病风险，并随着持续使用时间的延长，防护作用持续增加Human Reproduction vol.12 no.9 pp.18511863,19970.11100.0102468101214161820年 相对危险度（RR）4 0.33 8 0.4112 0.51相对危险度（RR）使用COC总时间（年）Meta29ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528停用停用COCCOC后预防子宫内膜癌的保护作用持续存在后预防子宫内膜癌的保护作用持续存在Human Reproduction vol.12 no.9 pp.18511863,

19、1997即使在停用COC 5年、10年、甚至20年后，子宫内膜癌风险仍分别下降67%、59%和49%0.11100.01024681012141618202224262830年 相对危险度（RR）5 0.3310 0.41 20 0.51距离上次服用COC时间（年）相对危险度（RR）30ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528内容概览复方口服避孕药的获益复方口服避孕药的风险Page 3131ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528心血管系统的影响32ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.052833静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞(VTE)(VTE)该类

20、药物的作用该类药物的作用:COC使用期间VTE风险升高VTE包括两种有关的情况 DVT 和 PE但是在少见的部位发生的VTE也有报告 深部静脉血栓形成深部静脉血栓形成(DVT)一般发生在下肢通常无症状或者伴有轻微的症状经常没有被诊断出来 肺栓塞肺栓塞(PE)有可能威胁生命1-2%病例中VTE是致命的1DVT1OC 类药物的标签PE33ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528VTEVTE的危险因素的危险因素应用雌孕激素复合产品包括COCs、避孕贴和阴道环是VTE的危险因素如果具有其他风险因素，COC使用者VTE风险会显著升高，尤其是同时具有多个危险因素VTE危险因素的信息在决定

21、COC是否适合个体女性时十分重要 已确定的风险因素包括：年龄增加 阳性家族史(直系亲属VTE）大手术，腿部手术 长途飞行 与VTE相关的医学状况-癌症，系统性红斑狼疮，溶血性尿毒综合症，慢性炎症性肠病和镰状细胞病 COC:Combined oral contraceptive;VTE:Venous thromboembolism34肥胖(BMI30 kg/m2)长期制动重大外伤34ppt课件每万妇女年每万妇女年VTEVTE的发生率的发生率1-31-3COCs:Combined oral contraceptives;EE:Ethinylestradiol1Dinger et al.Contra

22、ception 2007;75(5):34454;2Dinger et al.Contraception.2014;89(4):253-63;3Heit et al.Ann Intern Med.2005;143(10):697-706没有使用含没有使用含EE COCs的未怀孕女性（每万女性年的未怀孕女性（每万女性年4例事件）例事件）使用含低剂量使用含低剂量EE 的的COCs的女性（的女性（7-10例每万女性年）例每万女性年）孕妇（孕妇（20-30例每万女性年）例每万女性年）35ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528COCCOC使用者使用者VTEVTE风险的时间模式风险的时

23、间模式COC使用的前几个月VTE风险最高，之后就下降到相对稳定的水平1,2在各种COCs之间转换而没有间歇期与开始服用COC时起始VTE风险升高没有关2然而，如果停药4周后开始重新服用同种COC或者停药4周后换用其他种类COC都会增加VTE的风险2 361Dinger et al.Contraception 2007;75(5):34454;2Dinger et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf 2010;19(S1):S214536ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528动脉血栓栓塞动脉血栓栓塞(ATE)(ATE)与所有含雌激素和孕激素的产品一样，

24、COC增加ATE风险ATE包括心肌梗塞和心脑血管事件（如中风，短暂性脑缺血发作）37COCs:Combined oral contraceptives;MI:Myocardial infarction;TIA:Transient ischemic attack在以下症状发生时女性应该立即寻求医疗建议并告知医生她在服用复方口服避孕药在以下症状发生时女性应该立即寻求医疗建议并告知医生她在服用复方口服避孕药心肌梗塞症状包括心肌梗塞症状包括:心脑血管意外症状包括心脑血管意外症状包括:*胸部、胳膊或胸骨下疼痛、不适、压迫感、沉重感、挤压感放射到背部、下巴、咽喉、胳膊或胃部的不适消化不良或窒息出汗、恶心、

25、呕吐或眩晕极端乏力、焦虑或气短快速或不规律心跳突然麻木或无力的脸部，手臂或腿，特别是身体的一侧。.突然的行走困难，头晕，失去平衡或协调。突然的困惑，说话或理解困难突然一侧或双侧视力问题。突然的，严重的或长期的不明原因的头痛。意识丧失或伴/不伴癫痫的昏厥37ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528ATEATE的危险因素的危险因素应用雌孕激素复合产品包括COCs、避孕贴和阴道环是ATE的危险因素ATE危险因素的信息在决定COC是否适合个体女性时十分重要 已确定的ATE危险因素为：年龄增加 吸烟 高血压 肥胖(BMI30 kg/m2)阳性家族史(直系亲属)偏头疼 与不良血管事件相关

26、的医学情况：糖尿病、高同型半胱氨酸血症、心脏瓣膜病、房颤、血脂异常与系统性红斑38ATE:Arterial thromboembolism;BMI:Body mass index;COC:Combined oral contraceptive38ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528癌症的相关其他影响39ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528女性不同癌症的全球标准化发生率和死亡率女性不同癌症的全球标准化发生率和死亡率1 1*40不包括非黑色素瘤皮肤癌类型类型发生率发生率死亡率死亡率乳腺癌乳腺癌43.312.9卵巢癌卵巢癌6.13.8子宫癌子宫癌8.31.

27、8宫颈癌宫颈癌14.06.8结直肠癌结直肠癌14.36.9各种癌症各种癌症165.382.9*Data are shown per 100,000 women1.GLOBOCAN.Estimated cancer incidence,mortality and prevalence worldwide in 2012乳腺癌是女性最常见的浸润性癌，这张图显示了乳癌和其他癌症的发生率和死亡率1。乳腺癌是高度年龄依赖性的年龄15-39岁发生率为14.1例/100,000女性在55-59岁发生率为131.6例/100,000女性40ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528乳腺癌乳腺癌

28、关于乳腺癌和口服避孕药的研究显示口服避孕药的使用或者是轻微影响1-5或者是不影响乳腺癌的发生风险6-11病例对照研究显示不同的结果，但是多数队列研究包括长期的观察性研究数据没有发现乳腺癌风险的升高 当相对风险升高时，这种效应在停止口服避孕药使用后10年内逐渐消失2,12411Kahlenborn et al.Mayo Clin Proc.2006;81(10):1290-302;2Collaborative Group.Lancet.1996;347(9017):1713-27;3Hunter et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2010;19(10)

29、:2496-2502;4Kumle et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2002;11(11):1375-81;5Rosenberg et al.Am J Epidemiol.2009;169(4):473-9;6Marchbanks et al.N Engl J Med.2002;346(26):2025-32;7Heinemann et al.Geburtshilfe Frauenheilkd.2002;62:750-7;8Vessey et al.Br J Cancer.2006;95(3):385-9;9Colditz GA.Ann Inter

30、n Med.1994;120(10):821-6;10Hannaford et al.BMJ.2007;335(7621):651;11Vessey et al.Contraception.2013;88(6):678-83;12Gierisch et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2013;22(11):1931-4341ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528近期和既往使用近期和既往使用COCCOC者者vs.vs.未使用者乳未使用者乳腺癌发生风险无明显差异腺癌发生风险无明显差异N Engl J Med.2002 Jun 27;34

31、6(26):2025-32.比值比（OR）95%CI 0.8-1.395%CI 0.8-1.0研究组：4575例乳腺癌女性，年龄：35-64岁对照组：4682例无乳腺癌诊断的女性，年龄：35-64岁42ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528有乳腺癌家族史的女性服用有乳腺癌家族史的女性服用COCCOC后乳后乳腺癌发生率未进一步增加腺癌发生率未进一步增加比值比（OR）95%CI 0.6-1.195%CI 0.8-1.0N Engl J Med.2002 Jun 27;346(26):2025-32.有乳腺癌家族史服用COC者无乳腺癌家族史服用COC者43ppt课件L.CN.MK

32、T.WH.07.2015.0528COCCOC与乳腺癌与乳腺癌WHO的避孕方法选择的医学标准指出：COC不增加乳腺癌发生的风险，不仅对一般育龄期妇女，而且对于有乳腺癌家族史的妇女，也是合适的避孕选择对于有乳腺癌家族史的妇女，在使用过程中需要对乳腺进行定期检查44ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528宫颈癌宫颈癌451.Vessey M,Contraception 2013;88:678-83.2.Hannaford PC,BMJ 2007;335:651.3.Appleby P,Lancet 2007;370:1609-21.4.Smith JS,Lancet 2003;3

33、61:1159-67.5.Irwin KL JAMA.1988;259(1):59-64.。6.Ye Z,Thomas DB,Int J Epidemiol.1995;24(1):19-26.7.Gierisch JMCancer Epidemiol Biomarkers Prev.2013;22(11):1931-1943.10.01.0相对风险0.10 to 44 to 66 to 88持续使用时间风险降低风险增加宫颈癌年研究发现宫颈癌风险在使用口服避孕药的女性中升高，但宫颈癌的发生多由HPV持续感染引起1-4对于混淆因素的争议仍在持续，如性行为、屏障避孕方法等都能够影响口服避孕药使用者宫颈癌的风险4.5-745ppt课件L.CN.MKT.WH.07.2015.0528总结正确应用时，COCs是一种高效简便可逆的避孕方法COCs既有获益又有风险对于大部分女性而言COCs的健康获益明显超过其风险对于个体风险的评估非常重要开具处方时要考虑其禁忌症和注意事项46ppt课件