口服降糖药治疗及进展课件.ppt
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1、糖尿病口服降糖药治疗进展糖尿病口服降糖药治疗进展个体化治疗及安全性个体化治疗及安全性糖尿病指南更新及变迁糖尿病指南更新及变迁1降糖药的发展及作用靶点降糖药的发展及作用靶点22型糖尿病的个体化治疗及药物的合理应用型糖尿病的个体化治疗及药物的合理应用33 2型糖尿病发病的关键机制1.Buchanan TA.Clin Ther.2003;25(suppl 2):B32B46.2.Kahn SE.J Clin Endocrinol Metab.2001;86:40474058.2 2型糖尿病型糖尿病-细胞细胞胰岛素抵抗胰岛素抵抗-细胞功能衰竭细胞功能衰竭肌肉组织肌肉组织脂肪组织脂肪组织胰岛胰岛肝脏肝脏
2、 2型糖尿病的主要病理生理缺陷肝脏葡萄糖输出胰岛素抵抗葡萄糖摄取胰高血糖素(细胞)胰岛素(细胞)胰腺肝脏高血糖胰岛细胞功能障碍肌肉脂肪组织8 2型糖尿病病理生理机制八重奏Diabetes 58:773-795,2009胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少肝糖输出增加肝糖输出增加胰高血糖素分泌增加胰高血糖素分泌增加脂质溶解增加脂质溶解增加糖重吸收糖重吸收增加增加神经递质作用失调神经递质作用失调糖摄取减少糖摄取减少高血糖胰岛细胞肠促胰素作用减弱传统降糖药物未能覆盖所有治疗靶点传统降糖药物未能覆盖所有治疗靶点抗击抗击T2DMT2DM,急需更多治疗手段!,急需更多治疗手段!糖尿病的发生和发展与细胞功能 进行性
3、减退密切相关David M.Kendall,et al.European Journal of Internal Medicine 20(2009)S329S339糖尿病进程(年)350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0-10-15-5051015252030血浆葡萄糖(mg/dL)相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素水平肠促胰素作用细胞功能餐后血糖空腹血糖Pre Diabetes(IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常糖代谢受 损糖尿病血糖失控、多种并发症2型糖尿病的病理生理学对临床管理的影响糖尿病的病理生理学和疾病管理历史沿
4、革糖尿病的病理生理学和疾病管理历史沿革:对诊疗指南的影响对诊疗指南的影响1 1血糖控制和相关并发症血糖控制和相关并发症1-31-3认为血糖越低越好认为血糖越低越好1,2,41,2,4探讨最佳治疗方案探讨最佳治疗方案5 5探讨最佳治疗时机探讨最佳治疗时机4,54,5针对合并症的治疗针对合并症的治疗5 5平衡安全性和获益平衡安全性和获益5 51980s-2000s:1980s-2000s:严格控制血糖和治疗创新的时代严格控制血糖和治疗创新的时代2013 2013 及以后及以后:再探索治疗安全性和个体化治疗的时代再探索治疗安全性和个体化治疗的时代1.Handelsman Y,et al.Endocr
5、 Pract.2011;17(Suppl 2):1-53.2.Stratton IM,et al.BMJ 2000;321:405-12.3.ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med.2008;358:2560-72;4.International Diabetes Federation(IDF).Available at:http:/www.idf.org/webdata/docs/GGT2D%2006%20Glucose%20control%20levels.pdf.Accessed 9 March 2012.5.American Diabetes
6、Association.Diabetes Care.2012;35(Suppl 1):S11-S63.支持标准化诊疗指南的应用支持标准化诊疗指南的应用20052005200720072008200820102010IDFADA/EASDCDSCDSADA/EASD强化治疗强化治疗强化治疗、个体化治疗强化治疗、个体化治疗20122012IDFADA/EASD二线并列选择二线并列选择20122012年年ADA/EASDADA/EASD的的2 2型糖尿病血糖管理联合立场声明型糖尿病血糖管理联合立场声明Inzucchi SE et al.Diabetologia.2012 Jun;55(6):1577
7、-96.一线选择一线选择AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm,Endocr Pract.2013;19(No.2)Copyright 2013 AACE20132013 AACEAACE血糖控制路径血糖控制路径DPP-4DPP-4抑制剂成为一线选择抑制剂成为一线选择2023-5-19CDS2010CDS2010与20132013指南治疗路径比较2013版指南内容2010版指南内容二线备选二线备选二二 线线 糖尿病指南更新及变迁糖尿病指南更新及变迁1降糖药的发展及作用靶点降糖药的发展及作用靶点22型糖尿病的个体化治疗及药物的合理应用型糖
8、尿病的个体化治疗及药物的合理应用33 药物治疗 高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变 -胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损 药物治疗 糖尿病的医学营养治疗和运动治疗 是控制 型糖尿病高血糖的基本措施 在饮食和运动不能使血糖控制达标时 应及时采用包括口服药治疗在内的药物治疗 药物治疗 型糖尿病是一种进展性的疾病。在 型糖尿病的自然病程中,胰岛细胞功能随着病程的延长而逐渐下降,胰岛素抵抗的程度变化不大。因此,随着 型糖尿病病程的进展,对外源性的血糖控制手段的依赖逐渐增大。临床上常需要口服药物及口服药和注射降糖药(胰岛素、-受体激动剂)的联合治疗。l2 2型糖尿病患者中,仅有型糖
9、尿病患者中,仅有15%15%-30%-30%的患者发病开始时单纯饮食的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。运动疗法可达到满意的血糖控制标准。l但是,但是,1 1年后,这部分中多半的患者血糖逐渐升高,必须在饮年后,这部分中多半的患者血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。l因此,这意味着在因此,这意味着在2 2型糖尿病发病型糖尿病发病1 1年后,年后,90%90%以上以上的患者必须的患者必须使用口服降糖药。使用口服降糖药。口服降糖药对糖尿病治疗的意义现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.2121
10、糖尿病治疗药物学上的里程碑 192119211929192920102010200420041998199819971997199619961995199519801980197919791966196619551955发现胰岛素发现胰岛素双胍类双胍类磺脲类磺脲类格列本脲格列本脲DNADNA技术生物合成人胰岛素技术生物合成人胰岛素-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂格列美脲格列美脲胰岛素类似物胰岛素类似物餐时血糖调节剂:格列奈类餐时血糖调节剂:格列奈类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类GLP-1GLP-1受体激动剂、受体激动剂、DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂SGLT-2SGLT-2抑制剂抑制剂2222降糖治疗:
11、(美国国内批准的药物)糖尿病治疗药物学上的里程碑 1982-51995200119221950s1996200320052007 20092013 EQWData derived from http:/ from Cheng AY,Fantus IG.CMAJ.2005;172:213226.2424-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖,减增加骨骼肌摄取葡萄糖,减少脂肪组织分解少脂肪组织分解磺脲类磺脲类刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛细胞分泌胰岛素增加素增加双胍类双胍类 (二甲双胍二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖,增
12、加肌肉组织摄取葡萄糖,减少肝糖原分解和糖异生减少肝糖原分解和糖异生格列奈类格列奈类刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素增细胞分泌胰岛素增加加DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂选择性抑制选择性抑制DPP-4DPP-4,可以升高,可以升高内源性内源性GLP-1GLP-1和和GIPGIP的水平的水平SGLT2SGLT2抑制剂抑制剂抑制葡萄糖重吸收,增加尿糖排出抑制葡萄糖重吸收,增加尿糖排出双胍类药物双胍类药物 主要药物:盐酸二甲双胍主要药物:盐酸二甲双胍 作用机制:减少肝脏葡萄糖输出作用机制:减少肝脏葡萄糖输出 改善外周胰岛素抵抗改善外周胰岛素抵抗 降糖效力:降糖效力:HbA1c 下降下降 1%-1.5%双
13、胍类药物双胍类药物 其他作用:其他作用:减少肥胖减少肥胖 2型糖尿病患者心血管事件和死亡率型糖尿病患者心血管事件和死亡率降低体重降低体重 不良反应不良反应:胃肠道反应胃肠道反应乳酸酸中毒(罕见)乳酸酸中毒(罕见)双胍类药物双胍类药物 注意事项注意事项 与胰岛素或促分泌剂联合使用可能增加低血糖的风险与胰岛素或促分泌剂联合使用可能增加低血糖的风险 禁用于肾功能不全禁用于肾功能不全*、肝功能不全、严重感染、严重缺氧、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者或接受大手术的患者 使用碘化造影剂时,应暂时停用使用碘化造影剂时,应暂时停用 肾功能不全:血肌酐水平男性133umol/L(.)女性124
14、umol/L(.)或肾小球滤过率45ml.min-1.1.73m2)磺脲类药物磺脲类药物 主要药物主要药物 格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲列美脲 作用机制:刺激胰岛作用机制:刺激胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 降糖效力:降糖效力:HbA1c 下降下降 1%-1.5%磺脲类药物磺脲类药物 不良反应不良反应 使用不当可导致低血糖,特别在老年患者和肝、使用不当可导致低血糖,特别在老年患者和肝、肾功能不全者肾功能不全者 体重增加体重增加 注意事项注意事项 肾功能轻度不全者可选用格列喹酮肾功能轻度不全者可选用格列喹酮 依从性不好者可选择每日
15、一次服用的药物依从性不好者可选择每日一次服用的药物噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 主要药物主要药物:罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮 作用机制:作用机制:促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性 降糖效力:降糖效力:HbA1c 下降下降 1%-1.5%噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物 不良反应不良反应:体重增加、水肿体重增加、水肿增加心衰风险增加心衰风险单独使用不导致低血糖,但与胰岛素或促泌剂联单独使用不导致低血糖,但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险合使用可增加发生低血糖的风险 注意事项注意事项与骨折和心力衰竭风险增加相关与骨折和
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