再生障碍性贫血中西医治疗进展课件.ppt
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- 再生障碍性贫血 中西医 治疗 进展 课件
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1、中医内科教研室中医内科教研室l再生障碍性贫血再生障碍性贫血(aplasticaplastic anemia,AA)anemia,AA)简称再障,简称再障,是由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的是由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制骨髓造血干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制改变,导致骨髓造血功能衰竭改变,导致骨髓造血功能衰竭,出现以全血细胞减出现以全血细胞减少为特征的疾病。临床上常表现为贫血、出血和少为特征的疾病。临床上常表现为贫血、出血和感染,根据病情进展的快慢、严重性以及病变广感染,根据病情进展的快慢、严重性以及病变广泛程度不同,临床表现各异
2、。泛程度不同,临床表现各异。l1、药物、药物(1)和药物剂量有关,系药物毒性作用,)和药物剂量有关,系药物毒性作用,达到一定剂量就会引起骨髓抑制,一般达到一定剂量就会引起骨髓抑制,一般是可逆的,如各种抗肿瘤药等是可逆的,如各种抗肿瘤药等 (甲氨蝶呤、阿糖胞苷、雌激素、苯妥(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、雌激素、苯妥英钠)。英钠)。l(2)和药物剂量关系不大,仅个别患者和药物剂量关系不大,仅个别患者发生造血障碍,多系药物的过敏反应,发生造血障碍,多系药物的过敏反应,常导致持续性再障,如解热镇痛药等常导致持续性再障,如解热镇痛药等(炎痛喜康、他巴唑、氯霉素)。药物(炎痛喜康、他巴唑、氯霉素)。药物性再障最常
3、见的是氯霉素引起。性再障最常见的是氯霉素引起。l2、化学毒物:苯及其衍生物、化学毒物:苯及其衍生物l3、电离辐射:如、电离辐射:如X线、线、线等,长期超线等,长期超允许量放射线照射可致再障。允许量放射线照射可致再障。l4、病毒感染:病毒性肝炎和再障的关系、病毒感染:病毒性肝炎和再障的关系已肯定,称为病毒性肝炎相关性再障。已肯定,称为病毒性肝炎相关性再障。l5、免疫因素:继发于胸腺瘤、免疫因素:继发于胸腺瘤、SLE、类风湿关节炎等类风湿关节炎等l6、遗传因素:如、遗传因素:如Fanconi贫血系常染色贫血系常染色体隐性遗传性疾病,有家族史。体隐性遗传性疾病,有家族史。l7、阵发性睡眠性血红蛋白尿
4、(、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):):PNH与再障关系密切,与再障关系密切,20%-30%PNH伴伴有再障。有再障。15%再障可发生显性再障可发生显性PNH。两者两者都是造血干细胞的疾病。都是造血干细胞的疾病。l8、其他因素:再障在妊娠发生,也继发、其他因素:再障在妊娠发生,也继发于慢性肾功能衰竭、严重甲状腺疾病等。于慢性肾功能衰竭、严重甲状腺疾病等。l种子、土壤、虫子学说:种子、土壤、虫子学说:造血干细胞造血干细胞造血微循环造血微循环免疫异常免疫异常l、造血干细胞缺乏或缺陷:是再障主、造血干细胞缺乏或缺陷:是再障主要发病机制。干细胞量减少要发病机制。干细胞量减少/和质的异常,和质的异常,
5、不能分化、增值,不能分化、增值,T细胞亚群,细胞亚群,NK细胞细胞质和量,微量元素、氧化还原酶系均有质和量,微量元素、氧化还原酶系均有不同程度的异常;单核、巨噬细胞体外不同程度的异常;单核、巨噬细胞体外分泌功能失调,产生肿瘤坏死因子及前分泌功能失调,产生肿瘤坏死因子及前列腺素列腺素E2增加。增加。l2、造血微循环缺陷:再障患者骨髓活检造血微循环缺陷:再障患者骨髓活检的组织切片中可见毛细血管较少血流量的组织切片中可见毛细血管较少血流量 降低,间质有水肿,造血微循环有病变。降低,间质有水肿,造血微循环有病变。l3、免疫异常、免疫异常:再障患者再障患者免疫异常,抑制造血。免疫异常,抑制造血。T细胞异
6、常,细胞异常,T4/T8比例倒置,比例倒置,T8活性增高;造血负活性增高;造血负调节因子增加;巨噬细胞、淋巴细胞对调节因子增加;巨噬细胞、淋巴细胞对CFU-C/CFU-E有抑制作用。有抑制作用。l目前认为目前认为,再障很可能是某些未知的再障很可能是某些未知的特异性抗原激活了部分特异性抗原激活了部分 T淋巴细胞淋巴细胞克隆克隆,从而导致造血组织和造血干细从而导致造血组织和造血干细胞受到了异常的自身免疫损伤胞受到了异常的自身免疫损伤。l根据病因:分先天性和获得性两类根据病因:分先天性和获得性两类 获得性:原发性和继发性获得性:原发性和继发性l根据临床表现:急性与慢性两类。根据临床表现:急性与慢性两
7、类。急性再障称重型再障急性再障称重型再障型,慢性再型,慢性再障后期发生恶化者称重型再障障后期发生恶化者称重型再障型型 l(1)(1)全血细胞减少全血细胞减少,网织红细胞绝对值减少;网织红细胞绝对值减少;l(2)(2)一般无肝脾肿大一般无肝脾肿大;(3);(3)骨髓至少一个部位增生减骨髓至少一个部位增生减低或重度减低低或重度减低(如增生活跃如增生活跃,须有巨核细胞明显减须有巨核细胞明显减少少)。骨髓小粒非造血细胞增多。骨髓小粒非造血细胞增多;(4);(4)一般抗贫血药一般抗贫血药物治疗无效物治疗无效;(5);(5)除外引起全血细胞减少的其他疾除外引起全血细胞减少的其他疾病:、难治性贫血病:、难治
8、性贫血()、难治、难治性血细胞减少伴多系病态性血细胞减少伴多系病态()、骨髓纤维、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病、噬血细胞综化、急性白血病、恶性组织细胞病、噬血细胞综合征等。合征等。l (1)(1)发病急、贫血呈进行性加剧发病急、贫血呈进行性加剧,常伴严重感染、常伴严重感染、内脏出血内脏出血;(2);(2)具备下三项中两项具备下三项中两项:网织红细胞网织红细胞1%,1%,绝对值绝对值1515109/109/L,L,中性粒细胞绝对值中性粒细胞绝对值(C)C)0.50.510109 9/L,L,血小板数血小板数202010109 9/;(3);(3)骨髓象显骨髓象显示多部位增生减低示多部位
9、增生减低,三系造血细胞明显减少三系造血细胞明显减少,无巨核无巨核细胞细胞,非造血细胞增多非造血细胞增多,如增生活跃有淋巴细胞增多如增生活跃有淋巴细胞增多,骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。l(1)(1)发病缓慢发病缓慢,贫血、感染、出血均较轻贫血、感染、出血均较轻;(2);(2)网织网织红细胞、和血小板数较急性高红细胞、和血小板数较急性高;(3);(3)骨骨髓象显示三系或两系减少髓象显示三系或两系减少,至少一个部位增生不至少一个部位增生不良良,如增生活跃如增生活跃,红系常有晚幼红红系常有晚幼红(炭核炭核)细胞增多细胞增多,巨核细胞明显减少或缺乏巨核细胞明显
10、减少或缺乏,骨髓小粒中非造血细骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增加胞及脂肪细胞增加;(4);(4)病程中可病情恶化病程中可病情恶化,如同如同急性称为重型急性称为重型型。型。l(1)(1)重型重型:骨髓细胞增生程度骨髓细胞增生程度 正常的正常的25%,25%,如如 正常的正常的50%,50%,造血细胞应造血细胞应30%;30%;以下三项中两以下三项中两项项:0.50.510109 9 /,网织红细胞网织红细胞1%1%或绝对或绝对值值404010109 9/,血小板血小板202010109 9/。如。如0.21年年,易发生克隆性血液病。易发生克隆性血液病。l大剂量环磷酰胺(大剂量环磷酰胺(CTX)为
11、一种强有力为一种强有力免疫抑制剂,常规用于重型再障患者异免疫抑制剂,常规用于重型再障患者异基因骨髓移植的预处理(基因骨髓移植的预处理(50/X4)。有报道少数患者经大剂量)。有报道少数患者经大剂量CTX预处理后未接受骨髓移植而恢复了自身预处理后未接受骨髓移植而恢复了自身造血功能。造血功能。l例如:河南丁现超报道大剂量例如:河南丁现超报道大剂量CTX治疗治疗重型再障重型再障68例,例,26例基本治愈及缓解,例基本治愈及缓解,总有效率总有效率54.41%。有人治疗。有人治疗15例随访例随访24个月个月,生存率生存率84%,缓解率缓解率73%,50个月缓解个月缓解率率65%,无复发,无复发,亦无克隆
12、性疾病。亦无克隆性疾病。l正常人外周血中虽有造血干细胞正常人外周血中虽有造血干细胞,但数量但数量极少极少,无法采集。无法采集。70年代发现化疗药有动年代发现化疗药有动员造血干细胞到外周血的作用员造血干细胞到外周血的作用,肿瘤患者肿瘤患者在大剂量化疗后于血象恢复期血中干细在大剂量化疗后于血象恢复期血中干细胞有一过性增多胞有一过性增多,此时可从外周血中分离此时可从外周血中分离到足量的造血干细胞供自体移植之用。到足量的造血干细胞供自体移植之用。这种动员方式显然不能用于健康人。这种动员方式显然不能用于健康人。l直到直到90年代造血刺激因子年代造血刺激因子G-CSF,GM-CSF)广泛用于临床广泛用于临
13、床,发现他们有很强的动发现他们有很强的动员作用员作用,且副作用较少且副作用较少,从健康供者采集造从健康供者采集造血干细胞供移植才成为可能。血干细胞供移植才成为可能。l主要优点:供者可免遭麻醉和多部位骨穿主要优点:供者可免遭麻醉和多部位骨穿之苦之苦,受者移植后血象恢复较快受者移植后血象恢复较快,急性移植急性移植物抗宿主病的发生率与骨髓移植相仿物抗宿主病的发生率与骨髓移植相仿,但但慢性移植物抗宿主病的发生率稍高。供者慢性移植物抗宿主病的发生率稍高。供者用用G-CSF的主要副作用为骨痛、头痛、乏的主要副作用为骨痛、头痛、乏力、恶心等力、恶心等,这些副作用都是短暂的。这些副作用都是短暂的。l动员剂以动
14、员剂以粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子G-CSF为为佳佳,剂量不宜过大剂量不宜过大,每日每日510g/,分分2次皮下或静脉滴入。用次皮下或静脉滴入。用G-CSF数小时即数小时即可见白细胞增多可见白细胞增多,但但34+细胞细胞3天后才天后才显著增多显著增多,在第在第56天达最高峰。天达最高峰。l 脐血中脐血中CDCD34+细胞的含量虽与骨髓相似,细胞的含量虽与骨髓相似,约占有核细胞的约占有核细胞的1%,但脐血中较原始的细但脐血中较原始的细胞胞(CDCD34+CDCD71-CDCD45RARA-)在在CDCD34+细胞中的细胞中的比例比例(约约25%)高于骨髓高于骨髓(5%-20%)。l在长期
15、培养体系中脐血的在长期培养体系中脐血的CFUCFU-GMGM能维持能维持16周周,而骨髓中的只维持而骨髓中的只维持9周。脐血中高增殖周。脐血中高增殖潜能的集落形成单位潜能的集落形成单位(HPPHPP-CSFCSF)的含量约为的含量约为骨髓的骨髓的8倍倍,且能自我更新至少且能自我更新至少5代。脐血中代。脐血中CDCD34+CDCD38-细胞形成集落比骨髓多细胞形成集落比骨髓多,在有基在有基质细胞的条件下分别为质细胞的条件下分别为38.2%和和5.9%,而且而且集落所含的细胞数也比骨髓多集落所含的细胞数也比骨髓多l脐血移植优点:脐血移植优点:移植后发生移植物抗宿移植后发生移植物抗宿主病较少较轻。但
16、与外周血干细胞移植主病较少较轻。但与外周血干细胞移植相比,脐血移植发展较慢相比,脐血移植发展较慢,主要原因是主要原因是1个个脐血所含干细胞有限脐血所含干细胞有限,只够供应较小体重只够供应较小体重的儿童使用。其次要获得的儿童使用。其次要获得HLAHLA相合同胞的相合同胞的脐血在成人患者也是不易办得到的。脐血在成人患者也是不易办得到的。l脾切除脾切除:可作为免疫抑制治疗的辅助可作为免疫抑制治疗的辅助,加加快造血功能的恢复快造血功能的恢复,适用于多种治疗适用于多种治疗无效者。无效者。l治疗强调综合、长期治疗。治疗强调综合、长期治疗。l(1)非重型以雄性激素为基础非重型以雄性激素为基础,联合联合CsA
17、CsA、中药。不主张作造血干细胞移植中药。不主张作造血干细胞移植;l(2)重型以重型以ATGATG、CsACsA合用为标准方案合用为标准方案,有条件可作造血干细胞移植有条件可作造血干细胞移植;l(3)造血生长因子可用于非重型与重型造血生长因子可用于非重型与重型;l(4)治愈后治愈后,仍有复发可能仍有复发可能,停药时应逐停药时应逐渐进行。完全停药后最好定期随访。渐进行。完全停药后最好定期随访。l概述:概述:再障属祖国医学的再障属祖国医学的“血虚血虚”、“血枯血枯”、“血证血证”、“虚劳虚劳”、“虚虚损损”等范畴。历代医家对本病论述颇多等范畴。历代医家对本病论述颇多,如黄帝内经记载如黄帝内经记载:
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