关注透析患者的血压管理-课件.ppt
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1、$关注透析患者的血压管理$2国外透析现状美国肾脏病数据系统(USRDS)显示,2010年ESRD患者人数达594374,较数1980年增加了近10倍,其中血透患者65%,腹透5%,肾脏移植30%。2010年新发ESRD人数为116946例,在新发ESRD患者中,28%原发诊断为高血压,44%原发诊断为糖尿病。2012 USRDS Annual Data Report.2$中国透析现状血液透析患者的主要原发病血液透析患者的主要原发病血透患者高血压达标率:血透患者高血压达标率:未达标73.10%达标26.90%(%)3张伟明,钱家麟,上海市透析登记及结果分析。中国血液净化杂志 2012;11(5)
2、:233-236.刘日光等。单中心血透登记2010年度报告。中华肾脏病杂志 2011:27(10):739.广州一项血透登记报告广州一项血透登记报告$4目录 有效控制血压有效控制血压 保护残余肾功能 逆转透析患者的左室肥厚 降低透析患者的心衰风险 减少透析患者的房颤发生4$透析患者高血压的患病率高一项针对全国一项针对全国28个省市个省市2 2001例血液透析患者的调查显示:例血液透析患者的调查显示:中国透析患者的高血压患病率高达中国透析患者的高血压患病率高达81.5%。2.中国人民解放军肾脏病专业协作组.中国血液净化2005;4(5):235-238.81.5%81.5%5$透析患者高血压患病
3、率高,达标率低一项在美国一项在美国2535名透析患者中展开的调查显示:名透析患者中展开的调查显示:86%的维持性血液透析(MHD)患者伴有高血压。在MHD伴高血压患者中,仅30%患者血压得到有效控制,12%患者没有得到治疗,58%患者血压治疗不充分。Agarwal R.Am J Med.2003;115(4):291-297.58%30%12%6$心脑血管疾病是我国透析患者死亡原因之首 全国透析移植登记报告显示,51%的透析患者死于心脑血管的透析患者死于心脑血管疾病疾病。中华肾脏病杂志.2001;17(2):77-78.51%30%16%3%7$高血压显著增加透析患者心血管事件发生风险高血压显
4、著增加透析患者心血管事件发生风险血压升高透析患者的心血管事件风险显著增加血压升高透析患者的心血管事件风险显著增加K/DOQI clinical practice guidelines for cardiovascular disease in dialysis patients.Am J Kidney Dis 2005;45(Suppl3):S1153.8$9降压治疗显著降低透析患者心血管事件、心血管死亡及全因死亡风险 血压每降低4.5/2.3mmHg,降低相应事件达:Heerspink HJL,et al.Lancet 2009;373(9668):1009-1015.9$透析患者高血压治疗
5、的目标值透析前血压目标透析前血压目标140/90mmHg透析后血压目标透析后血压目标130/80mmHgK/DOQI Workgroup.Am J Kidney Dis 2005;45(4 Suppl 3):S1S153.10$透析患者高血压的发生原因透析透析高血压高血压容量过负荷容量过负荷RAASRAAS系统活系统活性增加性增加交感神经激交感神经激活活氧化旁路及氧化旁路及氧化应激氧化应激降压药物被降压药物被透析清除透析清除内皮功能受内皮功能受损损钱家麟.中国血液净化.2007;6(1):3-4.邹贵勉,邹和群.器官移植内科学杂志.2011;6(3):117-122.11$透析患者高血压的非容
6、量依赖性因素 RAS系统 交感神经系统12$透析患者RAS系统活性增加13 透析患者RAS系统激活是其血压升高的重要机制之一。透析超滤肾动脉灌注压刺激球旁细胞RAS活性肾素分泌戴军,梅长林。中国血液净化 2007;6(1):5-8.$14交感神经活性亢进在ESRD 患者常见,这与血管阻力和血压升高有关。可能的机制:尿毒症代谢产物活化了肾脏内化学受体起了重要作用。活化这些化学受体导致神经反射,沿传入旁路到中枢神经系统,使交感神经传出张力升高,交感神经兴奋性增加,其末梢释放儿茶酚胺增多,从而引起小动脉和静脉收缩、心输出量增加,使血压升高。透析患者交感神经系统活性亢进代谢产物代谢产物尿毒症尿毒症肾脏
7、内肾脏内化学受体化学受体释放释放儿茶酚胺儿茶酚胺交感神经交感神经系统兴奋系统兴奋CNS钱家麟.中国血液净化.2007;6(1):3-4.14$透析透析3 3次次/周周透析透析6 6次次/周周增加透析频率,肌肉交感神经活性(MSNA)显著降低;而减少透析频率则恢复MSNA。推测:透析次数增加 交感神经刺激因子 或交感神经抑制因子结论:该机制是独立于RAS系统之外的交感神经亢进发病机制透析高血压患者存在交感神经激活透析高血压患者存在交感神经激活Neumann J,et al.J Am Soc Nephrol 2004;15:2902-2907.MSNA肌肉交感神经活性;MSNAMSNA15$透析患
8、者高血压管理的重要因素 透析患者高血压除容量依赖外,应该控制RAS和抑制交感兴奋 ARB可同时抑制RAS,降低交感神经活性16$中国临床诊疗指南肾脏病学分册中国临床诊疗指南肾脏病学分册指出:指出:对于有心血管并发症的慢性肾衰竭患者,降压药物宜首选肾脏保护循证医学证据最充分的药物。首选ARB/ACEI,除了降压作用外,还可以减轻左心室肥厚、降低蛋白尿、抑制肾脏纤维化、降低交感神经兴奋性等作用。临床诊疗指南肾脏病学分册.慢性肾衰患者首选慢性肾衰患者首选ARB/ACEI17$透析高血压患者应该选择RAS抑制剂透析患者血压管理是心血管危险因素管理的重要环节。应当选择抑制肾素应当选择抑制肾素-血管血管紧
9、张素系统的药物如紧张素系统的药物如ACEI和和ARB类类,因为它们能够更大程度逆转左室肥厚、减少交感神经兴奋、降低脉搏波速度、可改善内皮功能、并减轻氧化应激。K/DOQI Workgroup.Am J Kidney Dis 2005;45(4 Suppl 3):S1S153.18$ARB有效阻断血管紧张素II与AT1结合,强效降压 扩张血管扩张血管 减少醛固酮释放减少醛固酮释放,促进排水排钠,促进排水排钠AT1AT1血管紧张素IIARB孙宁玲主编.高血压治疗学.北京;人民卫生出版社:200919$厄贝沙坦厄贝沙坦AT1阻断作用更强效、更持久阻断作用更强效、更持久Belz GG,et al.Cl
10、in Pharmacol Ther.1999;66:367-73厄贝沙坦缬沙坦氯沙坦AT1受体阻断率受体阻断率(%)时间(小时)0%25%50%75%100%10203040500厄贝沙坦厄贝沙坦 AT1阻断作用大约是缬沙坦的阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的倍和氯沙坦的3倍倍20$厄贝沙坦降压疗效显著优于缬沙坦厄贝沙坦降压疗效显著优于缬沙坦Mancia G,et al.Blood Pressure Monitoring.2002;7:135-142收缩压每降低收缩压每降低2mmHg,心血管死亡危险降低,心血管死亡危险降低1021$厄贝沙坦降压疗效显著优于氯沙坦厄贝沙坦降压疗效显著优于氯沙坦
11、收缩压每降低收缩压每降低2mmHg,心血管死亡危险降低,心血管死亡危险降低10Kassier-Taub K,et al.Am J Hypertension.1998;11(4pt 1):445-45322$厄贝沙坦降压疗效与氨氯地平相当厄贝沙坦降压疗效与氨氯地平相当Neutel JM,et.al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2005 Sep;6(2):84-923$RAS抑制剂抑制剂Ang IIAng II产生产生 儿茶酚胺儿茶酚胺*分泌分泌对对AngIIAngII受体刺激受体刺激 交感神经活性交感神经活性RAS抑制剂抑制交感兴奋可能的机制*儿茶酚
12、胺的分泌受到突触前膜上AngII受体的调节Majewski H,et al.J Cardiovasc Pharmacol,1984,6:888-89624$25ARB显著降低高血压CKD患者交感神经活性Neumann J,et al.Hypertension;2007;49:506-10.研究显示:31位高血压CKD患者在使用ARB或ACEI类药物治疗6周后,显著降低交感神经活性,MSNA(肌肉交感神经活性由(3311)降到(259)冲动数/分钟。25$26目录 有效控制血压 保护残余肾功能保护残余肾功能 逆转透析患者的左室肥厚 降低透析患者的心衰风险 减少透析患者的房颤发生26$残余肾功能残
13、余肾功能对于透析患者意义重大残余肾功能(RRF)是指肾组织毁损后健存肾组织的滤过、重吸收和内分泌功能。残余肾清除率比腹膜清除率在总清除率中的作用更重要,因其不仅有清除小分子、中分子毒素及未知毒素等功能,也有内分泌功能。钟慧等.中华肾脏病杂志.2007;23(7):413-416尿素/肌酐清除中分子毒素清除促红细胞生成素 ,炎性反应钠、磷及水排出营养不良,心脏肥大,心衰,动脉粥样硬化,血管和瓣膜钙化心血管事件和总病死率27$肾小球内压Ravera,et al.JASN.2006;17:S98-S103.动脉压110mmHg50mmHgAngioII+AngioII+肾小球囊肾小球压力增高微量白蛋
14、白尿高度过滤传入传入传出传出20mmHg28$阻断阻断RASRAS肾脏保护作用机制肾脏保护作用机制肾小球包曼氏囊入球小动脉出球小动脉肾小球内压下降白蛋白排泄率下降阻断RAS的肾内效应入球小动脉阻力下降出球小动脉阻力上升肾小球毛细血管内压升高系统血压正常或升高系统血压正常或升高慢性肾损害肾脏血液动力学改变29$Ang导致肾脏纤维化导致肾脏纤维化生长因子生长因子:TGF,PDGF,CTGF细胞因子细胞因子:IL-6,TNFa炎症趋化因子因子:MCP-1,RANTES,OPN其他其他:PA1,MetalloproteinasesECM 聚积聚积蛋白尿细胞增殖细胞增殖炎症炎症炎症细胞激活和募集炎症细胞
15、激活和募集Ang Il趋化作用炎症细胞炎症细胞炎症趋化因子 -MCP-1,RANTES粘附分子粘附分子 -VCAM-1细胞因子细胞因子,生长因子生长因子肾脏细胞肾脏细胞(系膜系膜,小管上皮,小管上皮,间质成纤维细胞间质成纤维细胞)肾脏纤维化肾脏纤维化Hypertension 2001;38:635-8.ECM生成 降解30$31残余肾功能带来更多生存获益 香港一项前瞻性观察研究,纳入246例ESRD腹膜透析患者,患者按照是否伴有残余肾功能(GFR1ml/min per 1.73m2)分为2组。在30.8个月随访期,残余肾功能组与无残余肾功能组的死亡率分别为28%和50.5%(p=0.005),
16、2年存活率为89.7%和65%(p=0.0012)。Wang AY,et al.Nephrol Dial Transplant.2005;20:396-403.31$残余肾功能的保护手段 避免使用肾毒性药物 控制血压控制血压 造影剂肾病 血液透析中消毒液残留和血压波动 新观点早期使用ARB对RRF的保护32$RAS抑制剂有效保护透析患者残余肾功能 一项随机、开放、对照研究,60位腹透患者随机分入雷米普利组或对照组(不治疗),随访12月。结果显示,治疗12月,雷米普利组与对照组残余肾功能下降分别为2.07 vs 3.00mL/min per 1.73m2(p=0.03),雷米普利组较对照组显著延
17、缓残余肾功能下降平均为0.93mL/min per 1.73m2。Li PK,et al.Ann Intern Med.2003;139(2):105-112.33$34RAS抑制剂有效保护透析患者残余肾功能一项观察性研究,纳入一项观察性研究,纳入191例维持血透患者,均采用降压治疗,包括例维持血透患者,均采用降压治疗,包括RAS抑制剂(抑制剂(ACEI或或ARB)、)、CCB、利尿剂等。、利尿剂等。结果显示,在持续使用结果显示,在持续使用RAS抑制剂组的残余肾功能存在曲线显著高于抑制剂组的残余肾功能存在曲线显著高于非持续使用非持续使用RAS抑制剂组(抑制剂组(P=0.042)。)。Itoh
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