人工肝支持系统ALSS[行业专业]课件.ppt
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- 行业专业 人工 支持系统 ALSS 行业 专业 课件
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1、 人工肝支持系统(ALSS)Artificial liver support system山东省千佛山医院山东省千佛山医院杨宏丽杨宏丽1行业专业肝衰竭的定义肝衰竭的定义 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。主要表现的一种临床综合征。中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指
2、南肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志中华传染病杂志.2006.2006,2424:422422我国肝衰竭诊疗指南指出:我国肝衰竭诊疗指南指出:2行业专业肝衰竭的分类肝衰竭的分类 急性肝衰竭急性肝衰竭 急性起病,急性起病,2 2周以内出现肝衰竭的临床表现周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭 起病较急,起病较急,2周周26周出现肝衰竭的临床表现周出现肝衰竭的临床表现慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现 慢性肝衰竭慢性肝衰竭 在慢性肝病基础上在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿出现肝功能进
3、行性减退或失代偿中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志中华传染病杂志.2006.2006,2424:4224223行业专业常常 见见少见或罕见少见或罕见肝炎病毒肝炎病毒代谢异常代谢异常 -甲甲,乙乙,丙丙,丁丁,戊戊 -肝豆状核变性肝豆状核变性,-糖代谢缺陷糖代谢缺陷非肝炎病毒非肝炎病毒缺血缺血,缺氧缺氧 -CMV,EB,CMV,EB,肠道病毒肠道病毒 -休克休克,充血性心衰充血性心衰药物及毒物药物及毒物自身免疫性肝损害自身免疫性肝损害-抗痨药物、解热镇痛药等抗痨药物、解热镇
4、痛药等-酒精,酒精,毒物及中药等毒物及中药等肝移植肝移植,部分肝切除部分肝切除,肝脏肝脏肿瘤肿瘤先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁细菌及寄生虫细菌及寄生虫其他其他-严重细菌感染严重细菌感染,血吸虫等血吸虫等创伤创伤,热射病热射病,妊娠急性脂妊娠急性脂肪肝肪肝肝衰竭的病因肝衰竭的病因4行业专业肝衰竭毒素肝衰竭毒素 肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类致肝昏迷和脑水肿物质:如胆红素、胆汁酸致肝昏迷和脑水肿物质:如胆红素、胆汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、氨基丁酸、具有神经毒中分子等氨基丁酸、具有神经毒中分子等引起全身系统性损害的
5、毒性物质:如内毒引起全身系统性损害的毒性物质:如内毒 素、细胞因子(素、细胞因子(TNFTNF、ILIL)、自由基等)、自由基等5行业专业二次打击学说病毒、药物、病毒、药物、酒精、免疫等酒精、免疫等肝细胞变性、肝细胞变性、坏死坏死肝细胞进一步肝细胞进一步坏死,并呈瀑坏死,并呈瀑布效应布效应各种毒性物各种毒性物质聚集或进质聚集或进入肝脏入肝脏6行业专业各种因素引起细胞炎症、坏死,胞内物质暴各种因素引起细胞炎症、坏死,胞内物质暴露于免疫因子;露于免疫因子;免疫反应异常:抗原抗体复合物机体超敏机体超敏反应,导致肝细胞大片坏死;反应,导致肝细胞大片坏死;初次损伤7行业专业肝内物质作为抗原激活机体免疫反
6、应;肝内物质作为抗原激活机体免疫反应;枯否氏细胞解毒功能低下,不能有效清除来自肠道枯否氏细胞解毒功能低下,不能有效清除来自肠道的内毒素,肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死;的内毒素,肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死;肝脏解毒能力下降,胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋肝脏解毒能力下降,胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋亡;亡;二次损伤8行业专业内毒素内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应诱导的促炎介质的级联反应(Cascade)内毒素作用于巨噬细胞释放内毒素作用于巨噬细胞释放TNF,TNF 诱导巨噬细胞释放诱导巨噬细胞释放IL-1,后者又作用于巨噬后者又作用于巨噬细胞及血管内皮细胞释放细胞及血管内皮细胞释放
7、IL-6 和和 IL-8,促炎介质少时只产生局部作用促炎介质少时只产生局部作用,量大时足以产生量大时足以产生败血症休克败血症休克9行业专业内科治疗内科治疗 病因治疗:去除原因、抗病毒病因治疗:去除原因、抗病毒 控制炎症发展控制炎症发展 修复肝细胞膜修复肝细胞膜 改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢 促进肝细胞再生促进肝细胞再生 防治并发症防治并发症 支持治疗支持治疗10行业专业见效缓慢、作用有限;见效缓慢、作用有限;无法有效调节水、酸碱电解质平衡;无法有效调节水、酸碱电解质平衡;重要脏器的替代和维持作用不足,不能在重要脏器的替代和维持作用不足,不能在短时间内解决肝细胞功能代偿问题;短时间内解决肝细胞功
8、能代偿问题;因而病死率极高,其救治是临床上亟待解因而病死率极高,其救治是临床上亟待解决的问题。决的问题。内科治疗不足内科治疗不足11行业专业人工肝支持系统(ALSS)12行业专业近代人工肝分型近代人工肝分型分分 型型主主 要要 技技 术术功功 能能I型型(非生物型非生物型)血液透析血液透析/滤过滤过血液血液/血浆灌流血浆灌流解毒功能为主解毒功能为主II型型(中间型中间型)血浆置换血浆置换清除毒性物质清除毒性物质补充生物活性物质补充生物活性物质III型型(生物型生物型)体外生物反应装置体外生物反应装置生物合成及转化生物合成及转化IV型型(混合型混合型)III型与型与 I型型,II型的结合型的结合
9、兼有兼有I型型,III型功能型功能1994,Uchino13行业专业非生物型人工肝非生物型人工肝 血液透析血液透析(hemodialysis)血液滤过血液滤过(hemofiltration)血液灌流血液灌流(hemoperfusion)血浆置换血浆置换(plasma exchange)14行业专业102 103 104 105 106 血血 液液 滤滤 过过 血血 液液 灌灌 流流 血血 浆浆 分分 离离 血血 液液 透透 析析 清清 除除 方方 法法血液净化清除物质分子量范围血液净化清除物质分子量范围膜孔径膜孔径0.040.05 ,MW1 500D膜孔径膜孔径0.10 ,MW5 000D膜孔
10、径膜孔径0.2006.0 ,MW3 000 000D15行业专业血液透析血液透析hemodialysisBloodDialysateDiffusionSMW-SMMW-SPB-S溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散小分子物质小分子物质氨氨(NH3)-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)鱆鱆胺胺(Octopamine)16行业专业HD 的管路连接的管路连接动脉血路动脉血路静脉血路静脉血路透析液透析液超滤废液超滤废液17行业专业早期血液透析早期血液透析50年代年代,“氨中毒氨中毒”占主导地位占主导地位NH3 是可透析的小分子物质是可透析的小分子物质58 年年,Kiley
11、 HD 治疗肝昏迷治疗肝昏迷血氨降低血氨降低,意识恢复意识恢复最终存活率不优于传统疗法最终存活率不优于传统疗法 74 年结论年结论HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程去除血氨并不影响肝昏迷的病程HD 不能治疗肝衰竭不能治疗肝衰竭18行业专业HD 治疗的缺陷治疗的缺陷清除毒素效力有限清除毒素效力有限不良反应不良反应低血压低血压消化道出血消化道出血失衡综合征失衡综合征-渗透性脑水肿渗透性脑水肿超滤超滤-再充盈失衡再充盈失衡现不作为一种人工肝模式单独使用现不作为一种人工肝模式单独使用19行业专业BloodFiltrateConvectionSMW-SMMW-SPB-S血液滤过血液滤过hemofiltr
12、ation中分子物质中分子物质诱发肝昏迷诱发肝昏迷 MMS芳香族氨基酸芳香族氨基酸其他相关化合物其他相关化合物溶质依流体静压经膜对流被清除溶质依流体静压经膜对流被清除20行业专业血液灌流血液灌流 hemoperfusion,HP活性炭吸附活性炭吸附中性树脂吸附中性树脂吸附离子树脂吸附离子树脂吸附21行业专业Bloodor PlasmaSMW-SMMW-SPB-SYSorbent活性炭灌流活性炭灌流活性炭无条件吸附中分子物质活性炭无条件吸附中分子物质吸附神经毒素吸附神经毒素-肝性脑病肝性脑病22行业专业早期血液灌流早期血液灌流早期应用早期应用 HP 治疗肝衰竭受到限制治疗肝衰竭受到限制严重血液学
13、反应严重血液学反应炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞72 年年,华裔学者华裔学者 TMS Chang包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷包膜活性炭灌流成功治疗肝昏迷去除分子量去除分子量 5 000 Dalton 物质物质去除蛋白结合物质去除蛋白结合物质23行业专业我国血液灌流情况我国血液灌流情况80 年代初曾开展年代初曾开展疗效不确切疗效不确切不良反应多不良反应多95 年年,浙医大一医院李兰娟教授浙医大一医院李兰娟教授血液灌流血液灌流+血液透析血液透析/血液滤过血液滤过3 例重症肝炎例重症肝炎 1 例存活例存活24行业专业活性炭血液灌流的活性炭血液灌流的缺陷缺陷生物相容性差生物相容性差激活胺类血管活
14、性物质激活胺类血管活性物质血小板吸附破坏血小板吸附破坏白细胞计数下降白细胞计数下降不良反应不良反应低血压低血压出血出血,凝血凝血,溶血溶血发热发热,继发感染继发感染25行业专业Bloodor PlasmaSMW-SMMW-SPB-SSorbent离子树脂灌流离子树脂灌流离子树脂具有特异性吸附作用离子树脂具有特异性吸附作用吸附胆红素吸附胆红素-高胆红素血症高胆红素血症26行业专业血液灌流的血液灌流的缺陷缺陷吸附性能双向减弱吸附性能双向减弱血细胞成份血细胞成份/毒素成分毒素成分炭粒脱落造成肺栓塞炭粒脱落造成肺栓塞生物相容性差生物相容性差,不良反应多不良反应多血小板吸附破坏血小板吸附破坏,出血倾向出
15、血倾向白细胞计数下降白细胞计数下降27行业专业灌流技术的改进灌流技术的改进-血浆灌流血浆灌流血浆分离后血浆分离后避免血细胞成分与吸附剂接触避免血细胞成分与吸附剂接触 活性炭活性炭/中性树脂吸附中性树脂吸附血浆置换后肝性脑病仍持续血浆置换后肝性脑病仍持续药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎祛除炎症反应病因物质祛除炎症反应病因物质离子交换树脂吸附离子交换树脂吸附高胆红素血症高胆红素血症28行业专业PP 的管路连接的管路连接动脉血路动脉血路静脉血路静脉血路超滤分离血浆超滤分离血浆灌流吸附后血浆灌流吸附后血浆29行业专业BS胆红素吸附器HA300-II灌流器MPS 07 双重血浆分子吸附系统(DPMAS)Do
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