临床药学课件药物不良反应.ppt
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- 临床 药学 课件 药物 不良反应
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1、2023-5-18临床药学课件1原海燕.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件2公元前400年,古希腊的希波克拉底:“除非病人已做彻底检查,否则不能处方”在中国,更是早就明确了凡药皆有毒性,“是药三分毒”是中国中医药行业的古训.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件3l一百多年来严重的药物不良反应事件(adr.pdf).国
2、家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件4l()药物不良反应涉及到人类疾病的各个方面l(2)尽管药政管理越来越严格,新的药物不良反应还是层出不穷l(3)很多药物不良反应在临床试验过程中没有被发现.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件5l住院患者严重ADR的发生率为6.7%,致死ADR发生率为0.32%l估计1994年总共有2
3、21.6万住院患者发生严重ADR,10.6万发生致死性ADR,居美国主要死因的第4位或第6位l估计美国医院每年因ADR的额外费用达15.640亿美元 美国(一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析,JAMA,1998,279:1200-1205).国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件6l5%的住院可归因于药物不良反应l内科病人的1,外科病人的0.2发生致死的ADRl5-10%的住院病人发生过不良反应l药物不良反应导致门诊病人的增加.国家汽车产业政策的相继
4、出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件7不良反应很多不良反应很多为什么?为什么?.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件8l药物的安全是相对的,“是药三分毒”l药物有两面性,是一把“双刃剑”,benefit/risk.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不
5、可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件9l批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品 药政部门权衡利害关系,通常会批准更有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物,如果有其特殊用途,在没有找到理想的替代品之前,也会被批准上市.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件10l动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成
6、长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件11l临床研究的局限性临床研究的局限性.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件12 期 耐受性试验、药代动力学 24例 期 安全有效性评价 100对 期 开放扩大试验 300对 期 上市后药物监查 2000例.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件13l如果某药物的
7、某种不良反应发生率是1,从统计学的角度讲,需要在3000例中使用,才有95%的把握发现1例反应。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件14l需要长期使用的药物在其上市时,连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名l潜伏期较长的ADR,难以在新药临床试验时发现.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件15 新药临
8、床研究的受试者,通常经 过挑选,各方面条件比较一致。药品上市后,用药的病人不可能如此.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件16l受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女l疾病也比较单一l一般不会合用其他药物.2023-5-18临床药学课件17Chapter OneChapter OneAdverse ReactionAdverse Reaction.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车
9、消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件18 药物不良反应(药物不良反应(adverse reactionadverse reaction)指病人用药后所产生的与用药目指病人用药后所产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应,的无关或给病人带来痛苦的反应,是药物固有的作用和机体相互作用是药物固有的作用和机体相互作用的结果。的结果。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件19(一)(一)A A型不良反应(量变型异常)型不良反应(
10、量变型异常)与药物的剂量有直接关系,并随剂量的与药物的剂量有直接关系,并随剂量的增加而加重。增加而加重。一般可以预测,发生率高,死亡率低。一般可以预测,发生率高,死亡率低。例如,镇静催眠药对中枢神经系统的抑例如,镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于制性不良反应就属于A A型不良反应。型不良反应。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件20 (二)(二)B B型不良反应(质变性异常)型不良反应(质变性异常)与药物剂量无关,分为药物异常性与药物剂量无关
11、,分为药物异常性与病人异常性两种。与病人异常性两种。药物异常性包括药物有效成分的降药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。引起的异常作用。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件21 病人异常性包括高敏性体质、特异病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质,如红细胞葡萄糖性遗传体质,如红细胞葡萄糖-6-6-磷酸磷酸脱氢酶缺乏所致
12、的溶血性贫血等。脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外,药物的过敏反应、致癌作用此外,药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于和致畸作用也属于B B型不量反应。其特型不量反应。其特点是发生率较低,但死亡率高,难以预点是发生率较低,但死亡率高,难以预测,用一般的毒理学筛选难以发现。测,用一般的毒理学筛选难以发现。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件22(一)副作用(一)副作用(side effectside effect)(二)毒性反应(二)毒性反应(toxi
13、c reactiontoxic reaction)(三)后遗效应(三)后遗效应(residual effectresidual effect)(四)特殊反应(四)特殊反应(unusual effectunusual effect)(五)依赖性(五)依赖性(dependencedependence)(六)特殊毒性(六)特殊毒性.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件23(一)副作用(一)副作用(side effectside effect)是药物固有的作用,是
14、在药物治是药物固有的作用,是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的疗剂量下出现的与用药目的无关的作用,一般为可恢复的功能性变化。作用,一般为可恢复的功能性变化。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件24(二)(二)毒性反应(毒性反应(toxic reactiontoxic reaction)多数药物均有一定的毒性,可引起用多数药物均有一定的毒性,可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒(应称急性中毒(acut
15、e toxicityacute toxicity),),长长期应用引起的毒性反应称慢性中毒期应用引起的毒性反应称慢性中毒(chronic toxicitychronic toxicity)。)。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件25(三)后遗效应(三)后遗效应(residual effectresidual effect)停药以后血药浓度已降至最低治疗停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的(如巴比
16、妥有些后遗效应是短暂的(如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象),类催眠药在次晨引起的宿醉现象),但有些后遗效应是持久的(如肾上腺但有些后遗效应是持久的(如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退质功能减退)。)。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件26(四)特殊反应(四)特殊反应(unusual effectunusual effect)与药理作用无关的,难以预测的与药理作用无关的,难以预测的不良反应,根据其发生机
17、制可分为基不良反应,根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应(常引起的变态反应(allergyallergy)。)。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件27(五)依赖性(五)依赖性(dependencedependence)反复使用某种药物后停药时可出现反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适,从而病人要求继一系列症状和不适,从而病人要求继续服药,这种现象称依赖性。续服药,这种现象称依赖
18、性。精神依赖性为反复使用某种药物停精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药,以达到精神药后强烈要求继续服药,以达到精神上欣快感。上欣快感。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件28 身体依赖性为反复使用某种药停身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。断症状。作用于中枢神经系统的药物如镇作用于中枢神经系统的药物如镇静催眠药、中枢性镇痛药、中枢兴静催眠药、中枢性镇痛药、中枢兴奋药等可引起依赖性。
19、奋药等可引起依赖性。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件29(六)(六)特殊毒性特殊毒性 致畸作用(致畸作用(teratogenesisteratogenesis)、)、致癌致癌作用(作用(carcinogenesiscarcinogenesis)和致突变作用和致突变作用(mutagenesismutagenesis)是药物引起的三种特是药物引起的三种特殊毒性。殊毒性。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的
20、推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件30 妊娠二周到三个月为胚胎发育最妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期,在此期间用药容易引起活跃时期,在此期间用药容易引起胎儿畸形。胎儿畸形。致癌因子可分为遗传因子和环境致癌因子可分为遗传因子和环境因子,有人认为因子,有人认为90%90%以上为环境因子以上为环境因子所致,如放射线、病毒感染和化学所致,如放射线、病毒感染和化学物质等。物质等。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18
21、临床药学课件31 已确定的有致癌作用物质为砷化合已确定的有致癌作用物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、苯妥英等。苯妥英等。另外某些化学、物理因素和生物因另外某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子子也可使遗传因子DNADNA产生突变及染产生突变及染色体异常。突变与癌变有密切关系。色体异常。突变与癌变有密切关系。已知的突变物中,已知的突变物中,90%90%有致癌性。有致癌性。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速
22、成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件32(一)一)A A型不良反应的发病机制型不良反应的发病机制 药动学原因药动学原因 靶器官的敏感性增强靶器官的敏感性增强 (二)二)B B型不良反应的发病机制型不良反应的发病机制 药物异常性药物异常性 病人异常性病人异常性 .国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件331.1.药动学原因药动学原因 (1)(1)药物的吸收药物的吸收 大多数药物口服后在小肠被吸收。大多数药物口服后在小肠被吸收。非脂溶性药
23、物在小肠吸收不完全,非脂溶性药物在小肠吸收不完全,个体差异大,如用药不当可引起个体差异大,如用药不当可引起A A型型不良反应。不良反应。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件34 例如胍乙啶治疗高血压时的剂量例如胍乙啶治疗高血压时的剂量范围可从范围可从10-5010-50mg/dmg/d,但吸收率可从但吸收率可从3%3%27%27%不等。不等。影响吸收的因素也较多,如药物影响吸收的因素也较多,如药物的制剂、胃肠内容物、胃肠运动、的制剂、胃肠内容物、胃肠运动
24、、药物的相互作用及首过消除等。药物的相互作用及首过消除等。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件35(2)(2)药物的分布药物的分布 局部组织的血流量和药物的穿局部组织的血流量和药物的穿透力,直接影响药物在体循环中的透力,直接影响药物在体循环中的量和分布范围。量和分布范围。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件36 例
25、如在肝代谢的利多卡因,主要例如在肝代谢的利多卡因,主要受肝血流量的影响。当心衰、大量受肝血流量的影响。当心衰、大量出血或静脉滴注去甲肾上腺素时,出血或静脉滴注去甲肾上腺素时,由于肝血流量减少,利多卡因的消由于肝血流量减少,利多卡因的消除率也降低,血浆半衰期延长,可除率也降低,血浆半衰期延长,可引起引起A A型不良反应。型不良反应。.国家汽车产业政策的相继出台和落实,势必对汽车消费起到了拉动作用;而银行汽车消费信贷的推出和实现,则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。2023-5-18临床药学课件37(3)(3)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 多数药物吸收入血后与血浆蛋白多数药物吸收入血
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