中药制剂分析-课件.ppt

1、第十九章第十九章 中药及其制剂分析中药及其制剂分析本章学习要求本章学习要求掌握掌握 中药及其制剂的质量标准中药及其制剂的质量标准 中药分析常用方法和技术中药分析常用方法和技术 中药样品的主要制备方法中药样品的主要制备方法熟悉熟悉 各类中药及其制剂的质量分析要点各类中药及其制剂的质量分析要点了解了解精品资料 你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”中药中药大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物

2、大部分来源于植物，小部分来源于动物和矿物单味中药含有多种类型的化学成分单味中药含有多种类型的化学成分临床多使用复方临床多使用复方中药作用特点：多成分以中药作用特点：多成分以“整体整体”形式作用于形式作用于机体机体中药分析中药分析以中医药理论为指导以中医药理论为指导应用现代分析方法应用现代分析方法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科一门学科20102010版药典特点版药典特点2165-1146=1019专属性鉴别专属性鉴别专属性检测专属性检测中药指纹图谱中药指纹图谱中药及制剂的分析特点中药及制剂的分析特点中药分类与质量分析要点中药分类与质量分析

3、要点中药分析用样品制备方法中药分析用样品制备方法一一.中药及制剂的分析特点中药及制剂的分析特点1.中医药理论的指导性中医药理论的指导性运用整体观理论对中药进行化学成分的定性轮运用整体观理论对中药进行化学成分的定性轮廓分析廓分析组方组方“君臣佐使君臣佐使”理论定量分析制剂中君药及理论定量分析制剂中君药及贵重药中主要成分贵重药中主要成分运用中药药性理论，针对中药药性的化学表征运用中药药性理论，针对中药药性的化学表征发展科学的分析方法发展科学的分析方法2.中药及制剂质量影响因素的多样性中药及制剂质量影响因素的多样性中药材：种类繁多、成分复杂、产地分散、替中药材：种类繁多、成分复杂、产地分散、替代品多

4、，生长环境、采收季节、加工炮制代品多，生长环境、采收季节、加工炮制化化学成分及临床疗效差异学成分及临床疗效差异中药制剂：生产工艺，包装运输，储藏中药制剂：生产工艺，包装运输，储藏质量质量控制更复杂控制更复杂3.中药及制剂成分的复杂多变性中药及制剂成分的复杂多变性单一植物含多类不同结构的多种成分单一植物含多类不同结构的多种成分不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大不同来源中药中的同一待测成分含量差异巨大中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化质的变化单一植物含多类不同结构的多种成分单一植物含多类不同结构的多种成分大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、

5、二苯乙烯类、鞣质类等；大黄：蒽醌类衍生物、蒽酮类衍生物、二苯乙烯类、鞣质类等；人参：三萜皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油人参：三萜皂苷类、黄酮类、多糖及挥发油不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大不同来源中药中同一待测成分含量差异巨大 中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化中药在煎煮炮制中化学成分有量和质的变化方剂在水煎煮中，有些成分会结合形成单味药中方剂在水煎煮中，有些成分会结合形成单味药中不含的新成分不含的新成分 有些成分在煎煮中分解有些成分在煎煮中分解含鞣质和含生物碱药材共煎煮生成大分子盐沉淀含鞣质和含生物碱药材共煎煮生成大分子盐沉淀 含苷类与含生物碱中草药共煎煮结合成难溶性盐含苷类与含生物

6、碱中草药共煎煮结合成难溶性盐例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)(%)不同工艺和不同制剂中同一不同工艺和不同制剂中同一成分有不同的质量标准要求成分有不同的质量标准要求4.二二.中药及制剂分类与质量分析要点中药及制剂分类与质量分析要点三三.中药分析用样品的制备中药分析用样品的制备1.超声提取法超声提取法 u 利用超声波的助溶作用提取利用超声波的助溶作用提取u 超声波振荡器（超声波清洗器）超声波振荡器（超声波清洗器）u 简便、省时、提取率高简便、省时、提取率高 数十分钟浸出即可达平衡数十分钟浸出即可达平衡u 适用范围：固体制剂适用范围

7、：固体制剂回流提取法回流提取法 加快溶出速度，省时加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点 仪器仪器普通回流装置普通回流装置样品置有机溶剂中加热回流的提取方法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法适用范围：固体制剂适用范围：固体制剂 3、连续回流提取法连续回流提取法节省溶剂，提高提取效率节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器4、萃取法萃取法分液漏斗分液漏斗鉴别鉴别:1次次含量测定含量测定:3 4次次23用于皂苷类用于皂苷类正丁醇正丁醇氯仿氯仿乙醚、乙醚、石油醚石油醚醋酸乙酯醋酸

8、乙酯萃取溶剂的选择萃取溶剂的选择用于生物碱类用于生物碱类用于黄酮类用于黄酮类用于挥发油用于挥发油5、水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法u 适用于具挥发性的可随适用于具挥发性的可随 水蒸气蒸出组分的测定水蒸气蒸出组分的测定u 麻黄碱、槟榔碱、丹皮麻黄碱、槟榔碱、丹皮 酚、挥发油酚、挥发油6、超临界流体萃取超临界流体萃取（SFE法）法）当压力和温度超过气体的临界点时当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态所形成的单一相态纯化方法纯化方法u 固相固相萃取法萃取法u 柱色谱法柱色谱法 常用固定相常用固定相硅胶硅胶氧化铝氧化铝大孔吸附树脂大孔吸附树脂大多采用色谱法大多采用色谱法一一.性状鉴别法性状鉴别法二二

9、显微鉴别显微鉴别（含生药粉制剂）（含生药粉制剂）u 丸剂、片剂、胶囊剂、散剂丸剂、片剂、胶囊剂、散剂u 快速，简便，覆盖面大快速，简便，覆盖面大u 选择原则选择原则 选有专属性的特征鉴别选有专属性的特征鉴别 多来源的药材选择共有的特征鉴别多来源的药材选择共有的特征鉴别三三化学鉴别化学鉴别抗干扰能力差抗干扰能力差显色、显色、荧光、荧光 试剂试剂组分组分四四色谱鉴别色谱鉴别u TLC法法应用最多（应用最多（Rf、颜色、荧光）、颜色、荧光）u GC法法 适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物 u HPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行一一.杂质检查法杂质检查法来源与规定相同，

10、性状或部位与规定不符来源与规定相同，性状或部位与规定不符 来源与规定不同的有机质和无机质来源与规定不同的有机质和无机质肉眼或放大镜观察，拣出杂质；肉眼或放大镜观察，拣出杂质；适当筛出杂质适当筛出杂质二二.水分测定法水分测定法1.1.烘干法（不含或少含挥发性成分）烘干法（不含或少含挥发性成分）u 取供试品取供试品25g，100105干燥干燥5h,u 干燥器中放干燥器中放30min,称重，称重，u 100105 干燥干燥1h，u 称重，连续两次称重差异不超过称重，连续两次称重差异不超过5mg，u 据减失重量计算药材中含水分百分数。据减失重量计算药材中含水分百分数。2.甲苯法（含挥发性成分）甲苯法（

11、含挥发性成分）u 水与甲苯在水与甲苯在69.3共沸蒸出共沸蒸出u 收集馏出液，收集馏出液，u 分层后由刻度管测出含水量。分层后由刻度管测出含水量。水分测定管水分测定管直型冷凝管直型冷凝管圆底烧瓶圆底烧瓶（甲苯）（甲苯）3.减压干燥法（含挥发性成分贵重药）减压干燥法（含挥发性成分贵重药）药材粉末置于称量瓶中精密称定，药材粉末置于称量瓶中精密称定，置于减压干燥器中置于减压干燥器中(P2O5)，2.67kPa、室、室 温条件下放置温条件下放置24h，取出迅速精密称定，取出迅速精密称定，据减失的重量计算药材中含水分的百分数据减失的重量计算药材中含水分的百分数4.GC法（不受其他成分性质的干扰）法（不受

12、其他成分性质的干扰）p 无水乙醇浸提供试品，无水乙醇浸提供试品，p 纯化水做对照，纯化水做对照，p 高分子多孔小球为载体，高分子多孔小球为载体，p 柱温柱温140150，p 热导检测器。热导检测器。p 外标法计算含水量。外标法计算含水量。三三.总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残总灰分：药材或制剂经加热炽灼灰化后残 留的留的无机物无机物。酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐酸不溶性灰分：泥土、砂石等硅酸盐四四.重金属检查法重金属检查法参照参照“药物的杂质检查药物的杂质检查”中药制剂中药制剂有机破坏有机破坏五五.农药残留测定法农药残留测定法Ch.P

13、:有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类GC法法u 复方制剂首选复方制剂首选君药君药及及贵重药贵重药建立含量测定方法建立含量测定方法u 含有含有毒性药材毒性药材必须建立含量测定项目必须建立含量测定项目u 选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量选择中药中专属性强的有效成分或指标测定含量u 测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近u 测定成分应考虑与生产工艺的关系测定成分应考虑与生产工艺的关系u 测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材测定成分应归属于某单一药材，若复方中多种药材 都含有则不应选为定量指标都含有则不应

14、选为定量指标u 确实无法测定含量，可测定药物的总固体量确实无法测定含量，可测定药物的总固体量含量测定成分的选择原则含量测定成分的选择原则1.1.色谱条件色谱条件RP-HPLC法，法，ODS柱，甲醇（乙腈）柱，甲醇（乙腈）-水水洗脱方式：等度、梯度洗脱方式：等度、梯度检测器：检测器：UV、ELSD、FD2.供试液制备供试液制备在在HPLC分析前，样品需预处理，提取分离、分析前，样品需预处理，提取分离、纯化、浓集、衍生化纯化、浓集、衍生化HPLC法法首选方法首选方法中药及制剂的多指标成分的含量测定中药及制剂的多指标成分的含量测定选择多指标成分进行含量测定可客观地表征其内在质量选择多指标成分进行含量

15、测定可客观地表征其内在质量例例 RP-HPLC法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量法测定二至丸中红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯的含量对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇对照液：红景天苷、女贞子苷和蟛蜞菊内酯溶于甲醇供试液：二至丸，供试液：二至丸，80%甲醇超声提取甲醇超声提取1h，过滤，过滤色谱条件及系统适用性色谱条件及系统适用性线性，精密度，重复性、稳定性、加样回收率及样品测定线性，精密度，重复性、稳定性、加样回收率及样品测定中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义和研究意义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱研究的意义中药指纹

16、图谱的类别及特点中药指纹图谱的类别及特点 中药指纹图谱的含义中药指纹图谱的含义中药指纹图谱研究的意义中药指纹图谱研究的意义l定性鉴别和定量分析定性鉴别和定量分析 对中药质量控制的补充和提高。对中药质量控制的补充和提高。利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。l定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式 中药材的种植、采收加工、生产、临床、贮存和中药材的种植、采收加工、生产、临床、贮存和流通等环节全面控制中药的质量，提供质量优良、流通等环节全面控制中药的质量，提供质量优良、均一和特异的中药用于临床。均一和特

17、异的中药用于临床。中药指纹图谱的类别及特点中药指纹图谱的类别及特点 中药化学中药化学(成分成分)指纹图谱指纹图谱光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指纹图谱。光谱、色谱等表征中药化学成分特征的指纹图谱。光谱法：光谱法：IR。色谱法：色谱法：HPLC、TLC、GC和和HPCE。联用技术：联用技术：GCMS、HPLC-MS、HPLCNMR x射线衍射：动物和矿物药指纹谱射线衍射：动物和矿物药指纹谱首选色谱方法和色谱联用技术。首选色谱方法和色谱联用技术。HPLC法：目前运用最广泛的方法，法：目前运用最广泛的方法，联用技术：最有效的建立指纹图谱的方法，符合中联用技术：最有效的建立指纹图谱的方法，符合中药

18、复杂体系要求，但仪器价格昂贵，不易推广。药复杂体系要求，但仪器价格昂贵，不易推广。中药生物指纹图谱中药生物指纹图谱中药材中药材DNA,中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱中药材中药材DNA指纹图谱：测定各种中药材指纹图谱：测定各种中药材DNA图谱图谱 用于中药材的种属鉴定、植物分类研究和品质研究用于中药材的种属鉴定、植物分类研究和品质研究中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱：中药或中药中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱：中药或中药制剂作用于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的制剂作用于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂变化，这两种指纹图谱可称之为生物活性指纹图复杂变化，这两种指纹图谱可称之为生物活性指纹图谱。谱。中药指纹图谱研究的技术关键中药指纹图谱研究的技术关键研究对象的确定研究对象的确定样品的选择与收集样品的选择与收集 供试品的制备供试品的制备参照物的制备参照物的制备 研究方法的选择和方法验证研究方法的选择和方法验证指纹特征的选择与技术参数指纹特征的选择与技术参数