中枢感染课件.ppt
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- 中枢 感染 课件
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1、中枢神经系统感染(CNS infection)2012-11-17定义n指各种生物性病原体侵犯CNS实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾病。n感染途径q血行感染q直接感染q神经干逆行感染n化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎n流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎n颅内脓肿颅内脓肿n脊髓局限性感染脊髓局限性感染n颅内静脉血栓性静脉炎颅内静脉血栓性静脉炎n结核性脑膜炎结核性脑膜炎n流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎n病毒性脑炎病毒性脑炎狂犬病狂犬病脊髓灰质炎脊髓灰质炎神经系统慢性病毒感染神经系统慢性病毒感染真菌性脑膜炎真菌性脑膜炎 原发性阿米巴脑膜炎原发性阿米巴脑膜炎脑型疟疾脑型疟疾钩端螺旋体病脑膜
2、炎型钩端螺旋体病脑膜炎型弓形虫性脑膜脑炎弓形虫性脑膜脑炎莱姆病性脑膜炎莱姆病性脑膜炎病原体n细菌:脑膜炎球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、大肠细菌:脑膜炎球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门菌属、单核细胞李斯特菌、结核杆菌杆菌、绿脓杆菌、沙门菌属、单核细胞李斯特菌、结核杆菌 n病毒:乙型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒及柯萨奇病毒、病毒:乙型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒及柯萨奇病毒、流行性腮腺炎病毒、疱疹病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、流行性腮腺炎病毒、疱疹病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、人类免疫缺陷病毒、腺病毒及狂犬病毒人类免疫缺陷病毒、腺病毒及
3、狂犬病毒n螺旋体:梅毒螺旋体、伯氏包柔螺旋体、钩端螺旋体属立克次体、螺旋体:梅毒螺旋体、伯氏包柔螺旋体、钩端螺旋体属立克次体、立氏立克次体、康氏立克次体、普氏立克次体立氏立克次体、康氏立克次体、普氏立克次体n原虫及蠕虫:疟原虫、阿米巴原虫、耐格里原虫、广州管圆线虫、原虫及蠕虫:疟原虫、阿米巴原虫、耐格里原虫、广州管圆线虫、粪类圆线虫粪类圆线虫 n真菌:新型隐球菌、念珠菌、曲霉真菌:新型隐球菌、念珠菌、曲霉分类n根据感染的部位可分为q脑炎、脊髓炎或脑脊髓炎:主要侵犯脑和(或)脊髓实质意识障碍、抽搐、病理反射及定位体征多见,后遗症多q脑膜炎、脊膜炎或脑脊髓膜炎:主要侵犯脑和(或)脊髓软膜脑膜刺激征
4、明显,昏迷发生晚,后遗症少q脑膜脑炎:脑实质与脑膜合并受累n根据发病情况及病程可分为q急性:4周 基本临床表现n发热发热n意识障碍意识障碍n脑膜刺激征:头痛、呕吐、颈强直脑膜刺激征:头痛、呕吐、颈强直n局限性神经损害体征、病理反射等局限性神经损害体征、病理反射等 细菌性脑膜炎急性细菌性脑膜炎是最紧急的中枢感染之一急性细菌性脑膜炎是最紧急的中枢感染之一。临床表现是诊断急性细菌性脑膜炎的重要。临床表现是诊断急性细菌性脑膜炎的重要依据,对于有明显脑膜炎表现者,应在进行依据,对于有明显脑膜炎表现者,应在进行血培养后立即开始经验治疗血培养后立即开始经验治疗基本、重要临床检查腰穿脑脊液目的与指征目的与指征
5、n诊断qCNS感染q蛛网膜下腔出血q多发硬化q癌性脑膜炎q脊髓梗阻n治疗qMTXqAmpBq减压禁忌症禁忌症q脑疝危险高(大的脓肿、肿瘤、颅内出血、硬膜下血肿)q已有脑疝征象(瞳孔不等大,血压升高、心率下降)q出凝血功能异常q心肺功能衰竭q穿刺部位感染灶、或脊柱畸形q意识障碍不能配合腰穿n体位n部位L3-L4或L2-L3、L4-L5椎间隙 n送检标本q第1管:微生物学检查 q第2管:生化 q第3管:常规q第4管:抗原抗体检查常见中枢神经系统感染的脑脊液改变致病菌n由于患者的年龄、基础疾病、免疫功能状态的差异,发生中枢神经系统感染的病原体有所不同 n最常见的病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌,约占
6、成人细菌性脑膜炎的80%n小于1个月的患儿,病原菌以B组链球菌、大肠杆菌、产单核细胞李斯特菌和克雷伯菌多见n流感嗜血杆菌所致的脑膜炎在1个月以上的儿童中是最常见的脑膜炎 n需氧革兰阴性杆菌如克雷伯菌属、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌等近年来有增多趋势,常见于脑外伤或神经外科手术后、免疫功能缺陷、菌血症及医院内获得。n创伤或神经外科手术后早期可有金黄色葡萄球菌感染。脑脊液(CSF)引流的病人合并脑膜炎的最常见病原菌为表皮葡萄球菌。厌氧菌感染见于合并邻近组织感染的病人,肠球菌可见于严重基础疾病的病人。n产单核细胞李斯特菌脑膜炎在新生儿、50岁以上的老年人、嗜酒或免疫功能受损者中较常见。发病机
7、制n病原菌n细菌细胞壁产物、细菌毒素和细菌通过与TLRs(Toll-like receptors,Toll样受体)结合诱发的炎症反应 n炎症反应引发了一系列的病理生理改变,最终导致脑水肿加重,颅内压升高、脑血流改变,对中枢神经系统造成损伤,并出现一系列临床症状 诊断与鉴别诊断n危重:临床表现疑似细菌性脑膜炎的病例,应立即行临床表现疑似细菌性脑膜炎的病例,应立即行血培养及腰穿检查,同时开始经验性治疗血培养及腰穿检查,同时开始经验性治疗 nCSF改变显著,通常容易诊断nCSF压力通常位于200-500mmH2O,nCSF外观可以混浊,白细胞计数通常10005000cells/mm3,通常以中性细胞
8、增多为主,80%95之间,约10%的病人以淋巴细胞为主。n蛋白显著升高n糖含量通常40mg/dl,脑脊液糖/血清糖0.4n涂片、培养:发现致病菌经验性抗菌素治疗n脑脊液涂片阴性,应根据病人的年龄和特定的诱发因素选用抗生素。n对于小于1个月的患儿,病原菌以B组链球菌、大肠杆菌、产单核细胞李斯特菌和克雷伯菌多见,首选氨苄西林+头孢噻肟,备选方案为氨苄西林+氨基糖苷类药物。n1月龄至50岁病人,病原菌以肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌多见,首选万古霉素+三代头孢菌素(头孢曲松或头孢噻肟)。n年龄大于50岁或嗜酒或免疫功能低下的病人,常见病原菌为肺炎链球菌、产单核细胞李斯特菌和革兰阴性杆菌,首
9、选万古霉素+氨苄西林+三代头孢菌素。n颅底骨折病人,常见病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、A组溶血链球菌,选用万古霉素+三代头孢菌素。n穿透性外伤、神经外科术后、脑脊液分流患者,常见病原菌为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、革兰阴性杆菌,首选万古霉素+头胞吡肟或头孢他啶。n一旦脑脊液革兰染色阳性,应立即进行目标性抗感染治疗。n肺炎链球菌(革兰阳性双球菌):首选万古霉素+头孢曲松/头孢噻肟,备选方案为美罗培南或莫西沙星。n脑膜炎奈瑟菌(革兰阴性双球菌):首选头孢曲松或头孢噻肟,备选方案有青霉素G、氨苄西林、氯霉素、氟喹诺酮类或氨曲南。n产单核细胞李斯特菌(革兰阳性杆菌或球杆菌):首选氨苄西林+
10、氨基糖苷类,青霉素过敏者可选用TMP/SMX或美罗培南。n大肠杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌(革兰阴性杆菌):除流感嗜血杆菌外,多数为医院获得性感染,首选三代头孢菌素,其他可选用头孢吡肟、美罗培南、氟喹诺酮类等。目标性抗菌素治疗抗菌素治疗疗程n临床上推荐的抗生素疗程因感染的病原体不同而有所不同。n肺炎链球菌脑膜炎1014 d n流感嗜血杆菌与脑膜炎奈瑟球菌7dnB组链球菌1421dn产单核细胞李斯特菌21dn革兰阴性杆菌21dn其他细菌感染一般1014d,需结合临床情况及病人对治疗的反应而定。激素的应用 n在婴儿和儿童中,联合应用地塞米松对B组流感嗜血杆菌致病的脑膜炎患儿有明显的获益,推荐剂量0
11、.15mg/kg q6h应用2-4天,应在抗生素开始前10-20分钟或至少与抗生素同时应用。n在成人中,早期应用地塞米松能使患者出现不良预后的风险和死亡率明显下降。n推荐在怀疑或确诊为肺炎链球菌脑膜炎时加用地塞米松(0.15mg/kg q6h2-4天,在抗生素开始前10-20分钟或至少与抗生素同时应用)。n合并感染性休克和肾上腺皮质功能不全的患者,给予4天以上的生理剂量的皮质激素治疗能有获益。其他辅助治疗n应用丙种球蛋白、尼莫地平、抗凝治疗、控制高颅压(过度通气、脱药、物理降温、脑脊液分流)、支持治疗等,但目前尚无足够的资料证明其有效。流行性脑脊髓膜炎简介n脑膜炎奈瑟菌引起的急性化脓性脑膜炎n
12、可有败血症休克和脑实质损害n主要表现为突发高热、脑膜刺激征、剧烈头痛、呕吐、皮肤黏膜瘀点瘀斑病原体n革兰染色阴性的肾形双球菌n普通培养基不易生长,在巧克力或血培养基上生长良好n人是唯一的天然宿主n对干燥、寒冷、紫外线、及一般消毒剂均极敏感流行病学n传染源:带菌者和流脑病人。隐性感染率高。n传播途径:经呼吸道飞沫传播n人群易感性:普遍易感,但1%出现典型临床症状n流行季节:冬春多发病机制n细菌侵袭力n内毒素Shwartzmen 反应补体激活,炎症介质增加循环障碍、休克n内毒素激活凝血系统DICMOFn脑膜化脓性炎症、颅内压升高脑疝临床表现n潜伏期:平均23天,17天n普通型:q前驱期(上呼吸道感
13、染期)q败血症期q脑膜脑炎期q恢复期n暴发型q暴发型休克型q暴发型脑膜脑炎型q混合型n轻型n慢性型实验室检查n血象nCSF检查n细菌学检查:q皮肤瘀点除组织液q血qCSFn其他:血清学免疫检查、分子生物学检测、鲎试验诊断n疑似病例:q流行病学史+化脓性脑膜炎n临床诊断病例:q疑似病例+皮肤黏膜瘀点瘀斑q流行病学史+感染中毒性休克+皮肤黏膜瘀点瘀斑n确诊病例q临床诊断病例+病原学证据n鉴别诊断q其他化脑:细菌学证据最重要q结脑:治疗n普通型q病原治疗:疗程7天n青霉素:大剂量n头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松n氯霉素:23g/dq一般对症治疗n暴发型流脑的治疗q休克型的治疗:病原治疗+休克纠正+DI
14、C治疗+肾上腺皮质激素(毒血症明显的)+重要脏器的保护q脑膜脑炎型的治疗:病原治疗+颅高压治疗+呼衰的防治预防n流脑:p磺胺甲噁唑:2g/d,联用3dp头孢曲松250mg im1次(15岁以下儿童125mg im1剂);或p利福平600mg po q12h4次(1月龄儿童10mg/kg po q12h4次,1月龄儿童5mg/kg q12h4次);或p环丙沙星(成人)500mg po1次。由于已存在预防后的利福平耐药脑膜炎耐瑟菌,因此推荐最好选用环丙沙星或头胞曲松。n流感嗜血杆菌脑膜炎:利福平口服(20mg/kg po qd4d,不超过600mg/日;成人600mg qd4d)。结核性脑膜炎Tu
15、berculous meningitis(TBM)流行病学n随结核感染增多,发病呈现增多趋势随结核感染增多,发病呈现增多趋势q占所有结核感染占所有结核感染0.72.1%q占肺外结核感染的占肺外结核感染的 57%n易患因素:易患因素:q营养不良营养不良qIDUqDMqHIV/AIDSq免疫抑制治疗(激素、化疗)免疫抑制治疗(激素、化疗)q恶性肿瘤恶性肿瘤发病机制及病理n细胞介导的免疫反应细胞介导的免疫反应n迟发性变态反应迟发性变态反应n结核菌血流播散至脑膜或脑实质,形成结核结节,结核菌血流播散至脑膜或脑实质,形成结核结节,进一步破溃至蛛网膜下腔。进一步破溃至蛛网膜下腔。n病理改变在颅底最重病理改
16、变在颅底最重q结核结节结核结节q肉芽肿形成肉芽肿形成q干酪样坏死干酪样坏死q结核瘤、结核脓肿结核瘤、结核脓肿q继发血管炎、梗阻、梗塞继发血管炎、梗阻、梗塞临床表现n常亚急性或慢性起病常亚急性或慢性起病n结核相关的中毒症状结核相关的中毒症状n中枢神经系统受累的表现中枢神经系统受累的表现q颅压增高颅压增高q颅神经受累颅神经受累q脑膜刺激症脑膜刺激症q脑实质、脊髓损害脑实质、脊髓损害 n结核性脑膜炎临床诊断标准结核性脑膜炎临床诊断标准n符合慢性脑膜炎的诊断,如头痛、发热、脑膜刺激征,符合慢性脑膜炎的诊断,如头痛、发热、脑膜刺激征,CSF呈非化脓性炎症改变,且病程迁延不愈超过呈非化脓性炎症改变,且病程
17、迁延不愈超过4周者周者n CSF隐球菌墨汁染色和隐球菌墨汁染色和/或隐球菌抗原乳胶凝集试验阴性,或隐球菌抗原乳胶凝集试验阴性,除外隐球菌性脑膜炎和其他病因者除外隐球菌性脑膜炎和其他病因者 n合并活动性肺结核或肺外结核合并活动性肺结核或肺外结核 n抗结核治疗有效抗结核治疗有效,和,和4条者为结脑临床诊断病例条者为结脑临床诊断病例 n结核性脑膜炎确诊标准结核性脑膜炎确诊标准慢性脑膜炎患者的慢性脑膜炎患者的CSF结核杆菌培养阳性或涂片找抗酸杆结核杆菌培养阳性或涂片找抗酸杆菌阳性;或脑活检证实呈结核肉芽肿改变者菌阳性;或脑活检证实呈结核肉芽肿改变者 诊断困难,临床医生的高度警惕性非诊断困难,临床医生的
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