11四环素及其它抗生素 .ppt

1、复习旧课复习旧课抗菌机制：抗菌机制：1、增加细菌外膜通透性、增加细菌外膜通透性2、抑制细菌蛋白质的合成、抑制细菌蛋白质的合成铜绿假单胞菌：庆大霉素、阿米卡星、铜绿假单胞菌：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素妥布霉素 结核分枝杆菌：结核分枝杆菌：链霉素链霉素、阿米卡星、阿米卡星、庆大霉素庆大霉素抗菌谱：抗菌谱：不良反应：不良反应：1、肾毒性、肾毒性2、耳毒性、耳毒性3、过敏反应、过敏反应4、阻断神经肌肉接头、阻断神经肌肉接头天然品：四环素、土霉素天然品：四环素、土霉素半合成品：多西环素、米诺环素半合成品：多西环素、米诺环素特点：在酸性环境中性质稳定特点：在酸性环境中性质稳定 抗菌作用好抗菌作用好 粉、

2、针剂水溶液稳定性差粉、针剂水溶液稳定性差 必须临用前配制必须临用前配制药动学：药动学：1、口服可吸收，但不完全，受食物影响、口服可吸收，但不完全，受食物影响 与与Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等络合，吸等络合，吸收减少收减少 口服：口服：4/日，日，0.5g/次，次，增加剂量不增高增加剂量不增高血药浓度血药浓度2、分布广泛，易与骨和牙等组织结合、分布广泛，易与骨和牙等组织结合 不易透过血脑屏障，可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，可透过胎盘屏障，进入乳汁进入乳汁3、主要以原形经肾排泄、主要以原形经肾排泄抗菌机制：抗菌机制：与细菌核糖体与细菌核糖体30S亚基特异性结亚基特异性结合，阻止肽链

3、的延伸，抑制蛋白质合，阻止肽链的延伸，抑制蛋白质的合成。的合成。性质：快速抑菌剂性质：快速抑菌剂 极高浓度时也有杀菌作用极高浓度时也有杀菌作用抗菌谱抗菌谱 :极广极广 G+菌作用强于菌作用强于G菌、对肺炎支原体、立菌、对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿克次体、衣原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫米巴原虫有效有效 铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌门菌无效无效 耐药机制：耐药质粒介导，诱导敏感菌转为耐药机制：耐药质粒介导，诱导敏感菌转为 耐药菌，使抗生素内流减少，排耐药菌，使抗生素内流减少，排 出增加。出增加。用途用途：(1)斑疹伤寒、恙虫病、

4、支原体肺炎、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、衣原体衣原体所致鹦鹉热、性病淋巴性肉芽肿、回归热、所致鹦鹉热、性病淋巴性肉芽肿、回归热、霍乱霍乱首选首选(2)革兰阴性杆菌：百日咳杆菌、痢疾杆菌、革兰阴性杆菌：百日咳杆菌、痢疾杆菌、布鲁氏杆菌、流感杆菌布鲁氏杆菌、流感杆菌有效有效(3)革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌疗效不及青霉素疗效不及青霉素(4)肠内阿米巴病：肠内阿米巴病：土霉素土霉素最佳，但对肠外阿最佳，但对肠外阿米巴病无效米巴病无效二重感染二重感染：正常人口腔、鼻咽部、肠道：正常人口腔、鼻咽部、肠道等处寄生有多种细菌，菌群之间相互依存、等处寄生有多种细菌，菌群之间相互依存、相互制约，处于平衡状态而不发

5、生疾病。长相互制约，处于平衡状态而不发生疾病。长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，破坏期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，破坏了体内正常菌群的生态平衡，致使一些抗药了体内正常菌群的生态平衡，致使一些抗药菌（如抗药金葡菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌（如抗药金葡菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等）和真菌（如白色念珠菌）菌、变形杆菌等）和真菌（如白色念珠菌）过度繁殖，造成二重感染。过度繁殖，造成二重感染。多西环素多西环素（强力霉素）、（强力霉素）、米诺环素米诺环素1.口服吸收快而完全，易透过血脑屏障口服吸收快而完全，易透过血脑屏障 吸收受食物影响较小，受金属离子干扰吸收受食物影响较小，受金属离子干扰

6、2.抗菌活性较天然品强，耐药菌株少抗菌活性较天然品强，耐药菌株少3.立克次体感染立克次体感染首选首选多西环素多西环素，多用于治疗，多用于治疗呼吸道感染。呼吸道感染。米诺环素抗菌活性最强米诺环素抗菌活性最强，用，用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、乳腺及皮肤软组织感染及疟疾乳腺及皮肤软组织感染及疟疾。4、多西环素常见胃肠反应和皮疹，米诺环、多西环素常见胃肠反应和皮疹，米诺环素易引起光感性皮炎，也可引起可逆性前素易引起光感性皮炎，也可引起可逆性前庭反应。庭反应。药动学：药动学：1、口服吸收快而完全、口服吸收快而完全 肌注吸收慢，维持时间长肌注吸收慢，维持时间长

7、2、分布广泛，易透过血脑屏障（、分布广泛，易透过血脑屏障（在抗生素在抗生素 中脑脊液浓度最高中脑脊液浓度最高，达血浆浓度的，达血浆浓度的60 80%）3、主要在肝代谢，、主要在肝代谢，515%以原形经肾排以原形经肾排 出，达到有效抗菌浓度，可用于泌尿道出，达到有效抗菌浓度，可用于泌尿道 感染。感染。抗菌机制：抗菌机制：与细菌核糖体与细菌核糖体50S亚基结合，阻亚基结合，阻止肽链的延伸，抑制细菌蛋白质的止肽链的延伸，抑制细菌蛋白质的合成。合成。性质：抑菌剂性质：抑菌剂 高浓度时也有杀菌作用高浓度时也有杀菌作用抗菌谱：广谱抗菌谱：广谱 G+球菌：作用不如青霉素、四环素球菌：作用不如青霉素、四环素G

8、菌：作用强菌：作用强 流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌最强流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌最强厌氧菌、百日咳杆菌、布鲁杆菌：较强厌氧菌、百日咳杆菌、布鲁杆菌：较强立克次体、支原体、衣原体：有效立克次体、支原体、衣原体：有效 用途：用途：(1)主要用于流感嗜血杆菌所致脑膜炎主要用于流感嗜血杆菌所致脑膜炎 敏感菌所致伤寒、副伤寒敏感菌所致伤寒、副伤寒首选首选(2)一般沙门菌属感染的肠炎不宜应用，但病一般沙门菌属感染的肠炎不宜应用，但病 情严重合并败血症时可选用情严重合并败血症时可选用(3)用于对多西环素过敏、肾功能不全，妊娠用于对多西环素过敏、肾功能不全，妊娠 妇女和妇女和8岁以下儿童或必须注射用药的立岁以下儿童

9、或必须注射用药的立 克次体感染患者。克次体感染患者。(4)其它药物耐药或疗效不佳的脑膜炎其它药物耐药或疗效不佳的脑膜炎 1 1、抑制骨髓造血功能、抑制骨髓造血功能（1 1）可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程相关）可逆性骨髓抑制：与剂量、疗程相关 表现：白细胞和血小板减少，伴有贫血表现：白细胞和血小板减少，伴有贫血 一旦发现，立即停药，可恢复。一旦发现，立即停药，可恢复。（2 2）再障：不可逆，与剂量、疗程无关）再障：不可逆，与剂量、疗程无关 与变态反应有关与变态反应有关 表现：瘀点、瘀斑、鼻出血等出血倾向及表现：瘀点、瘀斑、鼻出血等出血倾向及高热、咽痛、苍白等感染症状。有数周到数高热、咽痛、苍白等感

10、染症状。有数周到数月潜伏期，不易早期发现。发生率低、但难月潜伏期，不易早期发现。发生率低、但难逆转，病死率高。少数发展为粒细胞性白血逆转，病死率高。少数发展为粒细胞性白血病，妇女、儿童、肝肾功能不全者易发生。病，妇女、儿童、肝肾功能不全者易发生。注意：注意：严格选择适应症严格选择适应症 用药期间定期查血象，发用药期间定期查血象，发 现异常立即停药现异常立即停药 剂量不超过剂量不超过1g/1g/日，疗程不日，疗程不 超过超过5-75-7天天 避免反复使用避免反复使用灰婴综合征：灰婴综合征：新生儿、早产儿用量新生儿、早产儿用量25mg/kg/25mg/kg/日，日，因葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排

11、泄能力因葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下所致的蓄积中毒。低下所致的蓄积中毒。表现：消化系统表现：消化系统-腹胀、吐奶腹胀、吐奶 呼吸系统呼吸系统-节律不齐、面色灰紫节律不齐、面色灰紫 循环系统循环系统-末梢循环衰竭末梢循环衰竭注意：早产儿、出生两周以下新生儿、妊娠注意：早产儿、出生两周以下新生儿、妊娠 后期和哺乳期妇女禁用。后期和哺乳期妇女禁用。3、浓集于骨组织、骨髓中，、浓集于骨组织、骨髓中，主要用于敏主要用于敏感菌所致的急、慢性骨髓炎和关节感染感菌所致的急、慢性骨髓炎和关节感染，以及对厌氧菌所致腹腔和盆腔感染，常与以及对厌氧菌所致腹腔和盆腔感染，常与氨基糖苷类合用。氨基糖苷类合用。

12、林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素1、机制：与细菌核糖体、机制：与细菌核糖体50S亚基结合，亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成2、抗菌谱与红霉素相似而较窄、抗菌谱与红霉素相似而较窄4、胃肠反应多见，严重者可见假膜性肠炎、胃肠反应多见，严重者可见假膜性肠炎去甲万古霉素去甲万古霉素 当前唯一对甲氧西林耐药金葡菌有效的当前唯一对甲氧西林耐药金葡菌有效的抗生素抗生素，抗菌机制是，抗菌机制是阻碍细胞壁的合成阻碍细胞壁的合成，耳、，耳、肾毒性严重。肾毒性严重。多粘菌素多粘菌素B B和多粘菌素和多粘菌素E E 毒性大，主要是肾毒性和神经系统毒性毒性大，主要是肾毒性和神经系统毒性 用于其它药物无效的铜绿假单胞菌感染用于其它药物无效的铜绿假单胞菌感染