最新临床常用的止血药课件.ppt
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1、临床常用的止血药临床常用的止血药止血机制止血机制n止血药主要止血药主要作用于凝血过程作用于凝血过程。这个过程。这个过程是复杂的是复杂的“瀑布反应瀑布反应”,多种凝血因子,多种凝血因子共同参与,一个因子依赖另一个因子,共同参与,一个因子依赖另一个因子,组成多蛋白催化复合物来完成。基本效组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量应是大量-凝血酶及更大量的纤维蛋白凝血酶及更大量的纤维蛋白生成,取代血小板血栓,使之更长久生成,取代血小板血栓,使之更长久。止血机制止血机制n主要的凝血因子有:n(1)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的F、F和维生素和维生素K依赖性的依赖性的
2、F(凝血酶原)、(凝血酶原)、F、F、F;n(2)促凝辅因子:包括)促凝辅因子:包括F,F,TF(组织因子)(组织因子)以及作为以及作为F载体的载体的vWF;n(3)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、F):这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在):这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中,经激活才具有活性,习惯上在凝血因于血液循环中,经激活才具有活性,习惯上在凝血因子代号右下角加个子代号右下角加个a表示其表示其“活化型活化型”。止血机制止血机制n凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝血因子,使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽,即两
3、个A肽和两个B肽,形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活F,Fa使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。凝血酶(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体凝血酶(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生)产生)n是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,同人是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉,同人血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。及凝血机能障碍出血的局部止血。n凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部
4、出血处涂布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配,以生以生理盐水为溶媒;凝血酶的止血效果与其剂量、浓理盐水为溶媒;凝血酶的止血效果与其剂量、浓度成正相关。度成正相关。蛇毒蛇毒“类凝血酶(血凝酶)类凝血酶(血凝酶)”n蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒止血药。蛇毒“类凝血酶类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键,现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键,
5、对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥重要作用,对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥重要作用,其结构和功能与人类凝血酶相似,故称其结构和功能与人类凝血酶相似,故称“类凝血酶类凝血酶”(Thrombin like enzyme,TLE),也称蛇毒血凝酶,也称蛇毒血凝酶蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”与凝血酶的比较与凝血酶的比较蛇毒蛇毒“类凝类凝血血酶酶”凝血酶凝血酶凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成,作用于纤维蛋白原,生成纤维蛋白单体和其多聚体同时活化凝血因子,纤维蛋白多聚体在凝血因子a作用下相互交联聚合成难溶性纤维蛋白丝,即完成纤维蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纤维蛋白原,使其脱A肽生成纤维
6、蛋白单体和其多聚体,完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子,不会造成正常血管内凝血(DIC)可以全身应用和局部可以全身应用和局部应用应用*注:DIC=栓塞+出血 凝血酶凝血酶只能局部应用只能局部应用,一旦入血将发生严重一旦入血将发生严重的凝血,导致的凝血,导致DICDIC*n由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份,氨基酸测序也说明了这一点,如立芷雪中“类凝血酶”氨基酸N末端序列为:VIGGDECDINEHPFLAFMYY,邦亭“类凝血酶”氨基酸N末端序列为:MVIGGDECNINEHRF,速乐涓的氨基酸测序不详。目前只有国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶已完成全部氨基酸全序列测定。蛇毒
7、蛇毒“类血凝酶类血凝酶”的药理作用的药理作用n 研究表明,国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中研究表明,国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶类凝血酶”与巴西矛头与巴西矛头蝮蛇中蝮蛇中“类凝血酶类凝血酶”药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的药理作用相同,只裂解纤维蛋白原的A肽,肽,产生纤维蛋白产生纤维蛋白单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。另研究发单体和其多聚体,可被纤溶系统降解。另研究发现:白眉蛇毒中现:白眉蛇毒中“类凝血酶类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源在药理作用上不同于其他种属来源的血凝酶,优先裂解纤维蛋白原的血凝酶,优先裂解纤维蛋白原B肽,经过一段延滞期后才是纤肽,经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽维蛋
8、白肽A的释放,失去了纤维蛋白肽的释放,失去了纤维蛋白肽B 的纤维蛋白,其释放纤的纤维蛋白,其释放纤维蛋白肽维蛋白肽A的速度降低,使形成的凝块更为脆弱。如上表所述,的速度降低,使形成的凝块更为脆弱。如上表所述,目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因因子激活物(子激活物(FXA),),FXA的研究目前并不多,但根据的研究目前并不多,但根据FXA的作用的作用机制,它能够激活因子机制,它能够激活因子,继而序贯激活凝血酶原和因子,继而序贯激活凝血酶原和因子,所以不含所以不含FXA的制剂会更安全。的制剂会更安全。卡络磺钠(新安络血)卡络
9、磺钠(新安络血)n是卡巴克络是卡巴克络(安络血安络血)的磺酸钠盐,为肾上腺素的氧化的磺酸钠盐,为肾上腺素的氧化衍生物,因其增强毛细血管对损伤的抵抗力,促进受衍生物,因其增强毛细血管对损伤的抵抗力,促进受损毛细血管端回缩而止血。它克服了卡巴克络溶解度损毛细血管端回缩而止血。它克服了卡巴克络溶解度小需水杨酸助溶的副作用,可肌注、静注、静滴给药,小需水杨酸助溶的副作用,可肌注、静注、静滴给药,主要用于毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出主要用于毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血、慢性肺出血、咯血等。因同时具有肾上腺素的其血、慢性肺出血、咯血等。因同时具有肾上腺素的其它部分药理作用,心脑血管病
10、者(高血压、冠心病、它部分药理作用,心脑血管病者(高血压、冠心病、心梗、脑梗史)应慎用。心梗、脑梗史)应慎用。常用止血药物分类n一、作用于血管的止血药物n二、抗纤维蛋白溶解药物n三、凝血酶n四、促进凝血因子活化药物n五、其他一、作用于血管的止血药n垂体后叶素n去甲肾上腺素n生长抑素n卡巴克洛/卡洛柳钠n酚磺乙胺垂体后叶素n名称:Pituitrinn应用:食管胃底静脉曲张破裂出血,溃疡,急性胃粘膜损伤,贲门黏膜撕裂n药理:含加压素及催产素,加压素使肠系膜动肠系膜动脉和肝动脉收缩脉和肝动脉收缩,减少门静脉和肝动脉血流量,使门脉压降低。(可收缩冠状动脉,冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用)n用法:
11、5-10U加入GS 40ml iv,再用10-20U加入GS 500ml ivgtt(10-20滴每分钟)维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5-10mg去甲肾上腺素n名称:Norepinephrinen应用:局部止血n药理:作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管小动脉和毛细血管,使其强烈收缩n用法:16mg溶于200ml冰冻NS,50ml/次,每2-4h口服一次;或200ml滴入胃管内,若30min后出血不止可重复1-3次生长抑素n名称:Somafostatin n应用:上消化道出血、胰腺炎、食破n药理:选择性直接作用于内脏血管平滑肌,使其血管收缩,从而减少门静脉血流量,降低门静脉压力;抑制胃肠道
12、激素的病理性分泌过多n用法:生长抑素 1.上消化道大出血,主要是食管静脉曲张出血:开始先静滴250g(3-5min内),继以250g/h静滴,止血后应连续给药48-72h。2.胰、胆、肠瘘250g/h静滴,直至瘘管闭合,闭合后继用1-3d。3.急性胰腺炎:250g/h,连续72-120h;预防胰腺手术并发症连续用5d;对行ERCP检查者应于术前2-3h就开始使用本品。卡巴克洛/卡洛柳钠n名称:Carbazochromen应用:毛细血管通透性增加所致出血,如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿,痔出血、子宫出血、脑溢血n药理:降低毛细血管脆性,增加毛细血管毛细血管脆性,增
13、加毛细血管对损伤的抵抗力,缩短止血时间n用法:5-10mg bid/tid im;严重出血10-20mg q 2-4h im酚磺乙胺n名称:止血敏;Etamsylaten应用:1.防治手术前后的出血;2.血小板减少性紫癜(TTP、ITP)、过敏性紫癜(HSP);3.其他原因出血:包括胃肠道出血n药理:降低毛细血管通透性,使血管收缩降低毛细血管通透性,使血管收缩,出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性n用法:ivgtt:每日4-8g,分2次酚磺乙胺n该药通过促使血小板数目增加、增强其聚集性和粘附性,促进血该药通过促使血小板数目增加、增强其聚集性和粘附性,促进血小板释放凝血活性物质,缩短凝血时间。
14、同时,还可增强毛细血小板释放凝血活性物质,缩短凝血时间。同时,还可增强毛细血管的抵抗力、降低毛细血管的通透性。静注管的抵抗力、降低毛细血管的通透性。静注1h1h作用达峰,作用维作用达峰,作用维持持4 46 6小时,但对于原有高凝状态的患者,存在安全隐患,静注小时,但对于原有高凝状态的患者,存在安全隐患,静注有发生休克的报道。口服易吸收,也可肌注、静滴,适用于血小有发生休克的报道。口服易吸收,也可肌注、静滴,适用于血小板减少性紫癜、鼻出血、眼底出血、颅内出血等。可与维生素板减少性紫癜、鼻出血、眼底出血、颅内出血等。可与维生素K K并用。并用。二、抗纤维蛋白溶解药n氨甲环酸n氨甲苯酸n氨基乙酸n二
15、乙酰氨乙酸乙二胺n抑肽酶氨甲环酸n名称:捷凝;速宁;Tranexamic Acidn应用:1.纤维蛋白溶解亢进所致出血;2.治疗溶栓过量所致严重出血n药理:竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合,抑制纤维蛋白凝块裂解抑制纤维蛋白凝块裂解,产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。n用法:po:一次1-1.5g,一日2-4次;ivgtt:一次0.25-0.5g,一日0.75-2g氨甲环酸n氨甲环酸(AMCA)是目前广泛用于临床的抗纤溶酶药物。主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的器官或腺体出血,如肺、肝、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、上
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