神经生物学(新版)课件:第九讲-神经科学进展.ppt
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- 神经 生物学 新版 课件 第九 科学 进展
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1、脑科学展望脑科学的定义脑科学的定义 脑科学又称神经科学(脑科学又称神经科学(Neuroscience),其,其作为一门独立学科仅有作为一门独立学科仅有四十余四十余年的历史,年的历史,但它与但它与神经生理神经生理、神经解剖神经解剖、神经生物化神经生物化学学和和神经药理学神经药理学却有很久的渊源。却有很久的渊源。第一部分 脑研究历史脑科学开发脑开发脑开发人脑开发人脑 增强智能增强智能模拟人脑模拟人脑 机器人机器人保护脑保护脑寿命延长寿命延长 PD,AD,中风中风高速交通高速交通 颅脑颅脑,脊髓外伤脊髓外伤生活节奏生活节奏 焦虑焦虑,抑郁抑郁,精神病精神病生活质量生活质量 镇痛镇痛 祛痛祛痛社会开放
2、社会开放 吸毒问题吸毒问题认识脑认识脑分子分子 细胞细胞 网络网络 全脑全脑(离体研究离体研究)(无创在体研究无创在体研究)Patch(电)(电)EEG RIA(化学)化学)PET PCR(基因)基因)fMRI Confocal(形态)形态)行为变化行为变化一、认识脑一、认识脑神经生物学神经生物学:研究神经系统的结构与功能及其相互关系。:研究神经系统的结构与功能及其相互关系。是在分子、细胞、神经网络或回路、系统和整体水平上阐是在分子、细胞、神经网络或回路、系统和整体水平上阐明神经系统特别是脑的基本活动规律的科学。明神经系统特别是脑的基本活动规律的科学。百年诺贝尔奖回顾19061.1.神经元学说
3、创立神经元学说创立GolgiGolgi用镀银法染色,第一次在显微镜下用镀银法染色,第一次在显微镜下观察到了神经元和胶质细胞,观察到了神经元和胶质细胞,为研究神经为研究神经科学提供了最基本的组织学方法科学提供了最基本的组织学方法。卡哈尔卡哈尔(西班牙西班牙)R.Cajal(1852-1934)高尔基(意)高尔基(意)Golgi,Camillo(1843-1926)Cajal在掌握了在掌握了Golgi的方法后,建立了还的方法后,建立了还原硝酸银染色法,可以显示出神经元树原硝酸银染色法,可以显示出神经元树突,发现神经元之间没有原生质的联系,突,发现神经元之间没有原生质的联系,认为神经元是整个神经活动
4、的最基本单认为神经元是整个神经活动的最基本单位,位,从而使复杂的神经系统有了进一步从而使复杂的神经系统有了进一步研究的切入口研究的切入口。神经元神经元(neuron)与神经胶质细胞与神经胶质细胞(neuroglia)是构成神经系统的主要细是构成神经系统的主要细胞成分。胞成分。2.2.电信号变化电信号变化C.S.Sherrington 分析研究膝跳反射,认为分析研究膝跳反射,认为“反射反射”是神经系统基本的活动形式。是神经系统基本的活动形式。首先提出首先提出“突触突触”的概念;的概念;并指出脊髓中管理伸肌的运动神经元发生兴奋时,管并指出脊髓中管理伸肌的运动神经元发生兴奋时,管理屈肌的运动神经元必
5、然发生抑制。理屈肌的运动神经元必然发生抑制。由此,把神经系统的活动看作是有客观规律指导,而由此,把神经系统的活动看作是有客观规律指导,而不是神秘不可测的。不是神秘不可测的。谢灵顿(谢灵顿(英)英).Sherrington(1857-1952)1932 艾德里安(英)艾德里安(英)Edgar Adrian(1889-1977)Edgar Adrian在单根神经纤维上记录到电活动,即神在单根神经纤维上记录到电活动,即神经冲动。经冲动。证明这些传人神经冲动可以到达大脑,引起脑电变化,证明这些传人神经冲动可以到达大脑,引起脑电变化,也可以通过中枢联系经传出神经支配肌肉收缩,从而也可以通过中枢联系经传出
6、神经支配肌肉收缩,从而把谢灵倾的反射学说具体化了。把谢灵倾的反射学说具体化了。把谢灵顿的生理学概念用电生理方法加以证实把谢灵顿的生理学概念用电生理方法加以证实霍奇金(英)霍奇金(英)Alan Hodgkin(1914-1998)赫胥利(英)赫胥利(英)Andrew Huxley(1917-2012)埃克尔斯(澳)埃克尔斯(澳)J.C.Eccles(1903-1997)J.C.Eccles师从谢灵顿从事反射活动的研究。师从谢灵顿从事反射活动的研究。记录到神经与肌肉接头处的记录到神经与肌肉接头处的终板电位终板电位;证明突触部位不仅有兴奋性递质,还有抑制性递质,证明突触部位不仅有兴奋性递质,还有抑制
7、性递质,证实了谢灵顿晚年强调的抑制性突触的存在。证实了谢灵顿晚年强调的抑制性突触的存在。196319363.3.神经化学递质的发现神经化学递质的发现Loewi 1921年年证明迷走神经兴奋时释放递质证明迷走神经兴奋时释放递质Ach的双蛙心实验的双蛙心实验 勒韦(德)勒韦(德)O.Loewi(1873-1961)戴尔(英)戴尔(英)H.H.Dale(1875-1968)Dale在证明副交感神经末梢能分泌出乙酰胆碱(在证明副交感神经末梢能分泌出乙酰胆碱(Ach),而且,而且证明交感神经的节前纤维和运动神经的末梢也都能分泌证明交感神经的节前纤维和运动神经的末梢也都能分泌Ach。把神经化学研究方法与神
8、经生理研究结合起来,牢固地建立把神经化学研究方法与神经生理研究结合起来,牢固地建立了突触的化学传递学说。了突触的化学传递学说。前神经元前神经元后神经元后神经元神经末梢神经末梢N1N1交感交感神经神经副交感副交感 神经神经躯体运躯体运动神经动神经AChAChACh AChNE M1-5 N1胆碱能纤维胆碱能纤维少数节后纤维少数节后纤维胆碱能纤维胆碱能纤维胆碱能纤维胆碱能纤维大多数节后纤维大多数节后纤维 M1-5AChN2周围胆碱能纤维周围胆碱能纤维1970他们共同发现了神经递质及其储存、释放和激他们共同发现了神经递质及其储存、释放和激活的过程。活的过程。卡茨卡茨(英英)B.Katz(1911-)
9、奥伊勒奥伊勒(瑞典瑞典)U.Von Euler(1905-1983)阿克塞尔罗德阿克塞尔罗德(美美)J.Axelrod(1912-2004)B.Katz主要研究神经和肌肉功能,在神经肌肉主要研究神经和肌肉功能,在神经肌肉接头处发现了微终板电位,为接头处发现了微终板电位,为“量子释放量子释放”理理论打下基础论打下基础.N1交感交感神经神经NE N1少数节后纤维少数节后纤维胆碱能纤维胆碱能纤维 M1-5Euler发现去甲肾上腺素(发现去甲肾上腺素(NE)是交感神经系统的神经传递介质)是交感神经系统的神经传递介质Axelrod阐明了儿茶阐明了儿茶酚胺类神经递质的酚胺类神经递质的代谢过程,为治疗代谢过
10、程,为治疗高血压、帕金森氏高血压、帕金森氏病药物的研制开创病药物的研制开创了新途径。了新途径。19914.离子通道和信号转导离子通道和信号转导Neher和和Sakmann发现了细胞中单离子通道的活发现了细胞中单离子通道的活动态。动态。他们应用膜片钳技术,记录到了细胞膜上他们应用膜片钳技术,记录到了细胞膜上单个离子通道的电流量,证实了离子通道的改变,单个离子通道的电流量,证实了离子通道的改变,可影响细胞内、外离子浓度,从而调节细胞的功可影响细胞内、外离子浓度,从而调节细胞的功能。能。内尔(德)内尔(德)E.Neher(1944)伯特伯特萨克曼(德)萨克曼(德)B.Sakmann(1942-)pa
11、tch clamp recording technique 他们的研究首次表明气体他们的研究首次表明气体NO分子可以分子可以穿过细胞膜而发挥信使作用,穿过细胞膜而发挥信使作用,提出了生提出了生物信号传递的新理论物信号传递的新理论。1998NO作为信号传递分子作为信号传递分子伊格纳罗伊格纳罗(美美)L.J.Ignrro(1941)穆拉德穆拉德(美美)F.Murad(1936)弗奇戈特弗奇戈特(美美)R.F.Furchgott(1916)Carlsson发现了多巴胺(发现了多巴胺(DA)是脑内的一种神经递质,这)是脑内的一种神经递质,这种物质对于控制人类身体运动和精神活动具有非常重要的作种物质对于
12、控制人类身体运动和精神活动具有非常重要的作用,缺失该递质会导致类似帕金森氏病的症状。用,缺失该递质会导致类似帕金森氏病的症状。2000卡尔森卡尔森(瑞典瑞典)A.Carlsson(1922-)Kandel 发现细胞内蛋发现细胞内蛋白质的磷酸化可以加强白质的磷酸化可以加强突触传递效率突触传递效率,构成了,构成了短期记忆的基础;短期记忆的基础;多次强烈的突触传递活多次强烈的突触传递活动,可影响神经元内的动,可影响神经元内的蛋白质合成代谢,改变蛋白质合成代谢,改变突触的结构,形成长时突触的结构,形成长时程记忆的基础。程记忆的基础。坎德尔坎德尔(美)美)E.R.Kandel(1929-)5.感觉和知觉
13、感觉和知觉Gullstrand通过眼屈光度的研究,建立通过眼屈光度的研究,建立了了常用的眼睛光学模型常用的眼睛光学模型高尔斯特兰高尔斯特兰简化眼。简化眼。视觉视觉古尔斯特兰德古尔斯特兰德(瑞典瑞典)A.Gullstrand(1862-1930)1911Wald从事视觉升华的研究,包括对遗传从事视觉升华的研究,包括对遗传性色盲的生化机制性色盲的生化机制哈特兰哈特兰(美)美)H.K.Hartline(1903-1983)沃尔德沃尔德(美美)G.Wald(1906-1997)格兰尼特(瑞典格兰尼特(瑞典)R.A.Granit(1900-1991)1967Granit从事视网膜电生理的研究从事视网膜电
14、生理的研究Hartline用电生理方法研究鱼复眼之间用电生理方法研究鱼复眼之间存在相互抑制的作用存在相互抑制的作用to optic nervesclerachoroidretinachoroida.Location of retinab.Micrograph of retinalight raysaxons ofganglion cellsblindspotopticnerveganglioncell layerbipolarcell layerrod celland conecell layerR.Barany对前庭器官进行了生理与病理学对前庭器官进行了生理与病理学的研究,探明前庭器官功能及
15、其疾病的诊断的研究,探明前庭器官功能及其疾病的诊断方法。方法。巴拉尼(奥地利)巴拉尼(奥地利)R.Barany(1876-1936)位置觉位置觉1914贝凯希(美)贝凯希(美)G.V.Bakesy(1899-1972)V.Bakesy发现耳蜗感音的发现耳蜗感音的物理机制,外界声波使内物理机制,外界声波使内耳基底膜振动,从而使毛耳基底膜振动,从而使毛细胞电位发生变化,激发细胞电位发生变化,激发耳蜗神经产生冲动,传至耳蜗神经产生冲动,传至脑而产生听觉。脑而产生听觉。1961听觉听觉巴克(美)巴克(美)Linda B.Buck(1947-)阿克塞尔(美)阿克塞尔(美)Richard Axel(194
16、6-)2004阐明了人类嗅觉系统的工作方式阐明了人类嗅觉系统的工作方式人体约有人体约有1000个基因用来编码气味受体个基因用来编码气味受体细胞膜上的不同气味受体,每个气味受细胞膜上的不同气味受体,每个气味受体细胞会对有限的几种相关分子作出反体细胞会对有限的几种相关分子作出反应。尽管气味受体只有约应。尽管气味受体只有约1000种,但它种,但它们可以产生大量的组合,形成大量的气们可以产生大量的组合,形成大量的气味模式,这也就是人们能够辨别和记忆味模式,这也就是人们能够辨别和记忆约万种不同气味的基础。约万种不同气味的基础。嗅觉嗅觉1981脑功能侧化脑功能侧化SperrySperry19521952年
17、进行了分裂脑的研究,将猫年进行了分裂脑的研究,将猫和猴大脑两半球之间的胼胝体切断,发现和猴大脑两半球之间的胼胝体切断,发现两半球各自保留自身的学习能力,但两半两半球各自保留自身的学习能力,但两半球之间不再能进行信息传递。以后又将癫球之间不再能进行信息传递。以后又将癫痫病人联系左右脑的胼胝体切断作为治疗痫病人联系左右脑的胼胝体切断作为治疗措施,并进行细致研究,措施,并进行细致研究,发现左脑偏重抽发现左脑偏重抽象思维,右脑偏重空间认知象思维,右脑偏重空间认知。6.6.神经系统的高级功能神经系统的高级功能斯佩里斯佩里(美美)R.W.Sperry(1913-)左半脑左半脑:逻辑理解、记忆、时间、语言、
18、书写、判断、排列、分类、逻辑理解、记忆、时间、语言、书写、判断、排列、分类、逻辑、分析、推理、抑制、五感逻辑、分析、推理、抑制、五感(视、听、嗅、触、味觉视、听、嗅、触、味觉)等。等。思维方式具有连续性、延续性和分析性。思维方式具有连续性、延续性和分析性。左脑可以称作左脑可以称作“意识脑意识脑”、“学术脑学术脑”、“语言脑语言脑”。右半脑右半脑:空间形象记忆、直觉、情感、身体协调、视知觉、美术、音空间形象记忆、直觉、情感、身体协调、视知觉、美术、音乐节奏、想像、灵感、顿悟等。乐节奏、想像、灵感、顿悟等。思维方式具有无序性、跳跃性、直觉性等。思维方式具有无序性、跳跃性、直觉性等。右脑又称作右脑又
19、称作“本能脑本能脑”、“潜意识脑潜意识脑”、“创造脑创造脑”、“艺术脑艺术脑”。如果你看见这个舞女是顺时针转,说明你用的是右脑如果你看见这个舞女是顺时针转,说明你用的是右脑 如果是逆时针转,说明你用的左脑如果是逆时针转,说明你用的左脑 他们的研究表明他们的研究表明:(1)大脑不同部位有职能分工,视觉皮层以细胞柱为功大脑不同部位有职能分工,视觉皮层以细胞柱为功能单位,分别有方位优势柱和左眼或右眼作为优势眼能单位,分别有方位优势柱和左眼或右眼作为优势眼),对视觉信息进行加工对视觉信息进行加工;(2)出生早期视觉皮层的发育受环境影响,具有很大的出生早期视觉皮层的发育受环境影响,具有很大的可塑性。可塑
20、性。大脑视觉信息加工和发育的可塑性大脑视觉信息加工和发育的可塑性威塞尔威塞尔(瑞典瑞典)T.Wiesel(1924-)休伯尔休伯尔(美美)D.Hubel(1926-2013)方位优势柱方位优势柱1981年与年与 SperrySperry共享共享构成大脑定位系统的细胞构成大脑定位系统的细胞John OKeefe(英国)May-Britt Moser(挪威)Edvard I.Moser(挪威)他们发现人类大脑内存在着一种定位系统,就像是一个“内部GPS”,为我们确定空间方向;他们也从细胞水平上阐释了这种高级认知功能的原理。1971年John OKeefe首发现当大鼠处于室内的特定位置时,大鼠的大脑
21、海马体区域中的一种神经细胞就会持续处于激活状态;当将大鼠置于其它位置时,其它的神经细胞也会被激活,因此John OKeefe认为这些“位置细胞”可以构成一幅空间地图。2005年May-Britt Moser和Edvard Moser在大脑定位系统中发现了另外的关键组分,他们发现了一种“网格细胞”,这些神经细胞可以产生一种空间坐标系并且可以帮助进行精确地定位及目标的寻找,随后的研究揭示了网格细胞如何实现位置的确定和导航。内嗅皮层网格细胞可以和内嗅皮层中的其它细胞识别动物头部的方向以及房间的边界,从而在大脑海马体中形成空间细胞的网络系统,这些细胞网络回路就会形成一种复杂深入的定位系统。他们揭开了胚
22、胎如何由一个细胞发育成完美他们揭开了胚胎如何由一个细胞发育成完美的特化器官的特化器官,如脑和腿的遗传秘密,也树立了如脑和腿的遗传秘密,也树立了科学界对动物基因控制早期胚胎发育的模式科学界对动物基因控制早期胚胎发育的模式。神经发育生物学的内容广泛,包括出生前的神经发育生物学的内容广泛,包括出生前的胚胎发育,出生后的生长、成熟、老化、退胚胎发育,出生后的生长、成熟、老化、退变、凋亡和损伤后的再生修复等,而且由于变、凋亡和损伤后的再生修复等,而且由于技术上的困难对神经系统的发育了解还很少,技术上的困难对神经系统的发育了解还很少,所以该研究是近年来研究进展最为缓慢的领所以该研究是近年来研究进展最为缓慢
23、的领域,他们的重大发现成为神经发育生物学的域,他们的重大发现成为神经发育生物学的历史转折点。历史转折点。7.7.发育神经生物学发育神经生物学刘易斯(美)刘易斯(美)Edward B.Lewis(1928-)尼斯莱因尼斯莱因-福尔哈德(德)福尔哈德(德)Christiane Nusslein-Volhard(1942-)威斯乔斯(美)威斯乔斯(美)C.Nusslein(1942-)1995哺乳类神经系统的头尾和腹背发育受一哺乳类神经系统的头尾和腹背发育受一些基因的控制些基因的控制Acta Paediatr 90:707-15.2001他们不仅发现脑中可产生肽类激素和脑垂体他们不仅发现脑中可产生肽
24、类激素和脑垂体激素,而且在研究蛋白质和各种肽类激素相激素,而且在研究蛋白质和各种肽类激素相互作用方面也取得显著成果,并创立了放射互作用方面也取得显著成果,并创立了放射免疫分析学(免疫分析学(RIARIA),在方法学上提供了依),在方法学上提供了依据。据。8.8.神经内分泌调节神经内分泌调节耶洛耶洛 Rosalyn Yalow(1921-)(美)(美)沙利沙利 Andrew V.Schally(1926-)(美)(美)吉耶曼吉耶曼Roger Guillemin(1924-)(美)(美)19771941年的年的Rosalyn YalowGuillemin与与Schally同时证明了肾上腺皮质同时证
25、明了肾上腺皮质素释放因子(素释放因子(CRF)的存在;)的存在;Guillemin从从30万头羊的下丘脑纯化出促性万头羊的下丘脑纯化出促性腺激素释放激素(腺激素释放激素(LRH)Yalow创立了放射免疫分析法创立了放射免疫分析法 9.神经营养因子(神经营养因子(NGF)1953年年 Levi-Montalcini发现了发现了NGF;1960年年 Cohen提取纯化提取纯化NGF,证明其生物,证明其生物活性;活性;1970年年 Cohen证明证明NGF是个复合蛋白;是个复合蛋白;1984年年 NGF的研究重点从周围神经系统的研究重点从周围神经系统拓展到中枢神经系统,乃至非神经系统;拓展到中枢神经
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