甾体激素药物化学课件.ppt

1、2023年5月14日11时56分1第十五章第十五章 甾体激素甾体激素19:462023年5月14日11时56分22023年5月14日11时56分319:462023年5月14日11时56分419:462023年5月14日11时56分5甾体激素母核甾体激素母核ABCD环戊烷环戊烷多氢菲多氢菲CC分类分类雌甾烷雌甾烷13雄甾雄甾烷烷孕甾孕甾烷烷345101117161319:462023年5月14日11时56分719:462023年5月14日11时56分8OOOOHOH19:462023年5月14日11时56分9OO19:462023年5月14日11时56分10OOHOOHC CH2023年5月1

2、4日11时56分11甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖代谢皮质激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷2023年5月14日11时56分12CH3OHCH3CH2OHOOHOCH3HOCH2OHOCH319:462023年5月14日11时56分1319:462023年5月14日11时56分14OOOHOHOOOOHOHOH泼尼松 泼尼松龙6-甲基泼尼松龙 6-氟泼尼松龙 OOOHOHOHCH3OOOHOHOHFOOOHOOH

3、FOCH3CH3OOOHOOHFOCH3CH3F曲安奈德 氟轻松 19:462023年5月14日11时56分15醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate19:462023年5月14日11时56分1619:462023年5月14日11时56分1719:462023年5月14日11时56分182023年5月14日11时56分19CH3OHCH3CH2OCOCH3OOHHOFCH3醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate 19:462023年5月14日11时56分2019:462023年5月14日11时56分2119:462023年5月14

4、日11时56分222023年5月14日11时56分23CH3CH3OOH431718191013睾酮：睾酮：最早获得的最早获得的 天然雄性激素纯品天然雄性激素纯品 结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）43OC作用时间短，口服无效作用时间短，口服无效19:462023年5月14日11时56分24OOCOCH2CH3OOHCH319:462023年5月14日11时56分25OOCOCH2CH2OOHClOHCHNO2023年5月14日11时56分26CH3CH3OOH43CH3H17-甲基甲基-17-羟

5、基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病 17位引入甲基，增加位阻，其较难位引入甲基，增加位阻，其较难被代谢氧化，稳定性增加，可口服被代谢氧化，稳定性增加，可口服 不溶于水不溶于水与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色 甲睾酮甲睾酮Methyltestosterone 2023年5月14日11时56分27CH3CH3OOCH3OHH43OC丙酸睾酮丙酸睾酮Testosterone Propionate 用途：睾酮的长效制剂，注射一用途：睾酮的长效制

6、剂，注射一次，次，24天天2023年5月14日11时56分2819位去甲位去甲 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 为最早使用的同化激素，临床用于治为最早使用的同化激素，临床用于治疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男性化倾向及肝脏毒性副作用性化倾向及肝脏毒性副作用OOCOCH2CH219:462023年5月14日11时56分2919:462023年5月14日11时56分30NHONHOCH3CH3C

7、H3HNCF3O2NOH3CCH319:462023年5月14日11时56分31CH3OHOCH3OHHOCH3OHHOOH甾体雌激素甾体雌激素结构特点：结构特点：19:462023年5月14日11时56分33OCHO(CH2)3CH3OH戊酸雌二醇酯，长效，不能口服CHCOHOH炔雌醇，活性很强的口服雌激素 CH3OHHOHH雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇A环芳构化环芳构化:UV吸收吸收3-酚羟基：弱酸性酚羟基：弱酸性，与三氯化铁显色，与三氯化铁显色与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光不稳定，易代谢，口服无效不稳定，易代谢，口服无效用途

8、：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇雌二醇Estradiol2023年5月14日11时56分35CH3OHHOCCHHA环芳构化环芳构化酚羟基酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇 17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（羟基代谢受阻（口服活口服活性是雌二醇的性是雌二醇的1020倍）倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服

9、避孕药炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol19:462023年5月14日11时56分36OCHCOHH3COH长效口服雌激素口服一片5mg可延效一个月 A环芳构化A环酚羟基醚化其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀 与硫酸显玫瑰红色，加水稀释显蓝紫色H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstilbestrol HOOHHOOH1.45nm19:462023年5月14日11时56分3819:462023年5月14日11时56分3919:462023年5月14日11时56分40ClONC2H5C2H5SOONOHHO氯米芬：能促进排卵，临床用于治疗不孕症 雷洛昔芬对卵巢、乳腺

10、雌激素受体均有拮抗作用，但对骨骼受体产生激动作用，用于骨质疏松的预防和治疗。19:462023年5月14日11时56分412023年5月14日11时56分42CH3OCH3CH3OHH2120黄体酮黄体酮Progesterone 孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二酮，又名孕酮二酮，又名孕酮 2023年5月14日11时56分43无色或浅橙色蓝紫色其他甾体激素黄体酮亚硝基铁氰化钠 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以认为是黄体酮的专属反应应可以认为是黄体酮的专属反应19:462023年5月14日11时56分44黄色硫酸苯肼二硝基苯肼，异烟肼羰基H42黄体酮二肟盐酸羟胺羰基19:

11、462023年5月14日11时56分452023年5月14日11时56分46CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3CH3OCH3CH3OHOCOCH3Cl醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 2023年5月14日11时56分47CH3OCH3CH3OHOCOCH3CH3用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，持续，持续3个月个月也常

12、用于月经不调、子宫功能性出血及子也常用于月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。宫内膜异位症等。醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮2023年5月14日11时56分48CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮OOHC CH炔孕酮炔孕酮OOHC CH异炔诺酮异炔诺酮 2023年5月14日11时56分49CH3OHOHCCH炔诺酮炔诺酮Norethisterone 17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮19:462023年5月14日11时56分5019:462023年5月14日11时56分51NCH3H3COOHCH3米非司酮19:462023年5月14日11时56分521

13、9:462023年5月14日11时56分5319:462023年5月14日11时56分5419:462023年5月14日11时56分5519:462023年5月14日11时56分5619:462023年5月14日11时56分57药物名称所属类型作用特点门冬胰岛素insulin aspart速效皮下注射后起效时间1020min，约40min快速达到峰值，作用持续时间35 h。中性胰岛素neutral insulin短效可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后半衰期均约2h，持续510h。低精蛋白胰岛素isophane insulin中效皮下注射后 24h开始作用，812h达高峰，持续时间1824h

14、，适合于对血糖波动较大，不易控制的病人使用。珠蛋白锌胰岛素globin zinc insulin中效皮下注射后在24h开始作用，610h达高峰，持续1218h。精蛋白胰岛素protamine zinc insulin长效含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素的灭菌混悬液，吸收缓慢而均匀，皮下注射后持续时间达2436h，适用于轻型和中型糖尿病。慢胰岛素锌混悬液lente insulin zinc suspension长效30%无定型半慢胰岛素锌和70%结晶性极慢胰岛素锌粒子组成的混悬液，持续时间约1824h。19:462023年5月14日11时56分5819:462023年5月14日11时56分5919:4

15、62023年5月14日11时56分60H3CSNHNHC4H9OOO降糖作用较弱但安全有效，用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤。属短效磺酰脲类降糖药。19:462023年5月14日11时56分61水解 H3CSNHNHC4H9OOO+H2SO4 +H2OH3CSNH2OO+H2NH2SO4+CO2NaOHH2N正丁胺正丁胺特臭特臭mp.138 19:462023年5月14日11时56分62SNHNHOOONHClOCH3O19:462023年5月14日11时56分63SNHNHOOONHClOCH3OH2OSNH2OONHClOCH3O+CO2 +NH219:4

16、62023年5月14日11时56分6419:462023年5月14日11时56分65NNHCH3H3CCOOHOCH3OH3CCH3HNCOOHCH2O那格列奈可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病 19:462023年5月14日11时56分66肝脏毒害作用，肝脏毒害作用，已从美国、英已从美国、英国及欧洲市场国及欧洲市场撤出撤出 19:462023年5月14日11时56分67H2NNHNNHNHCH3CH3HCl19:462023年5月14日11时56分6819:462023年5月14日11时56分69碳水化合物葡萄糖-葡萄糖苷酶-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制剂酶抑制剂 常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇对I、II型糖尿病均适用 临床上常与磺酰脲类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖