湿热灭菌原理和常用灭菌设备-课件.ppt

1、 范围范围 湿热灭菌基础湿热灭菌基础 灭菌法选择的基本原则灭菌法选择的基本原则 灭菌方法的开发及选定灭菌方法的开发及选定 记录仪表记录仪表 几种常用的湿热灭菌设备介绍几种常用的湿热灭菌设备介绍 蒸汽蒸汽-湿热灭菌具备无残留，不污染环境湿热灭菌具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，易于控制和重现性，不破坏产品表面，易于控制和重现性好等优点，被广泛应用于注射剂的除菌好等优点，被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。过程之中。GMP的产生和发展（包括理论和实践）的产生和发展（包括理论和实践）都与药物制剂的灭菌过程有关。对无菌都与药物制剂的灭菌过程有关。对无菌产品的制造厂而言，没有什么比灭菌更产品的制造厂

2、而言，没有什么比灭菌更为重要为重要 在生产过程中要做到没有活的微生物是在生产过程中要做到没有活的微生物是不可能的，因为有：不可能的，因为有：人员；人员；原辅料原辅料/包装材料；包装材料；接触产品设备的表面；接触产品设备的表面；用于清洗用于清洗/淋洗的液体；淋洗的液体；环境环境在革兰氏阴性菌的在革兰氏阴性菌的细胞壁中脂多糖细胞壁中脂多糖这是细菌内这是细菌内毒素毒素也叫热原也叫热原革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌106105104103102101100灭菌剂量灭菌剂量(时间时间)对数表示对数表示1 x 103=10001 x 101 =10微生微生物数物数无菌保证水平无菌保证水平

3、达到达到 10-610610510410310210110010-110-210-310-410-510-6微生物数微生物数以恒定的以恒定的速率下降速率下降(D value)我们想提高灭菌的我们想提高灭菌的“概率概率”提高无菌信心的安全限度提高无菌信心的安全限度无菌保证的水平要优于百万分之一无菌保证的水平要优于百万分之一!灭菌剂量灭菌剂量 (时间时间)继续灭菌继续灭菌以提高无以提高无菌保证的菌保证的水平水平10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6我们可以检验微生物数的下降情况我们可以检验微生物数的下降情况微生物数微生物数以恒定的以恒定的速率下降

4、速率下降(D value)继续灭菌继续灭菌以提高无以提高无菌保证的菌保证的水平水平灭菌剂量灭菌剂量 (时间时间)我们可计算可信度增加我们可计算可信度增加的程度的程度/无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平无菌保证水平达到达到 10-6原料的原料的质量检验质量检验内包装料内包装料的质量检验的质量检验对接触产品表对接触产品表面消毒并控制面消毒并控制生物生物负荷负荷灌封操作。灌封操作。最终密封最终密封容器容器内包材料清洗、内包材料清洗、消毒去热原消毒去热原全过程强化环境控制全过程强化环境控制热原控制一直到最后一步热原控制一直到最后一步在密封的在密封的容器中最容器中最终灭菌终灭菌SIP设备消毒设备消毒隧

5、道灭菌器隧道灭菌器最终灭菌最终灭菌 空气空气 蒸汽蒸汽 水水 细菌细菌 内毒素内毒素 过度杀灭过度杀灭 残存概率残存概率 其他其他过热过热潜热潜热 显热显热100oC0oC热热(能量能量)温度温度表表压压绝绝对对压压力力最高最高真空真空大气压大气压（约（约1巴绝压值，表压为巴绝压值，表压为0）最佳真空最佳真空（0 巴绝压值）巴绝压值）绝压值绝压值=表压值表压值+1个大气压个大气压通常的通常的压差值压差值bar a=绝压值绝压值g=gage的缩写，的缩写，bar g=表压值，表压值，绝压值与表压绝压值与表压值相差值相差1个大气压个大气压Gauge pressureBar(g)Absolute p

6、ressureBar(a)Boiling pointoC 0.0217.5 0.0324.1 0.0429.0 0.0532.901.099.60.11.1102.30.21.2104.80.31.3107.10.41.4109.30.51.5111.40.61.6113.30.71.7115.20.81.8116.90.91.9118.61.02.0120.21.12.1121.81.22.2123.31.32.3124.7Gauge pressureBar(g)Absolute pressureBar(a)Boiling pointoC1.42.4126.11.52.5127.41.62.

7、6128.71.72.7130.01.82.8131.21.92.9132.42.03.0133.52.13.1134.72.23.2135.82.33.3136.82.43.4137.92.53.5138.92.63.6139.92.73.7140.82.83.8141.82.93.9142.73.04.0143.63.24.2145.4表压表压绝压值绝压值沸点沸点表压表压绝压值绝压值沸点沸点 对灭菌柜及对灭菌柜及SIP而言而言 Dryness/干度干度 潜热的量潜热的量 Superheat/过热过热 超过的温度超过的温度 NCG/不凝气体不凝气体 不凝气体的不凝气体的%Condensate

8、 Quality 冷凝水质量冷凝水质量 GB 18278-2000 医疗保健产品灭菌确认和常规控医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求工业湿热灭菌制要求工业湿热灭菌.pdf A5.2.2.1 HTM2010HTM2010-31.pdf 9.0 湿热灭菌工艺验证指南湿热灭菌工艺验证指南-08-12-08.doc 附录附录 对密封容器中的液体而言对密封容器中的液体而言 冷凝水质量冷凝水质量(根据风险分析确定根据风险分析确定)灭菌工艺灭菌工艺 (灭菌柜的灭菌柜的SIP)不凝气体不凝气体测试点测试点干度和过热干度和过热测试点测试点蒸汽温度蒸汽温度参考点参考点 造成不凝性气体的原因：造成不凝性气体的原因：蒸

9、汽发生器的供水温度低蒸汽发生器的供水温度低(建议建议 80)在蒸汽分配系统中滞留空气在蒸汽分配系统中滞留空气(不良的系统设计，疏水器出故障不良的系统设计，疏水器出故障)蒸汽启动程序不当蒸汽启动程序不当(没有将分配管路中的空气吹除掉没有将分配管路中的空气吹除掉)蒸汽干度是蒸汽中潜热的量度蒸汽干度是蒸汽中潜热的量度 最理想是最理想是100%潜热，有最大的能量来加热装潜热，有最大的能量来加热装载载 限度标准限度标准 一般多孔性装载：一般多孔性装载：0.90(90%)金属装载：金属装载：0.95(95%)过热过热 潜热潜热 显热显热 100oC0oC热热(能量能量)温度温度蒸汽干度蒸汽干度干度为干度为

10、 0.9=90%的潜热的潜热干度为干度为 1.0=100%的潜热的潜热 冷凝水是以下任何一个地方都需要加以管理的冷凝水是以下任何一个地方都需要加以管理的问题问题 蒸汽发生器蒸汽发生器 蒸汽分配系统蒸汽分配系统 灭菌柜管路灭菌柜管路 灭菌柜腔室灭菌柜腔室 冷凝水始终不断地产生冷凝水始终不断地产生蒸汽流动的方向应有斜坡蒸汽流动的方向应有斜坡冷凝水跟着蒸汽流动冷凝水跟着蒸汽流动冷凝水比蒸汽重，冷凝水比蒸汽重，它会向下流动它会向下流动 湿热灭菌的机理湿热灭菌的机理 细胞繁殖的最终停止细胞繁殖的最终停止 蛋白质变性蛋白质变性 湿热灭菌工艺验证指南湿热灭菌工艺验证指南-08-12-08.doc PDA_T

11、R-1-Technical_Report_No.1.pdf 影响芽孢耐热性的因素影响芽孢耐热性的因素 物理物理/化学条件化学条件 湿度湿度 能量转移能量转移传导传导对流对流辐射辐射 实验表明，在恒定的灭菌条件下，微生物（只实验表明，在恒定的灭菌条件下，微生物（只指芽孢）的死亡遵循一级动力学规则。指芽孢）的死亡遵循一级动力学规则。芽孢的杀灭率（体现为残存曲线）是耐热性的芽孢的杀灭率（体现为残存曲线）是耐热性的函数，与芽孢的数量无关。函数，与芽孢的数量无关。采用内生芽孢（生物指示剂采用内生芽孢（生物指示剂BI）的悬浮液或放）的悬浮液或放在载体形式的芽孢进行灭菌试验的结果表明，在载体形式的芽孢进行灭

12、菌试验的结果表明，在湿热灭菌中，半对数规则适用于芽孢的灭活在湿热灭菌中，半对数规则适用于芽孢的灭活过程。过程。残存曲线残存曲线可用如下可用如下的一级方的一级方程式来描程式来描述：述：Log NF=Log No-F(T,z)/DT NF挑战微生物灭菌F分钟后的残存数No灭菌前微生物的数量DT微生物在T和Z值下的耐热参数。注意，DT中的温度T需和FT中的温度相一致。F(T,z)在温度T和温度系数Z值条件下，经计算获得的湿热灭菌程序的杀灭力，以T下的时间（分钟）表示10N99.999999.99999.9999.99099%-6-510-3-41010-1-210100110104523101010

13、106103D4D5D6D1D2D3D4D5D6D1D2D0每一单元的残存数残存概率区杀灭的%T度下的等效灭菌时间（F 值）T,z123456789101112D=1 残存曲线的半对数模式必须满足二个先残存曲线的半对数模式必须满足二个先决条件：决条件：挑战菌应是均一的（没有其它杂类芽孢）挑战菌应是均一的（没有其它杂类芽孢）挑战菌的灭菌条件相同，或能折算成相同的挑战菌的灭菌条件相同，或能折算成相同的灭菌条件，例如，折算标准灭菌时间灭菌条件，例如，折算标准灭菌时间在基础温度下减少一个Log菌数所需的时间。就是在一定温度下，将微生物杀灭90（即下降一个对数单位）所需的时间。6543210-1-2-3

14、-4-5-61 2 3 4 5 6 7 8 9 10Log#ofSurvivors残存物残存物Log数数Minutes at 121.1 oC 在在121.1 oC 时的分时的分钟钟D value=1D值值=1Thermal death curve热杀死曲线热杀死曲线微生物名称微生物名称 温度温度 介质介质 D值（分）值（分）嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌1055葡萄糖葡萄糖 87.8嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌1105葡萄糖葡萄糖 32.0嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌1155葡萄糖葡萄糖 11.7嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌1215葡萄糖葡萄糖 2.4嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌 1215葡萄糖乳酸液葡萄糖乳酸液

15、2.1嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌121注射用水注射用水 3.0嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌1055葡萄糖葡萄糖 1.3嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌105注射用水注射用水 13.7嗜热芽胞杆菌嗜热芽胞杆菌115注射用水注射用水 2.1 低热力程序低热力程序 或单独测试或单独测试D值值 欧洲药典要求欧洲药典要求“确认确认BIs在在121(+/-1)灭菌仍有存活孢子灭菌仍有存活孢子”用至少用至少106 及及D为为1.5计算存活时间，得到：计算存活时间，得到：存活时间存活时间(Log No-2)D 值值存活时间存活时间 4 x 1.5分分=6 分钟分钟 BI 的每单元的最低数量的每单元的最低数量 USP 104

16、 EP 5 105 ISO 11138 1 105 通常通常 106 以获得以获得6个对数下降单位的证个对数下降单位的证据据 D 值及第一单元值及第一单元(BI)的数量的数量 USP 104D121 =1.5 至至 3分分钟钟 EP 5 105 D121 1.5 ISO 11138 1 105 D121 1.5 通常通常 数量数量 1 106 D121 1.5 分钟分钟10610510410310210110010-110-210-310-410-510-6无菌保证水平无菌保证水平达到达到10-6灭菌时间灭菌时间可测试部分可测试部分计算部分计算部分活微生物以活微生物以恒定速度恒定速度/D下降数

17、下降数继续灭菌继续灭菌以提高无以提高无菌保证水平菌保证水平Z Z值是指使某一种微生物的值是指使某一种微生物的D D值下降一个对数单位时，值下降一个对数单位时，灭菌温度应升高的度数灭菌温度应升高的度数。Z Z值对于比较不同灭菌过程温度的标准灭菌时间值对于比较不同灭菌过程温度的标准灭菌时间F F0 0值值计算是必须的计算是必须的 10121.1111.1131.110.1Log ofD ValueD值的值的Log数数Z Value=10 oCZ 值值=10 oCTemperature oC 温度温度 嗜热芽胞杆菌在不同溶液中的嗜热芽胞杆菌在不同溶液中的Z值值溶液溶液 Z值（值（）5葡萄糖水溶液葡萄

18、糖水溶液 10.3注射用水注射用水 8.45葡萄糖乳酸液葡萄糖乳酸液 11.3PH7磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液 7.6 平均 9.4 过度杀灭法。过度杀灭法。假设：假设：N0106 D1211分钟分钟 Z10 将数据代入公式，得将数据代入公式，得L=1，再按计算，达到微生物，再按计算，达到微生物残存概率为一百万分之一所需的物理及生物杀灭力残存概率为一百万分之一所需的物理及生物杀灭力如下：如下：物理杀灭力物理杀灭力FPHY为为12分钟，分钟，生物杀灭力生物杀灭力 FBIO D121（LogN0Log NF）12分钟分钟 残存概率法残存概率法 假设产品的生物负荷测试中：假设产品的生物负荷测试中：N0

19、102 D1211分钟分钟 Z10 经灭菌后，微生物残存概率经灭菌后，微生物残存概率NF小于小于10-6 利用上面的数值，可以计算出微生物残存概率小于利用上面的数值，可以计算出微生物残存概率小于10-6所需的所需的FPHY和和FBIO如下：如下：F0FPHYFBIOD121（LogN0Log NF）8分分钟钟 装载类型的界定装载类型的界定 考虑到装载的特性及特定装载的方式。例如，多孔考虑到装载的特性及特定装载的方式。例如，多孔/固体物品固体物品通常包括但不局限于以下物品：通常包括但不局限于以下物品：过滤器（薄膜式过滤器、筒式过滤器、预过滤器等）过滤器（薄膜式过滤器、筒式过滤器、预过滤器等）胶塞

20、和其它聚合物密封件胶塞和其它聚合物密封件 管道和软管管道和软管 工作服、口罩工作服、口罩 清洁用具清洁用具 设备更换部件，如药液灌装设备更换部件，如药液灌装 液体装载通常包括但不局限于以下物品：液体装载通常包括但不局限于以下物品：已灌装入最终容器（如小瓶、软包装、玻瓶或安瓿）的产品（溶已灌装入最终容器（如小瓶、软包装、玻瓶或安瓿）的产品（溶液、混悬剂或乳剂）液、混悬剂或乳剂）已检验或加工后剩下的可能含有致病菌的废液。已检验或加工后剩下的可能含有致病菌的废液。灭菌灭菌-方法方法-设备设备-确认确认-练习练习.doc 决策树决策树 湿热灭菌工艺验证指南湿热灭菌工艺验证指南-08-12-08.doc

21、 PDA_TR-1-Technical_Report_No.1.pdf 如何制定灭菌策略？如何制定灭菌策略？湿热灭菌选择与策略湿热灭菌选择与策略.ppt湿热比干热快湿热比干热快.与干热灭菌相比，与干热灭菌相比，湿热灭菌杀灭微湿热灭菌杀灭微生物的速度要快生物的速度要快五倍五倍热力杀灭热力杀灭.70时，大多时，大多数微生物会死亡数微生物会死亡10%1%0.1%0.01%压力压力0.001%门密封门密封垫圈垫圈阀门阀门 欧洲的泄漏率测试标准欧洲的泄漏率测试标准BD测试和泄漏测试测试和泄漏测试-HTM2010-11.doc保持保持10分钟：分钟：13mB 真空低于真空低于 70mB(a)温度稳定温度稳

22、定 注：注：1.3 mB 由由 1mm Hg(原始标准原始标准)换算而得换算而得 生产前生产前 工程设计及试车工程设计及试车 开发灭菌程序开发灭菌程序/周期周期 验证验证 常规生产时常规生产时 排放点温度排放点温度 腔室压力腔室压力 记录时间记录时间根据装载所有部分的热力学及根据装载所有部分的热力学及生物学数据生物学数据不能直接知道在装载内部不能直接知道在装载内部正发生什么情况正发生什么情况 无菌保证水平优于百万分之一无菌保证水平优于百万分之一 将每个接触面加热并使其及药液升至将每个接触面加热并使其及药液升至121，保持，保持20分钟分钟 产品不能损坏产品不能损坏.蒸汽引入蒸汽引入TP温度 .

23、要考虑哪些问题要考虑哪些问题?蒸汽能否穿透蒸汽能否穿透?高密度包装的装载 滞留冷凝水滞留冷凝水?这是否影响灭菌?塑料塑料/软包装容器软包装容器 是否因灭菌损坏?如何对灭菌周期监控如何对灭菌周期监控?怎么知道蒸汽已穿透到所有部位？验证将能证明，蒸汽能够穿透到所有装验证将能证明，蒸汽能够穿透到所有装载载 因此，装载必须和经验证的方式相同因此，装载必须和经验证的方式相同会出什么问题呢会出什么问题呢?引入蒸汽后，它不只是充满腔室以及装引入蒸汽后，它不只是充满腔室以及装载之间，它必须将所有地方升温，包括载之间，它必须将所有地方升温，包括 产品产品 灭菌车灭菌车 腔室腔室 肯定会生成冷凝水肯定会生成冷凝水

24、!必须控制冷凝水必须控制冷凝水!在开始的低温度下，就会产生冷凝水了在开始的低温度下，就会产生冷凝水了 如果让冷凝水积聚，它就成为积聚装载的绝热体如果让冷凝水积聚，它就成为积聚装载的绝热体.在此情况下，是看不出来的在此情况下，是看不出来的.这部分装载将达不到你所预期的灭菌效果这部分装载将达不到你所预期的灭菌效果.因此因此 通过验证并要采用重现性好的装载方式通过验证并要采用重现性好的装载方式!在验证中，我们已经用温度及生物学数据证明，在验证中，我们已经用温度及生物学数据证明，持续一致地加热并灭菌所有装载持续一致地加热并灭菌所有装载.在生产过程中，我们没有这些数据在生产过程中，我们没有这些数据.因此

25、，我们尽可能重复并保持设备及经验证的因此，我们尽可能重复并保持设备及经验证的状态，这是至关重要的状态，这是至关重要的.还有什么能给我们增强信心还有什么能给我们增强信心?腔室温度腔室温度 整个腔室的温度给出了蒸汽分配均匀的信息，整个腔室的温度给出了蒸汽分配均匀的信息，但不是蒸汽穿透到所有装载的信息。但不是蒸汽穿透到所有装载的信息。装载温度装载温度 你产品的温度探头进一步给出了蒸汽分布的证你产品的温度探头进一步给出了蒸汽分布的证据，且产品正缓慢地达到加热点据，且产品正缓慢地达到加热点 温度监测十分重要温度监测十分重要 它是蒸汽分布情况的有效证据它是蒸汽分布情况的有效证据 要有正确的控制温度要有正确

26、的控制温度 要控制好蒸汽的进汽阀门要控制好蒸汽的进汽阀门 由于温度监测的至关重要性由于温度监测的至关重要性 有必要定期校准有必要定期校准 还要有第二个测试还要有第二个测试(曲线记录图曲线记录图)可靠的装置有利运可靠的装置有利运行行(更长时间更长时间)可安装在层之间可安装在层之间插入的长度可调节，插入的长度可调节，以适用不同的瓶子以适用不同的瓶子测试区域在几测试区域在几何中心或升温何中心或升温缓慢的位置缓慢的位置温度探头测试点应在温度探头测试点应在升温慢的位置升温慢的位置通过比较大的瓶子通过比较大的瓶子进行试验确定升温进行试验确定升温缓慢点的位置缓慢点的位置类似的瓶子取其几何类似的瓶子取其几何中

27、心中心插入长度不能根据视线插入长度不能根据视线来定来定 插入的探头对装载有影响插入的探头对装载有影响?探头是否确实在最冷点位置探头是否确实在最冷点位置?探头本身是否也会影响结果探头本身是否也会影响结果?腔室温度腔室温度(空载空载)装载产品的温度装载产品的温度 寻找一致性寻找一致性 与经验证的相同与经验证的相同 设备性能具备重现性设备性能具备重现性产品温度产品温度时间时间121oC这是灭菌周期的杀灭力这是灭菌周期的杀灭力/效果效果70oC 蒸汽的压力蒸汽的压力/能力能力 一次同时运行数个灭菌柜所遵循的规则一次同时运行数个灭菌柜所遵循的规则?低蒸汽压有报警吗低蒸汽压有报警吗?产品的起始温度产品的起

28、始温度 直接取自冰箱吗直接取自冰箱吗?冷却的有效性冷却的有效性 冷却水的能力？冷却水的能力？冷却水的温度冷却水的温度?121oC121oCFor 20 分钟分钟升温快！灭菌率却小！升温快！灭菌率却小！产品温度产品温度时间时间121oC121oCFor 20 分钟分钟冷却快！灭菌率也小！冷却快！灭菌率也小！产品温度产品温度时间时间 不能只依赖控制系统不能只依赖控制系统 整个周期的杀灭力是十分重要的整个周期的杀灭力是十分重要的 加热加热 保温保温/稳定性稳定性 冷却冷却 异常异常的灭菌周期应当做标记（作为案例）的灭菌周期应当做标记（作为案例）并加以讨论并加以讨论 在常温常压下，灌封液体并有顶空的密

29、封容在常温常压下，灌封液体并有顶空的密封容器器 在加热时会怎样在加热时会怎样?内压升高内压升高在在20及及大气压下，大气压下，灌装灌装80%的瓶子的瓶子灭菌温度灭菌温度121oC在容器中的绝对在容器中的绝对压力为压力为4 Bar(a)121oC下的蒸汽压下的蒸汽压压差为压差为2 巴巴 我们有必要降低此压差我们有必要降低此压差 2 Bar 的压差将会的压差将会:-损坏包装损坏包装损坏密封损坏密封 必须加热到必须加热到121oC，可靠地达到灭菌要求，可靠地达到灭菌要求 必须升高腔室的压力，以降低压差必须升高腔室的压力，以降低压差液体产品在灭菌温度下保持液体产品在灭菌温度下保持15分钟分钟 加热及冷

30、却阶段，对总的标准灭菌时间也有不加热及冷却阶段，对总的标准灭菌时间也有不少贡献少贡献 改善灭菌周期的效率改善灭菌周期的效率 受产品限止受产品限止译注：译注：Overall Cycle Lethality，以，以Fo表述，即总标准灭菌时间表述，即总标准灭菌时间 文献中将文献中将Fo称作物理杀灭力。称作物理杀灭力。如果我们决定采用加热方法灭菌，我们就要尽可如果我们决定采用加热方法灭菌，我们就要尽可能让灭菌有效。能让灭菌有效。我们有必要理解整个灭菌周期的杀灭力，不能只我们有必要理解整个灭菌周期的杀灭力，不能只看保温阶段的效果看保温阶段的效果 需要应用需要应用Fo的概念来理解并确认总的标准灭菌时的概念

31、来理解并确认总的标准灭菌时间（杀灭力）间（杀灭力）Fo 等同于等同于121的灭菌时间的灭菌时间 因此，一个因此，一个Fo达到达到20分的灭菌周期，就是在分的灭菌周期，就是在121灭菌灭菌20分钟的程序。分钟的程序。20 Fo =121 下下20分钟分钟Fo=10(Ta Tr/z)式中：式中：Ta=实际温度实际温度 Tr=参照温度参照温度(121oC)z =微生物的温度系统微生物的温度系统(z=10oC)可将每一个温度样计算可将每一个温度样计算Fo，然后累计得到整个，然后累计得到整个程序的程序的Fo，即，即:灭菌程序的累计灭菌程序的累计Fo值值 每个热电偶或温度探头，均可计算，得到整个每个热电偶

32、或温度探头，均可计算，得到整个程序累计的程序累计的Fo值值Fo设定设定25，在灭菌程序结束，在灭菌程序结束时，每个位置时，每个位置Fo至少达到至少达到4025 Fo40 Fo黑线及上图二个程序是等价的黑线及上图二个程序是等价的40Fo这个程序每个点这个程序每个点Fo至少为至少为20 Fo，但在，但在121却却只保持了一分钟只保持了一分钟冷却最慢冷却最慢冷却最快冷却最快升温最慢升温最慢升温升温最慢最慢 用于热稳定性差的产品用于热稳定性差的产品 改善程序的功能改善程序的功能/灭菌的结果灭菌的结果 不适用于多孔的装载不适用于多孔的装载!原则要求原则要求 对于每次加热灭菌过程，应使用适当精密度和准确对

33、于每次加热灭菌过程，应使用适当精密度和准确度的设备对关键运行参数进行记录，例如使用规格度的设备对关键运行参数进行记录，例如使用规格适当的记录仪记录灭菌过程的时间适当的记录仪记录灭菌过程的时间/温度趋势等。尤温度趋势等。尤其重要的是，应在被灭菌品或灭菌腔室冷点处安装其重要的是，应在被灭菌品或灭菌腔室冷点处安装温度探头，通过记录仪记录该点的温度情况，该冷温度探头，通过记录仪记录该点的温度情况，该冷点通过验证确定。为提高此温度参数的可靠性，应点通过验证确定。为提高此温度参数的可靠性，应在同一部位安放另一支独立的测温探头，用显示仪在同一部位安放另一支独立的测温探头，用显示仪表显示温度数值，供操作人员直

34、接与记录仪记录的表显示温度数值，供操作人员直接与记录仪记录的趋势图进行对照。灭菌图谱或其复印件应收录入批趋势图进行对照。灭菌图谱或其复印件应收录入批记录中。可使用化学或生物指示剂，但它们不得替记录中。可使用化学或生物指示剂，但它们不得替代物理测定。代物理测定。原则要求原则要求 开始测定灭菌时间前，应有足够的时间，保开始测定灭菌时间前，应有足够的时间，保证所有被灭菌品都升高到所规定的灭菌温度证所有被灭菌品都升高到所规定的灭菌温度。必须确定每种装载方式所需的升温时间。必须确定每种装载方式所需的升温时间 在灭菌高温阶段后，应采取措施防止冷却期在灭菌高温阶段后，应采取措施防止冷却期间已灭菌品遭受污染。

35、任何与产品相接触的间已灭菌品遭受污染。任何与产品相接触的冷却用液体或气体都应经过灭菌或除菌处理冷却用液体或气体都应经过灭菌或除菌处理 以上均应有记录以上均应有记录 技术性要求技术性要求 应配置独立控制系统与记录系统：一为灭菌器的程应配置独立控制系统与记录系统：一为灭菌器的程序控制系统，此系统能显示，可有纸质记录、或将序控制系统，此系统能显示，可有纸质记录、或将记录数据贮存于电脑硬盘及其它储存设备中；另一记录数据贮存于电脑硬盘及其它储存设备中；另一个为记录系统，通常为纸张形式输出的模拟曲线，个为记录系统，通常为纸张形式输出的模拟曲线，曲线上包括温度、压力和时间的显示。曲线上包括温度、压力和时间的显示。一个容易忽视的方面一个容易忽视的方面温度探头的导线部分，导线温度探头的导线部分，导线外面的硅胶管是耐温、耐压和耐湿的。在使用过程外面的硅胶管是耐温、耐压和耐湿的。在使用过程中，当导线软管部分逐步老化时，其性能下降，水中，当导线软管部分逐步老化时，其性能下降，水蒸气就可能会进入软管内部，因此会导致电阻值漂蒸气就可能会进入软管内部，因此会导致电阻值漂移，干扰测量、控制系统的稳定性与准确性。选购移，干扰测量、控制系统的稳定性与准确性。选购时应十分注意温度探头的质量，避免因小失大。时应十分注意温度探头的质量，避免因小失大。