纳米药物制剂的现在和将来课件.ppt
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- 纳米 药物制剂 现在 将来 课件
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1、2023年5月13日星期六纳米药物制剂的现在和纳米药物制剂的现在和将来将来 纳米科技的本质是从纳米尺纳米科技的本质是从纳米尺度精确地操作原子或分子来制造度精确地操作原子或分子来制造特殊功能的产品。特殊功能的产品。纳米技术是纳米技术是“由小至大由小至大”的的加工技术。加工技术。将物质加工成将物质加工成纳米尺度大小、用纳米尺度大小、用纳米粉体制成纳米纳米粉体制成纳米材料、用纳米材料材料、用纳米材料加工成相关器件,加工成相关器件,从本质上仍是传统从本质上仍是传统的显微加工技术的显微加工技术“由大到小由大到小”的技的技术。术。纳米空间是相对独立的空间领域纳米空间是相对独立的空间领域介观领域介观领域 原
2、子簇:原子簇:1um 小尺寸效应小尺寸效应 表面效应表面效应 量子尺寸效应量子尺寸效应 宏观量子隧道效应宏观量子隧道效应药物制剂中的纳米技术药物制剂中的纳米技术 纳米体系纳米体系/亚微米体系亚微米体系 纳米微粒尺寸:纳米微粒尺寸:1nm1000nm 应用目的:应用目的:难溶性药物难溶性药物 难吸收药物难吸收药物 不稳定药物不稳定药物“纳米技术纳米技术”和和“纳米粒技术纳米粒技术”纳米技术强调从纳米水平生产构件和组合;纳米技术的构件和组合具备特殊的性质。纳米技术是“由小到大”的智能化技术。“纳米粒技术”限于表面大小和尺寸的变化;物质性质的变化只与表面积和大小相关。“纳米粒技术”是“由大到小”的制
3、备技术。纳米微粒载体纳米微粒载体 脂质体脂质体 脂质微粒脂质微粒 纳米囊和纳米球纳米囊和纳米球 聚合物胶束聚合物胶束 纳米(药物)纳米(药物)混悬剂混悬剂 片片 剂剂 胶囊剂胶囊剂一、纳米载体的类型一、纳米载体的类型 纳米脂质体纳米脂质体 主要材料:主要材料:磷脂、胆固醇等磷脂、胆固醇等 应用:应用:静脉、口服、透皮、静脉、口服、透皮、粘膜等途径给药粘膜等途径给药纳米载体的类型纳米载体的类型 脂质纳米粒脂质纳米粒 主要材料:主要材料:脂肪酸、脂肪醇、磷脂肪酸、脂肪醇、磷脂等脂等 应用:应用:静脉、局部注射、缓静脉、局部注射、缓释药物释药物纳米载体的类型纳米载体的类型 聚合物纳米囊和纳米球聚合物
4、纳米囊和纳米球 主要材料:主要材料:聚乳酸、壳聚糖、明胶、聚乳酸、壳聚糖、明胶、卡波姆、丙烯酸树脂卡波姆、丙烯酸树脂 应用:应用:静脉、肌肉、皮下、局静脉、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜部注射以及口服、粘膜等多种给药途径等多种给药途径纳米载体的类型纳米载体的类型 聚合物胶束聚合物胶束 主要材料:主要材料:两亲性嵌段或接枝共聚两亲性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸物如聚乳酸聚乙二醇聚乙二醇共聚物共聚物 应用:应用:静脉、肌肉注射、口服静脉、肌肉注射、口服等等纳米载体的类型纳米载体的类型 纳米混悬剂纳米混悬剂 主要材料:主要材料:难溶性、大剂量药物难溶性、大剂量药物 应用:应用:静脉、肌肉、皮下、静脉
5、、肌肉、皮下、局部注射以及口服给局部注射以及口服给药等药等1.纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法机械粉碎方法 超临界流体技术超临界流体技术1.纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法机械粉碎方法 超临界流体超临界流体-液膜超声法液膜超声法1.纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法机械粉碎方法 高压均质法高压均质法1.纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法机械粉碎方法 其它机械粉碎技术其它机械粉碎技术 超音速气流粉碎:速度,温度,助剂超音速气流粉碎:速度,温度,助剂 珠磨机:速度、温度、时间、助剂、介质珠磨机:速度、温度、时间、助剂、介质超声喷雾:强度、
6、喷头、助剂、温度超声喷雾:强度、喷头、助剂、温度 高能振动磨:同珠磨机高能振动磨:同珠磨机1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.2 物理分散法物理分散法 熔融分散法熔融分散法 药物药物+类脂类脂熔融熔融于表面活性剂水溶液于表面活性剂水溶液乳化乳化O/W型粗乳型粗乳高压匀化高压匀化室温冷室温冷却却脂质微粒脂质微粒冷冻干燥或低温喷雾干燥冷冻干燥或低温喷雾干燥 药物药物+类脂类脂熔融熔融于干冰或液氮中研于干冰或液氮中研磨磨脂质微粒脂质微粒于表面活性剂水溶液分于表面活性剂水溶液分散散高压匀化高压匀化脂质微粒脂质微粒冻干或喷干冻干或喷干1.纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.2 物理分散法物理分散法 溶剂蒸发
7、法溶剂蒸发法1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.2 物理分散法物理分散法 乳化乳化/溶剂扩散法溶剂扩散法 二种互不相溶的有机溶剂在乳化剂存在二种互不相溶的有机溶剂在乳化剂存在下,下,“水相水相”迅速扩散和分散迅速扩散和分散“油相油相”成微成微乳,同时蒸发两种有机溶剂即得纳米粒乳,同时蒸发两种有机溶剂即得纳米粒子。子。1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.2 物理分散法物理分散法蒸发蒸发-冷凝法冷凝法 真空冷凝法:原料加热气化真空冷凝法:原料加热气化在惰性在惰性气体中急剧冷凝。气体中急剧冷凝。-20C-40C惰性气体以超声速射入熔融药惰性气体以超声速射入熔融药物或载体材料,破碎熔体后急剧冷却。物或
8、载体材料,破碎熔体后急剧冷却。1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.3 化学反应法化学反应法 单体聚合法单体聚合法1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.3 化学反应法化学反应法两亲性高分子两亲性高分子1 纳米粒制备技术纳米粒制备技术1.3 化学反应法化学反应法 凝聚分散法凝聚分散法2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2.1 表面包复表面包复意义意义2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2.1 表面包复表面包复固态表面包复的方法固态表面包复的方法 在粉碎过程中加入助剂(表面活性在粉碎过程中加入助剂(表面活性剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等)剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等)混合粉碎;在粉碎过程中改变粒子混合粉
9、碎;在粉碎过程中改变粒子表面及晶格性质,使之与共存的物表面及晶格性质,使之与共存的物质结合质结合。2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2.1 表面包复表面包复液态包复的方法液态包复的方法 在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶液中悬浮纳米粒子,经喷雾干燥、冷冻液中悬浮纳米粒子,经喷雾干燥、冷冻干燥等过程,可得到表面包复有表面活干燥等过程,可得到表面包复有表面活性剂的纳米粒。性剂的纳米粒。也可以形成可结合的复盐。也可以形成可结合的复盐。2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2.2 表面修饰表面修饰PEG、PEO、poloxamer2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2
10、.2 表面修饰表面修饰壳聚糖、环糊精壳聚糖、环糊精纳米微粒表面修饰的作用纳米微粒表面修饰的作用2 纳米粒的表面改性纳米粒的表面改性2.2 表面修饰表面修饰聚山梨酯聚山梨酯纳米微粒表面修饰的作用纳米微粒表面修饰的作用纳米微粒的载药方法纳米微粒的载药方法 吸附吸附纳米微粒的载药方法纳米微粒的载药方法 包合包合纳米微粒的载药方法纳米微粒的载药方法 复合复合3 纳米粒的应用纳米粒的应用3.1 改善吸收改善吸收 粘膜粘附作用粘膜粘附作用纳米微粒载体的应用特点纳米微粒载体的应用特点 小尺寸,大表面积,提高药物溶小尺寸,大表面积,提高药物溶解度和溶出速度解度和溶出速度 粒径粒径 表面能表面能 表面能表面能/
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