紫杉醇知识培训-课件.ppt

1、紫杉醇是从红豆杉树皮中提取分离出的一种天然产物。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取分离出的一种天然产物。19921992年年1212月月2929日，美国日，美国FDAFDA批准紫杉醇上市，美国批准紫杉醇上市，美国BMSBMS公司，商品名公司，商品名TaxolTaxol，用于治疗卵巢癌。，用于治疗卵巢癌。除了卵巢癌，对转移性乳腺癌、肺癌、头部和颈部肿除了卵巢癌，对转移性乳腺癌、肺癌、头部和颈部肿瘤、恶心黑色素癌和淋巴肉瘤同样有效。瘤、恶心黑色素癌和淋巴肉瘤同样有效。史清文 天然药物紫杉醇的研究与开发综述 天然产物研究与发展 1997 Vol.9 No.3欧明洪 紫杉醇的药理作用与临床应用 中国药业 20

2、00年 第9卷第3期杨涛 抗肿瘤紫杉醇的实验与临床应用进展 大连医科大学学报 2007年 第29卷第2期紫杉醇分子式 紫杉醇的抗癌活性源于他作用于细胞紫杉醇的抗癌活性源于他作用于细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白。微管分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白。微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽类似的多肽(a(a和和)亚单位构成的微管蛋亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的，具有重要的功能，涉及白二聚体形成的，具有重要的功能，涉及有丝分裂时染色体的运动、细胞形态的调有丝分裂时染色体的运动、细胞形态的调整、激素的分泌、颗粒的转运、受体在细整、激素的分泌、颗粒的转

3、运、受体在细胞膜上的固定以及细胞的能动性。正常情胞膜上的固定以及细胞的能动性。正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。态平衡。紫杉醇可使两者之间失去动态平衡，紫杉醇可使两者之间失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚，诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相和微管相关蛋白关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微的条件下诱

4、导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚，从而发挥抗肿瘤管，而且使微管不能解聚，从而发挥抗肿瘤药物。药物。在体外人瘤株筛选和实验动物中紫杉类对多种肿瘤均有效,属于广谱的抗肿瘤植物药。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体和管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。孙燕,et al.紫杉醇(Paclitaxel,紫素)治疗恶性肿瘤 期临床研究报告 中国临床药理学杂志 1999;15(4):241245 Manthey Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)(LPS)一样，可激活鼠巨噬细一样，可激活鼠巨噬细胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨

5、噬细胞中胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨噬细胞中-干扰素、干扰素、LPSLPS、或、或紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌，然而紫杉醇或氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPSLPS与与-干扰素合用则一氧化氮合成酶基因干扰素合用则一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-N6-甲基甲基-L-L-精精氨

6、酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。运乃茹 秦俭 紫杉醇类抗癌药的临床研究进展 JOURNAL OF TIANJIN COLLEGE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2000Vol.19No.1P.53-55 紫杉醇在紫杉醇在6h6h或或24h24h输注中，血药浓度增加，输注输注中，血药浓度增加，输注一旦停止，血药浓度即开始下降。紫杉醇的药动学效一旦停止，

7、血药浓度即开始下降。紫杉醇的药动学效应似乎不是线性的，该药血浆蛋白结合率为应似乎不是线性的，该药血浆蛋白结合率为89899898，表观分布容积大，并与给药剂量有关。终末半衰，表观分布容积大，并与给药剂量有关。终末半衰期平均值为期平均值为5.35.317.4h17.4h，主要经肝脏代谢，胆汁清除，主要经肝脏代谢，胆汁清除5 5，该药不易穿透人的血脑屏障。，该药不易穿透人的血脑屏障。紫杉醇由于其独特的作用机制使之成为继环磷紫杉醇由于其独特的作用机制使之成为继环磷酰胺、阿霉素、顺铂后又一重要抗胂瘤药物。单药酰胺、阿霉素、顺铂后又一重要抗胂瘤药物。单药应用对晚期乳腺癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、淋应用对

8、晚期乳腺癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、淋巴瘤均有一定疗效，被认为是一种广谱抗癌药物，巴瘤均有一定疗效，被认为是一种广谱抗癌药物，联合其它常用抗肿瘤药物，疗效可进一步提高。成联合其它常用抗肿瘤药物，疗效可进一步提高。成为最最有效的抗肿瘤药之一。为最最有效的抗肿瘤药之一。中性粒细胞减少：中性粒细胞减少：紫杉醇主要毒性包括骨髓抑制（以粒细胞减少症为主）、神经毒性和肌肉毒性。紫杉醇的毒性呈剂量依赖性，常见的是中性粒细胞减少或粒细胞减少，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以及把输液时间从24h缩短到3h，可以减少这种毒性反应的发生率。心血管不良反应：心血管不良反应：在紫杉醇治疗的少量患者中出现明显的心血

9、管不良反应，包括心肌梗死、房颤、轻度充血性心力衰竭、室性和室上性心动过速、室性心律不齐等，还可有明显的骨髓抑制及胃肠道反应（包括恶心、呕吐、腹泻及黏膜炎等）。变态反应：变态反应：早期临床所报道的较严重的变态反应在患者中的发生率高达18。临床有不同程度的表现：过敏、呼吸困难、血压降低、红肿、皮疹、瘙痒等。一般以中断治疗或用肾上腺皮质激素（地塞米松）、抗组胺药（苯海拉明）、肾上腺素和氮茶碱等对抗症状，可防止变态反应发生。骆泽宇 紫杉醇的药理与临床研究进展 现代中西医结合杂志 2006 Dec,15(24)肿瘤肿瘤病例数病例数CRPRRR方案方案参考文献参考文献卵巢癌3650PT案化疗赵丽波等 中国

10、妇幼保健 2006年 第21卷乳腺癌2531156紫杉醇Holmes FA et al.J Natl Cancer Inst,1991,83(24):1797-1805乳腺癌2831362+G-CSFReichman BS J Clin Oncol,1993,11(10):1943.乳腺癌2411254.2静注孙燕 中国新药杂志，1996，5：252-255120541.7+阿霉素或+卡铂乳腺癌3941856.4紫杉醇吴海鹰等 中华肿瘤杂志，1998，20(2):148-152乳腺癌2231163.6紫杉醇江泽飞等 中华肿瘤杂志，1997,19(6):445-447乳腺癌2041070联合化疗

11、崔成旭等 中国肿瘤临床，1998,25(11):827-829乳腺癌初治103470联合化疗白桦等 中国肿瘤临床，1999,26(9):670-672复治150640联合化疗乳腺癌初治82362.5联合化疗邝先奎等 肿瘤基础与临床 2006年2月第19卷 第1期复治220940.9联合化疗乳腺癌3021556.7+顺铂种道群等 肿瘤基础与临床 2006年8月第19卷 第4期乳腺癌3241662.5+卡培他滨闫淑英 华北国防医药 2010年6月第22卷第3期乳腺癌3201031.3+顺铂叶明明等 蚌埠医学院学报 2009年8月第34卷第8期卵巢癌及乳腺癌卵巢癌及乳腺癌 临床研究表明，紫杉醇不仅对

12、乳腺癌、临床研究表明，紫杉醇不仅对乳腺癌、卵巢癌（包括对有抗药性的乳腺癌、卵巢癌）卵巢癌（包括对有抗药性的乳腺癌、卵巢癌）有效，而且对人体其它部位的实体瘤和白血有效，而且对人体其它部位的实体瘤和白血病也有明显的疗效。因此认为它是一种广谱病也有明显的疗效。因此认为它是一种广谱抗癌药物。临床运用紫杉醇的剂量一般在抗癌药物。临床运用紫杉醇的剂量一般在 135-210mg/m135-210mg/m2 2。王振东 紫杉醇在乳腺癌治疗中的应用 海南医学 2002年第 13卷第1期肺肺 癌癌肿瘤肿瘤病例数病例数CRCRPRPRRRRR方案方案参考文献参考文献肺癌36121986.1+卡铂王方聚等 实用医药杂

13、志2005年2月第22卷第2期肺癌（NSCLC）4811635.4+长春瑞滨宋德刚 实用癌症杂志2007年9月第22卷第5期肺癌（NSCLC）3011553+顺铂于小云 现代中西医结合杂志 2008年11月17（33）肺癌（NSCLC）初治3931751.28+顺铂肖天林 现代肿瘤医学 2009年9月 第17卷第9期复治230939.13肺癌（NSCLC）4502044.4+铂类药物马路 中国误诊学杂志2010年7月第10卷第19期肺癌（NSCLC）4301227.9+顺铂叶明明等 蚌埠医学院学报 2009年8月第34卷第8期其它肿瘤其它肿瘤肿瘤肿瘤病例数病例数CRPRRR方案方案参考文献参考

14、文献食管癌101340+氟脲嘧啶+顺铂张阳等 郑州大学学报 2005年1月 第40卷第1期胃癌2841153.6+氟脲嘧啶+顺铂胃癌2821457.14+氟脲嘧啶+顺铂沈浮等 肿瘤基础与临床 2007年10月第20卷第5期鼻咽癌220731.82紫杉醇张力等 癌症 2000,19(8):811-813头颈部肿瘤5141537.2+卡铂或+顺铂陈怀宇等 中国癌症杂志，2001，11(4)：319-321口腔鳞癌82137.5紫杉醇王莉娟等 华西医学杂志 2001，16(5)：398恶性肿瘤151646.67+顺铂王梅等 第二军医大学长海医院肿瘤科指标指标复方红豆杉胶囊复方红豆杉胶囊注射用紫杉醇（单用）注射用紫杉醇（单用）肾毒性00肝毒性05.8血象毒性7.6452.2心脏毒性00神经毒性5.165.2胃肠反应23.760.9过敏反应024.6不含蓖麻油，明显减轻了毒副作用的发生率不含蓖麻油，明显减轻了毒副作用的发生率注：注：复方红豆杉胶囊的毒性反应多为、度反应，但注射用紫杉醇的毒性反应多为、度反应。