精梳版肿瘤科常用药物课件.ppt
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- 精梳版 肿瘤科 常用 药物 课件
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1、肿瘤科常用药物使用注意事项肿瘤科常用药物使用注意事项精心整理各类药物使用注意事项各类药物使用注意事项o 主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物o 辅助药物辅助药物o 抑制骨转移药物抑制骨转移药物o 化疗药的使用顺序及机理化疗药的使用顺序及机理o 抗肿瘤药物的毒性反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应及防治精心整理分类分类 抗代谢药抗代谢药 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药 铂类铂类 靶向药物靶向药物 主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物精心整理抗嘌呤药:巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药:二氢叶酸还原霉抑制剂,甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素
2、药:雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药:氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA精心整理 这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分不同水平
3、加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。抗抗 代代 谢谢 药药精心整理盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨1o 作用机制:作用机制:抗代谢药,抑制抗代谢药,抑制DNADNA合成。合成。o 适应症适应症:胰腺癌、非小细胞肺癌等。胰腺癌、非小细胞肺癌等。o 用量:用量:联合给药,联合给药,1g/m1g/m2 2 ,d1,8d1,8天,天,2121天重复。天重复。o 不良反应:不良反应:骨髓抑制骨髓抑制:白细胞,血小板减少白细胞,血小板减少 过敏过敏:可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉
4、挛。流感样症状流感样症状:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和:发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理:有报道水也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理:有报道水杨酸类药物(阿司匹林)可减轻以上症状杨酸类药物(阿司匹林)可减轻以上症状 。精心整理盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨2o 给药途径:给药途径:静脉滴注静脉滴注o 静脉滴注时间静脉滴注时间:3030分钟分钟,最长不超过,最长不超过6060分钟分钟。o 原因:已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加原因:已证明滴注药
5、物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。药物的毒性。o 配制配制:每:每0.2g0.2g至少加入生理盐水至少加入生理盐水5ml(5ml(只能用生理盐水只能用生理盐水溶解溶解),给药时再用,给药时再用生理盐水生理盐水或或5%5%葡萄糖葡萄糖注射液作进一注射液作进一步稀释,稀释后的浓度不应超过步稀释,稀释后的浓度不应超过40mg/ml40mg/ml。o 贮藏贮藏:配制好的溶液应贮存在室温下:配制好的溶液应贮存在室温下(15-30(15-30),不),不得冷藏(结晶析出)。在得冷藏(结晶析出)。在2424小时内使用,超过小时内使用,超过2424小时不小时不得使用。得使用。精心整理培美曲塞二钠培美曲
6、塞二钠1o作用机制:作用机制:该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过为多谷氨酸,多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。o适应症适应症:1.1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.2.用于用于局部晚期或先前化疗后转移的非
7、小细胞肺癌局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌o用量:用量:500mg/m500mg/m2 2,d1d1,3 3周方案。周方案。o常见不良反应:常见不良反应:骨髓抑制:骨髓抑制:最低点:第最低点:第8-108-10天天胃肠道反应胃肠道反应皮肤反应及皮下组织异常:皮肤反应及皮下组织异常:皮疹(皮疹(16.1%16.1%)、脱发)、脱发(11.3%)(11.3%)疲劳:疲劳:47.6%47.6%眼睛异常:眼睛异常:结膜炎结膜炎5.4%5.4%精心整理培美曲塞二钠培美曲塞二钠2o预处理:预处理:叶酸(叶酸(400g)400g):第一次给药前至少给叶酸:第一次给药前至少给叶酸5 5天,此后一直服用。
8、天,此后一直服用。维生素维生素B12B12注射液注射液(1000g)(1000g):每:每3 3周期一次周期一次 地塞米松地塞米松4mg,4mg,口服,每日口服,每日2 2次,给药前次,给药前1 1天、给药当天和给药后天、给药当天和给药后1 1天天连服连服3 3天。天。o溶媒:只建议用溶媒:只建议用0.9%0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至100mL100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液)。其他稀释液和如林格氏注射液)。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用。其他药物与本品能否混合尚未确定,因此
9、不推荐使用。o输注时间:静脉滴注应超过输注时间:静脉滴注应超过1010分钟。分钟。o给药顺序:应在本品给药结束给药顺序:应在本品给药结束3030分钟后再给予顺铂滴注。分钟后再给予顺铂滴注。o保存:配制后药液可稳定保存:配制后药液可稳定2424小时小时精心整理卡培他滨卡培他滨o作用机制:作用机制:在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性转化为具有细胞毒性的的5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)而发挥作用,降低而发挥作用,降低5-FU5-FU对正常人体细胞的损对正常人体细胞的损害。害。5-FU5-FU通过抑制通过抑制DNADNA合成起到抗肿瘤作用。合
10、成起到抗肿瘤作用。o适应症适应症:1.1.转移性乳腺癌。转移性乳腺癌。2.2.适用于治疗结肠直肠癌。适用于治疗结肠直肠癌。o用量:用量:1000-1250mg/m1000-1250mg/m2 2,口服,口服,2 2次次/日,餐后半小时吞服,连用日,餐后半小时吞服,连用2 2周,间歇周,间歇1 1周,周,3 3周为一疗程。周为一疗程。o常见不良反应:常见不良反应:胃肠道反应:胃肠道反应:腹泻、腹痛腹泻、腹痛手足综合征:手足综合征:可同时口服维生素可同时口服维生素B6B6,一日量可达,一日量可达200mg 200mg 肝脏毒性肝脏毒性:胆红素升高:胆红素升高口腔溃疡:口腔溃疡:呋喃西林漱口液、康复
11、新呋喃西林漱口液、康复新精心整理 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对柔红霉素等。主要通过对DNADNA的直接作用发挥治的直接作用发挥治疗作用。疗作用。抗肿瘤抗生素精心整理吡柔比星吡柔比星1o 作用机制:作用机制:蒽环类抗癌药,同时干扰蒽环类抗癌药,同时干扰DNADNA、mRNAmRNA合成,合成,在细胞分裂的在细胞分裂的G2G2期阻断细胞进入期阻断细胞进入G1G1期而干扰瘤细胞分裂、期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性。抑制肿瘤生长,故具有较强的抗癌活性。o 适应症适应症:用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤:用
12、于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤o 特殊不良反应:特殊不良反应:心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应。心脏毒性反应,为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星较多柔比星低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能低,可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭,为剂量限制性毒性。衰竭,为剂量限制性毒性。静脉炎静脉炎:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外:刺激性大,严格避免注射时渗漏至血管外 精心整理吡柔比星吡柔比星2o 给药途径给药途径:可静脉、动脉、膀胱内注射。:可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注静注5mg/min)(5mg/min)(静滴:静滴:30-6030-60分钟分钟)o 溶媒溶媒:
13、溶解本品只能用:溶解本品只能用5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液或或注射注射用水用水。o 原因:原因:pHpH变化变化影响效价影响效价或或导致浑浊导致浑浊。o 保存保存:溶解后药液,即时用完,室温下放置不得溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过超过6 6小时。小时。精心整理 由植物中提取,常用的有长春碱类、紫由植物中提取,常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等。尼铂苷等。植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药精心整理羟喜树碱羟喜树碱o 作用机制:作用机制:DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I催化超螺旋催化超螺旋DNADNA解旋
14、而进行解旋而进行复制及转录,本品通过抑制复制及转录,本品通过抑制TOPO ITOPO I的活性从而阻滞的活性从而阻滞DNADNA复制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期。复制及转录,干扰肿瘤细胞增殖周期。o 适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、适应症:适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。o 溶媒:溶媒:本药只能用本药只能用0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液稀释。不能用稀释。不能用葡萄葡萄糖注射液糖注射液或或其他酸性溶液其他酸性溶液稀释,否则会出现稀释,否则会出现沉淀沉淀。精心整理伊立替康伊立替康1o 作用机制:作用机
15、制:本药为喜树碱的半合成衍生物,在本药为喜树碱的半合成衍生物,在大多数组织中被酶代谢为大多数组织中被酶代谢为SN-38SN-38,SN-38SN-38对拓扑对拓扑异构酶异构酶I I的活性远强于本药,从而发挥较强的抗的活性远强于本药,从而发挥较强的抗肿瘤作用。肿瘤作用。o 适应症适应症:大肠癌、胃癌、肺癌等。:大肠癌、胃癌、肺癌等。o 用量:用量:联合给药,联合给药,180mg/m180mg/m2 2 ,d1,2d1,2周或周或3 3周周方案。方案。精心整理伊立替康伊立替康2特殊不良反应:特殊不良反应:急性胆碱能综合征:急性胆碱能综合征:表现为早发性腹泻,腹痛、出汗、表现为早发性腹泻,腹痛、出汗
16、、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,流涎增多,2424小时内发生小时内发生。机制机制:抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积。:抑制乙酰胆碱酯酶活性,乙酰胆碱堆积。处理处理:小剂量阿托品:小剂量阿托品0.25mg 0.25mg 肌肉注射肌肉注射。迟发性腹泻迟发性腹泻:机制机制:SN-38SN-38对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、对肠道粘膜产生直接损害,导致水分、电解质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻电解质吸收障碍,及粘液分泌过多,引起迟发性腹泻精心整理伊立替康伊立替康3迟发性腹泻治疗:迟发性腹泻治疗:o洛哌丁胺(易蒙
17、停)洛哌丁胺(易蒙停)o机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,机制:能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间,促进水分的吸收促进水分的吸收首次服药首次服药4mg4mg然后每然后每2 2小时服药小时服药2mg2mg,需持续到腹泻停止,需持续到腹泻停止后后1212小时小时不能连续服用超过不能连续服用超过4848小时小时麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻o奥曲肽(善得定奥曲肽(善得定/善宁)善宁)o机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,机制:增加食物在胃肠内停留的时间,促进水分吸收,减少肠内的分泌减少肠内的分泌疗效与剂量相关,且起效时间较长,但使用剂量疗效与剂量相关,且起效时间较长,但
18、使用剂量(100g100g500g,500g,每天每天3 3次次)尚未确定尚未确定精心整理伊立替康伊立替康4o 给药途径给药途径:伊立替康应静脉滴注给药,不得静:伊立替康应静脉滴注给药,不得静脉注射。脉注射。o 滴注时间滴注时间:30-9030-90分钟。分钟。o 保存保存:避光保存。不含抗菌防腐剂,故一旦溶:避光保存。不含抗菌防腐剂,故一旦溶解稀释后应立即使用。解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制严格的无菌条件下配制可在室温下保存可在室温下保存1212小时小时 精心整理依托泊甙(依托泊甙(VP-16)1o 作用机制:作用于作用机制:作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶IIII,阻碍,阻
19、碍topotopo对对DNADNA的的修复。这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的修复。这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的DNADNA得得到修复,降低了细胞毒作用。因此,到修复,降低了细胞毒作用。因此,延长药物的给药时间延长药物的给药时间,可能提高抗肿瘤活性。可能提高抗肿瘤活性。o 适应症:小细胞肺癌适应症:小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等。恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤等。o 用量:用量:100mg/m100mg/m2 2 D1-3 D1-3 每每3 3周周1 1次次o 不良反应:不良反应:骨髓抑制骨髓抑制 消化道反应消化道反应精心整理依托泊甙(依托泊甙(VP-16)2o 给药途径给
20、药途径:本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压,:本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压,故故应静脉点滴应静脉点滴给药。给药。o 给药时间给药时间:静滴时间不能少于:静滴时间不能少于3030分钟分钟,否则可能产生严,否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。重的低血压和喉头痉挛。o 溶媒溶媒:在:在5%5%葡萄糖葡萄糖注射液中不稳定,可形成注射液中不稳定,可形成微细沉淀微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。o 溶度:稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过溶度:稀释后
21、依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg0.25mg。(浓度越小越稳定)(浓度越小越稳定)精心整理替尼泊甙替尼泊甙o 作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性作用机制:与依托泊苷相似,具有完全交叉耐药性 o 给药时间给药时间:单药治疗每次:单药治疗每次60mg/m260mg/m2,加生理盐水,加生理盐水500ml500ml,静滴静滴3030分钟分钟以上,每日以上,每日1 1次,连用次,连用5 5日。输注过快可能产日。输注过快可能产生低血压。生低血压。o 溶媒:溶媒:应以应以生理盐水生理盐水稀释本药,不可用稀释本药,不可用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液稀释本药,否则易产生沉淀。稀释本药,否则易
22、产生沉淀。o 保存保存:溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉:溶液配制后应立即给药,避免振荡,以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。淀。有沉淀时禁止使用。精心整理三尖杉酯碱注射液三尖杉酯碱注射液o 作用机制作用机制:抑制细胞蛋白质的合成。:抑制细胞蛋白质的合成。o 适应症适应症:多用于血液肿瘤。:多用于血液肿瘤。o 溶媒溶媒:一日一日1-4mg1-4mg,临用时加至,临用时加至5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250-250-500ml500ml中摇匀,中摇匀,o 给药时间给药时间:含有本药的:含有本药的500ml500ml稀释液要求滴注时间稀释液要求滴注时间应在应在3 3小时小时以上,尤其对已
23、有心血管疾病者。原因:以上,尤其对已有心血管疾病者。原因:静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性 精心整理紫杉醇紫杉醇1o 作用机制:抗微管药物作用机制:抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑促进微管蛋白聚合抑制解聚制解聚,抑制细胞有丝分裂。抑制细胞有丝分裂。o 适应症:广谱抗肿瘤药适应症:广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。适用于多种肿瘤治疗。o 用量:用量:175mg/m175mg/m2 2,D1,3,D1,3周周1 1次次精心整理紫杉醇紫杉醇2o 不良反应:不良反应:过敏反应:多发生在用药后最初的过敏反应:多发生在用药后最初的1010分钟。分钟。预预处理:处理:1.1
24、.给予地塞米松预处理。给予地塞米松预处理。2.2.治疗前治疗前30306060分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注20mg,20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁0.4g0.4g或雷尼替丁或雷尼替丁50mg50mg。神经毒性神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常常 脱发:常见脱发:常见 骨髓抑制:中性粒细胞减少。最低点:用药后骨髓抑制:中性粒细胞减少。最低点:用药后8-108-10天。天。精心整理紫杉醇紫杉醇3o 材料材料:必须使用一次性:必须使用一次性非聚氯乙烯材料非聚氯乙烯材料的输液的输液瓶和输液管。瓶和输液管。o 原因原因:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂
25、,能够溶:聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂,能够溶解聚氯乙烯(解聚氯乙烯(PVCPVC)输液器中所含的邻苯二甲)输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯(酸二辛酯(DEHPDEHP),),DEHPDEHP有一定的毒性。有一定的毒性。o 用药时间:用药时间:33小时小时o 溶媒溶媒:生理盐水、:生理盐水、5%5%葡萄糖,稀释浓度为葡萄糖,稀释浓度为 0.3-1.2 mg/ml0.3-1.2 mg/ml。精心整理多西紫杉醇多西紫杉醇1o 作用机制作用机制:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳:新型的抗微管解聚药,促进小管聚合成为稳定的微管,并抑制其解聚,以显著减少小管的数量,也定的微管,并抑制其解聚,以显著减少
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