第四十章大环内酯类抗生素课件.ppt

1、2023-5-13药理学-化学治疗药物1第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素及多肽类抗生素(Macrolides,lincomycins and polypeptide antibiotics)2023-5-13药理学-化学治疗药物2 第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素(Macrolides antibiotics)2023-5-13药理学-化学治疗药物3（16元环）元环）一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 是一类具有是一类具有14 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素元大环内酯环基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类第一代大环内酯类：红

2、霉素：红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类第二代大环内酯类：克拉霉素：克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环）（16元环）元环）2023-5-13药理学-化学治疗药物4 红霉素（红霉素（ErythromycinErythromycin）体内过程体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物，吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物，静脉滴注用乳糖酸红霉素；静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布：较广，可透过胎盘但不易

3、透过血脑屏障，胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高 3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄胆汁排泄 2023-5-13药理学-化学治疗药物5 抗菌作用抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等；球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等；G+杆菌：白杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；喉杆菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；螺旋体螺旋体；放线菌；放线菌；某些；某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等。军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克

4、次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物6抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用 t-RNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物7 耐药性耐药性 特点：特点：1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复；）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复；2）本类药物存在不完全交叉耐药性：）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏对红霉素耐药的菌株对其他第

5、一代大环内酯类仍敏 感；感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物8 耐药机制耐药机制 1.改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 2.降低胞膜的通透性：降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少药物渗入菌体内减少 3.主动流出增加：主动流出增加：细菌通过主动流出系统将细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外药物泵出菌体外 4.产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、

6、糖苷酶产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物9临床应用临床应用 1.耐青霉素的轻、中度耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗 红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物10不良反应不良反应 1.直接刺激反应：口

7、服直接刺激反应：口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.肝损害：红霉素酯化物肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎：伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 红霉素（红霉素（Erythromycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物11其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪

8、霉素（midecamycin）吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（Josamycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物12特点：特点：（与红霉素比较）（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻。其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 2023-5-13药理学-化学治疗药物13第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉

9、素（克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物14特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组

10、织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少。不良反应较少。第二代大环内酯类第二代大环内酯类2023-5-13药理学-化学治疗药物15 1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏感：敏感：G+杆菌杆菌 无效：无效：G-杆菌、肠球菌、难辨梭菌杆菌、肠球菌、难辨梭菌 2.抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素+红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厌氧菌感染首

11、选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厌氧菌感染 4.主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎 二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素 林可霉素（林可霉素（lincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin）2023-5-13药理学-化学治疗药物16三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素 万古霉素（万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强

12、大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 2023-5-13药理学-化学治疗药物17 4.临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其菌所致严重感染（其 他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等 5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效注意：禁

13、与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用利尿药合用 三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素2023-5-13药理学-化学治疗药物18多粘菌素多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素多粘菌素E（polymyxin E）1.仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3.少用，主要用于耐药的少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染 4.毒性大：毒性大：肾毒性：如肾毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反应主要不良反应 神经毒性：如神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如变态反应：如皮疹、瘙痒、药热皮疹、瘙痒、药热 其他：其他：如肝毒性如肝毒性 2023-5-13药理学-化学治疗药物19 复习思考题复习思考题 n1.Erythromycin体内过程、抗菌作用体内过程、抗菌作用及不良反应是什么及不良反应是什么？n2.lincomycin的特点的特点是什么？是什么？n3.vancomycin的抗菌机制及临床应用的抗菌机制及临床应用如何？如何？2023-5-13药理学-化学治疗药物20第四十章大环内酯类、林可霉素类第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素及多肽类抗生素