第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷类药物的分析课件.ppt

1、2023年5月13日星期六第十二十三章喹啉青蒿第十二十三章喹啉青蒿素莨菪烷类药物的分析素莨菪烷类药物的分析第一节第一节 喹啉类药物的分析喹啉类药物的分析 分子结构中含有吡啶与苯稠和而成的分子结构中含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同本与吡啶相同NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22一、结构与性质一、结构与性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫酸奎宁硫酸奎宁 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 （quinine sulfate）(quinidine sulfa

2、te)1.1.碱性碱性 奎宁和奎尼丁结构中奎宁和奎尼丁结构中喹核碱含脂环氮，喹核碱含脂环氮，碱性强碱性强，可与硫酸成盐；环丙沙星含哌嗪基与盐，可与硫酸成盐；环丙沙星含哌嗪基与盐酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。奎宁酸成盐。奎宁pKpKb1b1为为5.075.07，pKpKb2b2为为9.79.7，饱和溶液的，饱和溶液的pHpH值为值为8.88.8。奎尼丁。奎尼丁pKpKb1b1为为5.45.4，pKpKb2b2为为 10 10。（二）主要化学性质（二）主要化学性质2.2.旋光性旋光性 硫酸奎宁硫酸奎宁左旋体；左旋体；硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁

3、右旋体；右旋体；盐酸环丙沙星无旋光性。盐酸环丙沙星无旋光性。3.3.荧光特性荧光特性 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁在硫酸奎宁、硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液稀硫酸溶液中均显中均显蓝色蓝色荧光荧光，盐酸环丙沙星无荧光。，盐酸环丙沙星无荧光。（一）绿奎宁反应一）绿奎宁反应（Thalleioquin）是是奎宁奎宁和和奎尼丁奎尼丁的特殊鉴别反应。的特殊鉴别反应。二、鉴别试验二、鉴别试验NH36-含氧喹啉含氧喹啉二醌基亚胺的铵盐二醌基亚胺的铵盐硫酸奎宁硫酸奎宁/奎尼丁水溶液奎尼丁水溶液+溴水溴水+氨水氨水翠绿色翠绿色 蓝色蓝色 紫紫 红红 色色酸酸酸酸Ch.P【鉴别】【鉴别】可转溶于醇、氯仿中，可转溶于醇、氯仿中，不溶

4、于醚。不溶于醚。（二）光谱特征（二）光谱特征 UV盐酸环丙沙星：盐酸环丙沙星：取本品，加取本品，加0.1mol/L HCl0.1mol/L HCl制成每制成每1ml1ml中含中含8g8g的溶液，照分光光度法的溶液，照分光光度法(附录附录 A)A)测定，在测定，在 277nm 277nm与与315nm315nm的波长处有最大吸的波长处有最大吸收。收。FLD硫酸奎宁：硫酸奎宁：取本品约取本品约20mg20mg，加水，加水20ml20ml溶溶解后，分取溶液解后，分取溶液10ml10ml，加，加稀硫酸稀硫酸使成酸性，即显使成酸性，即显蓝色荧光蓝色荧光。IR Ch.P 鉴别硫酸奎宁、盐酸环丙沙星鉴别硫酸

5、奎宁、盐酸环丙沙星 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁硫酸奎宁、硫酸奎尼丁硫酸盐的反应；硫酸盐的反应；盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星氯化物的反应。氯化物的反应。（三）无机酸盐（三）无机酸盐（一）硫酸奎宁（一）硫酸奎宁 1.1.酸度酸度 控制酸性杂质，控制酸性杂质，pHpH计测定，计测定，pHpH为为5.75.76.66.6。2.2.氯仿氯仿-乙醇中不溶物乙醇中不溶物 醇不溶性杂质或无机盐类醇不溶性杂质或无机盐类.三、纯度检查三、纯度检查本品本品+氯仿氯仿-乙醇（乙醇（2：1）50滤过滤过垂熔坩埚垂熔坩埚残渣残渣洗涤洗涤105 称重：不超过称重：不超过2mg 垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：系以硬质玻璃烧结成具有系以硬

6、质玻璃烧结成具有一定孔径的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球一定孔径的滤板，再粘连不规格的漏斗、滤球而成。按滤板孔径大小分为而成。按滤板孔径大小分为1 16 6（C1C1C6C6）六）六种规格。一般种规格。一般1 12 2号滤除大颗粒的沉淀，号滤除大颗粒的沉淀，3 34 4号滤除细沉淀物，号滤除细沉淀物，5 56 6号可滤除细菌。应用号可滤除细菌。应用时在板上面盖时在板上面盖1 12 2层纸，以减压抽即可。层纸，以减压抽即可。3.3.其他金鸡纳碱其他金鸡纳碱 控制其他生物碱控制其他生物碱（1 1）无合适的对照品，）无合适的对照品，TLCTLC，主成分自身对照法，主成分自身对照法（2 2）HPLCH

7、PLC法（法（BPBP）3H+H+比例比例1:31:3四、含量测定四、含量测定硫酸奎宁的含量测定硫酸奎宁的含量测定硫酸奎宁片剂：硫酸奎宁片剂：比例比例1:41:4片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，再用高氯酸片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，再用高氯酸滴定。滴定。第二节青蒿素类药物的分析第二节青蒿素类药物的分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质1.氧化性氧化性2.旋光性旋光性3.水解反应水解反应4.UV吸收特性吸收特性二、鉴别试验二、鉴别试验（一）呈色反应（一）呈色反应（二）吸收光谱特征（二）吸收光谱特征（三）色谱法（三）色谱法 第一节第一节 基本结构与主要性质基本结构与主要性质 （一）典型药

8、物（一）典型药物 硫酸阿托品硫酸阿托品 (Atropine Sulfate)无色或白色结晶性粉无色或白色结晶性粉末，水、乙醇中易溶末，水、乙醇中易溶（c=10，水）水）：-0.025+0.025*氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱(Scopolamine Hydrobromide)无色或白色结晶性无色或白色结晶性粉末；微有风化性，粉末；微有风化性，在水中易溶，乙醇在水中易溶，乙醇中略溶中略溶Dc=5(无无水水)，水，水-24-27*氢溴酸后马托品氢溴酸后马托品(HomatropineHydrobromide)硫酸莨菪碱硫酸莨菪碱(HyoscyamineSulfate)（二）主要性质（二）主要性质 1

9、.1.水解性：水解性：+莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸3.3.旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为呈左旋体，比旋度为-24-24至至-27-27，阿托品也含有不，阿托品也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。2.2.碱性碱性 五元脂环上含有五元脂环上含有叔胺氮叔胺氮原子原子,具有较强的碱具有较强的碱 性性,易与酸成盐。如阿托品的易与酸成盐。如阿托品的pKpKb1b1为为4.354.35。+3HNO3+3H

10、2O+KHCO3 KOH(C2H5OH)KOH第二节第二节 鉴别试验鉴别试验（一）托烷生物碱类的鉴别试验（一）托烷生物碱类的鉴别试验(Vitaili反应反应)深紫色深紫色 取供试品约取供试品约10mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸5d，置水，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2-3d湿润，加固体湿润，加固体KOH一小粒，即显深一小粒，即显深紫色。紫色。其反应式为：其反应式为：本类药物本类药物 莨菪酸莨菪酸 苯甲醛苯甲醛 （苦杏仁臭味）（苦杏仁臭味）水解水解H2SO4，K2Cr2O7 （二）氧化反应（二）氧化反应 阿托品阿托品+HgCl2醇试液醇试液 黄色黄色 东

11、莨菪碱东莨菪碱+HgCl2醇试液醇试液 白色白色(三三)沉淀反应沉淀反应（四）硫酸盐、溴化物的反应（四）硫酸盐、溴化物的反应AgNO3黄色黄色（微溶于氨试液）（微溶于氨试液）氯试液，氯试液，CHCl3层显黄色或红棕色层显黄色或红棕色硫酸硫酸阿托品阿托品+BaCl2白色白色Pb(Ac)2白色白色（溶于醋酸铵、（溶于醋酸铵、NaOH）氢溴酸氢溴酸东莨菪碱东莨菪碱+1.1.酸度酸度 5%5%水溶液的水溶液的pHpH值为值为4.04.05.55.5 2.2.其他生物碱其他生物碱一、氢溴酸东莨菪碱一、氢溴酸东莨菪碱+氨试液氨试液不混浊不混浊 合格合格混浊混浊 存在其他生物碱存在其他生物碱 +KOH试液试

12、液混浊（东莨菪碱）混浊（东莨菪碱）本品水溶液本品水溶液第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 3.3.易氧化物易氧化物 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑东莨菪碱及其它含有双键的有机物质。它们的东莨菪碱及其它含有双键的有机物质。它们的紫外吸收最大波长红移，可使紫外吸收最大波长红移，可使KMnOKMnO4 4溶液褪色。溶液褪色。二、硫酸阿托品中有关物质的检查二、硫酸阿托品中有关物质的检查比色法比色法(一）一）基本原理基本原理 B：碱性药物；：碱性药物；HIn：酸性染料：酸性染料一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 第四节第四节 含量测定含量测定 1.1.水相

13、水相pHpH值：值：使有机药物和酸性染料分别全部以使有机药物和酸性染料分别全部以BH+和和In-状状 态存在。态存在。（二）影响因素（二）影响因素2.2.酸性染料及其浓度：酸性染料及其浓度：溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。定量结合，产物溶解性好；生成的离子对有较高的定量结合，产物溶解性好；生成的离子对有较高的吸光度；染料不溶于有机相；可稍过量。吸光度；染料不溶于有机相；可稍过量。3.3.有机溶剂的选择有机溶剂的选择 常用常用三氯甲烷三氯甲烷、二氯甲烷。、二氯甲烷。对离子对对离子对(BH+In-)提取提取率高，不与水混溶，能与率高，不与水混溶，能与离子对形成氢键的有机溶剂。离子对形成氢键的有机溶剂。4.4.水分的影响水分的影响 影响结果，脱水剂或滤纸除去水分影响结果，脱水剂或滤纸除去水分5.5.酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质 加入供试品前，先用有机溶剂萃取缓冲液与酸性加入供试品前，先用有机溶剂萃取缓冲液与酸性染料混合液，除去有色杂质。染料混合液，除去有色杂质。