第九版生理学第十一章-内分泌(第5~7节)课件.ppt

1、第十一章 内 分 泌第六节 肾上腺内分泌第七节 组织激素及功能器官内分泌第五节 胰岛内分泌重点难点熟悉掌握1.胰岛素的生物作用及其分泌调节2.糖皮质激素的生物学作用3.糖皮质激素的分泌调节4.醛固酮的生物学作用及分泌调节重点难点了解5.胰高血糖素的作用6.肾上腺髓质激素的生物学作用7.前列腺素的生物学作用8.瘦素的生物学作用胰岛内分泌第五节 作者:朱辉单位:哈尔滨医科大学生理学（第9版）胰岛细胞的种类和分泌功能生理学（第9版）一、胰岛素 人胰岛素（原）的分子结构 人胰岛素是含有51个氨基酸残基的蛋白质激素，分子量5.8kD 胰岛素由A和B两条多肽链经两个二硫键相连胰岛素（insulin）的发现

2、 1923年 诺贝尔医学和生理学奖：从狗的胰脏提取胰岛素并用于临床 1958年 诺贝尔化学奖：阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 1977年 诺贝尔生理学或医学奖：用放射免疫方法测定血液胰岛素含量生理学（第9版）生理学（第9版）（一）胰岛素受体及受体介导的信号转导 胰岛素与受体亚单位结合 受体亚单位酪氨酸残基磷酸化，激活受体内酪氨酸蛋白激酶 细胞内胰岛素受体底物（IRS）蛋白酪氨酸残基磷酸化 经过IRS下游信号途径，引发蛋白激酶、磷酸酶的级联反应，引起生物学效应，包括葡萄糖转运，糖原、脂肪及蛋白质的合成，以及一些基因的转录和表达胰岛素的作用机制生理学（第9版）（二）胰岛素的生物作用1.对糖代谢的作用

3、胰岛素是体内唯一降低血糖的激素。胰岛素的降糖作用主要通过减少血糖的来源以及增加血糖的去路等途径实现的生理学（第9版）2.对脂肪代谢的作用 胰岛素可促进脂肪的合成与贮存，抑制脂肪的分解和利用（1）促进脂肪合成和贮存 促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成甘油三酯 促进进入肝细胞多余的葡萄糖转化为甘油三酯（2）抑制脂肪分解和利用 抑制激素敏感性脂肪酶活性，减少脂肪细胞中甘油三酯分解，抑制脂肪酸进入血液 机体大多数组织对葡萄糖的利用，对脂肪的利用生理学（第9版）3.对蛋白质代谢的作用 胰岛素能促进蛋白质的合成和贮存，抑制蛋白质的分解 加速氨基酸通过膜转运进入细胞内，为蛋白质的合成提供原料 加速细胞核内DNA的

4、复制和转录过程，增加mRNA及蛋白质数量 加强核糖体功能，促进mRNA的翻译过程，增加蛋白质合成 抑制蛋白质的分解，抑制肝糖异生，阻止氨基酸转化成糖生理学（第9版）4.对生长的作用 通过促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解而参与促进生长作用 分为直接作用（通过胰岛素受体实现）和间接作用（通过促生长因子和胰岛素样生长因子作用实现）胰岛素与生长激素共同作用，发挥明显的促生长效应生理学（第9版）（三）胰岛素分泌的调节血糖水平是调节胰岛素分泌的最重要的因素 快速分泌：在血糖急剧升高后的5分钟内，胰岛素的分泌量可达基础分泌水平的10倍 慢速分泌：快速分泌结束，胰岛素又逐渐增加并在此后的23小时达到一个平稳的高

5、水平，并持续较长时间1.营养物质的调节高血糖对胰岛素分泌的影响生理学（第9版）葡萄糖刺激胰岛细胞分泌胰岛素的机制 葡萄糖被葡萄糖激酶磷酸化，成为6-磷酸葡萄糖 氧化，ATP，ATP/ADP比率 细胞膜的ATP敏感的K+通道关闭，抑制K+外流，细胞内K+浓度升高 细胞膜发生去极化 激活细胞膜上电压门控的L型钙通道，Ca2+内流 胰岛素分泌颗粒同细胞膜融合，将胰岛素分泌至细胞外葡萄糖刺激胰岛细胞分泌胰岛素的机制示意图生理学（第9版）血液中氨基酸和脂肪酸的水平可调节胰岛素的分泌 必需氨基酸（如亮氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸）以及非必需氨基酸（如精氨酸）对胰岛素分泌有较强的刺激作用。氨基酸刺激胰岛素的分泌与

6、葡萄糖的刺激有协同作用 血中游离脂肪酸和酮体大量增加也可促进胰岛素的分泌生理学（第9版）2.胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴”促进胰岛素分泌的胃肠激素包括促胃液素、促胰液素、缩胆囊素、血管活性肠肽和抑胃肽等。胃肠激素与胰岛素分泌之间的功能关系形成“肠-胰岛轴”生理意义：前馈调节胰岛素的分泌生理学（第9版）二、胰高血糖素 胰高血糖素（glucagon）是由胰岛细胞分泌的多肽激素，含有29个氨基酸残基，分子量为3.5kD，其中氨基端第l6位的氨基酸残基是其生物活性所必需的片段 与胰岛素的作用相反，胰高血糖素是一种促进物质分解代谢的激素，动员体内能源物质的分解供能血糖稳定机制示意图

7、生理学（第9版）胰岛素 胰高血糖素 分泌细胞胰岛细胞胰岛细胞靶细胞受体酪氨酸激酶受体G蛋白耦联受体主要靶细胞肝脏，骨骼肌，脂肪肝脏主要作用血糖血糖主要作用机制糖原合成；糖原分解；糖异生；糖转运；糖氧化利用；脂肪合成糖原合成；糖原分解糖异生；脂肪分解主要调节因素营养代谢产物葡萄糖，氨基酸，脂肪酸葡萄糖，氨基酸胰岛激素胰高血糖素，生长抑素胰岛素（直接），（间接）；生长抑素胃肠激素促胃液素；缩胆囊素；抑胃肽；促胰液素促胃液素；缩胆囊素；抑胃肽；促胰液素神经调节交感神经（受体）；迷走神经（M受体）交感神经（受体）；迷走神经（M受体）胰岛素和胰高血糖素的主要特点、作用和调节因素肾上腺内分泌第六节 作者:

8、付晓东单位:广州医科大学 合成 球状带细胞 盐皮质激素，主要是醛固酮 束状带细胞 糖皮质激素，主要是皮质醇 网状带细胞 性激素：脱氢表雄酮和雌二醇少量糖皮质激素 运输 皮质类固醇结合球蛋白75%80%白蛋白 15%游离激素 5%10%一、肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素的合成与代谢（原料：胆固醇）生理学（第9版）（二）糖皮质激素（glucocorticoids,GC：皮质醇、皮质酮）1.糖皮质激素的生物学作用（1）对物质代谢的影响糖代谢促进糖异生、抗胰岛素，血糖升高过多高血糖，过低低血糖蛋白质代谢肝外蛋白质分解，氨基酸入肝，肝糖元合成过多肌肉消瘦、骨质疏松、肤薄、淋巴组织萎缩 脂肪代谢脂肪分

9、解，脂肪酸在肝内氧化，有利糖异生亢进向心性肥胖分泌过多库欣综合征生理学（第9版）（2）参与应激反应应激反应（stress reaction）：各种有害刺激（感染、缺氧、饥饿创伤、疼痛、精神紧张等）引起血中ACTH、糖皮质激素分泌增加，并产生一系列的非特异性反应意义：提高机体对应激的耐受能力和生存能力生理学（第9版）（3）对组织器官活动的影响1）对血液系统的影响：刺激骨髓造血 红细胞、血小板、中性粒 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞（3）对组织器官活动的影响2）对循环系统的作用 维持正常血压，允许作用（加强儿茶酚胺的缩血管作用）降低毛细血管通透性，利于维持血容量 3）对胃肠道的影响4）水盐代谢肾小球血浆流

10、量，滤过率，水排出 生理学（第9版）5）其他作用 促进胎儿肺泡的发育及肺泡表面活性物质的生成，抑制骨生成，抑制纤维细胞增生和胶原合成，增加胃酸及胃蛋白酶的分泌药理剂量：抑制炎症和免疫反应，具有抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克作用生理学（第9版）2.糖皮质激素分泌的调节下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节反馈调节：临床长期大剂量应用GC应逐渐减药应激性调节 下丘脑CRH 腺垂体ACTH肾上腺皮质 糖皮质激素长反馈短反馈应激刺激生理学（第9版）（二）盐皮质激素 醛固酮 作用 1）保钠排钾、保水 2）增强血管对儿茶酚胺的敏感性 机制促进远曲小管和集合管对钠水的重吸收增加钾的排泄 分泌的调节1）肾素-血管紧张

11、素系统2）血钠血钾水平3）ACTH生理学（第9版）二、肾上腺髓质激素肾上腺素和去甲肾上腺素（一）生物学作用1.调节物质代谢2.参与应急反应（emergence reaction）（二）分泌调节1.交感神经作用2.ACHT和GC的作用3.自身反馈性调节组织激素及功能器官内分泌第七节 作者:付晓东单位:广州医科大学生理学（第9版）一、组织激素 通常将这些分布广泛，而又不专属于某个特定功能系统器官的组织所分泌的激素，称为组织激素（一）前列腺素（prostaglandin，PG）1.前列腺素的生成：几乎机体所有组织都可合成2.前列腺素的生物学作用生理学（第9版）器 官 系 统主要作用循环系统或血小板聚

12、集、影响血液凝固，使血管平滑肌收缩或舒张呼吸系统使气管平滑肌收缩或舒张消化系统胃腺分泌，保护胃黏膜，小肠运动泌尿系统调节肾血流量，促进水、钠排出神经系统调制神经递质的释放和作用，影响下丘脑体温调节，参与睡眠活动，参与疼痛与镇痛过程内分泌系统皮质醇的分泌，组织对激素的反应性参与神经内分泌调节过程生殖系统 调节生殖道平滑肌活动，精子在男、女性生殖道的运行参与调制月经、排卵、胎盘及分娩等生殖活动脂代谢脂肪分解防御系统参与炎症反应，如发热和疼痛的发生等前列腺素对机体各系统的基本作用生理学（第9版）（二）脂肪细胞内分泌1.瘦素（leptin）由脂肪细胞6号染色体的肥胖基因表达的蛋白质激素，因能降低体重而

13、得名 瘦素的生物学作用：抑制机体摄食，抑制脂肪合成，并动员脂肪，促进其储存的能量转化、释放，避免肥胖的发生2.脂联素（adiponectin）（三）骨骼肌细胞内分泌（四）骨骼的内分泌 骨钙素、护骨素、骨泌素、骨桥素1.内分泌腺或散在的内分泌细胞产生的活性物质即激素，经血液循环或组织液运送到身体其他部位器官的细胞，调节它们的代谢和功能，这是一种重要的机体功能调节方式2.激素具有信使作用、特异性作用、高效作用和相互间作用等方式3.下丘脑与垂体位于大脑底部，二者在结构上以及功能上都有着密切联系。下丘脑通过分泌一系列调节肽调控垂体前叶分泌相应的激素。而垂体分泌的生长激素、血管升压素等激素可直接调控相关

14、功能，垂体也可分泌促激素调控甲状腺、性腺、肾上腺等内分泌腺体功能4.甲状腺激素包括T4、T3和极少量的rT3，由甲状腺滤泡上皮细胞合成。碘、甲状腺球蛋白（TG）是甲状腺激素合成的原料，甲状腺过氧化物酶（TPO）是关键酶5.甲状腺激素主要作用是促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程6.甲状腺激素对全身多种器官组织都有不同程度的影响，如提高神经系统兴奋性，增强心血管活动，促进消化道的运动和消化腺的分泌等7.甲状腺功能主要受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节，还存在神经、免疫以及甲状腺自身调节8.甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素（PTH）、甲状腺C细胞分泌的降钙素（CT）以及由皮肤、肝和肾等生成的1,25-（

15、OH）2-D3 是调节钙、磷稳态的基础激素9.机体钙、磷的稳态主要通过钙、磷在骨组织与体液间的平衡、小肠对钙、磷的吸收、以及肾脏对钙、磷的重吸收，使血中的钙、磷浓度维持在一个相对稳定的生理范围10.PTH总的效应是升高血钙和降低血磷；1,25-（OH）2-D3既能升高血钙，也能升高血磷；CT总的效应是降低血钙和血磷11.胰岛素是由胰岛细胞分泌，主要作用包括促进物质合成代谢，维持血糖浓度稳定，对于机体能源物质的储存及生长发育有重要意义。胰岛素作用的靶组织主要是肝、肌肉和脂肪组织12.胰高血糖素是胰岛细胞分泌，主要作用是使血糖浓度升高。胰高血糖素的靶器官主要是肝脏13.胰岛素和胰高血糖激素的分泌活动受到营养物质水平（血中葡萄糖、氨基酸及脂肪酸）、多种激素包括胰岛激素、胃肠激素的调节，此外，还受到神经因素的调节14.肾上腺皮质束状带分泌的糖皮质激素作用广泛，如具有升高血糖、促进蛋白质和脂肪分解的作用，同时参与应激反应，对机体组织器官功能产生重要的影响15.肾上腺皮质球状带分泌的醛固酮具有保钠排钾的功能16.肾上腺髓质分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素参与机体的物质代谢和应急反应，并与交感神经系统的功能密切相关17.除经典的内分泌激素外，体内还分泌多种组织激素，如前列腺素、瘦素、脂联素、骨钙素、骨泌素、护骨素等，共同参与机体功能的调节